龙亚玲；刘克辛
目的 探讨木瓜蛋白酶诱导兔膝关节骨关节炎模型的滑膜病理变化.方法 纳入30只新西兰大白兔,随机分为对照和模型组,模型组动物均采用木瓜蛋白酶注射方式制备膝关节骨关节炎模型,术后2、4、6周,分别取两组各5只动物,处死后获得滑膜组织标本,观察一般情况,对两组不同时间的滑膜进行Mankin评分;苏木精-伊红(HE)染色观察病理变化;酶联免疫法检测滑膜血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-1β (IL-1β)表达水平.结果 木瓜蛋白酶单次注射后第2周,对模型组动物进行病理观察,可见膝关节出现严重的滑膜炎性反应,滑膜细胞与下层疏松纤维及血管组织均明显增生,并存在大量淋巴浆细胞浸润;随着时间推移,炎性反应逐渐减轻.随着注射时间的延长,模型组Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均呈下降趋势,对照组无明显变化;模型组木瓜蛋白酶注射后2、4周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均显著高于对照组(P＜0.05),注射后6周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平与对照组化比较差异无统计学意义.结论 木瓜蛋白酶可以诱导兔膝关节骨关节炎模型,木瓜蛋白酶单次注射后第2周,兔膝关节滑膜炎性反应严重,第4、6周时炎性反应逐渐减轻.
作者：张林；张兵；李博；康晋 刊期： 2018年第01期
目的 评价丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的疗效及安全性.方法 检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库和Pubmed数据库有关丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的随机对照试验(RCTs),采用Modified Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价,应用RevMan 5.3软件进行统计分析.结果 终纳入9篇RCTs,共891例患者.Meta分析结果显示,丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的总有效率高于西药组[RR=l.26,95％CI(1.19,1.35)],差异有统计学意义(P＜0.001).亚组分析显示,单纯应用丹珍头痛胶囊比单纯使用常规西药总有效率更高[RR=l.28,95％CI (1.19,1.39),P＜0.001],在常规西药基础上加用丹珍头痛胶囊可提高治疗的总有效率[RR=1.22,95％CI(1.10,1.36),P=0.000 3],丹珍头痛胶囊治疗偏头痛总有效率高于盐酸氟桂利嗪[RR=l.26,95％CI(1.17,1.34),P＜0.001]和加巴喷丁[RR=l.32,95％CI(1.10,1.57),P=0.002],差异均有统计学意义(P＜0.05).丹珍头痛胶囊组未见严重不良反应.结论 丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的疗效可能优于常规西药,在常规西药基础上联合丹珍头痛胶囊可提高疗效.为提高结论的可靠性,尚需更多高质量、多中心、大样本的RCTs.
作者：李薇薇；李惠勉；高晨皓；陆政日；孟云 刊期： 2018年第01期
食物与药物之间的相互作用普遍存在,且作用机制也多种多样.目前,研究较多的是单个食物或食物中的某些营养成分通过调节药物转运体或代谢酶的功能从而影响药物的体内过程.食物对药物体内过程的影响包括吸收、分布、代谢、排泄四个方面,并且主要是调节其中参与的药物转运体和代谢酶的功能.转运体介导的食物对药物体内吸收的影响主要是通过调节肠上皮摄取型和外排型的转运体,从而影响药物的吸收;对分布的影响主要是通过调节体内一些屏障中的转运体;对代谢的影响主要是同时调节药物代谢酶和转运体;对排泄的影响是通过调节肾脏和肝脏胆汁排泄的药物转运体,从而影响药物的清除率.因此,转运体介导的食物与药物相互作用直接影响药物治疗的效果.
作者：龙亚玲；刘克辛 刊期： 2018年第01期
目的 探讨基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)与N末端脑钠肽原(NT-proBNP)对围生期心肌病的评估价值.方法 选择2012年2月-2017年1月在南阳市第二人民医院产科诊治的围生期心肌病患者60例作为观察组,同期选择在该院进行体检的围生期妇女60例作为对照组,两组都进行SDF-1与NT-proBNP检测,同时进行超声观察与判断.结果 观察组的左房内径和室间隔厚度都明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组右室内径与左心室射血分数对比差异无统计学意义.观察组与对照组的血清NT-proBNP浓度分别为(2.22±0.33) pg/mL和(1.13±0.24) pg/mL,观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的SDF-1 3'A基因型频率为41.7％ (25/60),对照组为20.0％ (12/60),观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).logistic回归分析显示NT-proBNP、SDF-1 3'A基因型、左心室射血分数都为导致围生期心肌病发生的主要独立危险因素(P＜0.05).结论 SDF-1与NT-proBNP对围生期心肌病有很好的评估价值,能有效判断疾病状况,也是围生期心肌病发生的独立危险因素.
