贾晓妮;张燕;张晓红;陈建波;成昱霖;支媗
目的:评价精神分裂症患者服用利培酮分散片后的血药浓度监测结果,分析其影响因素,并制订利培酮分散片的血药浓度参考值范围,为临床合理用药提供参考.方法:选取西安市精神卫生中心2017年1-12月服用利培酮分散片系统治疗并且进行血药浓度(以利培酮与9-羟基利培酮血药谷浓度之和计)监测的精神分裂症患者204例,采用SPSS 22.0软件进行统计,分析血药浓度的影响因素(性别、年龄、日剂量、联合用药),统计不同血药浓度范围内患者第4周精神分裂阳性和阴性症状量表(PANSS)减分率>49%和发生不良反应的区间比例.结果:204例患者服用利培酮分散片后的血药浓度中位数为50.55 ng/mL(34.83~73.50ng/mL);患者性别、联用或单用药物对血药浓度无明显影响(P>0.05);患者年龄对血药浓度有显著影响(P<0.05);利培酮分散片日剂量与血药浓度呈线性关系(P<0.05);血药浓度<20、20~<30、30~<45、45~<60、60~<90、90~<120、≥120 ng/mL的患者第4周PANSS减分率>49%的区间比例分别为13.33%、34.78%、53.33%、47.83%、38.10%、38.89%、20.00%,发生不良反应的区间比例分别为0、0、2.22%、2.17%、11.90%、16.67%、46.67%.结论:利培酮分散片血药浓度受患者年龄、日剂量等因素的影响,个体差异较大,推荐患者在血药浓度20~60 ng/mL范围内进行治疗.
作者:贾晓妮;张燕;张晓红;陈建波;成昱霖;支媗 刊期: 2018年第17期
目的:研究银翘散中17个主要抗流感病毒成分与神经氨酸酶(NA)的结合模式和相互作用.方法:采用CORINA、UCSFChimera 1.3、AutoDock Tools 1.5.4等分子对接软件,将银翘散中的甘草素、甘草苷、绿原酸、3,3',4-三甲氧基鞣花酸等17个活性成分及阳性对照扎那米韦的二维结构转化成三维结构,确立其空间坐标,再设置受体蛋白NA的网格,并运行对接程序进行对接运算.以估计抑制常数(Ki)和结合自由能(△Gbind)为参考指标,比较对接分子的虚拟活性差异,并从对接构象上分析产生活性差异的原因.结果:在17个活性成分中,绿原酸对接的Ki值为1.20 μtmol/L,△Gbind值为-8.08 kcal/mol(1 kcal=4.184 kJ),优于扎那米韦(Ki值为2.26 μmol/L,△Gbind值为-7.70 kcal/mol);3,3',4-三甲氧基鞣花酸对接数据差,Ki值和△Gbind值分别为149.41 μmol/L、-5.22 kcal/mol.在对接构象上,绿原酸与扎那米韦相似,在空间上更加匹配NA活性腔的活性位点,占据了除S5以外的所有活性位点,呈现出与NA较强的结合作用.3,3',4-三甲氧基鞣花酸的平面分子结构限制了其与NA多个活性位点结合,对接构象不牢固.结论:绿原酸可能是银翘散中强的抗流感病毒活性成分,其虚拟活性强于扎那米韦;3,3',4-三甲氧基鞣花酸空间上与NA活性腔不匹配,虚拟活性弱.本研究可为NA抑制剂的开发提供一定的理论指导.
