学术投稿

SD大鼠灌胃盐酸丙卡巴肼与乌拉坦的多脏器碱性彗星实验研究

文海若;陈高峰;任璐;毛志慧;宋捷;汪祺

关键词:碱性彗星实验, 体内遗传毒性, 盐酸丙卡巴肼, 乌拉坦, SD大鼠
摘要:目的:通过碱性彗星实验评价盐酸丙卡巴肼(PCZ)和乌拉坦(EC)对大鼠不同脏器的DNA损伤效应,验证多脏器碱性彗星实验的可行性.方法:取30只SD大鼠按体质量随机分成6组,每组5只,分别为阴性对照组(超纯水)、PCZ 75 mg/kg组、PCZ 150 mg/kg组、EC 400 mg/kg组、EC 800 mg/kg组以及阳性对照组(N-乙基-N-亚硝基脲,40 mg/kg).大鼠连续灌胃给药4 d,实验期间观察其临床症状并记录体质量,末次给药后3 h内处死大鼠,称肝、肾、肺质量,收集肝、肾、肺及外周血淋巴细胞,制备成单细胞悬液进行碱性彗星实验.样本分别经裂解、解旋、电泳、染色等步骤后,使用Komet 6.0软件进行图像分析尾DNA含量百分率(尾DNA%)、尾距.结果:与阴性对照组比较,PCZ 75、150 mg/kg组和阳性对照组大鼠给药4 d后体质量和肝、肾质量均明显降低(P<0.05或P<0.01),EC 800 mg/kg组大鼠给药4 d后仅体质量明显降低(P<0.05或P<0.01),其余差异均无统计学意义(P>0.05).与阴性对照组比较,PCZ 75、150 mg/kg组和阳性对照组大鼠肝、肾、肺和外周血淋巴细胞的尾DNA%和尾距均明显增加(P<0.05或P<0.01),其中PCZ对肝、肺的影响程度更明显;EC 800 mg/kg组大鼠肝、肾和外周血淋巴细胞的尾DNA%和尾距均明显增加(P<0.05或P<0.01),EC 400 mg/kg组大鼠仅肾组织的尾DNA%和尾距明显增加(P<0.05).结论:PCZ诱导的细胞DNA损伤较强,肝和肺是其遗传毒性作用的易感器官;EC诱导的细胞DNA损伤相对较弱,肾是其遗传毒性作用敏感的器官.
中国药房杂志相关文献
  • 蒙药圆柏的质量标准研究

    目的:建立蒙药圆柏的质量标准,为其质量控制提供参考.方法:收集内蒙古地区的圆柏药材,共9批.观察圆柏样品的性状并对其枝叶横切面和粉末进行显微鉴别;采用薄层色谱(TLC)法对圆柏样品进行定性分析;按2015年版《中国药典》(四部)通则方法测定圆柏样品中水分、总灰分、酸不溶性灰分含量和醇溶性浸出物含量;采用高效液相色谱法测定圆柏样品中槲皮苷和穗花杉双黄酮含量.结果:圆柏小枝呈圆柱形或四菱形,刺叶长短不等,呈深绿色或黄绿色;显微观察发现,鳞叶表皮细胞排列整齐、鳞叶中部有较大空腔、海绵组织细胞较大,表皮细胞类长方形,气孔较多,保卫细胞较大;TLC结果显示,在对照品(槲皮苷和芦丁)色谱相应位置上显相同颜色的荧光斑点;9批样品中水分含量为3.2%~5.6%,总灰分含量为3.4%~5.8%,酸不溶性灰分含量均不超过0.8%,醇溶性浸出物含量为28.0%~33.8%,槲皮苷含量为0.11%~0.28%,穗花杉双黄酮含量为0.15%~0.25%.结论:初步拟定圆柏中水分含量不得超过8.0%、总灰分含量不得超过7.0%、醇溶性浸出物含量不得低于24.0%、槲皮苷含量不得低于0.11%、穗花杉双黄酮含量不得低于0.15%,制订的标准可用于圆柏药材的质量控制.

