田恬；赵文静；高颂轶；侯红红
目的 探讨基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)与N末端脑钠肽原(NT-proBNP)对围生期心肌病的评估价值.方法 选择2012年2月-2017年1月在南阳市第二人民医院产科诊治的围生期心肌病患者60例作为观察组,同期选择在该院进行体检的围生期妇女60例作为对照组,两组都进行SDF-1与NT-proBNP检测,同时进行超声观察与判断.结果 观察组的左房内径和室间隔厚度都明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组右室内径与左心室射血分数对比差异无统计学意义.观察组与对照组的血清NT-proBNP浓度分别为(2.22±0.33) pg/mL和(1.13±0.24) pg/mL,观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的SDF-1 3'A基因型频率为41.7％ (25/60),对照组为20.0％ (12/60),观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).logistic回归分析显示NT-proBNP、SDF-1 3'A基因型、左心室射血分数都为导致围生期心肌病发生的主要独立危险因素(P＜0.05).结论 SDF-1与NT-proBNP对围生期心肌病有很好的评估价值,能有效判断疾病状况,也是围生期心肌病发生的独立危险因素.
作者：吕树志；周华顶；丁彦春；许德清 刊期： 2018年第01期
目的 调查2016年江苏盛泽医院住院患者接受华法林治疗情况,了解该药的实际应用情况和用药误区,寻找监护要点.方法 通过医院HIS系统及电子病历系统收集2016年1月1日-12月31日于江苏盛泽医院住院期间使用华法林的患者的病例信息,分析其人口学资料、检验指标、用药诊断、合并用药、不良反应发生情况.结果 江苏盛泽医院服用华法林患者群以房颤、老年患者多,肝肾功能异常的患者占有一定比例,但华法林并未造成肝肾功能继续恶化.结论 该院华法林使用较为合理,用药监护的重点对象为房颤、老年、肝肾功能异常患者.
作者：沈晓岚；朱小芬；张蕾；姜桐桐 刊期： 2018年第01期
目的 评价丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的疗效及安全性.方法 检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库和Pubmed数据库有关丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的随机对照试验(RCTs),采用Modified Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价,应用RevMan 5.3软件进行统计分析.结果 终纳入9篇RCTs,共891例患者.Meta分析结果显示,丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的总有效率高于西药组[RR=l.26,95％CI(1.19,1.35)],差异有统计学意义(P＜0.001).亚组分析显示,单纯应用丹珍头痛胶囊比单纯使用常规西药总有效率更高[RR=l.28,95％CI (1.19,1.39),P＜0.001],在常规西药基础上加用丹珍头痛胶囊可提高治疗的总有效率[RR=1.22,95％CI(1.10,1.36),P=0.000 3],丹珍头痛胶囊治疗偏头痛总有效率高于盐酸氟桂利嗪[RR=l.26,95％CI(1.17,1.34),P＜0.001]和加巴喷丁[RR=l.32,95％CI(1.10,1.57),P=0.002],差异均有统计学意义(P＜0.05).丹珍头痛胶囊组未见严重不良反应.结论 丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的疗效可能优于常规西药,在常规西药基础上联合丹珍头痛胶囊可提高疗效.为提高结论的可靠性,尚需更多高质量、多中心、大样本的RCTs.
作者：李薇薇；李惠勉；高晨皓；陆政日；孟云 刊期： 2018年第01期
熊果酸具有广泛的药理作用,包括抗炎、抗变态反应,抗肿瘤,保护心、血管、肝、肾、肺,抗糖尿病、调血脂抗肥胖,抗动脉粥样硬化等.但是其口服的生物利用度低,通过被动扩散被肠道吸收;将熊果酸制成分散体制剂能提高溶出度和生物利用度,且能浓集于肝脏,有利于治疗肝部疾病.综述熊果酸的药动学参数、体内过程和熊果酸分散体的药动学特征,总结其药动学研究进展,为合理用药提供参考.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2018年第01期
食物与药物之间的相互作用普遍存在,且作用机制也多种多样.目前,研究较多的是单个食物或食物中的某些营养成分通过调节药物转运体或代谢酶的功能从而影响药物的体内过程.食物对药物体内过程的影响包括吸收、分布、代谢、排泄四个方面,并且主要是调节其中参与的药物转运体和代谢酶的功能.转运体介导的食物对药物体内吸收的影响主要是通过调节肠上皮摄取型和外排型的转运体,从而影响药物的吸收;对分布的影响主要是通过调节体内一些屏障中的转运体;对代谢的影响主要是同时调节药物代谢酶和转运体;对排泄的影响是通过调节肾脏和肝脏胆汁排泄的药物转运体,从而影响药物的清除率.因此,转运体介导的食物与药物相互作用直接影响药物治疗的效果.
