杨湛；雷春亮；吴婉芬；邓学龙；张奉学；朱宇同
生物型人工肝是目前治疗暴发性肝衰竭一种有效的方法[1]，它要求所用肝细胞能提供足够的肝功能支持，且当应用异种肝细胞时还应避免排斥反应的发生，肝细胞的微囊化可解决这些问题[2]。我们在以往研究的基础上[3]，制备微囊化乳猪肝细胞并进行体外培养。1. 材料与方法: (1)采用改进的Seglen原位胶原酶（Ⅳ型）灌注法，经门静脉、腹主动脉双重灌洗分离新生雄性乳猪肝细胞。(2)采用静电液滴法制备海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠（alginate-polyly sine-alginate，APA）微囊肝细胞。(3)取自同一供体猪相同数量（3.5×107)APA微囊肝细胞和游离肝细胞分别以Williams’E培养液（含胰岛素、表皮生长因子、胰高糖素等）于CO2培养箱（37℃，5% CO2）同期培养。(4)APA微囊乳猪肝细胞（1.4×108）置入自制灌流罐以Williams’E培养液100ml循环灌流24h，流速10ml/min（37℃，5%CO2）。(5)统计学处理采用Studen t’s t检验，方差分析，q检验。
作者：张金卷；李涛；杜智；舒桂明；付丽；宋继昌 刊期： 2001年第01期
一、资料与方法1. 病例选择和治疗：活动性慢性丙型肝炎患者21例，抗HCV和HCV RNA均阳性，ALT异常（＞80U/L)，病程持续6个月以上。HBV标记均阴性，并排除其他因素，如酒精、遗传和自身免疫等因素引起的肝病。根据临床和肝组织学，除2例为伴早期肝硬化外，其余均为活动性慢性肝炎。所有患者均接受IFN-α2a治疗，每天300万单位，连续15d，后每周3次，每次300万单位，共16周。2. 患者PBMC的分离和检测：分别抽取新鲜肝素抗凝全血3～5ml，用淋巴细胞分离液分离PBMC。用作逆转录聚合酶链反应技术（RT-PCR）检测的PBMC，以蛋白酶和RNA酶分别处理，以排除血清中HCV对PBMC的污染可能。所有患者分离的PBMC均以SP免疫组织化学、RT-PCR和常规透射电镜方法分别检测HCVAg、HCV RNA和细胞内HCV颗粒。SP免疫组织化学通用型试剂盒为美国Zymed公司产品，购自北京中山生物技术公司。检测HCV RNA的RT-PCR试剂盒，购自北京京师生物技术公司。HCVAg和HCV RNA检测按试剂盒说明书步骤进行。常规透射电镜标本按常规方法制备，1μm切片定位后超薄切片，铀铅双染色后JEM-1200EX透射电镜观察和照相。3. 疗效分析：主要根据治疗前后患者血清ALT和HCV RNA变化，PBMC内HCV RNA和HCVAg改变情况，并参考临床表现，将IFN治疗后患者归为三组，完全应答组:血清ALT降至正常值,HCV RNA转阴，PBMC内HCVAg阳性强度明显减弱，临床症状消失或明显改善；部分应答组：血清ALT复常或明显降低，但血清和PBMC内HCV RNA基本无变化，PBMC内HCVAg阳性强度变弱或无变化，临床症状改善或无变化；无应答组：血清ALT和HCV RNA，PBMC中HCV RNA和HCVAg基本无变化，临床症状基本无改变。二、结果完全应答者7例（33.33%），部分应答者5例（23.81%），无应答者9例（42.85%）。检查结果显示，完全应答组患者，血清ALT降至正常，血清HCV RNA转阴，PBMC内HCV RNA无改变，原5例阳性者仍为阳性，HCVAg２例转阴，其余5例阳性强度减弱，电镜观察该组患者PBMC，治疗前5例均可见到过去我们以电镜和免疫电镜证实的HCV颗粒，治疗后可见者仅2例，光镜下PBMC-HCVAg呈“++”以上阳性者，一般电镜下易见HCV颗粒,该组患者临床症状消失或显著改善。