    作者:李珍;杨洋;孟美英;肖斌 刊期: 2019年第01期

  • HPLC-PDA法同时测定大黄蛰虫丸中6种成分的含量

    目的:建立同时测定大黄蛰虫丸中苦杏仁苷、芍药苷、黄芩苷、甘草酸、大黄素及大黄酚含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Welchrom-C18,流动相为甲醇-0.1%磷酸(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为210 nm(苦杏仁苷)、230 nm(芍药苷、黄芩苷)和250 nm[甘草酸(以甘草酸铵计)、大黄素、大黄酚],进样量为10μL.结果:苦杏仁苷、芍药苷、黄芩苷、甘草酸、大黄素及大黄酚检测质量浓度线性范围分别为21.028~157.71、12.052~90.390、34.288~257.16、8.2520~61.890、3.2720~24.540、4.7680~35.760μg/mL(r均≥0.9992);检测限分别为0.1050、0.1210、0.0686、0.0825、0.0246、0.0179μg/mL;定量限分别为0.2630、0.3620、0.1710、0.2680、0.0655、0.0477μg/mL;精密度、稳定性(12 h)、重复性试验的RSD均<2.00%(n=6);加样回收率分别为96.01%~100.76%、97.09%~101.86%、99.70%~101.99%、96.29%~99.52%、98.47%~102.14%、97.19%~99.16%,RSD分别为1.63%、1.50%、0.82%、1.35%、1.35%、0.69%(n=6).结论:该方法准确、简便、重复性好,可用于同时测定大黄蛰虫丸中苦杏仁苷、芍药苷、黄芩苷、甘草酸、大黄素及大黄酚的含量.

    作者:张桂平;王东旭 刊期: 2019年第01期

  • 蛇葡萄素与8种抗生素联用的体外抗铜绿假单胞菌作用研究

    目的:研究蛇葡萄素与8种抗生素联用的体外抗铜绿假单胞菌作用.方法:采用棋盘式微量稀释法测定蛇葡萄素分别与头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮、环丙沙星、阿米卡星、哌拉西林、头孢吡肟8种抗生素联用对铜绿假单胞菌(PA)标准菌株ATCC27853和7株临床分离菌株PA135、PA216、PA276、PA281、PA291、PA314、PA319的小抑菌浓度(MIC),以分级抑菌浓度指数(FICI)评价其联用效果;并以临床分离菌株PA319为目的菌株,设置正常对照组、蛇葡萄素单用组、抗生素单用组以及二者联用组,以联用时蛇葡萄素与抗生素的MIC为作用浓度,计数作用0、4、8、12、24 h的菌落数,绘制时间-杀菌曲线.结果:针对上述8株菌株,蛇葡萄素单用的MIC为128~256 mg/L,分别与头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮、环丙沙星、阿米卡星、哌拉西林、头孢吡肟联用时FICI≤1的分别有8、8、7、6、4、4、6、6株.在时间-杀菌曲线中,与抗生素单用比较,蛇葡萄素分别与头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮、环丙沙星、阿米卡星、哌拉西林、头孢吡肟联用后菌落数的下降幅度分别为2.65、2.30、0.42、0.47、0.53、1.19、1.74、1.04 lgCFU/mL.结论:蛇葡萄素与头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦联用时对铜绿假单胞菌的抗菌效果更好.

    作者:谢俊杰;阮兆娟;左国营 刊期: 2019年第01期

  • 桄榔子醇提物对小鼠/大鼠的镇痛、抗炎作用

    目的:探讨桄榔子醇提物灌胃给药后对小鼠/大鼠的镇痛、抗炎作用.方法:取小鼠随机分为桄榔子醇提物组和溶剂对照组(蒸馏水),每组20只,采用大给药量法,观察桄榔子醇提物的灌胃急性毒性.取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组[小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg(以醇提物计,下同),灌胃]和阳性对照组(吗啡0.005 g/kg,腹腔注射)、空白对照组(蒸馏水,灌胃),通过热板法评价其镇痛作用,比较给药后30、60、90 min的舔爪潜伏期;取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg,灌胃)和阳性对照组(洛索洛芬钠0.023 g/kg,灌胃)、模型对照组(蒸馏水,灌胃),通过醋酸扭体法评价其镇痛作用,比较20 min内的扭体次数,计算扭体抑制率;取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg,灌胃)和阳性对照组(吗啡0.005 g/kg,腹腔注射)、模型对照组(蒸馏水,灌胃),通过福尔马林致痛法评价其镇痛作用,比较福尔马林给药后0~5 min和10~40 min的舔爪总时间,计算舔爪抑制率;取小鼠按醋酸扭体法实验分组,每天给药1次,连续给药3 d,采用二甲苯致炎,比较耳肿胀度.取大鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(4.5、2.25、1.125 g/kg,灌胃)和阳性对照组(洛索洛芬钠0.016 g/kg,灌胃)、模型对照组(蒸馏水,灌胃)、空白对照组(蒸馏水,灌胃),每天给药1次,连续给药3 d,采用弗式完全佐剂致炎,再连续给药7 d,比较致炎前和致炎后7 d内的足肿胀度.上述各镇痛和抗炎实验每组动物数为8~14只.结果:与溶剂对照组比较,桄榔子醇提物组小鼠体质量增长趋势无明显变化,未发现与给药相关的毒性反应出现.与空白对照组比较,桄榔子醇提物高剂量组小鼠给药后30、60 min的舔爪潜伏期明显延长(P<0.01);与模型对照组比较,桄榔子醇提物高、中、低剂量组小鼠扭体次数明显降低(P<0.01),舔爪总时间明显缩短(P<0.05或P<0.01),耳肿胀度明显降低(P<0.01).与模型对照组比较,桄榔子醇提物高剂量组大鼠致炎后4 h开始足肿胀度明显降低(P<0.01),作用持续至第7天.结论:桄榔子醇提物对小鼠/大鼠无明显的口服急性毒性并有明显的镇痛和抗炎作用.

