陈辰；路云；艾丹丹；吴婷婷
目的:分析神经精神科治疗药物监测(TDM)的发展现状,为提高神经精神科TDM质量提供依据.方法:从卫生部临床检验中心网站(http://www.clinet.com.cn)提取2008-2017年TDM室间质量评价中神经精神科药物相关数据,对TDM项目、参评实验室数量、监测方法等进行统计分析.结果:截至2017年底,卫生部临床检验中心开展神经精神科TDM项目共5项,涉及4种药物,包括3项血清TDM(卡马西平、丙戊酸、苯妥英),生化常规中的锂离子监测(碳酸锂)以及2014年新增加的药动学实验室生物样本监测(血浆卡马西平);参评实验室数量从2008年的209家增加至2017年的603家,其中卡马西平(血清、血浆)和丙戊酸每年参评实验室数量均保持良好的增长趋势,截至2017年底,卡马西平(血清、血浆)和丙戊酸均突破200家,苯妥英也有107家,但是碳酸锂仅有27家.在参评实验室的监测方法中,使用偏振荧光免疫分析法(FPIA)的实验室逐年递减,截至2017年底,已不足10家;而使用吖啶酯直接化学发光法、酶增强免疫分析法(EMIT)、高效液相色谱法(HPLC)的实验室数量稳步增加,截至2017年底,使用吖啶酯直接化学发光法的实验室多,EMIT、HPLC次之.结论:由参评实验室数量的不断增加,可以看出实验室人员的质量控制意识日趋增强,但由于TDM监测方法的繁杂性限制了室间质量评价的药物种类,建议相关部门尽快制订室间质量评价的指导方针、质量控制标准与操作规范等,以确保不同神经精神科药物TDM结果的准确性.
作者：张少川；陈志祥；黄秋燕；吴思棋；杨春霞 刊期： 2019年第01期
目的:分析山东省新的/严重的儿童药品不良反应(ADR)发生的特点及其规律,促进儿童临床安全用药.方法:对2016年1月1日-2017年12月31日山东省ADR数据库中已回报确定的新的/严重的儿童ADR报告进行回顾性分析,报告信息包括患儿的性别、年龄、原患疾病、既往史或家族ADR史,药品的剂型和给药途径、药品种类,ADR累及的系统/器官及临床表现、超药品说明书使用情况、药物联用情况、发生时间、对患儿原患疾病的影响及转归等.结果:在2016-2017年山东省ADR数据库中,儿童ADR共计发生44742例,其中男性27060例、女性17664例、性别不详18例,530例被确定为新的/严重的儿童不良反应,其中男性334例、女性196例,男女比例为1.70:1;≥1～3岁儿童新的/严重的ADR报告比例高(158例,29.81％);原患疾病以呼吸系统疾病为主(190例,25.85％),既往有ADR史的患儿10例(1.89％),有家族ADR史患儿2例(0.38％);药品剂型以注射液为主(358例,67.55％);给药途径以静脉滴注为主(431例,81.32％);引起ADR的药品共包括20类162种,主要为水电解质酸碱平衡调节药(8种药品引起148例,27.92％)、抗菌药物(33种药品引起89例,16.79％)、中药及其提取物(24种药品引起80例,15.09％);在ADR累及的系统/器官中,以全身性损害为主(201例,37.92％,主要临床表现为寒战、发热等),其次为皮肤及其附件(99例,18.68％,主要临床表现为皮疹、瘙痒等),再次为呼吸系统(76例,14.34％,主要临床表现为呼吸困难、咳嗽等);41例(7.74％)存在超说明书用药,包括药品说明书中提示药物使用安全性尚不明确20例(3.77％)、药物未进行儿童用药试验且无可靠参考文献13例(2.45％)、药品说明书禁止儿童使用2例(0.38％);106例(20.00％)存在药物联用,包括两药、三药、四药联用(分别为62、36、8例);ADR主要发生在用药0～5 min内(140例,26.42％);在530例患儿中,ADR对原患疾病转归影响不明显的有457例(86.23％),导致病程延长的有57例(10.75％);278例(52.45％)痊愈,243例(45.85％)好转.结论:临床应加强儿童用药监测,相关部门应加紧制订儿童合理用药的国家标准和相关法规,完善药品使用说明书,提高医务人员对儿童ADR的认知,加强儿童安全用药相关知识的教育与宣传,促进儿童安全用药.