部分应答患者5例，治疗后1例血清ALT复常，4例明显下降，血清HCV RNA 1例转阴，其余4例无改变，PBMC HCV RNA治疗前后无变化，HCVAg治疗前３例阳性者，治疗后阳性强度稍有减弱或无变化，治疗前2例HCVAg原阴性者，治疗后无变化，临床症状改善或无变化。无应答患者9例，治疗前后血清ALT和HCV RNA，PBMC内HCV RNA基本无变化。PBMC内HCVAg阳性程度稍有减弱或无改变。电镜观察治疗前8例可见HCV颗粒，治疗后可见者4例。该组患者临床症状无改善或稍有加重。三、讨论结果表明，IFN对活动性慢性丙型肝炎患者血清和PBMC内HCV表达有直接作用，这一作用与其治疗应答有关。IFN治疗完全应答者、部分应答者或无应答者的PBMC内HCVAg表达均受到不同程度抑制，特别是完全应答组患者更为明显，但PBMC内HCV RNA治疗前后均无变化，表明IFN对慢性丙型肝炎患者PBMC内HCV抗原合成有一定抑制作用，但不能清除PBMC内HCV RNA。因此，在IFN治疗慢性丙型肝炎时，设法清除患者PBMC内HCV RNA比清除血清和肝细胞内HCV RNA可能更为重要和更有价值。
作者：陈良标；田惠英；陈佩兰；刘超英；李琳 刊期： 2001年第01期
目的 研究凋亡调节基因Fas相关死亡区蛋白（FADD）Mrna及蛋白在肿瘤坏死因子-α（TNF-α）介导的凋亡肝细胞中的表达及意义。方法 尾静脉注射TNF-α于D-氨基半乳糖（GalN）致敏的BALB/c小鼠，造成暴发性肝衰竭模型，用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口原位末端标记技术、电镜及琼脂糖凝胶电泳检测肝组织DNA Ladder观察肝细胞凋亡，分别用免疫组织化学和RT-PCR方法检测FADD Mrna和蛋白的表达情况。结果 TNF-α可介导GalN 致敏小鼠肝细胞凋亡、坏死，终肝功能衰竭死亡,细胞凋亡率分别为0（1.5h），0.3％（3.5h），3.15％（6h）和3.19％（9h），肝组织中FADD蛋白表达阳性率分别为0.2%（1.5h），3.3%（3.5h），14.2％（6h）和16.7％（9h），各时间点FADD Mrna表达的相对单位（FADD积分值/β-actin 积分值）不同，分别为0.48（正常对照组）、0.64（3.5h），0.59（6h）和0.65（9h）。结论 TNF-α可通过上调FADD表达引发肝细胞凋亡的级联过程。
作者：臧国庆；周霞秋；俞红；谢青；王朝夫；姚敏 刊期： 2001年第01期
近年来兴起的核酸疫苗对某些病毒感染同时具有预防和治疗作用。我们构建了一系列能表达乙型肝炎病毒大、中、小蛋白的疫苗质粒，并研究了其在SP2/0细胞中的表达情况。一、材料与方法1. S、MS、LS蛋白编码基因片段的获取：以含有adr亚型HBV全基因组pBHB4质粒为模板，用3对人工合成的引物SF/SR、S2F/SR、S1F/SR分别扩增编码小蛋白S（nt28-708）、中蛋白MS（nt3077-708）和大蛋白LS（nt2719-708）的DNA片段。引物SF、S2F和S1F分别互补于S、前S2和前S1基因起始区域，SR则互补于S基因相应的终止区。2. S1S重组基因片段的获取：采用重叠扩增PCR法对S1S2S基因进行剪切和重组，即获得不含S2的S1S重组基因片段。3. 重组质粒的构建及鉴定：将上述获得的S、S1S、S2S及S1S2S基因片段分别插入质粒pSG5UTPL/Flag载体的SV40启动子下游和质粒pRc/CMV载体的CMV启动子下游。将以上8个重组质粒转化大肠杆菌XL Blue 1，经菌落PCR鉴定技术筛选含相应插入片段的阳性克隆，然后抽提、扩增、纯化并酶切鉴定，以373A型核酸自动分析仪测定所插入片段的核酸序列。4. 重组质粒在SP2/0细胞中的表达：将纯化的质粒转染SP2/0细胞并筛选、建立长期转染细胞株。分别收集部分转染细胞，超声破碎后收集上清液，以Western-Blot检测相应蛋白质在SP2/0细胞中的表达情况。