    作者:李凤金;王博;霍金海;黄璐琦;王伟明 刊期: 2019年第01期

  • SD大鼠灌胃盐酸丙卡巴肼与乌拉坦的多脏器碱性彗星实验研究

    目的:通过碱性彗星实验评价盐酸丙卡巴肼(PCZ)和乌拉坦(EC)对大鼠不同脏器的DNA损伤效应,验证多脏器碱性彗星实验的可行性.方法:取30只SD大鼠按体质量随机分成6组,每组5只,分别为阴性对照组(超纯水)、PCZ 75 mg/kg组、PCZ 150 mg/kg组、EC 400 mg/kg组、EC 800 mg/kg组以及阳性对照组(N-乙基-N-亚硝基脲,40 mg/kg).大鼠连续灌胃给药4 d,实验期间观察其临床症状并记录体质量,末次给药后3 h内处死大鼠,称肝、肾、肺质量,收集肝、肾、肺及外周血淋巴细胞,制备成单细胞悬液进行碱性彗星实验.样本分别经裂解、解旋、电泳、染色等步骤后,使用Komet 6.0软件进行图像分析尾DNA含量百分率(尾DNA%)、尾距.结果:与阴性对照组比较,PCZ 75、150 mg/kg组和阳性对照组大鼠给药4 d后体质量和肝、肾质量均明显降低(P<0.05或P<0.01),EC 800 mg/kg组大鼠给药4 d后仅体质量明显降低(P<0.05或P<0.01),其余差异均无统计学意义(P>0.05).与阴性对照组比较,PCZ 75、150 mg/kg组和阳性对照组大鼠肝、肾、肺和外周血淋巴细胞的尾DNA%和尾距均明显增加(P<0.05或P<0.01),其中PCZ对肝、肺的影响程度更明显;EC 800 mg/kg组大鼠肝、肾和外周血淋巴细胞的尾DNA%和尾距均明显增加(P<0.05或P<0.01),EC 400 mg/kg组大鼠仅肾组织的尾DNA%和尾距明显增加(P<0.05).结论:PCZ诱导的细胞DNA损伤较强,肝和肺是其遗传毒性作用的易感器官;EC诱导的细胞DNA损伤相对较弱,肾是其遗传毒性作用敏感的器官.

    作者:文海若;陈高峰;任璐;毛志慧;宋捷;汪祺 刊期: 2019年第01期

  • 2015-2017年湖北省基层医疗机构6种慢性病常用基本药物的可及性分析

    目的:评价湖北省基层医疗机构治疗常见慢性病基本药物的可及性,为完善基本药物政策、提高基层慢性病管理水平提供依据.方法:收集2015-2017年湖北省基本药物集中采购平台发布的治疗6种常见慢性病(糖尿病、高血压、胃溃疡、哮喘、类风湿性关节炎和癫痫)药物的采购数据,采用基本药物配备比评价可获得性,以低日薪为基准评价可负担性,由此分析可及性并提出提高可获得性和可负担性的建议.结果:2015-2017年,湖北省基层医疗机构治疗常见慢性病的基本药物配备比为40.00%~71.43%,总体可获得性水平较低;可负担性逐年有小幅度改善(治疗期费用与低日薪的比值由2015年的1.91降至2017年的1.79),但总体水平仍较低,21个药物中超过70%的药物治疗期费用与低日薪的比值大于1.结论:湖北省基层医疗机构治疗常见慢性病的基本药物可及性水平较低,建议优化治疗慢性病的基本药物品种、加强分级诊疗制度建设、降低治疗慢性病的基本药物的价格、完善治疗慢性病的基本药物的补偿机制,以提高基层慢性病管理水平.