作者:郭小华;朱燕亮;程齐来 刊期: 2018年第17期
目的:研究雷贝拉唑(RPZ)对大鼠体内氯吡格雷(CLP)抗血小板聚集作用和代谢的影响.方法:将40只SD大鼠随机分为空白对照组、RPZ组、CLP组、RPZ+CLP组、CLP+RPZ组,每组8只,CLP和RPZ的给药剂量分别为6.75、0.9 mg/kg,两药给药间隔2h,连续给药14d.检测各组大鼠血小板聚集率(MPA)、血小板活化指数(PRI)、胃黏膜损伤评分以及血药浓度[氯吡格雷羧酸(CA)及CLP活性巯基代谢物衍生物(AM)],并采用Pearson相关性分析法分析MPA和PRI分别与CA、AM的关系.结果:与空白对照组比较,CLP组、RPZ+CLP组和CLP+RPZ组大鼠的MPA、PRI均明显降低(P<0.05),胃黏膜损伤评分均明显增加(P<0.05),而RPZ组大鼠的MPA、PRI和胃黏膜损伤评分均无明显变化(P>0.05).与CLP组比较,RPZ+CLP组和CLP+RPZ组大鼠的MPA、PRI均明显升高(P<0.05),胃黏膜损伤评分均明显减小(P<0.05),AM血药浓度明显降低(P<0.05),而3组大鼠的CA血药浓度无明显变化(P>0.05).MPA和PRI均与AM呈负相关性(r=-0.689、-0.765,P<0.05),而与CA均未见明显的相关性(r=-0.117、0.048,P>0.05).结论:RPZ对CLP的抗血小板作用、致胃黏膜损伤有一定的抑制作用,两药的给药顺序不影响CLP的代谢.
作者:蔡薇薇 刊期: 2018年第17期
目的:考察莲心碱对佛波酯(TPA)所致耳肿胀炎症模型小鼠的抗炎作用,并探讨其作用机制.方法:将40只小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(地塞米松,2.5 mg/kg)和莲心碱低、高剂量组(5、15 mg/kg),每组8只.除空白组外,其余各组小鼠均于右耳内外侧涂抹TPA建立耳肿胀炎症模型;造模同时,各给药组小鼠均按20 μL/只于右耳内外侧涂抹相应药液(以丙酮为溶剂),空白组和模型组小鼠涂抹等体积丙酮溶液.给药6h后,测定小鼠耳厚度和耳肿胀度,苏木精-伊红染色后观察小鼠耳组织病理学变化,采用酶联免疫吸附法测定小鼠耳组织中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β]水平,Western blot法测定小鼠耳组织中核转录因子κB信号通路相关蛋白[NF-κB p65和NF-κB抑制蛋白(IBα)]的磷酸化水平,并采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法检测小鼠耳组织中环氧化酶2(COX-2)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)mRNA表达.结果:与空白组比较,模型组小鼠耳厚度、耳肿胀度和耳组织中炎症因子水平、NF-κB信号通路相关蛋白的磷酸化水平以及COX-2、iNOS mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);耳组织发生增厚、炎性细胞浸润增多等变化.与模型组比较,各给药组小鼠耳厚度、耳肿胀度及耳组织中上述指标水平均显著降低(P<0.05),耳组织增厚和炎性细胞浸润等均得到显著减轻.结论:莲心碱对TPA所致耳肿胀炎症模型小鼠具有较好的抗炎作用,其机制可能与抑制耳组织中NF-κB p65、NF-κB蛋白的磷酸化,进而抑制炎症因子COX-2、iNOS mRNA表达有关.
作者:姚茹;张锐虎;王璐;王晨阳;郭民;宋国华;陈朝阳 刊期: 2018年第17期
目的:比较缬沙坦/氨氯地平复方制剂与血管紧张素Ⅱ受体阻滞药(ARB)+钙通道阻滞药(CCB)联用治疗高血压的有效性和经济性.方法:检索Medline、PubMed、Cochrane Library等3个英文期刊数据库,以及中国知网、维普网、万方数据等3个中文期刊数据库,检索范围设定为“题目/摘要(Title/Abstract)”,检索词为“缬沙坦/氨氯地平(Valsartan/Amlodipine)”“高血压(Hypertension)”,检索时限均为建库起至2018年5月.运用Markov模型,基于中国2017年的药品价格与医疗费用,对纳入文献中缬沙坦/氨氯地平复方制剂组与ARB+CCB组患者的有效性和经济性进行对比分析.结果:从医疗卫生系统角度分析,缬沙坦/氨氯地平复方制剂组在Markov模型中非致死性心肌梗死和非致死性卒中状态的人均治疗成本低于ARB+CCB组.与ARB+CCB组比较,缬沙坦/氨氯地平复方制剂组患者治疗的增量效用是质量调整生命年(QALY)每增加0.067 8个单位所需的增量成本为2 916.63元,其增量成本-效果比为42 988.44元/QALY.结论:与ARB+CCB联用相比,缬沙坦/氨氯地平复方制剂治疗高血压可显著降低患者非致死性心肌梗死和非致死性卒中等不良事件的发生,且可为患者节省医疗费用,更具经济性.
