张羽飞；孟娜娜；李厚忠；温以杰；刘勇；武艳；杨永涛；袁晓环；金秀东
食物与药物之间的相互作用普遍存在,且作用机制也多种多样.目前,研究较多的是单个食物或食物中的某些营养成分通过调节药物转运体或代谢酶的功能从而影响药物的体内过程.食物对药物体内过程的影响包括吸收、分布、代谢、排泄四个方面,并且主要是调节其中参与的药物转运体和代谢酶的功能.转运体介导的食物对药物体内吸收的影响主要是通过调节肠上皮摄取型和外排型的转运体,从而影响药物的吸收;对分布的影响主要是通过调节体内一些屏障中的转运体;对代谢的影响主要是同时调节药物代谢酶和转运体;对排泄的影响是通过调节肾脏和肝脏胆汁排泄的药物转运体,从而影响药物的清除率.因此,转运体介导的食物与药物相互作用直接影响药物治疗的效果.
作者：龙亚玲；刘克辛 刊期： 2018年第01期
目的 比较瓜萎薤白半夏汤(GXB)不同提取部位对缺血缺氧心肌细胞的保护作用,初步探寻该经典方剂干预胸痹、心痛的物质基础.方法 称取瓜蒌240 g、薤白90g、半夏120 g,50％乙醇回流提取,分别用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、水饱和正丁醇、水5种不同极性溶剂萃取,得到相应提取部位,及药渣水煎液部位.培养大鼠原代心肌细胞,制备缺血缺氧模型,给予系列浓度(100、10、1、0.1、0.01 mg/mL)的GXB 6种提取部位及瓜蒌皮注射液(阳性对照,100、50、25、5、1 mg/mL).MTT法检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态变化,生化试剂盒检测培养液中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性.结果 与对照组比较,模型组细胞凋亡、坏死明显,细胞存活率显著降低,细胞培养液中CK、CK-MB的活性显著升高(P＜0.05);质量浓度均为0.1 mg/mL的GXB水饱和正丁醇部位、水溶性部位及药渣水煎部位可以显著逆转缺血缺氧心肌细胞的生长状态、存活率以及培养液中CK、CK-MB活性(P＜0.05);石油醚、氯仿及醋酸乙酯部位处理的细胞,与模型组无明显差异.结论 GXB的水饱和正丁醇、水溶性及药渣水煎部位对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有显著的保护作用.
作者：薛慧文；李建锋；傅旎旎；赵启韬 刊期： 2018年第01期
美国食品药品管理局(FDA)于2017年8月发布了“供企业用未满足治疗严重细菌性疾病医疗需要患者的抗菌治疗指导原则”.该指导原则以问答的形式说明FDA目前对没有或缺乏有效治疗的严重细菌性疾病的新抗菌药简化开发方案和临床试验设计的观点.以问答的形式介绍该指导原则的全部内容,以期对加速我国新抗菌药的研发及其管理有所裨益.
作者：萧惠来 刊期： 2018年第01期
柴胡是常用中药,醋炙后其化学成分及药理活性均有较大改变.柴胡醋炙后3个主要原生皂苷转化为次生皂苷,挥发油类成分中的β-蒎烯等10个成分消失,新生成糠醛、1,3-辛二烯等15种成分,正辛醛等9种成分含量增加,正庚醛等5种成分含量降低;醋炙柴胡疏肝解郁和消炎利胆作用增强,而解热镇痛作用有所减弱.而醋炙柴胡通常作为引经药与其他药物配伍使用,其引经增效的机制可能与醋炙柴胡影响转运蛋白的表达以及诱导或抑制β-葡萄糖醛酸酶等代谢酶有关,具体作用机制有待进一步研究.