    作者:陈辰;路云;艾丹丹;吴婷婷 刊期: 2019年第01期

  • 理气散结浸膏灌胃给予大鼠的长期毒性研究

    目的:研究大鼠灌胃理气散结浸膏后的长期毒性,为其临床前安全性评价提供参考.方法:将160只大鼠随机分为对照组(生理盐水)和理气散结浸膏低、中、高剂量组(7.8280、15.6560、31.3120 g/kg,以生药量计),每组40只.每天灌胃给药1次,每周一至周六连续给药6 d,实验周期为120 d,实验结束后的30 d为恢复期.观察各个时期大鼠的一般状况,并每周测定大鼠体质量和饲料消耗量1次.在给药第61天、给药结束及恢复期结束后,各组分别取10、20、10只大鼠,观察其血液学、血液生化学、脏器系数和组织病理学变化.结果:在给药第61~120天,理气散结浸膏高剂量组大鼠有脱毛和竖毛现象,停药后恢复正常.在给药期间,理气散结浸膏低、中剂量组大鼠的体质量增长较对照组变快,而理气散结浸膏高剂量组大鼠体质量增长较对照组变慢;理气散结浸膏低剂量组大鼠的饲料消耗量较对照组增加,理气散结浸膏中、高剂量组大鼠的饲料消耗量较对照组减少,停药后基本恢复.在给药第61天及给药结束后,给药组大鼠部分血液学指标、血液生化学指标以及脏器系数较对照组均有明显变化(P<0.05或P<0.01).恢复期结束后,大鼠血液学、血液生化学和脏器系数基本恢复正常,但理气散结浸膏低剂量组大鼠血液中的红细胞数、红细胞比积、红细胞宽度标准差、白蛋白、白球比和钾离子(K+)水平较对照组仍明显降低(P<0.05或P<0.01);理气散结浸膏中剂量组大鼠血液中的中间细胞绝对值较对照组仍明显升高(P<0.05),血液中平均血红蛋白浓度、K+和子宫系数较对照组仍明显降低(P<0.05);理气散结浸膏高剂量组大鼠血液中白细胞数、淋巴细胞绝对值、中间细胞绝对值、中间细胞百分比、凝血酶原时间以及脾系数较对照组仍明显升高(P<0.05或P<0.01),平均血红蛋白浓度、粒细胞百分比、白蛋白、碱性磷酸酶和K+较对照组仍明显降低(P<0.05或P<0.01).大鼠经系统尸解和组织病理学检查,均未发现异常.结论:大鼠长期灌胃理气散结浸膏会产生一定毒性反应,但低剂量理气散结浸膏的毒性反应较少、较轻,且停药后能自动恢复,可为临床安全剂量的确定提供参考.

    作者:魏谭军;梁源;王毅;王张;肖成;胡凤娇;周殿儒;孙位军 刊期: 2019年第01期

  • 基于血浆代谢组学的附子脂溶性生物碱对佐剂性关节炎模型大鼠的毒性作用机制研究

    目的:研究附子脂溶性生物碱对佐剂性关节炎(AIA)模型大鼠的毒性作用机制.方法:将40只大鼠随机分为空白组(超纯水)、模型组(超纯水)和附子脂溶性生物碱低、高剂量组(12.5、35 mg/kg),每组10只.除空白组外,其余各组大鼠均于右后足垫部位注射0.1 mL完全弗氏佐剂复制AIA模型.造模19 d后开始灌胃给药,每天1次.连续给药14 d后,采用超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱结合高分辨质谱技术分离并鉴定血浆中内源性代谢物,然后对数据进行主成分分析(PCA)和偏小二乘判别分析(PLS-DA),通过变量投影重要度值(VIP)>1和P值(<0.05)筛选血浆中的差异代谢物;并根据差异代谢物查阅京都基因与基因组百科全书数据库,推测附子脂溶性生物碱对AIA大鼠的毒性作用机制.结果:共鉴定出57个血浆代谢物,并确定了L-脯氨酸、6-羟基烟酸、腺苷等11个差异代谢物.AIA造模后可引起大鼠血浆中L-脯氨酸和尿苷酸含量显著降低(P<0.05或P<0.01),脱氧胞苷含量显著升高(P<0.01).低剂量附子脂溶性生物碱给药后可使模型大鼠血浆中腺苷和L-脯氨酸含量显著降低(P<0.05或P<0.01),血浆中脱氧胆酸含量显著升高(P<0.05);而高剂量附子脂溶性生物碱给药后可使模型大鼠血浆中6-羟基烟酸、腺苷、肉碱、L-脯氨酸、N-甲酰氨基苯甲酸含量显著降低(P<0.05或P<0.01),血浆中脱氧胆酸、L-精氨酸、脱氧胞苷、L-赖氨酸含量显著升高(P<0.05或P<0.01).结论:低剂量附子脂溶性生物碱对AIA模型大鼠的毒性较小;高剂量附子脂溶性生物碱对AIA模型大鼠的毒性作用可能与其引起胆汁分泌异常及赖氨酸生物合成及嘌呤、嘧啶、色氨酸、脯氨酸、精氨酸代谢紊乱有关.