作者：秦山；唐红；赵连三；林勇 刊期： 2001年第01期
一、资料与方法采集广州中山医科大学第三附属医院等3所综合性大医院血液净化中心74例血液透析患者血清，并提取外周血单个核细胞（PBMC），抽检部分末次洗涤液TTV DNA均阴性。所有患者均诊断为慢性肾功能衰竭，男44例，女30例，平均年龄（53+-12）岁，平均透析次数（226+-344）次。
作者：林潮双；凌小强；邓洪；张晓红；崇雨田；高志良 刊期： 2001年第01期
乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后临床表现及转归差别很大，感染者在发生肝硬化和原发性肝癌（HCC）之前的任何阶段感染都可自行消失，而抗病毒药物如干扰素（INF）、核苷类物也可抑制病毒而影响感染的自然过程。弄清其自然史及其影响因素，有助于乙型肝炎的预后判断、药物疗效的分析及药品经济学评估，为其防治提供佐证。那么，HBV感染后的长期过程究竟是怎样的一种状况呢？现就有关研究作一简要综述。HBV可以感染任何年龄的人，不同的感染方式和年龄有不同的自然过程。HBV感染后的慢性携带率与感染的年龄密切相关，年龄越小，慢性化的可能越大。新生儿感染HBV后慢性携带率高达71%～90%，学龄前儿童感染后25%呈慢性携带，青少年和成人在3%以下。因此，母婴传播所造成的慢性携带率较高，中国HBV慢性携带者中40%～50%是通过母婴传播的。有报道在225名HBsAg阳性母亲的新生儿中145人在出生后一年内HBsAg阳转（占64.4%）。至于宫内感染，刘崇柏等[1]用原位杂交检测了HBsAg阳性母亲的引产儿肝片，计算出宫内感染率约５%，与新生儿免疫接种的预防效果相符。而田庚善等[2]也采用分子杂交对HBsAg阳性母亲的引产儿肝脏进行了检测，却发现胎儿感染率高达26.7%，与新生儿免疫预防效果不相符的原因认为与胎儿肝脏中HBV DNA为非复制型或整合型不表达HBsAg有关。
作者：巫贵成；周卫平 刊期： 2001年第01期
目的 建立乙型肝炎病毒（HBV）转基因小鼠模型，探讨该模型能否用于抗HBV药物的验证、筛选。方法原核显微注射法制备HBV转基因小鼠，用巢式PCR、southern杂交、免疫组织化学、ELISA等检测HBV基因的整合与表达。筛选60只血清HBV DNA、HBsAg阳性的小鼠，随机分为6组，3组为实验组，分别给予拉米夫定灌胃，胸腺肽腹腔注射，HBV S基因DNA疫苗，多点肌肉注射；另3组分别为生理盐水对照组。结果显微注射产生的HBV转基因小鼠中有HBV的复制和表达。拉米夫定、胸腺肽、DNA疫苗用于转基因小鼠后，均能使血清HBV DNA阴转，以拉米夫定阳转率高，并可看出作用开始、持续时间及反跳情况。结论拉米夫定、胸腺肽、DNA疫苗可抑制转基因小鼠HBV的复制；HBV转基因小鼠有可能成为抗HBV药物验证、筛选的有力工具。
作者：熊一力；贾彦征；王洪敏；刘光泽；任红 刊期： 2001年第01期
目的 通过对丁型肝炎病毒（HDV）感染的乙型肝炎患者临床特点分析，了解HDV感染特征和HDV致病机理。方法对合并HDV感染的507例乙型肝炎患者各临床类型肝炎的发生、预后、临床表现、生物化学指标、肝炎病毒标志物等作统计分析，以213例单纯HBV感染的乙型肝炎患者作对照。结果 HDV感染后重型肝炎、肝硬化的发生率和病死率、及发生出血、腹水、并发症和ALT反复增高及增高幅度均较HDV阴性者高（Ｐ＜0.01或Ｐ＜0.05），重度慢性肝炎和重型肝炎患者的生物化学指标异常也较对照组明显（Ｐ＜0.01）。血清HBeAg检出率降低（Ｐ＜0.01）。急性肝炎、重型肝炎和肝硬化HDAg（+）、HBeAg（-）表达高于HDAg。HBeAg均阳性者（Ｐ＜0.01或Ｐ＜0.05）。结论 HDV感染后重度慢性肝炎、重型肝炎和肝硬化的发生率高，预后差；HDV感染可抑制HBV复制或HBeAg表达；HDV的直接细胞毒性作用在急性肝炎中可能起主要致病作用，在合并有HDV感染的乙型肝炎患者病情加重、病死率增高和慢性化过程中，HDV可能起主要促进作用。