作者：王瑞芹；霍艳飞；谢彦军；闫美兴 刊期： 2019年第01期
目的:研究榄钱含片对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用.方法:将小鼠随机分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性组(盐酸多奈哌齐片,1.52 mg/kg)和榄钱含片高、中、低剂量组(800、400、200 mg/kg),每组14只.每天1次,连续灌胃给药30 d后,除空白组外,其余各组小鼠腹腔注射氢溴酸东莨菪碱3 mg/kg制备记忆障碍模型.造模后,采用避暗实验(观察指标为潜伏期、进入暗室错误次数)和Morris水迷宫实验(观察指标为登台时间、穿台次数、目标象限游泳时间)评价各组小鼠学习记忆能力的变化,然后检测各组小鼠脑组织中乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平.结果:与空白组比较,模型组小鼠潜伏期、穿台次数、目标象限游泳时间及ChAT、Ach、SOD水平显著缩短或降低(P<0.05或P<0.01),进入暗室错误次数、登台时间及AchE、MDA水平显著延长或升高(P<0.01);与模型组比较,阳性组和榄钱含片各剂量组小鼠潜伏期(除榄钱含片低剂量组)、穿台次数、目标象限游泳时间及ChAT、Ach、SOD水平显著延长或升高(P<0.05或P<0.01),进入暗室错误次数(除榄钱含片低剂量组)、登台时间(除榄钱含片低剂量组)及AchE、MDA(除榄钱含片中、低剂量组)水平显著缩短或降低(P<0.05或P<0.01).结论:榄钱含片可能通过增加ChAT、Ach、SOD水平及降低AchE、MDA水平改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍.
作者：姜舒；易湘茜；沈关媛；李琼；杜正彩；高程海 刊期： 2019年第01期
目的:筛选甘蔗叶具有抗肝损伤作用的活性部位.方法:以80％乙醇提取甘蔗叶得到乙醇提取物浸膏,用水分散后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,得到相应极性部位萃取物,剩余为水部位萃取物.将108只小鼠随机分为空白A组[0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)与3.5％聚山梨酯80溶液]、空白B组(纯净水)、模型组(纯净水)、联苯双酯组(阳性对照,0.2 g/kg)、甘蔗叶乙醇提取物组和甘蔗叶不同极性部位(石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水)组(以生药量计给药量均为22.92 g/kg,以0.5％CMC-Na与3.5％聚山梨酯80溶液为溶剂),每组12只.每天灌胃给药1次,连续给药12 d.末次给药1 h后,除空白A、B组外,其余各组小鼠均腹腔注射0.15％四氯化碳(CCl4)-花生油(0.1 mL/10 g)溶液复制急性肝损伤模型.16 h后,观察小鼠一般情况,并检测其血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量,观察其肝组织病理形态学变化并进行Ishak评分.结果:与空白B组比较,空白A组小鼠各指标均无明显差异(P>0.05).与空白A组比较,模型组小鼠毛发稀疏,体型消瘦,活动稍显迟缓;血清中ALT、AST含量显著升高(P<0.01);肝小叶结构破坏严重,肝索和肝窦结构不清晰,肝索排列紊乱,Ishak评分显著升高(P<0.01).与模型组比较,各给药组小鼠一般情况均有所好转;联苯双酯组、甘蔗叶乙醇提取物组和甘蔗叶乙酸乙酯部位组小鼠血清中ALT、AST含量显著降低(P<0.05或P<0.01),且肝组织的病理损伤也明显减轻,Ishak评分显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:甘蔗叶乙醇提取物的乙酸乙酯部位为其具有抗CCl4致小鼠急性肝损伤作用的活性部位.
作者：郝二伟；李扬；赵媛媛；邓家刚；侯小涛 刊期： 2019年第01期
目的:提高全肠外营养液(TPN)处方审核的效率和准确性.方法:采用Excel vba技术编写vba代码,构建TPN处方审核的算法,确定TPN处方审核的关键指标及其标准;将构建的算法用于审核我院静脉药物配置中心(PIVAS)2018年5月的处方,并将该审方结果与人工审方的结果(以钾离子浓度、一价阳离子浓度和丙氨酰谷氨酰胺配伍氨基酸是否合理为判断指标)进行比较.结果:通过确定TPN处方中的糖脂比、热氮比、一价阳离子浓度等17项关键指标及其审核标准等构建了TPN处方审核算法.采用该算法对我院PIVAS 1个月的2638条TPN处方进行审核,总用时为15 s,并标记出了其中449条不合理处方(药物超量、配伍不适宜、营养成分比例不适宜和体积不适宜等情况)及不合理原因;在选取的3个评价指标中,经人工审方发现不合理的处方分别为1、1、0例,构建的算法审核结果分别为4、12、4例.结论:基于Excel vba技术构建的TPN处方审核算法能大批量审核TPN处方,并且可以自动对不符合标准的处方进行标记,提高了PIVAS审核TPN的效率和准确性.