作者:李海燕;胡宇千;于智杰 刊期: 2018年第17期
目的:系统评价复方苦参注射液辅助治疗老年恶性肿瘤胸腔积液的疗效和安全性,为其临床应用提供循证参考.方法:计算机检索PubMed、EMBase、Medline、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库,收集顺铂注射液、注射用重组人白细胞介素(IL)-2等药物联合复方苦参注射液(试验组)对比单独使用顺铂注射液、注射用重组人IL-2等药物(对照组)胸腔灌注治疗老年患者恶性胸腔积液的疗效(有效率、完全缓解率、生活质量改善率)和安全性(胸痛发生率、胃肠道不良反应发生率)的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取,并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析.结果:共纳入7项RCT,合计522例患者.Meta分析结果显示,试验组患者有效率[RR=1.33,95% CI(1.20,1.48),P<0.001]、完全缓解率[RR=1.77,95% CI(1.40,2.24),P<0.001]、生活质量改善率[RR=4.61,95%CI(2.68,7.93),P<0.001]均显著高于对照组,胸痛发生率[RR=0.35,95%CI(0.21,0.59),P<0.01]、胃肠道不良反应发生率[RR=0.32,95%CI(0.20,0.51),P<0.001]均显著低于对照组,差异均有统计学意义.结论:顺铂、IL-2等药物联合复方苦参注射液对比单独使用顺铂注射液、注射用重组人IL-2等药物胸腔灌注治疗老年恶性胸腔积液有助于提高有效率、完全缓解率提高患者生存质量;同时,可显著降低胸痛及胃肠道等不良反应的发生.
作者:吴惠珍;邱学佳;董占军;刘洪涛 刊期: 2018年第17期
目的:研究山茱萸不同部位(果肉、果核和全果)提取物对醋氨酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用,为其全面开发利用提供参考.方法:将120只小鼠随机分为正常对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、联苯双酯组(阳性对照,150 mg/kg)和山莱萸果肉、果核、全果提取物的低、中、高剂量组(以生药量计为1.56、6.24、12.48 g/kg),每组10只.灌胃给药,每天1次,连续7d.末次给药后6h,正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水,其余各组小鼠腹腔注射醋氨酚300 mg/kg制备肝损伤模型.成模16h后,测定小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)以及肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,苏木精-伊红染色后观察小鼠肝组织病理变化.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST、MDA水平显著升高(P<0.01),肝组织中SOD、GSH-Px水平显著降低(P<0.01);肝组织可见炎性细胞浸润,伴随肝细胞变性、片状坏死.与模型组比较,山茱萸果肉提取物中剂量组小鼠血清中ALT、AST、MDA水平和山茱萸果肉提取物高剂量组小鼠血清中ALT、MDA水平显著降低(P<0.05或P<0.01),山茱萸果核提取物低剂量组小鼠血清中MDA水平和山茱萸果核提取物中、高剂量组小鼠血清中ALT、AST水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),山茱萸全果提取物中、高剂量组小鼠血清中ALT、AST水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);山茱萸不同部位提取物中、高剂量组小鼠肝细胞坏死均有不同程度减轻,其中山茱萸果核提取物中、高剂量组和山茱萸全果高剂量组小鼠肝小叶结构基本完整,未出现肝细胞片状坏死现象.结论:山茱萸不同部位提取物对醋氨酚所致急性肝损伤模型小鼠均具有保护作用,且以果核提取物作用好;其保肝机制可能与抗氧化应激反应有关.
作者:南美娟;唐凯;张化为;崔春利;邓翀 刊期: 2018年第17期
目的:为医疗费用控制措施调整提供可行性建议.方法:对2004-2016年江苏省综合医院门诊及住院患者药占比、次(人)均药品费用、次(人)均医药费用、次(人)均医疗费用增长率等指标进行统计,分析江苏省“药占比”指标控费的实施效果,剖析医药费用具体的增长方面.结果与结论:门诊、住院患者的“药占比”分别由2004年的55.40%、47.84%下降至2016年的43.18%、36.24%,次(人)均药品费用分别由2004年的75.89、2 852.60元上升至2016年的113.70、4 421.74元,次(人)均医药费用分别由2004年的136.98、5 960.71元上升至2016年的263.30、12 203.00元,次(人)均医疗费用增长率分别由2005年的1.62%、4.92%转变为2016年的6.17%、3.15%.江苏省综合医院医疗费用控制措施实施效果不理想,药品费用、医疗费用持续增长;检查费、医疗费、卫生材料费用占比较大,对医疗费用整体控制产生了消极结果.建议卫生行政部门和政策制订部门应建立规范的合理用药机制、结构合理化的考核指标体系和完善的公立医疗机构补偿机制,才能从根本上解决医疗费用快速增长的问题.