作者：顾小红；李奇芬；王宇明 刊期： 2001年第01期
乙型肝炎为我国常见病、多发病, 且易转为慢性, 甚至发展为肝硬化及肝癌。乙型肝炎在病程中或治疗后出现HBeAg/抗-HBe转换、HBV DNA转阴、肝功能转为正常，认为系疾病缓解的标志。但部分病人出现HBeAg/抗-HBe转换后，HBV DNA仍然阳性, 肝脏病变仍持续进展, 可能由于HBV DNA出现前C区(1896位核苷G-A变异) 或C区启动区突变(1762位核苷A-T变异，1764 G-A变异)，不能形成HBeAg，但病毒仍能复制及装配。HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）经过核酸序列测定，证实有前C区或C区启动区突变的占30%～60%我国部分省市检测HBeAg阴性CHB经过核酸序列测定，证实有前C区或C区启动区突变的占17.6%～78.9%，而HBeAg阳性。乙型肝炎病毒（HBV）有基因前C区变异和野株并存者也占2.9%～50%[1]。HBV基因前C区变异和病毒基因分型有关，南欧地区以D型多见，或和前C区或C区启动区突变多见有关。HBeAg阴性CHB不伴前C区或C区启动区突变者可能为HBV低复制状态。近年来发现乙型肝炎自然康复或抗病毒治疗后康复，均可较长期在体内有低水平HBV DNA复制，不一定伴基因变异，病情不断进展，可以发展成为肝硬化或肝癌, 称之为HBV低复制状态[2]。HBV基因前C区变异和其低复制状态都是体内免疫压力或治疗压力的结果，对病情发展的影响主要取决于机体免疫状态，病毒变异株的作用有限[3]。
作者：张定凤 刊期： 2001年第01期
目的 探讨Bcl-2家族蛋白在TNFα致肝损伤及肝细胞凋亡中的作用。方法 以TNFα联合D-氨基半乳糖诱发小鼠肝损伤，以免疫组织化学法检测Bax、Bak蛋白在鼠肝组织中的表达情况；并以Bcl-2腺病毒载体感染肝细胞，观察其抗肝细胞凋亡作用。结果 TNFα可引起严重的肝损伤并有广泛的肝细胞凋亡，伴Bax、Bak蛋白在肝细胞中表达增强；Bcl-2腺病毒感染可使肝损伤小鼠ALT水平由（1372.9±251.4）U/L下降至（796.5±78.7）U/L，统计分析差异有显著意义（P＜0.0005）。结论 TNFα诱导肝细胞凋亡可能与其诱导Bax、Bak蛋白在肝细胞中表达增强有关；Bcl-2腺病毒载体可在小鼠肝细胞中持续表达至少一个月并可部分抵抗TNFα诱发的肝细胞凋亡。
作者：张斌；张定凤；任红；马英 刊期： 2001年第01期
目的 探讨血清铁代谢对乙型肝炎肝损伤的影响。方法对收治的103例乙型肝炎患者按临床分型，观察铁代谢血清学指标血清铁蛋白、转铁蛋白、血清铁、总铁结合力与乙型肝炎肝损伤的关系。结果血清铁蛋白、转铁蛋白、血清铁和总铁结合、乙型肝炎肝损伤相关。其中，血清铁蛋白、血清铁随肝损伤加重而增加，转铁蛋白、总铁结合力随肝损伤加重而减少。结论铁负荷过重可能协助HBV加重肝损伤，因此检测铁代谢指标可以对乙型肝炎的治疗和预后作出评价。
作者：曹治宸；白玉；刘金星；李兵顺；杨学农；李凤林 刊期： 2001年第01期