    作者:谢运飞;李芸霞;刘美辰;周忆梦;王彪;彭成 刊期: 2019年第01期

  • 苦木水提物外用对变应性接触性皮炎模型小鼠的改善作用研究

    目的:考察苦木水提物外用对变应性接触性皮炎(ACD)模型小鼠的改善作用,为其进一步开发利用提供参考.方法:将48只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、氢化可的松组(阳性对照,约0.15 g/耳)和苦木水提物低、中、高剂量组(0.15、0.3、0.6 g/耳,以提取物计),每组8只.耳部涂抹给药,每天上午8点和下午4点分别给药1次,连续给药7 d.除空白对照组外,其余各组小鼠在第1、2天给药后于腹部涂抹含0.5%2,4-二硝基氟苯(DNFB)的丙酮-橄榄油溶液诱导ACD模型.第7天给药结束后,于造模组小鼠左耳涂抹0.25%DNFB的丙酮-橄榄油液诱发皮炎.24 h后,肉眼观察各组小鼠左耳组织变化并进行皮损评分,测定小鼠左、右耳厚度差和质量差,检测小鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)和白细胞介素6(IL-6)含量,并在苏木精-伊红染色后于显微镜下观察小鼠耳组织病理形态学变化.结果:与空白对照组比较,模型组小鼠左耳皮损评分显著升高(P<0.01),左、右耳厚度差和质量差以及血清中IgE、IL-6含量均显著增加(P<0.01),显微镜下可见小鼠左耳组织出现淋巴细胞浸润、细胞间水肿、红细胞渗出等病理形态学变化.与模型组比较,氢化可的松组和苦木水提物高剂量组小鼠左耳皮损评分显著降低(P<0.05或P<0.01),各给药组小鼠左、右耳厚度差和质量差均显著减小(P<0.01),氢化可的松组和苦木水提物中、高剂量组小鼠血清中IgE、IL-6含量均显著降低(P<0.01),显微镜下可见各给药组小鼠左耳炎性病变均不同程度减轻.结论:苦木水提物外用对ACD模型小鼠具有较好的改善作用.

    作者:赵文娜;惠先;杨鑫;王清晖;张爱军;张抗怀 刊期: 2019年第01期

  • 利伐沙班对比低分子肝素预防髋骨骨折患者发生静脉血栓的有效性和安全性的Meta分析

    目的:系统评价利伐沙班对比低分子肝素预防髋骨骨折患者发生静脉血栓栓塞(VTE)的有效性和安全性,为临床应用提供循证参考.方法:计算机检索自建库起至2018年6月收录于Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国期刊全文数据库、维普网、万方数据的文献,收集利伐沙班(试验组)对比低分子肝素(对照组)预防髋骨骨折患者发生VTE的随机对照试验(RCT),对符合标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.3统计软件对深静脉血栓形成(DVT)发生率、术后引流量、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平、凝血酶原时间(PT)及药品不良反应(ADR)发生率进行Meta分析.结果:共纳入8项RCT,合计949例患者.Meta分析结果显示,与低分子肝素相比,利伐沙班能显著降低患者的DVT发生率[RR=0.55,95%CI(0.36,0.83),P=0.004];两组患者的术后引流量[MD=-0.24,95%CI(-5.27,4.8),P=0.93]、APTT[MD=0.56,95%CI(-0.75,1.86),P=0.40]、PT[MD=0.04,95%CI(-0.03,0.11),P=0.25]及ADR发生率[RR=1.73,95%CI(0.15,20.48),P=0.66]比较,差异均无统计学意义.结论:利伐沙班对髋骨骨折患者发生VTE的预防效果优于低分子肝素,且安全性相当.

    作者:王丽亮;金津;杨洋;李正翔;袁恒杰 刊期: 2019年第01期

  • 吉产不同生长年限人参中8种主要人参皂苷与人参皂苷Rg1比值的变化规律研究

    目的:探讨吉产不同生产年限人参中8种主要人参皂苷与人参皂苷Rg1的比值的变化规律,为其生长年限的鉴别提供参考.方法:收集吉林省不同生长年限(3~30年)的园参、林下参、野山参样品,采用高效液相色谱法(HPLC)测定人参中人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc、Rb2、Rb3、Rd等8种成分的含量;计算各皂苷单体含量及8种人参皂苷总含量分别与人参皂苷Rg1含量的比值,并探究该比值与生长年限的关系.结果:随人参生长年限的增长,园参中8种人参皂苷总含量与人参皂苷Rg1的比值及人参皂苷Re、Rb1、Rc、Rd单体含量与人参皂苷Rg1的比值均逐渐减小(P<0.001),林下参中人参皂苷Re与人参皂苷Rg1的比值呈先减小后增加趋势(P<0.001),野山参中8种人参皂苷总含量与人参皂苷Rg1的比值及人参皂苷Re、Rb1与人参皂苷Rg1的比值均逐渐增加(P<0.001),而园参、林下参、野山参中人参皂苷Rf、Rb3与人参皂苷Rg1的比值则均无明显差异(P>0.05).结论:园参、林下参、野山参均含有8种人参皂苷成分,可根据人参皂苷Rg1含量和人参皂苷Re、Rb1单体含量与人参皂苷Rg1的比值初步推测其生长年限.