作者：王亚奇；庞成森；马妮；贺银丽；董卫华 刊期： 2019年第01期
目的:建立同时测定大黄蛰虫丸中苦杏仁苷、芍药苷、黄芩苷、甘草酸、大黄素及大黄酚含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Welchrom-C18,流动相为甲醇-0.1％磷酸(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为210 nm(苦杏仁苷)、230 nm(芍药苷、黄芩苷)和250 nm[甘草酸(以甘草酸铵计)、大黄素、大黄酚],进样量为10μL.结果:苦杏仁苷、芍药苷、黄芩苷、甘草酸、大黄素及大黄酚检测质量浓度线性范围分别为21.028～157.71、12.052～90.390、34.288～257.16、8.2520～61.890、3.2720～24.540、4.7680～35.760μg/mL(r均≥0.9992);检测限分别为0.1050、0.1210、0.0686、0.0825、0.0246、0.0179μg/mL;定量限分别为0.2630、0.3620、0.1710、0.2680、0.0655、0.0477μg/mL;精密度、稳定性(12 h)、重复性试验的RSD均<2.00％(n=6);加样回收率分别为96.01％～100.76％、97.09％～101.86％、99.70％～101.99％、96.29％～99.52％、98.47％～102.14％、97.19％～99.16％,RSD分别为1.63％、1.50％、0.82％、1.35％、1.35％、0.69％(n=6).结论:该方法准确、简便、重复性好,可用于同时测定大黄蛰虫丸中苦杏仁苷、芍药苷、黄芩苷、甘草酸、大黄素及大黄酚的含量.
作者：张桂平；王东旭 刊期： 2019年第01期
目的:研究七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的量-时-效关系.方法:将大鼠随机分为假手术组(生理盐水,10 mL/kg)、模型对照组(生理盐水,10 mL/kg)、阳性对照组(尼莫地平,30 mg/kg)、七十味珍珠丸不同剂量组(0.52、1.04、2.08、4.17、8.33、16.67、33.34、66.68、133.36、266.72、533.44 mg/kg),每组18只,各组大鼠灌胃相应药物1次;灌胃25 min后,除假手术组外,其余各组大鼠均用线栓法制造脑缺血再灌注损伤模型.脑缺血24、48、72 h后,对各组大鼠进行神经行为学评级,检测大鼠脑梗死率以评价脑缺血各时段七十味珍珠丸的佳有效时间点、佳给药剂量(Dmax)和大效应(小脑梗死率,Emax),然后采用Thermo Kinetica 5.1软件对七十味珍珠丸给药剂量与脑梗死率进行量-时-效关系拟合,计算量效曲线下面积(AUClast)、滞留剂量(MRT-last);并检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经行为显著异常(P<0.05或P<0.01),脑梗死率明显增加(P<0.01),大鼠血清中SOD水平显著降低(P<0.01,48 h),MDA水平显著升高(P<0.05,48 h).与模型对照组比较,尼莫地平组神经行为异常无显著变化(P>0.05),脑梗死率显著降低(P<0.01,24、48 h),大鼠血清中SOD水平显著升高(P<0.01,48 h),MDA水平显著降低(P<0.05,48 h);七十味珍珠丸2.08～33.34 mg/kg剂量组神经行为异常显著改善(P<0.05,24 h);脑缺血24 h,七十味珍珠丸4.17～133.36 mg/kg剂量组脑梗死率均显著降低(以33.34 mg/kg剂量组低,P<0.05或P<0.01),33.34～533.44 mg/kg剂量组大鼠血清中SOD水平均显著升高(P<0.05),0.52～2.08、8.33、33.34、266.72、533.44 mg/kg剂量组MDA水平均显著降低(P<0.05),Dmax为33.34 mg/kg、Emax为3.02％、AUClast为5141.76 mg/kg、MRT-last为329.161 mg/kg;脑缺血48 h,七十味珍珠丸2.08～133.36 mg/kg剂量组脑梗死率均显著降低(以66.68 mg/kg剂量组低,P<0.05或P<0.01),1.04～533.44(除4.17外)mg/kg剂量组大鼠血清中SOD水平均显著升高(P<0.05),16.67～66.68、533.44 mg/kg剂量组大鼠血清中MDA水平均显著降低(P<0.05),Dmax为66.68 mg/kg、Emax为2.13％、AUClast为5219.36 mg/kg、MRTlast为340.521 mg/kg;脑缺血72 h,七十味珍珠丸各剂量组脑梗死率、MDA水平均无显著降低(P>0.05),SOD水平均无显著升高(除0.52 mg/kg剂量组外,P>0.05).结论:七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的佳有效时间点为48 h、Dmax为66.68 mg/kg,其改善机制可能与增强SOD水平、降低MDA水平有关.