1. 材料与方法: 雄性Wistar大鼠，40只，随机分为空白组、高铁组、CCl4组和CCl4+高铁组，每组10只。空白组和高铁组均饲以普通颗粒饲料，饮用自来水。其中高铁组腹腔注射右旋糖酐铁(ID)，50mg/kg，每周2次，共5周。CCl4组、CCl4+高铁组，第1～5周饲养及给药情况相应同前述两组；第6～10周，复制CCl4肝损伤模型，共10周。模型复制成功后剖杀各组大鼠。留血清采用比色法检测血清铁（SI）。取肝组织，制成10%肝匀浆，采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）。取肝组织0.5g左右，70%酒精固定后，处理样品。上流式细胞仪分析DNA 含量及Bcl-2和Bax含量，计算凋亡指数（AI）和增殖指数（PI）。消化部分肝组织后，用原子吸收/火焰发射分光光度计测定肝组织铁含量（HIC）。统计学处理采用组间方差分析，组内q检验，肝组织铁含量与SI及MDA的关系用直线相关分析。2. 结果：（1）各组SI、HIC、MDA含量变化：各实验组SI水平与空白组比较显著升高（F＝68.67，P＜0.0001)。HIC在补充铁剂组明显升高（F＝83.55，P＜0.0001)。各组MDA含量与空白组比较亦增高显著（F＝45.59，P＜0.0001)，且应用铁剂组尤为显著。SI与HIC呈直线正相关，（r＝0.7916，P＜0.001）。
作者：白玉；曹治宸；勾凌燕；刘景冬 刊期： 2001年第01期
我们采用流式细胞术（flow cyto-metry）对慢性HBV感染者外周血CD4+NK-T、CD8+NK-T细胞的分布情况进行分析，并对细胞样品进行51Cr细胞毒性试验，以鉴定其细胞毒性。一、资料与方法1. 对象：病例为第一军医大学南方医院感染内科1999年5月至9月门诊及住院病人。选择慢性HBV携带者（AsC）18例、经肝组织活检证实的慢性乙型病毒性肝炎（中度）（CHB）18例，正常对照组12例取自门诊健康体检者。48例受检者中女14例，男34例，年龄17～42岁（平均32.4岁）；36例慢性HBV感染者均为HBsAg阳性（ELISA），27例HBeAg阳性，9例抗-HBe阳性；正常对照组除5例抗-HBs阳性外，其余对照者HBV血清标志物全部阴性。2. 方法：流式细胞检测（FACS）分析CD4+ NK-T、CD8+NK-T细胞的分布情况新鲜抗凝全血4ml，常规分离PBMC，在RPMI 1640培养液中、37℃培养2h，移去贴壁的单核细胞。2×106/ml非贴壁细胞继续以20U/ml rhuIL-12及100U/ml rhuIL-2刺激培养14d，加入FITC标记鼠抗人CD4单克隆抗体（mAb）或CD8 mAb、PE标记CD56-mAb 45min，作FACS，获得CD4+ NK-T和CD8+ NK-T细胞的百分率。所有病例均同步设一鼠抗人IgG（PE、FITC）细胞样品作为对照。
作者：姜荣龙；骆抗先；富宁 刊期： 2001年第01期
我们对32例临床确诊肝癌并腹水的标本进行K-ras基因外显子1、2和p53基因外显子5、6、7、8测序分析。1. 材料与方法：(1)标本：32例腹水患者均经确诊为肝癌，男19例，年龄31～68岁，女13例，年龄33～59岁。非癌性腹水27例，男16例，年龄23～67岁，女11例，年龄27～65岁。两组患者均无癌家族史及长期汹酒史。(2)材料：310型测序仪、2400型PCR仪由美国PE公司产，引物由上海生工生物工程公司合成，测序试剂盒、序列胶等由美国PE公司产。(3)方法：引物序列：5′GTACTGGTGGAGT ATTTGATAGTG3′，5′AAGAATGGT CCTGCACCAGTAATA3′，5′AGGTG CACTGTAATAATCCAGACTGTG3′，5′GCACTATAATTACTCCTTAATGT CAGC3′，5′GCAGTTCCTCTTCCTGCA GTACTC3′，5′AACCAGACCTCAGGC GGCTCATAG3′，5′TGTTGTCTCCT AGGTTGGCTCTGACTA3′，5′GTCC TGCTTGCTTACCTCGCTTAGTGC3′。腹穿留新鲜腹水10ml，离心收集细胞沉淀，用蛋白酶K消化，苯酚－氯仿抽提法提取基因组DNA，取基因组1μg的DNA分别扩增K-ras外显子1、2和p53基因外显子5、6、7、8，用双链产物为模板直接测序。2. 结果：32例肝癌腹水中见K-ras基因突变2例，p53基因突变9例，阳性率分别为6.25％和28.13％，其中有2例先在腹水中发现p53基因突变，后发现肝癌，见表1。