作者：王雪芹；赵洋；汪新体；赵雪娇；陈吉炎 刊期： 2018年第01期
目的 探讨木瓜蛋白酶诱导兔膝关节骨关节炎模型的滑膜病理变化.方法 纳入30只新西兰大白兔,随机分为对照和模型组,模型组动物均采用木瓜蛋白酶注射方式制备膝关节骨关节炎模型,术后2、4、6周,分别取两组各5只动物,处死后获得滑膜组织标本,观察一般情况,对两组不同时间的滑膜进行Mankin评分;苏木精-伊红(HE)染色观察病理变化;酶联免疫法检测滑膜血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-1β (IL-1β)表达水平.结果 木瓜蛋白酶单次注射后第2周,对模型组动物进行病理观察,可见膝关节出现严重的滑膜炎性反应,滑膜细胞与下层疏松纤维及血管组织均明显增生,并存在大量淋巴浆细胞浸润;随着时间推移,炎性反应逐渐减轻.随着注射时间的延长,模型组Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均呈下降趋势,对照组无明显变化;模型组木瓜蛋白酶注射后2、4周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均显著高于对照组(P＜0.05),注射后6周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平与对照组化比较差异无统计学意义.结论 木瓜蛋白酶可以诱导兔膝关节骨关节炎模型,木瓜蛋白酶单次注射后第2周,兔膝关节滑膜炎性反应严重,第4、6周时炎性反应逐渐减轻.
作者：张林；张兵；李博；康晋 刊期： 2018年第01期
目的 对比瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂的临床疗效.方法 选择2015年4月-2016年10月濮阳市人民医院收治的动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂患者102例,根据随机数字表法,平均分为瑞舒伐他汀钙组和阿托伐他汀钙组.比较两组治疗前及治疗后的肝功能、血糖及血脂等指标,以及治疗后的不良反应及神经功能缺损评分(NIHSS).结果 与阿托伐他汀钙组相比,瑞舒伐他汀钙组的有效率明显较高,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后肝功能、血糖、血脂、CK指标及NIHSS评分均优于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组肝功能、血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酸激酶(CK)指标及不良反应对比无统计学意义;而治疗后瑞舒伐他汀钙组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及NIHSS评分均明显优于阿托伐他汀钙组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂症疗效相当,而瑞舒伐他汀钙在改善神经功能及LDL-C指标方面优于阿托伐他汀钙.
作者：韩石蕊；赵永旗；程洪兵；郭社民 刊期： 2018年第01期
目的 评价万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的有效性和安全性.方法 检索2000年1月-2017年5月PubMed、中国知网(CNKI)、万方数据库、维普全文数据库(VIP)中的数据,收集万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的临床随机对照研究(RCT),采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入9项RCTs,469例患者.Meta分析结果显示:相对于万古霉素静脉滴注,联用鞘内注射能显著提高临床治愈率[RR=0.70,95％CI (0.61,0.81),P＜0.001]和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌清除率[RR=0.90,95％CI(0.81,1.00),P=0.04],缩短治愈时间[SMD=3.26,95 ％CI(2.84,3.68),P＜0.001];两组不良反应发生率无统计学差异[RR=0.73,95％CI (0.35,1.49),P=0.38],但中枢神经根刺激症发生率较大[RR=0.05,95％CI (0.00,0.92),P=0.04].结论 万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染疗效确切,安全性好.
作者：熊丽；张莹；严颖；刘斌 刊期： 2018年第01期
目的 建立高效液相色谱-荧光检测法测定α-生育酚的方法.方法 建立高效液相色谱-荧光检测法,采用Merck LiChrosorb Si60(4×250mm,5μm)硅胶柱、荧光检测器,以0.75％异丙醇的正己烷溶液为流动相,考察方法专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、加样回收率、稳定性,并与高效液相色谱-紫外检测法进行灵敏度比较;检测ω-3羧酸胶囊、维生素A棕榈酸酯和维生素E中α-生育酚含量,与高效液相色谱-紫外检测法检测结果进行比较.结果 建立的高效液相色谱-荧光检测法中α、β、γ和δ-生育酚分离良好,在3～30 μg/mL呈良好的线性关系(r=0.999 8);信噪比约为1∶10,定量限为0.15 μg/mL;信噪比约为1∶3,检测限为0.05 μg/mL;添加ω-3羧酸、维生素A棕榈酸酯、维生素E,加样回收率分别为(98.7±1.4)％、(97.6±0.8)％、(99.5±2.3)％(n=9);精密度、稳定性均符合要求;荧光检测器较紫外检测器灵敏度高3～5倍,且受其它主药成分干扰小;应用两种方法检测的3种产品中α-生育酚含量相近.结论 该方法灵敏、准确、简便,专属性好,可用于测定多种脂溶性药物中α-生育酚的含量.