作者：梁源；付珂；王张；孙位军；徐文龙；贾晓静；胥培艳；陈璐 刊期： 2019年第01期
目的:考察山大颜根、茎、叶3个部位提取物的体外抑菌活性,并探究其抑菌作用机制.方法:将山大颜根、茎、叶的95％醇提物均制备成质量浓度为100 mg/mL(以提取物计)的药液,并以青霉素钠(0.5μg/mL)和硫酸链霉素(128 mg/mL)为阳性对照,采用平板打孔法测定不同药用部位提取物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、藤黄微球菌、粪肠球菌等的抑菌作用.采用系统溶剂萃取法依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取山大颜抑菌活性部位,得到相应极性部位萃取物,制备成质量浓度均为100 mg/mL(以提取物计)药液后,考察其对上述6种菌的抑菌作用;并分别采用微量肉汤稀释法和琼脂培养基平板法测定其低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC),筛选出具有抑菌作用的极性部位及对药物敏感的试验菌株.然后在0.5MIC和MIC药物浓度下绘制敏感菌的生长曲线(作用36 h,每4 h测定1次),检测菌悬液中碱性磷酸酶(AKP)和可溶性蛋白含量(作用10 h,每2 h测定1次),并以肉汤培养基代替提取物作为空白对照.结果:100 mg/mL山大颜根、茎和叶的醇提物对上述6种细菌均有较好的抑菌效果,其作用强弱为茎>叶>根;在山大颜茎的不同极性部位中,以乙酸乙酯部位的抑菌作用强,尤其是对金黄色葡萄球菌,其抑菌圈直径为(38.93±0.12)mm,MIC、MBC均为0.39 mg/mL.山大颜茎乙酸乙酯部位可显著抑制金黄色葡萄球菌的增殖,菌悬液中碱性磷酸酶和蛋白质含量较空白对照显著升高(P<0.05).结论:山大颜茎为抗菌活效部位,对常见的6种病原菌有不同程度的抑制效果;其中以山大颜茎的乙酸乙酯部位对金黄色葡萄球菌的抑制作用为显著,能逐步破坏其细胞壁和细胞膜的完整性.
作者：罗晓东；魏丽芳；钟昳；丘波；张超；邹浩元；张声源 刊期： 2019年第01期
目的:建立蒙药圆柏的质量标准,为其质量控制提供参考.方法:收集内蒙古地区的圆柏药材,共9批.观察圆柏样品的性状并对其枝叶横切面和粉末进行显微鉴别;采用薄层色谱(TLC)法对圆柏样品进行定性分析;按2015年版《中国药典》(四部)通则方法测定圆柏样品中水分、总灰分、酸不溶性灰分含量和醇溶性浸出物含量;采用高效液相色谱法测定圆柏样品中槲皮苷和穗花杉双黄酮含量.结果:圆柏小枝呈圆柱形或四菱形,刺叶长短不等,呈深绿色或黄绿色;显微观察发现,鳞叶表皮细胞排列整齐、鳞叶中部有较大空腔、海绵组织细胞较大,表皮细胞类长方形,气孔较多,保卫细胞较大;TLC结果显示,在对照品(槲皮苷和芦丁)色谱相应位置上显相同颜色的荧光斑点;9批样品中水分含量为3.2％～5.6％,总灰分含量为3.4％～5.8％,酸不溶性灰分含量均不超过0.8％,醇溶性浸出物含量为28.0％～33.8％,槲皮苷含量为0.11％～0.28％,穗花杉双黄酮含量为0.15％～0.25％.结论:初步拟定圆柏中水分含量不得超过8.0％、总灰分含量不得超过7.0％、醇溶性浸出物含量不得低于24.0％、槲皮苷含量不得低于0.11％、穗花杉双黄酮含量不得低于0.15％,制订的标准可用于圆柏药材的质量控制.