作者：吕树志；周华顶；丁彦春；许德清 刊期： 2018年第01期
熊果酸具有广泛的药理作用,包括抗炎、抗变态反应,抗肿瘤,保护心、血管、肝、肾、肺,抗糖尿病、调血脂抗肥胖,抗动脉粥样硬化等.但是其口服的生物利用度低,通过被动扩散被肠道吸收;将熊果酸制成分散体制剂能提高溶出度和生物利用度,且能浓集于肝脏,有利于治疗肝部疾病.综述熊果酸的药动学参数、体内过程和熊果酸分散体的药动学特征,总结其药动学研究进展,为合理用药提供参考.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2018年第01期
目的 建立高效液相色谱-荧光检测法测定α-生育酚的方法.方法 建立高效液相色谱-荧光检测法,采用Merck LiChrosorb Si60(4×250mm,5μm)硅胶柱、荧光检测器,以0.75％异丙醇的正己烷溶液为流动相,考察方法专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、加样回收率、稳定性,并与高效液相色谱-紫外检测法进行灵敏度比较;检测ω-3羧酸胶囊、维生素A棕榈酸酯和维生素E中α-生育酚含量,与高效液相色谱-紫外检测法检测结果进行比较.结果 建立的高效液相色谱-荧光检测法中α、β、γ和δ-生育酚分离良好,在3～30 μg/mL呈良好的线性关系(r=0.999 8);信噪比约为1∶10,定量限为0.15 μg/mL;信噪比约为1∶3,检测限为0.05 μg/mL;添加ω-3羧酸、维生素A棕榈酸酯、维生素E,加样回收率分别为(98.7±1.4)％、(97.6±0.8)％、(99.5±2.3)％(n=9);精密度、稳定性均符合要求;荧光检测器较紫外检测器灵敏度高3～5倍,且受其它主药成分干扰小;应用两种方法检测的3种产品中α-生育酚含量相近.结论 该方法灵敏、准确、简便,专属性好,可用于测定多种脂溶性药物中α-生育酚的含量.
作者：李婕；袁松；黄海伟；何兰 刊期： 2018年第01期
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)对肿瘤的药物治疗的疗效有严重的影响.多药耐药拥有十分复杂的发生发展的机制.通过讨论自噬与药物抗肿瘤时的相互影响,旨在阐明自噬与肿瘤细胞多药耐药的关系,为今后抗肿瘤药物治疗的临床应用提供新的思路.
作者：赵英迪；刘克辛 刊期： 2018年第01期
目的 评价万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的有效性和安全性.方法 检索2000年1月-2017年5月PubMed、中国知网(CNKI)、万方数据库、维普全文数据库(VIP)中的数据,收集万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的临床随机对照研究(RCT),采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入9项RCTs,469例患者.Meta分析结果显示:相对于万古霉素静脉滴注,联用鞘内注射能显著提高临床治愈率[RR=0.70,95％CI (0.61,0.81),P＜0.001]和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌清除率[RR=0.90,95％CI(0.81,1.00),P=0.04],缩短治愈时间[SMD=3.26,95 ％CI(2.84,3.68),P＜0.001];两组不良反应发生率无统计学差异[RR=0.73,95％CI (0.35,1.49),P=0.38],但中枢神经根刺激症发生率较大[RR=0.05,95％CI (0.00,0.92),P=0.04].结论 万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染疗效确切,安全性好.
作者：熊丽；张莹；严颖；刘斌 刊期： 2018年第01期
目的 了解抗感冒中成药药物经济学评价的研究现状,分析存在的问题并提出相关建议.方法 通过检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、Pubmed数据库,纳入从建库至2017年6月所有抗感冒中成药的药物经济学评价文献,将信息输入Microsoft Excel(2010版)软件进行系统分析与评估.结果 根据纳入与排除标准,共获取符合要求的文献21篇,结果发现存在研究角度不明确、回顾性研究居多、目标人群的纳入排除标准不严谨、研究时限偏短、分析技术不合理、模型应用少、成本测算不全面、产出指标未能体现中药特色、疗效判定不严谨等问题.结论 目前对抗感冒中成药药物经济学评价的探索相对较少,文献质量普遍偏低,研究方法尚待规范.