作者:田侃;刘秋风;杨毅;沈夕坤;刘雪竹 刊期: 2018年第17期
目的:系统评价白芍总苷胶囊联合柳氮磺吡啶片对比柳氮磺吡啶片治疗强直性脊柱炎的疗效和安全性,为其临床应用提供循证参考.方法:计算机检索PubMed、EMBase、Medline、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库中相关文献,收集白芍总苷胶囊联合柳氮磺吡啶片(试验组)对比单用柳氮磺吡啶片(对照组)治疗强直性脊柱炎疗效(总有效率、晨僵时间、扩胸度、关节疼痛指数、红细胞沉降率、C反应蛋白水平、Schober试验值)和安全性(腹泻、白细胞减少、肝功异常发生率)的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane风险偏倚评估工具5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析.结果:共纳入9项RCT,合计593例患者.Meta分析结果显示,试验组患者总有效率[OR=3.90,95%CI(2.24,6.80),P<0.01]、晨僵时间[MD=-5.05,95% CI(-6.96,-3.14),P<0.01]、扩胸度[MD=0.26,95%CI(0.07,0.46),P<0.01]、关节疼痛指数[MD=-1.28,95%CI(-2.13,-0.43),P<0.01]、C反应蛋白水平[MD=-0.78,95%CI(-1.44,-0.12),P=0.02]、肝功能异常发生率[MD=0.23,95%CI(0.10,0.50),P<0.01]等方面均优于对照组,而两组患者红细胞沉降率[MD=-2.68,95%CI(-8.45,3.08),P=0.36]、Schober试验值[MD=0.24,95%CI(-0.15,0.63),P=0.23]、腹泻发生率[OR=1.39,95%CI(0.62,3.12),P=0.43]、白细胞减少发生率[OR=0.33,95%CI(0.06,1.79),P=0.20]比较,差异均无统计学意义.结论:白芍总苷胶囊联合柳氮磺吡啶片可显著提高治疗强直性脊柱炎的总有效率,缩短晨僵时间,扩大扩胸度,降低关节疼痛指数和C反应蛋白水平,同时能降低肝功能异常的发生.
作者:刘志燕;柳芳;李朋梅;李昂;张相林 刊期: 2018年第17期
目的:了解不同规模医药流通企业(以下简称“企业”)对“两票制”政策的看法,为增强其适应能力提供参考.方法:通过委托江苏省15家医药流通企业向其全国范围内的子公司中发放问卷,调查国内大型和中小型企业的管理者关于“两票制”实施对行业的影响,包括对“两票制”政策的看法、“两票制”对不同规模企业的影响(包括财务、营销、运营与其他方面)、对“政策会导致中小流通企业难以生存进而转型”的看法、对“两票制”实施后药价降低的看法等进行分析,并针对不同企业规模提出建议.结果:共发放问卷141份、回收问卷141份,回收率为100%,其中有效问卷124份(来自大型企业83份,中小型企业41份),有效率为87.94%.114人(91.94%)对“两票制”持“支持”和“非常支持”的观点,其中大型企业管理者中“非常支持”的有49人(59.04%)、“支持”的有28人(33.73%)、“一般”的有6人(7.23%),在中小型企业管理者中则依次为12、25、4人(29.27%、60.89%、9.76%)(x2=181.036,P=0.007);45位(54.22%)大型企业管理者认为在政策推行后会对“财务方面”产生影响,这一数据在中小型企业中为31位(75.61%)(P<0.05),而该政策对两种规模企业在营销、运营与其他方面的影响差异不大(P>0.05);在对“政策会导致中小流通企业难以生存进而转型”的看法方面,大型企业“完全同意”“同意”“中立”的依次有11、61、11人(13.25%、73.49%、13.25%),中小型企业“完全同意”“同意”“不同意”的依次有12、20、9人(29.27%、48.78%、21.95%)(x2=101.451,P=0.004);在对“两票制”实施后药价降低看法方面,选择“完全同意”“同意”“中立”“不同意”的大型企业管理者数分别为12、27、30、12人(14.46%、32.53%、36.14%、14.46%)、中小型企业管理者数分别为1、26、10、2人(2.44%、63.41%、24.39%、4.88%)(x2=106.352,P=0.008).结论:企业普遍支持“两票制”,且企业规模越大支持程度越高;该政策主要影响企业财务结算,且企业规模越小影响程度越高;“两票制”会导致部分中小型企业难以生存进而转型;该政策会导致部分药价下调.对大型企业,笔者建议其加大收购力度,建立物流管控平台,变革财务制度,简化验票手续;对中小型企业,笔者建议其建立三方物流联盟,提升综合实力,积极推动转型,提供医药周边服务.