    作者:余江锋;李育平;何伟;杨剑湖;贝伟剑;郭姣 刊期: 2019年第01期

  • 我院超说明书用药管理体系构建的实践与探索

    目的:构建医疗机构超说明书用药管理体系,规范医疗机构超说明书用药行为,提升合理用药水平.方法:建立我院基于循证研究的超说明书用药管理制度,并开展临床实践,以超说明书用药的备案条数、审批通过率等指标评价所建管理体系的运行效果.结果:自2011年起,我院逐步建立并完善了超说明书用药管理制度,建立了多学科团队参与、以药品临床证据质量分级为基础的院内超说明书用药的备案与审批模式.至2016年底,共提交超说明书备案252条,其中儿科159条(占59.77%)、妇产科93条(占34.96%);在提交的超说明书备案药品中,有181个通过审批,通过率为64.29%;专项处方点评提示住院医嘱中超说明书用药医嘱呈下降趋势,已备案的超说明书用药医嘱比率从2013年的17.33%提升到2016年的84.00%.结论:构建的医疗机构超说明书用药管理体系能有效促进临床对超说明书用药的认识,规范超说明书用药行为.

    作者:黄亮;张伶俐;曾力楠;林芸竹;张川;陈敏;刘丹 刊期: 2019年第01期

  • 榄钱含片对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用研究

    目的:研究榄钱含片对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用.方法:将小鼠随机分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性组(盐酸多奈哌齐片,1.52 mg/kg)和榄钱含片高、中、低剂量组(800、400、200 mg/kg),每组14只.每天1次,连续灌胃给药30 d后,除空白组外,其余各组小鼠腹腔注射氢溴酸东莨菪碱3 mg/kg制备记忆障碍模型.造模后,采用避暗实验(观察指标为潜伏期、进入暗室错误次数)和Morris水迷宫实验(观察指标为登台时间、穿台次数、目标象限游泳时间)评价各组小鼠学习记忆能力的变化,然后检测各组小鼠脑组织中乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平.结果:与空白组比较,模型组小鼠潜伏期、穿台次数、目标象限游泳时间及ChAT、Ach、SOD水平显著缩短或降低(P<0.05或P<0.01),进入暗室错误次数、登台时间及AchE、MDA水平显著延长或升高(P<0.01);与模型组比较,阳性组和榄钱含片各剂量组小鼠潜伏期(除榄钱含片低剂量组)、穿台次数、目标象限游泳时间及ChAT、Ach、SOD水平显著延长或升高(P<0.05或P<0.01),进入暗室错误次数(除榄钱含片低剂量组)、登台时间(除榄钱含片低剂量组)及AchE、MDA(除榄钱含片中、低剂量组)水平显著缩短或降低(P<0.05或P<0.01).结论:榄钱含片可能通过增加ChAT、Ach、SOD水平及降低AchE、MDA水平改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍.

    作者:姜舒;易湘茜;沈关媛;李琼;杜正彩;高程海 刊期: 2019年第01期

  • 荭草花提取物对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究

    目的:研究荭草花提取物对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠的保护作用,为其药用资源的深度开发提参考.方法:将24只大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、复方丹参片组(阳性对照,0.17 g/kg)和荭草花提取物组(以生药计为86 g/kg),每组6只.每天灌胃给药1次,剂量均为2 mL/100 g.连续给药4 d后,除假手组外,其余各组大鼠均采用左冠状动脉前降支法复制MIRI模型.再灌注24 h后再给药1次,给药结束后监测各组大鼠心电图ST段变化,检测各组大鼠血浆中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、心肌钙蛋白(cTn-I)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)水平,计算各组大鼠心肌梗死率并观察其心肌组织病理形态学变化.结果:与假手术组比较,模型组大鼠心电图ST段显著抬高(P<0.01);血浆中LDH、CK、CK-MB、cTn-I水平显著升高(P<0.01),SOD、NO水平显著降低(P<0.01);心肌梗死率显著升高(P<0.01),心肌组织发生炎性细胞浸润、心肌细胞胞质结构疏松等病理形态学改变.与模型组比较,复方丹参片组和荭草花提取物组大鼠心电图ST段显著下移(P<0.05);血浆中LDH、CK、CK-MB、cTn-I水平显著降低(P<0.05),SOD、NO水平显著升高(P<0.05);心肌梗死率显著降低(P<0.05),心肌组织中炎性细胞浸润、组织水肿等病变不同程度减轻.结论:荭草花提取物可能通过抗氧化损伤发挥其对MIRI的保护作用.