作者：李婕；袁松；黄海伟；何兰 刊期： 2018年第01期
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)对肿瘤的药物治疗的疗效有严重的影响.多药耐药拥有十分复杂的发生发展的机制.通过讨论自噬与药物抗肿瘤时的相互影响,旨在阐明自噬与肿瘤细胞多药耐药的关系,为今后抗肿瘤药物治疗的临床应用提供新的思路.
作者：赵英迪；刘克辛 刊期： 2018年第01期
目的 探讨甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎的临床效果.方法 将西安市中心医院自2014年1月-2016年12月收治的肺炎支原体大叶性肺炎患儿122例作为研究对象,随机分为研究组和对照组各61例,患儿入院后给予相应的对症治疗,其中对照组给予阿奇霉素进行治疗,研究组患儿在对照组治疗的基础上联合甲泼尼龙进行治疗,观察两组患儿的临床疗效.结果治疗前两组患儿C反应蛋白(CRP)指标比较差异不大,治疗后均明显降低,其中研究组患儿降低程度显著优于对照组,研究组患儿体温恢复时间和住院时间均显著少于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).研究组患儿临床总有效率为98.59％,显著高于对照组84.85％,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).两组均未发生严重不良反应.结论 甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎能够较好的缓解症状,降低CRP水平,效果显著,安全有效,可推广使用.
作者：田恬；赵文静；高颂轶；侯红红 刊期： 2018年第01期
P-糖蛋白(P-gp)是一种跨膜转运蛋白,属于三磷酸腺苷结合盒式结构转运蛋白超家族成员,其主要分布于肝脏、肾脏、胃肠道和血脑屏障等组织.一方面,P-gp在细胞营养的摄取、代谢物的排泄、能量的产生和细胞信号的传导等正常细胞生理学功能方面起到了至关重要的作用;另一方面,P-gp的过度表达也是造成肿瘤细胞多药耐药(MDR)的主要机制.介绍P-糖蛋白的分子结构和转运机制的相关研究进展,为其进一步研究提供参考.
作者：杨晓波；刘克辛 刊期： 2018年第01期
目的 探讨加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗对带状疱疹患者血清神经肽Y (NPY)、P物质(SP)及T细胞亚群的影响及近期临床疗效.方法 选择海南省人民医院2015年1月-2016年12月期间收治的带状疱疹患者128例,随机数表法分为对照组与观察组,每组各64例.其中对照组患者给予小剂量泼尼松治疗,观察组患者给予加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗.比较两组患者近期疗效,治疗前后患者视觉模拟尺评分(VAS)、T淋巴细胞亚群变化情况(CD3+和CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NPY和SP水平.结果 经不同方案治疗后,观察组的总有效率为95.31％,对照组总有效率为85.94％,两组相比差异显著且具有统计意义(x2=8.67,P＜0.05).与治疗前相比,两组患者治疗后的VAS评分显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,观察组VAS评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).与治疗前相比,两组患者治疗后T淋巴细胞亚群CD3+和CD4+、CD4+/CD8+明显增高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后T淋巴细胞亚群CD3+和CD4+、CD4+/CD8+较对照组增加更显著,差异有统计学意义(P＜0.05).两组NPY和SP水平较治疗前均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,观察组NPY和SP水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗对带状疱疹患者能够有效改善患者临床症状,缓轻患者的神经疼痛,改善患者机体免疫功能功能,降低外周血NPY、SP水平,值得临床推广和应用.
作者：王远志；蒙秉新；谭茜 刊期： 2018年第01期
抗体偶联药物、双特异性抗体等新型抗体已成为近年来抗体工程领域的研究热点,由于其具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点,在肿瘤治疗领域中具有广阔的应用前景.但该类药物结构和功能相对复杂,给安全性带来特殊风险.在临床前安全性评价中,需要根据其特点和可能介导的毒性作用机制,建立科学的评价方案.通过对新型抗体类药物的类型、结构特点、作用方式以及主要的毒性风险进行综述,并结合已批准的新型抗体类药物的非临床安全性评价实例,探索新型抗体类药物的临床前安全性评价策略.