作者：顾其华；叶爱慧；李玲芝；杨志毅；舒畅 刊期： 2001年第01期
我院自1994年4月以来对13例HCC自发性破裂出血患者采取了急诊肝动脉栓塞（TAE）抢救，取得了较满意的疗效。1. 资料与方法：13例HCC自发性破裂出血，男12例，女1例，年龄43～68岁，平均57岁。所有病例均按《中国常见恶性肿瘤诊治规范，第二分册：原发性肝癌》诊断标准确诊。患者均因突然腹痛、腹胀、头晕24h内入院，临床上有不同程度休克表现。13例腹腔穿刺均能抽出暗红色不凝固液体。其中5例有中至大量腹腔积血。术前术后均有肝肾功能，血甲胎蛋白、凝血酶原测定，B超和CT资料。入院后立即吸氧、补液、输血。术中监测血压、心电图、血氧饱和度。采用Seldinger技术经股动脉穿刺插管用5Fr Yashiro导管4Fr超滑导管，3Fr微导管先作肝总动脉造影。了解肿瘤分布情况，有无门静脉癌栓，动-静脉瘘及出血部位、范围后再进行超选择性插管至出血动脉分支再次作造影分析出血动脉条数，粗细，出血速度，并将DSA表现分为４型，根据分型选择合适的栓塞材料进行栓塞。其中1例行TAE前用5一氟脲嘧啶1000mg，顺铂80mg肝动脉灌注（TAI）。术后均给予护肝、抗炎、抗休克治疗。次日腹腔穿刺抽出陈旧血液。2. 结果：所有病例血管造影均有典型的肿瘤血管和肿瘤染色。病灶凸出肝脏表面12例，肿瘤呈巨块型中央坏死1例。表现为小动脉喷血型1例，微动脉洒血型4例，毛细血管渗血型6例，隐匿型2例，13例经急诊TAE后出血全部马上得到控制，除1例术后第5天死于严重肝肾功能衰竭外，其余12例均在3d后病情逐渐好转，无严重并发症。2周后复查肝功能，ALT下降10例，总胆红素和直接胆红素下降并接近正常11例。1月后复查AFP，12例均有不同程度下降，2例接近正常值。9例于1月后接受每月1次的TAE和TAI治疗，共治疗4次、3次、2次的分别为2例、5例、2例。存活3月2例，3～8月8例，13月1例，超过28月1例，1年存活率为15.4%。3. 讨论：栓塞前行DSA分型可为选择栓塞材料提供依据，我们按出血动脉粗细、条数、范围及出血速度分为四型。小动脉喷血型（Ⅰ型）：出血动脉直径＞1mm，造影剂自病灶的出血动脉向外喷出呈火山口征或出血间歇期可见小动脉痉挛截断现象。微动脉洒血型（Ⅱ型）：出血动脉分支直径为0.5～1.0mm，多条血管出血，造影剂自病灶表面流出呈洒水征。毛细血管渗血型（Ⅲ型）：肿瘤表面毛细血管床破裂造影剂外渗。隐匿型（Ⅳ型）：因出血部位与肿瘤染色重叠或处于出血间歇期虽无造影剂外渗现象，但病灶凸出肝表面，肝与膈肌间隙增宽呈肝－膈分离征，且随着造影剂的注射膈下密度逐渐增高亦应视为出血现象。Ⅰ型因动脉粗，出血速度快，单用明胶海绵难以止血，宜加用弹簧圈栓塞。Ⅱ型为多支末梢血管出血，在使用弹簧圈之前应先用真丝线段、明胶海绵颗粒栓塞，以达到彻底止血。Ⅲ型和Ⅳ型宜用碘油、真丝线段及明胶海绵浆栓塞。如有肝动－静脉瘘时，必须禁用真丝线段，因其直径小易通过瘘口造成肺栓塞。术中应避免大剂量化疗药灌注，但可选择对肝肾毒性小、剂量低的化疗药如表阿霉素掺入碘油栓塞，利用碘油的“载体”作用将抗癌药选择性地带入肿瘤组织可减轻副作用。TAE适应证宽，即使有严重肝硬化，凝血机能障碍甚至轻中度休克，仍可采用超选择性插管行肝亚段动脉栓塞保护了正常肝组织，具有创伤小，并发症少，恢复快，止血效果可靠等特点。术后配合腹腔穿刺抽出陈旧血液减少感染机会。因此，我们认为临床上一旦确诊为HCC自发性破裂出血即应不失时机地选择TAE治疗以有效地抢救生命。