作者：龙亚玲；刘克辛 刊期： 2018年第01期
美国食品药品管理局(FDA)于2017年8月发布了“供企业用未满足治疗严重细菌性疾病医疗需要患者的抗菌治疗指导原则”.该指导原则以问答的形式说明FDA目前对没有或缺乏有效治疗的严重细菌性疾病的新抗菌药简化开发方案和临床试验设计的观点.以问答的形式介绍该指导原则的全部内容,以期对加速我国新抗菌药的研发及其管理有所裨益.
作者：萧惠来 刊期： 2018年第01期
柴胡是常用中药,醋炙后其化学成分及药理活性均有较大改变.柴胡醋炙后3个主要原生皂苷转化为次生皂苷,挥发油类成分中的β-蒎烯等10个成分消失,新生成糠醛、1,3-辛二烯等15种成分,正辛醛等9种成分含量增加,正庚醛等5种成分含量降低;醋炙柴胡疏肝解郁和消炎利胆作用增强,而解热镇痛作用有所减弱.而醋炙柴胡通常作为引经药与其他药物配伍使用,其引经增效的机制可能与醋炙柴胡影响转运蛋白的表达以及诱导或抑制β-葡萄糖醛酸酶等代谢酶有关,具体作用机制有待进一步研究.
作者：王雪芹；赵洋；汪新体；赵雪娇；陈吉炎 刊期： 2018年第01期
目的 评价克癌素结肠定位包衣滴丸有效成分姜黄素在家兔体内的药动学.方法 6只家兔随机等分成两组:受试制剂和参比制剂组,受试制剂组给予克癌素结肠定位包衣滴丸,参比制剂组给予滴丸丸芯,两组均按单剂量ig给药120丸(每丸含姜黄素1.5 mg),于给药后不同时间颈动脉取血.建立血浆中姜黄素检测的高效液相色谱(HPLC)法,并进行方法学验证;测定各时间点家兔体内姜黄素血药浓度,绘制药时曲线,DAS 2.1软件计算主要药动学参数,根据药动学参数计算受试制剂的相对利用度(Fr).结果 建立的HPLC法的方法学试验均符合检测要求;药时曲线显示,参比制剂丸芯符合双室模型,无滞后时间,而受试制剂符合一室模型,有滞后时间;药动学参数显示,与参比制剂比较,受试制剂的统计矩参数药时曲线下面积(AUC0-∞)显著增大、延迟时间(t1ag)为5.307 h,显著延长(P＜0.05),参比制剂的达峰时间(tmax)为3h,受试制剂tmax为16h,两组差异显著(P＜0.05).受试制剂的Fr为74.0％,其Cmax为参比制剂的62.6％,二者间均不具生物等效性.结论 克癌素结肠定位包衣滴丸具有典型的缓(控)释特征,姜黄素成分结肠段蓄积,具有良好的靶向结肠定位效果.