作者：黄瑛；霍艳；王欣；李伟；姜华；李路路；王雪；李波 刊期： 2018年第01期
目的 了解抗感冒中成药药物经济学评价的研究现状,分析存在的问题并提出相关建议.方法 通过检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、Pubmed数据库,纳入从建库至2017年6月所有抗感冒中成药的药物经济学评价文献,将信息输入Microsoft Excel(2010版)软件进行系统分析与评估.结果 根据纳入与排除标准,共获取符合要求的文献21篇,结果发现存在研究角度不明确、回顾性研究居多、目标人群的纳入排除标准不严谨、研究时限偏短、分析技术不合理、模型应用少、成本测算不全面、产出指标未能体现中药特色、疗效判定不严谨等问题.结论 目前对抗感冒中成药药物经济学评价的探索相对较少,文献质量普遍偏低,研究方法尚待规范.
作者：王紫怡；丁选胜 刊期： 2018年第01期
目的 以灵芝口服液为对照评价灵芪加口服液治疗失眠症(心脾两虚证)临床应用的有效性和安全性.方法 将188例失眠症(心脾两虚证)患者随机分为两组,治疗组141例、对照组47例;治疗组实施灵芪加口服液治疗,对照组实施灵芝口服液治疗,两组均治疗4周.比较两组匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分改善情况、疾病综合疗效、中医证候疗效及不良反应.结果 两组治疗后匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分均低于治疗前,组内比较差异均有统计学意义(P＜0.05);两组间比较采用秩和检验,差异无统计学意义(P=0.9598).疾病综合疗效:治疗组愈显率47.52％,总有效率75.18％;对照组愈显率27.66％,总有效率59.57％.两组愈显率治疗组优于对照组(x2=5.6864,P=0.0171),两组总有效率治疗组优于对照组(x2=4.1916,P=0.0406).中医证候疗效:治疗组愈显率48.23％;对照组愈显率27.66％,两组愈显率比较,治疗组优于对照组(x2=6.0808,P=0.0137).“失眠”、“倦怠乏力”、“精神不振”、“食欲不振”单项症状,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 灵芪加口服液治疗失眠症(心脾两虚证)疗效确切,临床服用安全,具有较好的临床应用前景.
作者：王东华；甄会；李锐涛；邹婷；周晔录；杨志宏 刊期： 2018年第01期
目的 调查2016年江苏盛泽医院住院患者接受华法林治疗情况,了解该药的实际应用情况和用药误区,寻找监护要点.方法 通过医院HIS系统及电子病历系统收集2016年1月1日-12月31日于江苏盛泽医院住院期间使用华法林的患者的病例信息,分析其人口学资料、检验指标、用药诊断、合并用药、不良反应发生情况.结果 江苏盛泽医院服用华法林患者群以房颤、老年患者多,肝肾功能异常的患者占有一定比例,但华法林并未造成肝肾功能继续恶化.结论 该院华法林使用较为合理,用药监护的重点对象为房颤、老年、肝肾功能异常患者.
作者：沈晓岚；朱小芬；张蕾；姜桐桐 刊期： 2018年第01期
目的 研究菟丝子黄酮对雷公藤多苷片致大鼠睾丸生精细胞周期阻滞、凋亡及相关蛋白表达降低的影响.方法 SD雄性大鼠随机分为5组:对照组,雷公藤多苷片高、低剂量(12、9 mg/kg)组,雷公藤多苷片高、低剂量(12、9 mg/kg)+菟丝子黄酮(生药100 mg/kg)组,每组6只.每天ig给药1次,连续给药7d,对照组大鼠ig给予等体积0.5％ CMC-Na溶液;腹主动脉采血,制备含药血清.通过体外培养大鼠睾丸生精细胞,给予含药血清干预24 h,采用流式细胞仪检测生精细胞周期及凋亡率;采用Western blotting技术检测生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达.结果 与对照组比较,雷公藤多苷片高剂量组使G0/G1期生精细胞百分率显著降低、S期细胞百分率显著升高(P＜0.01),低、高剂量组均可显著升高生精细胞凋亡率(P＜0.01);与等剂量雷公藤多苷片单给药组比较,配伍菟丝子黄酮后,显著降低S期细胞百分率、生精细胞凋亡率(P＜0.01).雷公藤多苷片低、高剂量组均使生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达显著降低(P＜0.01);配伍菟丝子黄酮后显著增加蛋白表达量(P＜0.01).结论 通过合理配伍菟丝子黄酮可显著改善雷公藤多苷片对生精细胞的损伤作用.