    作者:刘俊宏;王昌权;夏涛;向文英;郑林;李勇军;李月婷 刊期: 2019年第01期

  • 基于生物信息学分析丝甘蛋白聚糖对卵巢癌耐药性的影响及作用机制

    目的:研究丝甘蛋白聚糖(SRGN)对卵巢癌耐药性的影响及作用机制.方法:采用基因表达谱交互分析工具(GEPIA)提取卵巢癌相关数据集并分析SRGN mRNA在人类正常卵巢组织与卵巢癌组织的表达差异;基于基因表达数据库(GEO)获取SRGN mRNA在顺铂敏感性与顺铂耐药性卵巢癌细胞株(A2780)中的表达差异;采用STRING在线数据库筛选SRGN的互作蛋白(置信度为0.900,联结数为10),然后通过生物学信息注释数据库(DAVID)进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)代谢通路分析,预测SRGN调节卵巢癌耐药性的潜在通路;采用医学本体信息检索平台COREMINE挖掘SRGN、卵巢癌、耐药性三者显著关联的生物过程.结果:SRGN mRNA在卵巢癌组织中的表达显著高于正常卵巢组织(P<0.05),在顺铂耐药性卵巢癌细胞株中表达显著高于顺铂敏感性卵巢癌细胞株(P<0.001).筛选出10个与SRGN互作的蛋白,包括白蛋白、转化生长因子β1、血小板因子4、血纤维蛋白溶酶原、血管内皮生长因子A等;SRGN参与调节卵巢癌耐药性的KEGG代谢通路有缺氧诱导因子1α信号通路、细胞因子-细胞因子受体通路、凝血与补体级联反应信号通路等,生物过程有基因表达、细胞生长、凋亡过程、细胞死亡.结论:SRGN介导卵巢癌耐药可能与缺氧诱导因子1α信号通路、细胞因子-细胞因子受体通路等有关.

    作者:许丁文;熊彦;严慧深;雒森;姚伟娟 刊期: 2019年第01期

  • 胶束毛细管电泳法同时测定小青龙颗粒中的盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱与芍药苷含量

    目的:建立同时测定小青龙颗粒中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱、芍药苷含量的方法.方法:采用胶束毛细管电泳法.分离通道为熔融石英毛细管柱,缓冲溶液为10 mmol/L硼砂-10 mmol/L十二烷基硫酸钠的混合溶液(95:5,pH为10.5),检测波长为195 nm,分离电压为20 kV,毛细管柱温为15℃,压力进样0.5 psi×5 s.取2个厂家各2批小青龙颗粒测定其中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱、芍药苷的含量,并将测定结果与采用2015年版《中国药典》规定的高效液相色谱法的测定结果进行比较.结果:盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸甲基麻黄碱、芍药苷检测质量浓度线性范围分别为10~160、10~160、1~100、10~500μg/mL(r为0.9979~0.9998);精密度、重复性和稳定性试验中的RSD均≤2.74%(n=5~6),平均回收率分别为101.55%、101.62%、100.15%、101.85%,RSD均≤3.94%(n=6);4种成分采用胶束毛细管电泳法与高效液相色谱法测定结果基本一致.结论:建立的胶束毛细管电泳法简捷、快速、灵敏,可同时测定小青龙颗粒中上述4种成分的含量.

    作者:王博;孟乡;孟啸龙;徐宁;李云峰;孟繁蕴 刊期: 2019年第01期

  • 基于Excel vba技术构建审核全肠外营养液处方的算法

    目的:提高全肠外营养液(TPN)处方审核的效率和准确性.方法:采用Excel vba技术编写vba代码,构建TPN处方审核的算法,确定TPN处方审核的关键指标及其标准;将构建的算法用于审核我院静脉药物配置中心(PIVAS)2018年5月的处方,并将该审方结果与人工审方的结果(以钾离子浓度、一价阳离子浓度和丙氨酰谷氨酰胺配伍氨基酸是否合理为判断指标)进行比较.结果:通过确定TPN处方中的糖脂比、热氮比、一价阳离子浓度等17项关键指标及其审核标准等构建了TPN处方审核算法.采用该算法对我院PIVAS 1个月的2638条TPN处方进行审核,总用时为15 s,并标记出了其中449条不合理处方(药物超量、配伍不适宜、营养成分比例不适宜和体积不适宜等情况)及不合理原因;在选取的3个评价指标中,经人工审方发现不合理的处方分别为1、1、0例,构建的算法审核结果分别为4、12、4例.结论:基于Excel vba技术构建的TPN处方审核算法能大批量审核TPN处方,并且可以自动对不符合标准的处方进行标记,提高了PIVAS审核TPN的效率和准确性.

    作者:王亚奇;庞成森;马妮;贺银丽;董卫华 刊期: 2019年第01期

  • 川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素致慢性心力衰竭模型大鼠血流动力学的影响

    目的:探讨川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血流动力学的影响.方法:取SD大鼠腹腔注射2 mg/kg阿霉素复制CHF模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射液,0.0225 mg/kg)和Liguzinediol低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组8只,另取8只正常大鼠作为空白对照组(生理盐水).各组大鼠单次静脉注射相应药物后,通过多道生理记录仪左心室插管记录左心室收缩内压(LVSP)、左心室大压力上升/下降速度(±dp/dtmax)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)等血流动力学指标,记录时间分别为给药后1、5、10、20、40、60、90、120 min.结果:与空白对照组比较,生理盐水组大鼠的LVSP、+dp/dtmax、│-dp/dtmax│、SP、HR和给药后120 min的DP均明显降低(P<0.05).与生理盐水组比较,Liguzinediol低剂量组大鼠给药后5~60 min的LVSP、40~90 min的+dp/dtmax、10~40 min的SP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol中剂量组大鼠给药后5~90 min的LVSP、10~60 min的SP、10~60 min(20 min除外)的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol高剂量组大鼠给药后1~120 min的LVSP、5~90 min的+dp/dtmax、5~60 min的│-dp/dtmax│和SP、40~60 min的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01).结论:单次静脉注射Liguzinediol能显著增强CHF模型大鼠的心肌收缩功能,进而控制或缓解其CHF.