作者：李珍；杨洋；孟美英；肖斌 刊期： 2019年第01期
目的:促进质子泵抑制剂(PPIs)在围手术期中的合理用药.方法:采用PDCA(Plan、Do、Check、Action)循环管理方法,收集我院神经外科围手术期PPIs使用的300份病历的不合理情况,分析原因、制订相应的管理目标及措施并实施,再与管理后神经外科围手术期PPIs 300份病历中的不合理使用率及不合理类型占比进行比较来评价管理效果.结果:通过采取收集相关资料确定应激性溃疡风险因素、建立围手术期预防使用PPIs的合理性评判标准、对医务人员开展合理用药培训、拟定各种管理制度、加强监督管理等措施,我院PPIs不合理使用率明显降低,不合理用药病历数由管理前的240例减少为156例,其中无指征预防用药率由37.33％降至29.00％(P<0.05);给药剂量不合理率由11.33％降至6.33％(P<0.05);给药频次不合理率由12.67％降至5.00％(P<0.01).结论:我院采取的PDCA循环管理措施可规范神经外科围手术期PPIs的预防性使用,促进PPIs的合理使用.
作者：楚建杰；段佳林；窦芳；李媛媛；李韦韦；樊婷婷；赵先；王婧雯；文爱东 刊期： 2019年第01期
目的:系统评价利伐沙班对比低分子肝素预防髋骨骨折患者发生静脉血栓栓塞(VTE)的有效性和安全性,为临床应用提供循证参考.方法:计算机检索自建库起至2018年6月收录于Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国期刊全文数据库、维普网、万方数据的文献,收集利伐沙班(试验组)对比低分子肝素(对照组)预防髋骨骨折患者发生VTE的随机对照试验(RCT),对符合标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.3统计软件对深静脉血栓形成(DVT)发生率、术后引流量、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平、凝血酶原时间(PT)及药品不良反应(ADR)发生率进行Meta分析.结果:共纳入8项RCT,合计949例患者.Meta分析结果显示,与低分子肝素相比,利伐沙班能显著降低患者的DVT发生率[RR=0.55,95％CI(0.36,0.83),P=0.004];两组患者的术后引流量[MD=-0.24,95％CI(-5.27,4.8),P=0.93]、APTT[MD=0.56,95％CI(-0.75,1.86),P=0.40]、PT[MD=0.04,95％CI(-0.03,0.11),P=0.25]及ADR发生率[RR=1.73,95％CI(0.15,20.48),P=0.66]比较,差异均无统计学意义.结论:利伐沙班对髋骨骨折患者发生VTE的预防效果优于低分子肝素,且安全性相当.
作者：王丽亮；金津；杨洋；李正翔；袁恒杰 刊期： 2019年第01期
目的:研究丝甘蛋白聚糖(SRGN)对卵巢癌耐药性的影响及作用机制.方法:采用基因表达谱交互分析工具(GEPIA)提取卵巢癌相关数据集并分析SRGN mRNA在人类正常卵巢组织与卵巢癌组织的表达差异;基于基因表达数据库(GEO)获取SRGN mRNA在顺铂敏感性与顺铂耐药性卵巢癌细胞株(A2780)中的表达差异;采用STRING在线数据库筛选SRGN的互作蛋白(置信度为0.900,联结数为10),然后通过生物学信息注释数据库(DAVID)进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)代谢通路分析,预测SRGN调节卵巢癌耐药性的潜在通路;采用医学本体信息检索平台COREMINE挖掘SRGN、卵巢癌、耐药性三者显著关联的生物过程.结果:SRGN mRNA在卵巢癌组织中的表达显著高于正常卵巢组织(P<0.05),在顺铂耐药性卵巢癌细胞株中表达显著高于顺铂敏感性卵巢癌细胞株(P<0.001).筛选出10个与SRGN互作的蛋白,包括白蛋白、转化生长因子β1、血小板因子4、血纤维蛋白溶酶原、血管内皮生长因子A等;SRGN参与调节卵巢癌耐药性的KEGG代谢通路有缺氧诱导因子1α信号通路、细胞因子-细胞因子受体通路、凝血与补体级联反应信号通路等,生物过程有基因表达、细胞生长、凋亡过程、细胞死亡.结论:SRGN介导卵巢癌耐药可能与缺氧诱导因子1α信号通路、细胞因子-细胞因子受体通路等有关.