作者：张晓燕；于莹；刘磊；董培良 刊期： 2018年第01期
目的 对盐酸川芎嗪在冻干制备工艺中的稳定性进行考察,为保障含有该成分的其他冻干粉针剂产品的质量提供依据.方法 采用HPLC法测定盐酸川芎嗪的量.色谱条件:流动相为甲醇-水(45:55),体积流量为1.0 mL/min,柱温25℃,进样量10μL,检测波长为295 nm.检测盐酸川芎嗪在升华干燥0、12、24、48 h后的含量变化.结果 盐酸川芎嗪在10.5～168μg/mL内呈良好的线性关系,回归方程为Y=25.837X+ 10.669 (R2=1).此方法检测盐酸川芎嗪在升华干燥12h后含量减少9％,24 h其含量减少40％以上,48 h几乎完全损失.结论 盐酸川芎嗪在冷冻干燥过程中随时间延长会因升华而使含量损失加重.
作者：孙丹丹；王志国；焦玥；王丹巧；王建农 刊期： 2018年第01期
目的 以灵芝口服液为对照评价灵芪加口服液治疗失眠症(心脾两虚证)临床应用的有效性和安全性.方法 将188例失眠症(心脾两虚证)患者随机分为两组,治疗组141例、对照组47例;治疗组实施灵芪加口服液治疗,对照组实施灵芝口服液治疗,两组均治疗4周.比较两组匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分改善情况、疾病综合疗效、中医证候疗效及不良反应.结果 两组治疗后匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分均低于治疗前,组内比较差异均有统计学意义(P＜0.05);两组间比较采用秩和检验,差异无统计学意义(P=0.9598).疾病综合疗效:治疗组愈显率47.52％,总有效率75.18％;对照组愈显率27.66％,总有效率59.57％.两组愈显率治疗组优于对照组(x2=5.6864,P=0.0171),两组总有效率治疗组优于对照组(x2=4.1916,P=0.0406).中医证候疗效:治疗组愈显率48.23％;对照组愈显率27.66％,两组愈显率比较,治疗组优于对照组(x2=6.0808,P=0.0137).“失眠”、“倦怠乏力”、“精神不振”、“食欲不振”单项症状,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 灵芪加口服液治疗失眠症(心脾两虚证)疗效确切,临床服用安全,具有较好的临床应用前景.
作者：王东华；甄会；李锐涛；邹婷；周晔录；杨志宏 刊期： 2018年第01期
目的 建立使用非氘代溶剂的氟核磁共振定量方法.方法 以氟化钠为内标、恩曲他滨为样品、去离子水为溶剂,测定氟核磁共振谱,进行线性关系考察、精密度试验、稳定性试验、耐用性试验;平行配制5份样品,进样测定,通过样品响应信号与内标响应信号面积比值,计算恩曲他滨含量;同时利用质量平衡法测定恩曲他滨的含量,两种方法进行比较.结果 非氘代溶剂的氟核磁共振谱图中氟化钠与恩曲他滨响应信号分离较远,互不干扰;方法线性关系良好,精密度、稳定性、耐用性均符合要求;氟核磁共振测定样品中恩曲他滨平均质量分数为100.1％,RSD值为0.57％,与质量平衡法测定结果99.7％基本一致.结论 建立的氟核磁定量方法无需使用氘代溶剂,准确快速,可以有效降低试验成本及环境污染.
作者：刘阳；施晓光；杨平荣；何兰 刊期： 2018年第01期
目的 观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3 (STAT3)磷酸化水平的影响.方法 健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高(25、50、100mg/kg)剂量组,另设正常大鼠为对照组,每天ig给药1次,连续给药8周,对照组和模型组给予等体积生理盐水.8周后检测大鼠空腹血糖;计算心脏指数;采用Masson染色观察心肌纤维化程度;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法检测大鼠心肌组织Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)和纤连蛋白(FN) mRNA表达;免疫组化法检测大鼠心肌组织Collagen Ⅰ和FN蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠心肌组织STAT3及其磷酸化STAT3 (p-STAT3)的表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen Ⅰ、FN和p-STAT3表达均明显升高(P＜0.05、0.01);与模型组比较,柚皮苷高、中剂量组心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen Ⅰ、FN和p-STAT3表达均明显下降(P＜0.05、0.01).结论 柚皮苷通过下调糖尿病大鼠心肌组织STAT3通路,减少心肌间质中Collagen Ⅰ和FN合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化.