作者：王紫怡；丁选胜 刊期： 2018年第01期
目的 以灵芝口服液为对照评价灵芪加口服液治疗失眠症(心脾两虚证)临床应用的有效性和安全性.方法 将188例失眠症(心脾两虚证)患者随机分为两组,治疗组141例、对照组47例;治疗组实施灵芪加口服液治疗,对照组实施灵芝口服液治疗,两组均治疗4周.比较两组匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分改善情况、疾病综合疗效、中医证候疗效及不良反应.结果 两组治疗后匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分均低于治疗前,组内比较差异均有统计学意义(P＜0.05);两组间比较采用秩和检验,差异无统计学意义(P=0.9598).疾病综合疗效:治疗组愈显率47.52％,总有效率75.18％;对照组愈显率27.66％,总有效率59.57％.两组愈显率治疗组优于对照组(x2=5.6864,P=0.0171),两组总有效率治疗组优于对照组(x2=4.1916,P=0.0406).中医证候疗效:治疗组愈显率48.23％;对照组愈显率27.66％,两组愈显率比较,治疗组优于对照组(x2=6.0808,P=0.0137).“失眠”、“倦怠乏力”、“精神不振”、“食欲不振”单项症状,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 灵芪加口服液治疗失眠症(心脾两虚证)疗效确切,临床服用安全,具有较好的临床应用前景.
作者：王东华；甄会；李锐涛；邹婷；周晔录；杨志宏 刊期： 2018年第01期
抗体偶联药物、双特异性抗体等新型抗体已成为近年来抗体工程领域的研究热点,由于其具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点,在肿瘤治疗领域中具有广阔的应用前景.但该类药物结构和功能相对复杂,给安全性带来特殊风险.在临床前安全性评价中,需要根据其特点和可能介导的毒性作用机制,建立科学的评价方案.通过对新型抗体类药物的类型、结构特点、作用方式以及主要的毒性风险进行综述,并结合已批准的新型抗体类药物的非临床安全性评价实例,探索新型抗体类药物的临床前安全性评价策略.
作者：黄瑛；霍艳；王欣；李伟；姜华；李路路；王雪；李波 刊期： 2018年第01期
目的 对盐酸川芎嗪在冻干制备工艺中的稳定性进行考察,为保障含有该成分的其他冻干粉针剂产品的质量提供依据.方法 采用HPLC法测定盐酸川芎嗪的量.色谱条件:流动相为甲醇-水(45:55),体积流量为1.0 mL/min,柱温25℃,进样量10μL,检测波长为295 nm.检测盐酸川芎嗪在升华干燥0、12、24、48 h后的含量变化.结果 盐酸川芎嗪在10.5～168μg/mL内呈良好的线性关系,回归方程为Y=25.837X+ 10.669 (R2=1).此方法检测盐酸川芎嗪在升华干燥12h后含量减少9％,24 h其含量减少40％以上,48 h几乎完全损失.结论 盐酸川芎嗪在冷冻干燥过程中随时间延长会因升华而使含量损失加重.
作者：孙丹丹；王志国；焦玥；王丹巧；王建农 刊期： 2018年第01期
目的 对比瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂的临床疗效.方法 选择2015年4月-2016年10月濮阳市人民医院收治的动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂患者102例,根据随机数字表法,平均分为瑞舒伐他汀钙组和阿托伐他汀钙组.比较两组治疗前及治疗后的肝功能、血糖及血脂等指标,以及治疗后的不良反应及神经功能缺损评分(NIHSS).结果 与阿托伐他汀钙组相比,瑞舒伐他汀钙组的有效率明显较高,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后肝功能、血糖、血脂、CK指标及NIHSS评分均优于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组肝功能、血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酸激酶(CK)指标及不良反应对比无统计学意义;而治疗后瑞舒伐他汀钙组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及NIHSS评分均明显优于阿托伐他汀钙组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂症疗效相当,而瑞舒伐他汀钙在改善神经功能及LDL-C指标方面优于阿托伐他汀钙.
作者：韩石蕊；赵永旗；程洪兵；郭社民 刊期： 2018年第01期
目前,临床实践中使用的大多数药物是经口服给药,必须经过充分和持续地吸收才能达到效果.药物吸收在口服药物治疗疾病中起着先决条件,其中药物转运体在药物的肠道吸收中起主要作用.同时药物的联合应用在临床上越来越普遍,通常通过使用多种药物来达到治疗效果,但联合用药大多会产生一定的药物相互作用,从而影响药物的药动学特点.综述肠道转运体介导的几类药物相互作用对其吸收的影响及临床意义,为临床应用提供参考.
作者：黄亚男；刘克辛 刊期： 2018年第01期
P-糖蛋白(P-gp)是一种跨膜转运蛋白,属于三磷酸腺苷结合盒式结构转运蛋白超家族成员,其主要分布于肝脏、肾脏、胃肠道和血脑屏障等组织.一方面,P-gp在细胞营养的摄取、代谢物的排泄、能量的产生和细胞信号的传导等正常细胞生理学功能方面起到了至关重要的作用;另一方面,P-gp的过度表达也是造成肿瘤细胞多药耐药(MDR)的主要机制.介绍P-糖蛋白的分子结构和转运机制的相关研究进展,为其进一步研究提供参考.