作者:郑慧凌;宋宝香;吴晶晶;张娜娜;高山 刊期: 2018年第17期
目的:建立同时测定藏药洁白丸中没食子酸、丁香酚、土木香内酯、异土木香内酯含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为CAPCELL PAK MGⅡ C18,流动相为甲醇-乙腈-0.2%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为0.8 mL/min,检测波长为220 nm(土木香内酯、异土木香内酯)和280 nm(没食子酸、丁香酚),柱温为30℃,进样量为10 μL.结果:没食子酸、丁香酚、土木香内酯、异土木香内酯检测质量浓度线性范围分别为46.50~2 325.00、21.28~1 064.00、4.38~219.20、4.17~208.40 μg/mL(r均≥0.999 1),检测限分别为0.26、0.09、0.28、0.35 μg/mL,定量限分别为0.74、0.25、0.95、1.06 μg/mL;精密度、稳定性(48 h)、重复性试验的RSD均≤2.0%(n=6或n=7),加样回收率分别为98.5%、97.6%、97.1%、101.6%,RSD分别为1.4%、1.9%、1.6%、1.7%(n=6);6批洁白丸样品中没食子酸、丁香酚、土木香内酯、异土木香内酯含量范围分别为4.28~7.02、1.09~4.90、0.25~0.60、0.30~0.72 mg/g.结论:建立的方法可用于藏药洁白丸中没食子酸、丁香酚、土木香内酯、异土木香内酯含量的同时测定.
作者:张炜;宋文静;马青青;范莹莹;杨凤梅;骆桂法 刊期: 2018年第17期
目的:研究切片、切段对叠鞘石斛中多糖、联苄类化合物及石斛酚提取量的影响,比较叠鞘石斛切片、切段的优劣.方法:将叠鞘石斛焊蒸后切制成长度为10mm的段及厚度为4mm的片,于60℃烘干,然后将叠鞘石斛片(段)煎煮60、90、120 min及温浸60、90 min;采用紫外-可见分光光度法测定其在煎煮及温浸过程中多糖、联苄类化合物提取量,采用高效液相色谱法测定叠鞘石斛片(段)中石斛酚的提取量;另计算浸出物提取率.结果:在煎煮过程中,叠鞘石斛片较石斛段多糖、联苄类化合物提取量分另增加了0.06~0.17、0.08~0.11 mg/g,石斛酚提取率增高了37.5%;在温浸过程中,叠鞘石斛片较石斛段多糖、联苄类化合物提取量分别增加了0.33~0.58、0.17~0.28 mg/g;叠鞘石斛片较石斛段的水溶性浸出物及醇溶性浸出物提取率分别增高了2.89%、0.98%.结论:叠鞘石斛切片优于切段,本研究可为《中国药典》中石斛切制时改段为片提供一定的参考.