作者：许丁文；熊彦；严慧深；雒森；姚伟娟 刊期： 2019年第01期
目的:评价湖北省基层医疗机构治疗常见慢性病基本药物的可及性,为完善基本药物政策、提高基层慢性病管理水平提供依据.方法:收集2015-2017年湖北省基本药物集中采购平台发布的治疗6种常见慢性病(糖尿病、高血压、胃溃疡、哮喘、类风湿性关节炎和癫痫)药物的采购数据,采用基本药物配备比评价可获得性,以低日薪为基准评价可负担性,由此分析可及性并提出提高可获得性和可负担性的建议.结果:2015-2017年,湖北省基层医疗机构治疗常见慢性病的基本药物配备比为40.00％～71.43％,总体可获得性水平较低;可负担性逐年有小幅度改善(治疗期费用与低日薪的比值由2015年的1.91降至2017年的1.79),但总体水平仍较低,21个药物中超过70％的药物治疗期费用与低日薪的比值大于1.结论:湖北省基层医疗机构治疗常见慢性病的基本药物可及性水平较低,建议优化治疗慢性病的基本药物品种、加强分级诊疗制度建设、降低治疗慢性病的基本药物的价格、完善治疗慢性病的基本药物的补偿机制,以提高基层慢性病管理水平.
作者：陈辰；路云；艾丹丹；吴婷婷 刊期： 2019年第01期
目的:探讨川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血流动力学的影响.方法:取SD大鼠腹腔注射2 mg/kg阿霉素复制CHF模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射液,0.0225 mg/kg)和Liguzinediol低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组8只,另取8只正常大鼠作为空白对照组(生理盐水).各组大鼠单次静脉注射相应药物后,通过多道生理记录仪左心室插管记录左心室收缩内压(LVSP)、左心室大压力上升/下降速度(±dp/dtmax)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)等血流动力学指标,记录时间分别为给药后1、5、10、20、40、60、90、120 min.结果:与空白对照组比较,生理盐水组大鼠的LVSP、+dp/dtmax、│-dp/dtmax│、SP、HR和给药后120 min的DP均明显降低(P<0.05).与生理盐水组比较,Liguzinediol低剂量组大鼠给药后5～60 min的LVSP、40～90 min的+dp/dtmax、10～40 min的SP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol中剂量组大鼠给药后5～90 min的LVSP、10～60 min的SP、10～60 min(20 min除外)的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol高剂量组大鼠给药后1～120 min的LVSP、5～90 min的+dp/dtmax、5～60 min的│-dp/dtmax│和SP、40～60 min的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01).结论:单次静脉注射Liguzinediol能显著增强CHF模型大鼠的心肌收缩功能,进而控制或缓解其CHF.
作者：李育；朱青；郭瑶；郭瑞；赵凤鸣；李伟；卞慧敏 刊期： 2019年第01期
目的:系统评价可乐定透皮贴治疗儿童抽动障碍的有效性与安全性,为临床治疗提供循证依据.方法:计算机检索各数据库自建库起至2018年7月Medline、Embase、Cochrance图书馆、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库、万方数据上发表的可乐定透皮贴(试验组)对比其他治疗(对照组,包括安慰剂组、硫必利组、氟哌啶醇组)治疗儿童抽动障碍的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane系统评价手册5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.3统计软件对耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)减分率(量)、不良事件发生率、有效率等指标进行Meta分析,无法进行Meta分析组别的指标仅进行描述性分析.结果:共纳入8项RCT,合计1320例患儿.其中2项研究对照组为安慰剂、2项为硫必利、3项为氟哌啶醇、1项同时研究硫必利和氟哌啶醇.Meta分析结果显示,在YGTSS减分率方面,试验组显著高于氟哌啶醇组[MD=21.94,95％CI(21.03,22.86),P<0.001],但与硫必利组比较差异无统计学意义[MD=10.66,95％CI(-15.68,37.00),P=0.43];在不良事件(试验组患儿不良事件主要包括皮肤瘙痒、发红、口干、头晕、血压下降、心电图异常)发生率方面,试验组显著低于硫必利组[OR=0.42,95％CI(0.22,0.82),P=0.01]、氟哌啶醇组[OR=0.17,95％CI(0.09,0.32),P<0.001],但与安慰剂组比较差异无统计学意义[OR=0.61,95％CI(0.29,1.29),P=0.20];在有效率方面,试验组与硫必利组[OR=1.29,95％CI(0.38,4.39),P=0.69]、氟哌啶醇组[OR=1.63,95％CI(0.89,2.96),P=0.11]比较,差异均无统计学意义.描述性分析结果显示,试验组YGTSS减分率(量)显著高于安慰剂组(P<0.05),有效率显著高于安慰剂组(P<0.01).结论:可乐定透皮贴治疗儿童抽动障碍的YGTSS减分率(量)优于安慰剂、氟哌啶醇,与硫必利相当;有效率优于安慰剂,与硫必利、氟哌啶醇相当;安全性优于硫必利、氟哌啶醇,与安慰剂相当.