    作者:李育;朱青;郭瑶;郭瑞;赵凤鸣;李伟;卞慧敏 刊期: 2019年第01期

  • 山大颜根、茎、叶提取物的体外抑菌活性评价及其作用机制研究

    目的:考察山大颜根、茎、叶3个部位提取物的体外抑菌活性,并探究其抑菌作用机制.方法:将山大颜根、茎、叶的95%醇提物均制备成质量浓度为100 mg/mL(以提取物计)的药液,并以青霉素钠(0.5μg/mL)和硫酸链霉素(128 mg/mL)为阳性对照,采用平板打孔法测定不同药用部位提取物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、藤黄微球菌、粪肠球菌等的抑菌作用.采用系统溶剂萃取法依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取山大颜抑菌活性部位,得到相应极性部位萃取物,制备成质量浓度均为100 mg/mL(以提取物计)药液后,考察其对上述6种菌的抑菌作用;并分别采用微量肉汤稀释法和琼脂培养基平板法测定其低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC),筛选出具有抑菌作用的极性部位及对药物敏感的试验菌株.然后在0.5MIC和MIC药物浓度下绘制敏感菌的生长曲线(作用36 h,每4 h测定1次),检测菌悬液中碱性磷酸酶(AKP)和可溶性蛋白含量(作用10 h,每2 h测定1次),并以肉汤培养基代替提取物作为空白对照.结果:100 mg/mL山大颜根、茎和叶的醇提物对上述6种细菌均有较好的抑菌效果,其作用强弱为茎>叶>根;在山大颜茎的不同极性部位中,以乙酸乙酯部位的抑菌作用强,尤其是对金黄色葡萄球菌,其抑菌圈直径为(38.93±0.12)mm,MIC、MBC均为0.39 mg/mL.山大颜茎乙酸乙酯部位可显著抑制金黄色葡萄球菌的增殖,菌悬液中碱性磷酸酶和蛋白质含量较空白对照显著升高(P<0.05).结论:山大颜茎为抗菌活效部位,对常见的6种病原菌有不同程度的抑制效果;其中以山大颜茎的乙酸乙酯部位对金黄色葡萄球菌的抑制作用为显著,能逐步破坏其细胞壁和细胞膜的完整性.

    作者:罗晓东;魏丽芳;钟昳;丘波;张超;邹浩元;张声源 刊期: 2019年第01期

  • 甘蔗叶乙醇提取物的不同溶剂萃取部位对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用研究

    目的:筛选甘蔗叶具有抗肝损伤作用的活性部位.方法:以80%乙醇提取甘蔗叶得到乙醇提取物浸膏,用水分散后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,得到相应极性部位萃取物,剩余为水部位萃取物.将108只小鼠随机分为空白A组[0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)与3.5%聚山梨酯80溶液]、空白B组(纯净水)、模型组(纯净水)、联苯双酯组(阳性对照,0.2 g/kg)、甘蔗叶乙醇提取物组和甘蔗叶不同极性部位(石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水)组(以生药量计给药量均为22.92 g/kg,以0.5%CMC-Na与3.5%聚山梨酯80溶液为溶剂),每组12只.每天灌胃给药1次,连续给药12 d.末次给药1 h后,除空白A、B组外,其余各组小鼠均腹腔注射0.15%四氯化碳(CCl4)-花生油(0.1 mL/10 g)溶液复制急性肝损伤模型.16 h后,观察小鼠一般情况,并检测其血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量,观察其肝组织病理形态学变化并进行Ishak评分.结果:与空白B组比较,空白A组小鼠各指标均无明显差异(P>0.05).与空白A组比较,模型组小鼠毛发稀疏,体型消瘦,活动稍显迟缓;血清中ALT、AST含量显著升高(P<0.01);肝小叶结构破坏严重,肝索和肝窦结构不清晰,肝索排列紊乱,Ishak评分显著升高(P<0.01).与模型组比较,各给药组小鼠一般情况均有所好转;联苯双酯组、甘蔗叶乙醇提取物组和甘蔗叶乙酸乙酯部位组小鼠血清中ALT、AST含量显著降低(P<0.05或P<0.01),且肝组织的病理损伤也明显减轻,Ishak评分显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:甘蔗叶乙醇提取物的乙酸乙酯部位为其具有抗CCl4致小鼠急性肝损伤作用的活性部位.

    作者:郝二伟;李扬;赵媛媛;邓家刚;侯小涛 刊期: 2019年第01期

中国药房杂志

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