作者：张羽飞；孟娜娜；李厚忠；温以杰；刘勇；武艳；杨永涛；袁晓环；金秀东 刊期： 2018年第01期
目的 探讨木瓜蛋白酶诱导兔膝关节骨关节炎模型的滑膜病理变化.方法 纳入30只新西兰大白兔,随机分为对照和模型组,模型组动物均采用木瓜蛋白酶注射方式制备膝关节骨关节炎模型,术后2、4、6周,分别取两组各5只动物,处死后获得滑膜组织标本,观察一般情况,对两组不同时间的滑膜进行Mankin评分;苏木精-伊红(HE)染色观察病理变化;酶联免疫法检测滑膜血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-1β (IL-1β)表达水平.结果 木瓜蛋白酶单次注射后第2周,对模型组动物进行病理观察,可见膝关节出现严重的滑膜炎性反应,滑膜细胞与下层疏松纤维及血管组织均明显增生,并存在大量淋巴浆细胞浸润;随着时间推移,炎性反应逐渐减轻.随着注射时间的延长,模型组Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均呈下降趋势,对照组无明显变化;模型组木瓜蛋白酶注射后2、4周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均显著高于对照组(P＜0.05),注射后6周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平与对照组化比较差异无统计学意义.结论 木瓜蛋白酶可以诱导兔膝关节骨关节炎模型,木瓜蛋白酶单次注射后第2周,兔膝关节滑膜炎性反应严重,第4、6周时炎性反应逐渐减轻.
作者：张林；张兵；李博；康晋 刊期： 2018年第01期
目的 比较瓜萎薤白半夏汤(GXB)不同提取部位对缺血缺氧心肌细胞的保护作用,初步探寻该经典方剂干预胸痹、心痛的物质基础.方法 称取瓜蒌240 g、薤白90g、半夏120 g,50％乙醇回流提取,分别用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、水饱和正丁醇、水5种不同极性溶剂萃取,得到相应提取部位,及药渣水煎液部位.培养大鼠原代心肌细胞,制备缺血缺氧模型,给予系列浓度(100、10、1、0.1、0.01 mg/mL)的GXB 6种提取部位及瓜蒌皮注射液(阳性对照,100、50、25、5、1 mg/mL).MTT法检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态变化,生化试剂盒检测培养液中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性.结果 与对照组比较,模型组细胞凋亡、坏死明显,细胞存活率显著降低,细胞培养液中CK、CK-MB的活性显著升高(P＜0.05);质量浓度均为0.1 mg/mL的GXB水饱和正丁醇部位、水溶性部位及药渣水煎部位可以显著逆转缺血缺氧心肌细胞的生长状态、存活率以及培养液中CK、CK-MB活性(P＜0.05);石油醚、氯仿及醋酸乙酯部位处理的细胞,与模型组无明显差异.结论 GXB的水饱和正丁醇、水溶性及药渣水煎部位对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有显著的保护作用.
作者：薛慧文；李建锋；傅旎旎；赵启韬 刊期： 2018年第01期
多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后,也对其他多种结构不同、功能不同的抗肿瘤药物产生耐药性,其中外排型转运体所介导的MDR是其中至关重要的一部分.外排型转运体是指位于肿瘤细胞生物膜上的具有将抗肿瘤药物从细胞内外排到细胞外的转运体.已知的具有外排作用的转运体有P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP).综述这几种外排型转运体的一般性质并着重于阐述逆转这些转运体介导的多药耐药的药物及方法.
作者：雷亚兰；刘克辛 刊期： 2018年第01期
目前,临床实践中使用的大多数药物是经口服给药,必须经过充分和持续地吸收才能达到效果.药物吸收在口服药物治疗疾病中起着先决条件,其中药物转运体在药物的肠道吸收中起主要作用.同时药物的联合应用在临床上越来越普遍,通常通过使用多种药物来达到治疗效果,但联合用药大多会产生一定的药物相互作用,从而影响药物的药动学特点.综述肠道转运体介导的几类药物相互作用对其吸收的影响及临床意义,为临床应用提供参考.