作者：宋好鑫；黄宗瑶；杨春松；俞丹；张伶俐；蒋学华 刊期： 2019年第01期
目的:制备广藿香酮传递体并对其质量进行评价.方法:采用薄膜分散法制备广藿香酮传递体;以广藿香酮的累积透过量(Qn)、累积透过率(PR)为评价指标,筛选处方中表面活性剂种类、表面活性剂用量及广藿香酮用量;以优处方制备广藿香酮传递体,观察其形态、粒径分布和Zeta电位并测定包封率.结果:广藿香酮传递体的优处方为表面活性剂为胆酸钠,胆酸钠用量为0.25 g,广藿香酮用量为15 mg.优处方制备的广藿香酮传递体呈乳白色混悬液,其平均粒径为(115.6±3.65)nm(RSD=3.20％,n=3),多分散系数(PDI)为0.185±0.008(RSD=4.30％,n=3),Zeta电位为(-13.76±0.225)mV(RSD=1.70％,n=3),广藿香酮的包封率为(46.01±0.40)％(RSD=0.87％,n=3),Qn为(378.76±0.61)μg/cm2(RSD=0.20％,n=3),PR为(89.02±0.96)％(RSD=1.10％,n=3).结论:制备的广藿香酮传递体质量符合要求,可为后续广藿香酮新剂型的研究提供参考.
作者：马丽娜；吴智敏；杨畅；郭淑娟；陈丽萍；乔延江；史新元 刊期： 2019年第01期
目的:探讨桄榔子醇提物灌胃给药后对小鼠/大鼠的镇痛、抗炎作用.方法:取小鼠随机分为桄榔子醇提物组和溶剂对照组(蒸馏水),每组20只,采用大给药量法,观察桄榔子醇提物的灌胃急性毒性.取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组[小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg(以醇提物计,下同),灌胃]和阳性对照组(吗啡0.005 g/kg,腹腔注射)、空白对照组(蒸馏水,灌胃),通过热板法评价其镇痛作用,比较给药后30、60、90 min的舔爪潜伏期;取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg,灌胃)和阳性对照组(洛索洛芬钠0.023 g/kg,灌胃)、模型对照组(蒸馏水,灌胃),通过醋酸扭体法评价其镇痛作用,比较20 min内的扭体次数,计算扭体抑制率;取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg,灌胃)和阳性对照组(吗啡0.005 g/kg,腹腔注射)、模型对照组(蒸馏水,灌胃),通过福尔马林致痛法评价其镇痛作用,比较福尔马林给药后0～5 min和10～40 min的舔爪总时间,计算舔爪抑制率;取小鼠按醋酸扭体法实验分组,每天给药1次,连续给药3 d,采用二甲苯致炎,比较耳肿胀度.取大鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(4.5、2.25、1.125 g/kg,灌胃)和阳性对照组(洛索洛芬钠0.016 g/kg,灌胃)、模型对照组(蒸馏水,灌胃)、空白对照组(蒸馏水,灌胃),每天给药1次,连续给药3 d,采用弗式完全佐剂致炎,再连续给药7 d,比较致炎前和致炎后7 d内的足肿胀度.上述各镇痛和抗炎实验每组动物数为8～14只.结果:与溶剂对照组比较,桄榔子醇提物组小鼠体质量增长趋势无明显变化,未发现与给药相关的毒性反应出现.与空白对照组比较,桄榔子醇提物高剂量组小鼠给药后30、60 min的舔爪潜伏期明显延长(P<0.01);与模型对照组比较,桄榔子醇提物高、中、低剂量组小鼠扭体次数明显降低(P<0.01),舔爪总时间明显缩短(P<0.05或P<0.01),耳肿胀度明显降低(P<0.01).与模型对照组比较,桄榔子醇提物高剂量组大鼠致炎后4 h开始足肿胀度明显降低(P<0.01),作用持续至第7天.结论:桄榔子醇提物对小鼠/大鼠无明显的口服急性毒性并有明显的镇痛和抗炎作用.