作者:谢巧;栗圣榕;廖莉;颜成功;张廷模;夏厚林 刊期: 2018年第17期
目的:建立同时测定苗药了哥王乙醇提取物中伞形花内酯和西瑞香素含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Diamonsil C1s,流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为0~15 min,324 nm,>15~45 min,346 nm,柱温为30℃,进样量为20 μL.结果:伞形花内酯和西瑞香素的检测进样量线性范围分别为0.33~6.60 μg(r=0.999 7)、0.21~4.20 μg(r=0.999 2);检测限分别为6.60、4.20 ng,定量限分别为18.90、12.60 ng;精密度、稳定性(48 h)、重复性试验的RSD<2%(n=6或n=7);平均加样回收率分别为98.27%、99.98%,RSD分别为1.96%、1.84%(n=9).结论:该方法操作简单、结果准确、稳定性和重复性好,适用于苗药了哥王中伞形花内酯和西瑞香素含量的同时测定.
作者:冯果;李玮;何新;吴增光;郑传奇 刊期: 2018年第17期
目的:建立可实现药学服务信息化、智能化的药师工作站,促进药学工作的全流程规范化和服务质量的提升.方法:介绍我院自主研发的药师工作站的具体功能模块,通过对比工作站上线应用前后1年内相关工作质量和工作效率指标,评价其使用效果.结果:药师工作站基于本院电子病历设计,组成模块包括用药知识库、处方审核、不良反应管理、用药整合、会诊管理、质控与绩效等,与医院信息系统兼容性高,可深度干预医嘱运行;其上线使用后实现了对患者用药的有效管控,医嘱审核实现全覆盖,处方合格率上升2.26%(97.10% vs.99.30%),不合理医嘱干预成功率上升18.61% (62.34% vs.80.95%),药品相关不良事件降低13.54%(635件vs.549件),药学会诊、血药浓度监测和基因检测报告实现无纸化,用药指导单书写时间明显缩短(20.34 min vs.8.21 min,n=100).结论:药师工作站的应用推进了药师工作的信息化和规范化,为用药审核、干预、药学服务、药事管理等工作提供了高效便捷的工具.
作者:任炳楠;连玉菲;尚清;赵越;吴惠珍;董占军 刊期: 2018年第17期
目的:研究肌细胞增强因子2D(MEF2D)影响肝癌细胞PLC对索拉菲尼耐药的作用机制.方法:建立索拉菲尼肝癌耐药细胞株(PLC-DR3),以过表达Ad-MEF2D载体感染PLC (PLC-AdMEF2D),CCK-8法检测索拉菲尼处理后PLC、PLC-DR3、PLC-AdMEF2D增殖能力,并计算索拉菲尼对各细胞的半数抑制浓度(IC50).采用Western blot法检测PLC、PLC-DR3中MEF2D、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)的表达和PLC-AdMEF2D细胞中MEF2D、ERK、p-ERK、促分裂原活化蛋白激酶(MEK)、磷酸化MEK(p-MEK)、快速发育生长因子同源蛋白4(SPRY4)的表达.采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测PLC、PLC-AdMEF2D中MEF2D mRNA和SPRY4 mRNA的表达.结果:索拉菲尼对PLC、PLC-DR3、PLC-AdMEF2D的IC50分别为(8.23±0.06)、(21.80±0.06)、(19.46±0.063) μmol/L.与PLC比较,PLC-DR3、PLC-AdMEF2D的IC50明显升高(P<0.001);PLC-DR3中总ERK表达量基本不变,MEF2D、p-ERK的蛋白表达明显增强(P<0.001);PLC-AdMEF2D中总ERK、MEK表达量基本不变,p-ERK和p-MEK蛋白表达增强(P<0.01),SPRY4蛋白表达明显减弱(P<0.001),SPRY4 mRNA表达水平明显减弱(P<0.001).结论:MEF2D可能通过抑制SPRY4的表达,激活RAS/ERK通路,从而促进肝癌细胞对索拉菲尼耐药.