作者：任献青；郑贵珍；苏杭；张霞；翟文生；唐进法；李伟霞；丁樱 刊期： 2018年第01期
目的 探讨血必净辅助治疗重症肺炎的疗效及对患者肾功能和血清Th1/Th2细胞因子的影响.方法 取2015年1月-2017年2月南阳医学高等专科学校第一附属医院诊治的196例重症肺炎患者,根据随机数字表法分为对照组和观察组各98例.均给予吸氧、化痰和营养支持等常规指标和抗生素治疗;观察组在此基础上给予血必净治疗,连续治疗1周.比较两组的疗效,治疗前后的肾功能指标水平以及血清Th1/Th2细胞因子水平.结果 观察组的治疗总有效率为94.90％,高于对照组的78.57％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组的血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)和内生肌酐清除率(Ccr)水平差异无统计学意义;治疗后,对照组的SCr、BUN水平略高于治疗前,Ccr水平略低于治疗前但不具统计学差异,而观察组的SCr、BUN水平高于治疗前,Ccr水平低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的SCr、BUN水平高于对照组,且Ccr水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组的干扰素-γ(INF-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平和INF-γ/IL-4差异无统计学意义;治疗后两组的INF-γ水平、INF-γ/IL-4高于治疗前,IL-4水平低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗后观察组的INF-γ水平、INF-γ/IL-4高于对照组,IL-4水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血必净联合抗生素治疗重症肺炎效果明显,有利于保护肾脏功能,调节血清Th1/Th2细胞因子水平,增强免疫力.
作者：杨东明；许东风 刊期： 2018年第01期
目的 研究金莲花总黄酮的吸收特征,为确定金莲花的主要药效物质和进一步开发利用提供依据.方法 建立外翻肠囊模型,浴槽中给予Tyrode液配置的质量浓度分别为2、6、10 mg/mL的金莲花总黄酮溶液,分别在给药后15、30、45、60、90、120、150、180m in从肠囊内取样100μL,补以相同体积的空白Tyrode液,样品经处理后作为供试品溶液;以荭草素为对照品,应用酶标仪测定供试品在341 nm下的吸光度(A)值,计算总黄酮含量、单位面积累积吸收量(Qs)和药物吸收率(V).结果 浴槽中给予低、中、高浓度的总黄酮溶液后,随着时间的延长,肠囊内V逐渐增加,但均较小,大吸收率分别为8.74％、8.15％、8.77％,组间无统计学差异;在0～180min内,低、中、高浓度Qs持续增加,大值分别为32.00、63.49、115.29 μg/cm2,45～180min高浓度组显著大于低浓度组(P＜0.01).结论 金莲花中的总黄酮不易被机体吸收,其吸收特征与其单体化合物一致.
作者：师朵芝；李德利；方明月；刘双月；王青青；赓迪；马超；王如峰 刊期： 2018年第01期
多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后,也对其他多种结构不同、功能不同的抗肿瘤药物产生耐药性,其中外排型转运体所介导的MDR是其中至关重要的一部分.外排型转运体是指位于肿瘤细胞生物膜上的具有将抗肿瘤药物从细胞内外排到细胞外的转运体.已知的具有外排作用的转运体有P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP).综述这几种外排型转运体的一般性质并着重于阐述逆转这些转运体介导的多药耐药的药物及方法.
作者：雷亚兰；刘克辛 刊期： 2018年第01期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