作者：杨晓波；刘克辛 刊期： 2018年第01期
目的 调查2016年江苏盛泽医院住院患者接受华法林治疗情况,了解该药的实际应用情况和用药误区,寻找监护要点.方法 通过医院HIS系统及电子病历系统收集2016年1月1日-12月31日于江苏盛泽医院住院期间使用华法林的患者的病例信息,分析其人口学资料、检验指标、用药诊断、合并用药、不良反应发生情况.结果 江苏盛泽医院服用华法林患者群以房颤、老年患者多,肝肾功能异常的患者占有一定比例,但华法林并未造成肝肾功能继续恶化.结论 该院华法林使用较为合理,用药监护的重点对象为房颤、老年、肝肾功能异常患者.
作者：沈晓岚；朱小芬；张蕾；姜桐桐 刊期： 2018年第01期
目的 探讨甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎的临床效果.方法 将西安市中心医院自2014年1月-2016年12月收治的肺炎支原体大叶性肺炎患儿122例作为研究对象,随机分为研究组和对照组各61例,患儿入院后给予相应的对症治疗,其中对照组给予阿奇霉素进行治疗,研究组患儿在对照组治疗的基础上联合甲泼尼龙进行治疗,观察两组患儿的临床疗效.结果治疗前两组患儿C反应蛋白(CRP)指标比较差异不大,治疗后均明显降低,其中研究组患儿降低程度显著优于对照组,研究组患儿体温恢复时间和住院时间均显著少于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).研究组患儿临床总有效率为98.59％,显著高于对照组84.85％,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).两组均未发生严重不良反应.结论 甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎能够较好的缓解症状,降低CRP水平,效果显著,安全有效,可推广使用.
作者：田恬；赵文静；高颂轶；侯红红 刊期： 2018年第01期
目的 探讨血必净辅助治疗重症肺炎的疗效及对患者肾功能和血清Th1/Th2细胞因子的影响.方法 取2015年1月-2017年2月南阳医学高等专科学校第一附属医院诊治的196例重症肺炎患者,根据随机数字表法分为对照组和观察组各98例.均给予吸氧、化痰和营养支持等常规指标和抗生素治疗;观察组在此基础上给予血必净治疗,连续治疗1周.比较两组的疗效,治疗前后的肾功能指标水平以及血清Th1/Th2细胞因子水平.结果 观察组的治疗总有效率为94.90％,高于对照组的78.57％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组的血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)和内生肌酐清除率(Ccr)水平差异无统计学意义;治疗后,对照组的SCr、BUN水平略高于治疗前,Ccr水平略低于治疗前但不具统计学差异,而观察组的SCr、BUN水平高于治疗前,Ccr水平低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的SCr、BUN水平高于对照组,且Ccr水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组的干扰素-γ(INF-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平和INF-γ/IL-4差异无统计学意义;治疗后两组的INF-γ水平、INF-γ/IL-4高于治疗前,IL-4水平低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗后观察组的INF-γ水平、INF-γ/IL-4高于对照组,IL-4水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血必净联合抗生素治疗重症肺炎效果明显,有利于保护肾脏功能,调节血清Th1/Th2细胞因子水平,增强免疫力.
作者：杨东明；许东风 刊期： 2018年第01期
目的 研究金莲花总黄酮的吸收特征,为确定金莲花的主要药效物质和进一步开发利用提供依据.方法 建立外翻肠囊模型,浴槽中给予Tyrode液配置的质量浓度分别为2、6、10 mg/mL的金莲花总黄酮溶液,分别在给药后15、30、45、60、90、120、150、180m in从肠囊内取样100μL,补以相同体积的空白Tyrode液,样品经处理后作为供试品溶液;以荭草素为对照品,应用酶标仪测定供试品在341 nm下的吸光度(A)值,计算总黄酮含量、单位面积累积吸收量(Qs)和药物吸收率(V).结果 浴槽中给予低、中、高浓度的总黄酮溶液后,随着时间的延长,肠囊内V逐渐增加,但均较小,大吸收率分别为8.74％、8.15％、8.77％,组间无统计学差异;在0～180min内,低、中、高浓度Qs持续增加,大值分别为32.00、63.49、115.29 μg/cm2,45～180min高浓度组显著大于低浓度组(P＜0.01).结论 金莲花中的总黄酮不易被机体吸收,其吸收特征与其单体化合物一致.
作者：师朵芝；李德利；方明月；刘双月；王青青；赓迪；马超；王如峰 刊期： 2018年第01期
多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后,也对其他多种结构不同、功能不同的抗肿瘤药物产生耐药性,其中外排型转运体所介导的MDR是其中至关重要的一部分.外排型转运体是指位于肿瘤细胞生物膜上的具有将抗肿瘤药物从细胞内外排到细胞外的转运体.已知的具有外排作用的转运体有P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP).综述这几种外排型转运体的一般性质并着重于阐述逆转这些转运体介导的多药耐药的药物及方法.
作者：雷亚兰；刘克辛 刊期： 2018年第01期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