作者:马清霞;王园园;马海龙;李培宇;杨月成;杨志宏;刘佳;姜国辉 刊期: 2018年第17期
目的:了解在妊娠期抑郁患者中使用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类药物的安全性,为妊娠期抑郁患者使用此类药物提供参考.方法:以“妊娠期”“抑郁”“5-羟色胺再摄取抑制剂”“安全性”“SSRI”“Antidepressant”““Selective serotonin reuptake inhibitors”“Pregnancy”“Safety”等为关键词,组合查询1995年1月-2018年3月在中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据、维普网、PubMed、Cochrane Library等中的相关文献,从妊娠各阶段使用SSRI类药物的安全性研究现状出发,关注药物风险产生的机制和胎儿药物暴露量研究,并探讨降低风险的措施.结果与结论:共检索到相关文献282篇,其中有效文献36篇.妊娠期使用SSRI类药物可能存在致畸、胎儿发育迟缓、胎儿宫内窘迫、早产、新生儿适应综合征(NAS)和新生儿持续肺动脉高压(PPHN)等风险.妊娠早期暴露SSRI的安全性研究结果存在较多争议,这很可能与研究方案、潜在混杂因素较多有关;同时,较多设计不佳的研究很可能影响研究的结论,临床仍需更多高质量设计的研究来进一步阐明妊娠早期使用SSRI类药物的安全性问题.妊娠中、晚期暴露SSRI,应注意胎儿发育迟缓、胎儿宫内窘迫和早产的风险;在妊娠晚期或围生期,应注意SSRI暴露易发生NAS和PPHN的风险,其中,受体亲和力大或半衰期长的SSRI更易发生NAS,临床可做好支持治疗的准备和抢救措施加以防范.SSRI暴露对幼儿和儿童的远期影响备受关注,风险值得警惕和进一步研究.现有研究中,对上述风险的发生机制方面的研究仍较少.目前SSRI类药物风险大小主要靠药物暴露量进行评估.妊娠期使用SSRI类药物的安全性研究仍然受到伦理、样本量的限制,临床仍需要进行更多的研究以进一步证实妊娠期SSRI暴露的风险,并探寻其作用机制和降低风险的方法.
作者:高杉;黄桦;王晶晶;姚勤;李骞;周琼;张峻 刊期: 2018年第17期
目的:建立同时测定硫磺熏蒸前后当归中阿魏酸、藁本内酯、丁烯基苯酞、洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、欧当归内酯A等7种活性成分含量的方法.方法:采用超高效液相色谱法.色谱柱为Waters BEH C18,流动相为1%醋酸-甲醇(梯度洗脱),柱温为30℃,流速为0.35 mL/min,检测波长为254 nm,进样量为2μL.结果:阿魏酸、藁本内酯、丁烯基苯酞、洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、欧当归内酯A检测进样量的线性范围分别为0.021 6~0.324 0、0.327 2~4.908 0、0.011 51~0.172 7、0.055 0~0.825 0、0.002 248~0.033 72、0.007 2~0.108、0.001 08~0.016 2 μg(r2=0.999 1~1.000 0);检测限分别为3.7、0.56、0.52、2.02、0.007 6、1.16、0.64 ng;定量限分别为11.5、1.85、1.66、6.26、0.076、3.36、1.79 ng;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均<3.0%(n=6);7种成分平均加样回收率为95.79%~101.70%,RSD为2.10%~2.93%(n=6).硫磺熏蒸后对当归中7种活性成分含量的影响较大,总体呈下降趋势.结论:本研究建立的方法的精密度、稳定性、重复性均较好,可用于硫磺熏蒸前后当归中7种活性成分的含量测定;硫磺熏蒸后会降低当归中活性成分的含量.
作者:史雪霞;李运 刊期: 2018年第17期
目的:分析造成药品短缺的相关因素,为提高药品供应的可及性提供参考.方法:在文献研究的基础上归纳与药品短缺相关的影响因素,设计调查问卷(包括18条药品短缺影响因素调查表和开放性问答两部分),采用分层整群抽样在云南省抽取6个州、市,调查对象为生产企业、流通企业、医疗机构的相关部门负责人,运用主成分分析法提取公因子.结果与结论:共发放问卷550份,收回问卷535份,合格问卷531份.主成分分析共提取出4个公因子对造成药品短缺有较大的影响,其影响程度由大到小依次为价格因子、产能因子、需求因子、使用因子(标化系数分别为0.54、0.51、0.48、0.47).建议政府部门应完善药品价格政策,发挥监管者职能;医疗机构应提高合理用药水平,探索建立短缺药品的科学管理体系;生产企业、流通企业应积极参与监测,提高规则意识和社会责任意识.