作者：虞希祥；林友岳；黄林芬；王玉珠；李阳 刊期： 2001年第01期
目的 探讨枯否细胞在大鼠非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）发病中的作用。方法 19只雄性SD大鼠随机分为模型组（10只）和正常组（9只），分别予高脂肪饮食和标准饮食饲养12周。HE染色观察肝组织切片病理学改变，透射电镜和溶菌酶免疫组织化学染色观察枯否细胞的数量和形态。结果模型组大鼠均出现肥胖、高脂血症伴肝细胞大泡性脂肪变、小叶内炎症细胞浸润和坏死。与正常组相比，模型组肝小叶内枯否细胞数显著增加，并呈活化状态；模型组枯否细胞变化与其肝病理学改变相一致。结论高脂饮食大鼠肝脏枯否细胞增多，并可能与其脂肪性肝炎的发病有关。
作者：范建高；钟岚；王国良；巫协宁；靖大道；张丕利；李明升 刊期： 2001年第01期
目的 研究正常肝细胞和肝癌细胞流变特性与细胞骨架结构的相关性。方法 以微管吸吮技术测定两种细胞的粘弹性系数和细胞在2μg/mlⅣ型胶原/1.25μg/ml层粘连蛋白（laminin，LN）复合裱衬表面上的粘附力，以秋水仙素（colchicine，Col）和细胞松弛素D（cytodchlasin，CD）处理细胞研究其对细胞粘弹性系数和粘附力的影响。结果 在质量浓度为1～60mg/L的Col作用下，肝细胞弹性系数及粘附力总体上明显增高或趋于增高，而肝癌细胞粘弹性系数及粘附力明显降低；在质量浓度为0.25～5.00mg/L的CD作用下，两种细胞粘弹性系数及粘附力均明显降低，肝癌细胞弹性系数K1、K2值及粘附力的下降幅度明显大于肝细胞相应值的下降幅度。细胞在Ⅳ型胶原/LN复合裱衬表面的粘附力与细胞粘弹性系数呈相同的变化趋势，肝癌细胞粘附力变化与细胞弹性系数K1、K2的变化呈高度正相关（P＜0.01)。结论 在CD和Col作用下肝细胞和肝癌细胞的流变特性呈不同的效应方式或强度，反映了肝细胞和肝癌细胞细胞骨架结构和机能状态的差异。
作者：吴泽志；张钢；邵开峰；龙勉；王红兵；宋关斌；王伯初；蔡绍皙 刊期： 2001年第01期
编者按 2000年6月3日在日本福冈举行的亚太肝病学会－国际肝病学会的联合学术大会上，由5个工作小组向大会提交了作为亚太地区“共识”的5个报告。其中关于慢性乙型肝炎治疗的报告及建议已登载于我刊第8卷第4期。现将其中关于慢性丙型肝炎治疗的报告及建议摘要的译文发表，供大家参考。报告组成员：Garrell GC（悉尼）、Omata M(东京)副主席、Sarin SK(新德里)、Shiratori Y (东京)、Chutaputti A(曼谷)、陆志檬（上海）、 Lai M-Y(台北)、Chow W-C（新加坡）、Farrell GC执笔一、背景1. 肝纤维化分期的重要性：研究慢性丙型肝炎的自然病程以及肝脏疾病并发症的危险性要求从组织学上明确肝纤维化的分期。虽然已有数个对慢性肝炎肝脏组织学进行半定量的分期的系统，但将纤维化（F）严重程度分为0～4期的分级法在本地区仍为常用，本报告也将采用这一分期方法。这与日本、Metavir和Scheuer等系统相对应，不同观察者之间的分期结果高度一致。2. 治疗应答：想要达到的治疗应答指标是清除病毒，用敏感的实验方法检测血清HCV-RNA为阴性。治疗结束时HCV-RNA阴性为治疗终末病毒应答（ETVR），持续病毒应答（SVR）的定义为在治疗完成后6个月时HCV-RNA仍为阴性。3. 持续病毒应答：获得持续病毒应答与肝纤维化好转、防止发生HCC及改善其他临床预后有好的相关性。相反，作为肝炎的生物化学指标，丙氨酸氨基转移酶（ALT）存在以下局限性：(1)用ALT定义应答（ETR或SR），有约15%的出错率。(2)用ALT定义无应答，有10%～50%的出错率，取决于其他情况（如存在肝硬化，使用更大剂量的干扰素或药效更强的干扰素，如pegylated（PEG）-IFN）。