作者：李凤金；王博；霍金海；黄璐琦；王伟明 刊期： 2019年第01期
目的:研究附子脂溶性生物碱对佐剂性关节炎(AIA)模型大鼠的毒性作用机制.方法:将40只大鼠随机分为空白组(超纯水)、模型组(超纯水)和附子脂溶性生物碱低、高剂量组(12.5、35 mg/kg),每组10只.除空白组外,其余各组大鼠均于右后足垫部位注射0.1 mL完全弗氏佐剂复制AIA模型.造模19 d后开始灌胃给药,每天1次.连续给药14 d后,采用超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱结合高分辨质谱技术分离并鉴定血浆中内源性代谢物,然后对数据进行主成分分析(PCA)和偏小二乘判别分析(PLS-DA),通过变量投影重要度值(VIP)>1和P值(<0.05)筛选血浆中的差异代谢物;并根据差异代谢物查阅京都基因与基因组百科全书数据库,推测附子脂溶性生物碱对AIA大鼠的毒性作用机制.结果:共鉴定出57个血浆代谢物,并确定了L-脯氨酸、6-羟基烟酸、腺苷等11个差异代谢物.AIA造模后可引起大鼠血浆中L-脯氨酸和尿苷酸含量显著降低(P<0.05或P<0.01),脱氧胞苷含量显著升高(P<0.01).低剂量附子脂溶性生物碱给药后可使模型大鼠血浆中腺苷和L-脯氨酸含量显著降低(P<0.05或P<0.01),血浆中脱氧胆酸含量显著升高(P<0.05);而高剂量附子脂溶性生物碱给药后可使模型大鼠血浆中6-羟基烟酸、腺苷、肉碱、L-脯氨酸、N-甲酰氨基苯甲酸含量显著降低(P<0.05或P<0.01),血浆中脱氧胆酸、L-精氨酸、脱氧胞苷、L-赖氨酸含量显著升高(P<0.05或P<0.01).结论:低剂量附子脂溶性生物碱对AIA模型大鼠的毒性较小;高剂量附子脂溶性生物碱对AIA模型大鼠的毒性作用可能与其引起胆汁分泌异常及赖氨酸生物合成及嘌呤、嘧啶、色氨酸、脯氨酸、精氨酸代谢紊乱有关.
作者：谢运飞；李芸霞；刘美辰；周忆梦；王彪；彭成 刊期： 2019年第01期
目的:建立同时测定小青龙颗粒中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱、芍药苷含量的方法.方法:采用胶束毛细管电泳法.分离通道为熔融石英毛细管柱,缓冲溶液为10 mmol/L硼砂-10 mmol/L十二烷基硫酸钠的混合溶液(95:5,pH为10.5),检测波长为195 nm,分离电压为20 kV,毛细管柱温为15℃,压力进样0.5 psi×5 s.取2个厂家各2批小青龙颗粒测定其中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱、芍药苷的含量,并将测定结果与采用2015年版《中国药典》规定的高效液相色谱法的测定结果进行比较.结果:盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱、芍药苷检测质量浓度线性范围分别为10～160、10～160、1～100、10～500μg/mL(r为0.9979～0.9998);精密度、重复性和稳定性试验中的RSD均≤2.74％(n=5～6),平均回收率分别为101.55％、101.62％、100.15％、101.85％,RSD均≤3.94％(n=6);4种成分采用胶束毛细管电泳法与高效液相色谱法测定结果基本一致.结论:建立的胶束毛细管电泳法简捷、快速、灵敏,可同时测定小青龙颗粒中上述4种成分的含量.
作者：王博；孟乡；孟啸龙；徐宁；李云峰；孟繁蕴 刊期： 2019年第01期
目的:研究蛇葡萄素与8种抗生素联用的体外抗铜绿假单胞菌作用.方法:采用棋盘式微量稀释法测定蛇葡萄素分别与头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮、环丙沙星、阿米卡星、哌拉西林、头孢吡肟8种抗生素联用对铜绿假单胞菌(PA)标准菌株ATCC27853和7株临床分离菌株PA135、PA216、PA276、PA281、PA291、PA314、PA319的小抑菌浓度(MIC),以分级抑菌浓度指数(FICI)评价其联用效果;并以临床分离菌株PA319为目的菌株,设置正常对照组、蛇葡萄素单用组、抗生素单用组以及二者联用组,以联用时蛇葡萄素与抗生素的MIC为作用浓度,计数作用0、4、8、12、24 h的菌落数,绘制时间-杀菌曲线.结果:针对上述8株菌株,蛇葡萄素单用的MIC为128～256 mg/L,分别与头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮、环丙沙星、阿米卡星、哌拉西林、头孢吡肟联用时FICI≤1的分别有8、8、7、6、4、4、6、6株.在时间-杀菌曲线中,与抗生素单用比较,蛇葡萄素分别与头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮、环丙沙星、阿米卡星、哌拉西林、头孢吡肟联用后菌落数的下降幅度分别为2.65、2.30、0.42、0.47、0.53、1.19、1.74、1.04 lgCFU/mL.结论:蛇葡萄素与头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦联用时对铜绿假单胞菌的抗菌效果更好.
作者：谢俊杰；阮兆娟；左国营 刊期： 2019年第01期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