作者:黄润青;段文越;翁稚颖;陈李平;曹人元;李璠 刊期: 2018年第17期
目的:基于基本药物制度实施成熟背景下,调查湖北省某市基层医疗卫生机构门诊处方用药情况,为指导基层医疗卫生机构合理用药提供参考.方法:采用随机数字表法,选取湖北省某市6个基层医疗卫生机构(2个社区卫生服务中心和4个乡镇卫生院),从医院信息系统中导出2014年1月-2016年12月的门诊处方,采用世界卫生组织(WHO)与国际合理用药网络(INRUD)共同开发的处方指标体系分析用药情况.结果:2014-2016年,社区卫生服务中心和乡镇卫生院单张处方平均药品数均逐年下降,社区卫生服务中心分别为2.67、2.57、2.33种/张,乡镇卫生院分别为5.05、4.84、3.59种/张;在单张处方药品平均费用上,社区卫生服务中心逐年下降,分别为57.54、55.27、36.36元/张,乡镇卫生院逐年增加,分别为36.80、37.87、52.13元/张;在基本药物使用比例上,社区卫生服务中心分别为94.44%、90.32%、97.22%,乡镇卫生院分别为89.40%、91.25%、97.22%,均已接近WHO推荐标准;在抗菌药物使用上,社区卫生服务中心的抗菌药物处方率分别为49.42%、47.58%、45.46%,乡镇卫生院的抗菌药物处方率分别为41.90%、39.77%、43.46%,均超过WHO推荐标准;在激素使用上,社区卫生服务中心的激素处方率分别为6.38%、5.75%、5.17%,均在WHO推荐标准范围内,而乡镇卫生院的激素处方率分别为12.71%、9.90%、9.46%,已趋于WHO推荐标准范围内;此外,基层医疗机构处方使用前5位的药品均集中在抗菌药物上.结论:湖北省某市6个基层医疗卫生机构的门诊处方趋于合理,但仍存在抗菌药物使用过多的情况,尤其是乡镇卫生院需要进一步加强管理和监督.
作者:张洁铭;王亚楠;李琛;蔡毅;王文杰;崔丹;毛宗福 刊期: 2018年第17期
目的:研究复方胃炎胶囊对胃炎模型大鼠胃液游离酸度、胃蛋白酶活性及胃动力障碍模型小鼠胃排空的影响,为其开发利用提供参考.方法:将72只大鼠随机分为正常组(n=12)和造模组(n=60),造模组大鼠采用60%乙醇联合熊去氧胆酸制备大鼠胃炎模型.造模成功后,将55只大鼠随机分为模型组、雷尼替丁组(40 mg/kg)和复方胃炎胶囊高、中、低剂量组(相当于原生药16、8、4 g/kg),每组11只.各给药组大鼠每天灌胃给药1次,正常组和模型组大鼠灌胃等体积0.5%羧甲基纤维素钠(0.5%CMC)溶液,连续给药28 d.给药结束后,检测各组大鼠胃液游离酸度和胃蛋白酶活性,苏木精-伊红染色后观察各组大鼠胃组织病理学变化并进行炎症评分.将60只小鼠随机分为正常组、模型组、多潘立酮组(50 mg/kg)和复方胃炎胶囊高、中、低剂量组(相当于原生药20、10、5 g/kg),每组10只.各给药组小鼠灌胃相应药液,正常组和模型组小鼠灌胃等体积0.5%CMC溶液.末次给药50 min后,除正常组外,其余各组小鼠均腹腔注射阿托品3 mg/kg制备胃动力障碍模型.造模20min后,测定小鼠胃内残留率.结果:与正常组比较,模型组大鼠胃液游离酸度和胃蛋白酶活性显著降低(P<0.05),胃黏膜上皮细胞排列紊乱、有大量炎性细胞浸润,炎症评分显著升高(P<0.05);模型组小鼠胃内残留率显著升高(P<0.05).与模型组比较,雷尼替丁组和复方胃炎胶囊高剂量组大鼠胃液游离酸度和胃蛋白酶活性显著升高(P<0.05),胃组织病理学损伤明显减轻,炎症评分显著降低(P<0.05);多潘立酮片组和复方胃炎胶囊高剂量组小鼠胃内残留率显著降低(P<0.05).结论:复方胃炎胶囊可提高胃炎模型大鼠的胃液游离酸度和胃蛋白酶活性,改善胃组织病理变化,并可促进胃动力障碍模型小鼠的胃排空.
作者:郑姣妮;张颖;刘玲 刊期: 2018年第17期