作者：崔焱；王宇；贾继东；王宝恩 刊期： 2001年第01期
因特网（Internet）是世界上复盖面广、规模大、内容丰富的信息资源库，为全世界提供了大量的肝病信息。为了节约用户的上网时间、使从事肝病专业的有关人员和肝病患者更好地利用因特网上的信息资源，我们将因特网上重要的国外肝病信息资源、网址及查找方法介绍如下。一、有关肝脏疾病的信息资源库1. HepNet（http://www.hepnet.com）：肝病信息网络分为５个部分：(1)有关肝炎的临床和科研以及预防流行病学的新信息。(2)各类会议的情况简介。(3)问题解答：解答有关肝炎领域的各种问题。(4)医生库：专为临床医生设置的各种信息数据库，解答临床医生在医疗实践中碰到的各种问题。(5)患者需要咨询的数据库：专为患者设立的解答患者问题的数据库。此外，交互式学习肝炎知识也是肝炎信息网络的一个重要部分。它包括4个部分：(1)肝脏与疾病：可以了解到肝脏本身有关知识以及肝炎受累的有关情况。(2)8类不同的幻灯系列片：可提供读者要求的有关肝炎的一切知识。(3)6种在线测验：可考核你对肝炎知识了解的程度，其中包括危险因子和新进展等。(4)Hepnet’s webcasts是由世界著名的肝病学家提供的声像资料，你可在休闲时阅览，增加对肝病的了解。
作者：孟昭鹏；李秀英；韩俊英 刊期： 2001年第01期
1. 资料与方法：病例为44例慢性重型肝炎早、中期患者，年龄26～63（41.8±9.28）岁，诊断符合1995年北京传染病与寄生虫病学术会议修订标准。随机分为治疗组20例（治疗中死亡６例，存活14例中10例HBV标志物（HBVM）阳性，HBV DNA阳性；４例HBVM阳性，其中２例HBV DNA阳性和对照组24例（治疗中死亡14例，存活10例中５例HBVM阳性，HBV DNA阳性；５例HBVM阳性，其中２例HBV DNA阳性）。方法：治疗组用Tα1 1.6mg（10支/人）辅以常规综合治疗，对照组用常规综合治疗。治疗前及治疗４周后分别测定：(1)HBV DNA定量（4孔Q-PCR，设置内对照和酶标板模式通用捕集法）；(2)外周血Ｔ细胞亚群（链菌素亲生物素过氧化酶连接法）；(3)IL-2和IL-6活性（MTT比色法）。观察指标：(1)治疗前、治疗后４周二组HBV DNA含量变化、外周血Ｔ细胞亚群变化及IL-2、IL-6活性情况。(2)治疗结束后３个月以上存活率。(3)低于推荐剂量的Tα1疗效情况。资料处理用SPSS软件进行统计学分析。2. 结果见表1和表2。3. 讨论：Tα1是人工合成由28个氨基酸组成的高活性小分子多肽。胸腺肽第５组份（TF5）中主要有效成份具有双向免疫调控和直接抑制病毒复制作用，且这种作用呈现出后效应现象。实验结果示（1)Tα1能明显提高外周血CD4+水平，提示其能活化Ts细胞（抑制性Ｔ细胞），有助于HBV清除和炎症恢复。(2)Tα1能显著提高外周血IL-2活性和降低IL-6活性，提示其有重建Th1活性，增强有效细胞免疫功能，是一种良好的抗炎因子。(3)用低于推荐剂量的Tα1治疗后，病毒载量（virus load）均数下降1.35个对数级（log），且３个月存活率为70%，对照组存活率为41.7%，提示低于推荐剂量的Tα1治疗慢性重型肝炎早、中期患者有效。至于Tα1是否确能降低血清HBV DNA含量，提高慢性重型肝炎存活率，尚需大量循证医学研究。
作者：江南；吴佳玉；杨兴祥；邱火亨功 刊期： 2001年第01期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