作者：黄亚男；刘克辛 刊期： 2018年第01期
P-糖蛋白(P-gp)是一种跨膜转运蛋白,属于三磷酸腺苷结合盒式结构转运蛋白超家族成员,其主要分布于肝脏、肾脏、胃肠道和血脑屏障等组织.一方面,P-gp在细胞营养的摄取、代谢物的排泄、能量的产生和细胞信号的传导等正常细胞生理学功能方面起到了至关重要的作用;另一方面,P-gp的过度表达也是造成肿瘤细胞多药耐药(MDR)的主要机制.介绍P-糖蛋白的分子结构和转运机制的相关研究进展,为其进一步研究提供参考.
作者：杨晓波；刘克辛 刊期： 2018年第01期
目的 了解抗感冒中成药药物经济学评价的研究现状,分析存在的问题并提出相关建议.方法 通过检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、Pubmed数据库,纳入从建库至2017年6月所有抗感冒中成药的药物经济学评价文献,将信息输入Microsoft Excel(2010版)软件进行系统分析与评估.结果 根据纳入与排除标准,共获取符合要求的文献21篇,结果发现存在研究角度不明确、回顾性研究居多、目标人群的纳入排除标准不严谨、研究时限偏短、分析技术不合理、模型应用少、成本测算不全面、产出指标未能体现中药特色、疗效判定不严谨等问题.结论 目前对抗感冒中成药药物经济学评价的探索相对较少,文献质量普遍偏低,研究方法尚待规范.
作者：王紫怡；丁选胜 刊期： 2018年第01期
目的 建立高效液相色谱-荧光检测法测定α-生育酚的方法.方法 建立高效液相色谱-荧光检测法,采用Merck LiChrosorb Si60(4×250mm,5μm)硅胶柱、荧光检测器,以0.75％异丙醇的正己烷溶液为流动相,考察方法专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、加样回收率、稳定性,并与高效液相色谱-紫外检测法进行灵敏度比较;检测ω-3羧酸胶囊、维生素A棕榈酸酯和维生素E中α-生育酚含量,与高效液相色谱-紫外检测法检测结果进行比较.结果 建立的高效液相色谱-荧光检测法中α、β、γ和δ-生育酚分离良好,在3～30 μg/mL呈良好的线性关系(r=0.999 8);信噪比约为1∶10,定量限为0.15 μg/mL;信噪比约为1∶3,检测限为0.05 μg/mL;添加ω-3羧酸、维生素A棕榈酸酯、维生素E,加样回收率分别为(98.7±1.4)％、(97.6±0.8)％、(99.5±2.3)％(n=9);精密度、稳定性均符合要求;荧光检测器较紫外检测器灵敏度高3～5倍,且受其它主药成分干扰小;应用两种方法检测的3种产品中α-生育酚含量相近.结论 该方法灵敏、准确、简便,专属性好,可用于测定多种脂溶性药物中α-生育酚的含量.
作者：李婕；袁松；黄海伟；何兰 刊期： 2018年第01期
目的 系统评价索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的临床疗效.方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)和万方数据库,收集索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的随机对照试验(RCT),检索时限2000年1月-2017年6月.采用Cochrane协作网推荐的RevMan 5.3软件对各效应指标进行Meta分析.结果 共纳入9项RCTs,计938例Ⅲ型前列腺炎患者.Meta分析结果显示,联合用药组痊愈率[OR=1.82,95％CI(1.30,2.56),P=0.000 5]与总有效率[OR=4.46,95％CI(2.86,6.95),P＜0.001]均显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);联合用药组NIH-CPSI评分、疼痛症状评分、排尿症状评分、生活质量评分均显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎较单用坦索罗辛的临床效果好.受纳入文献的质量和样本量限制,上述结论尚待更多大样本、高质量的研究予以进一步证实.
作者：陈福兵；张文森；陈正军；杨勇；王和西；蒋诗坤 刊期： 2018年第01期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
