裴芳英；车道标
目的:综述国内外在主动外排系统介导细菌产生替加环素耐药机制方面的新研究进展.方法:通过查阅美国国立医学图书馆和中国知网学术期刊全文数据库,以“替加环素”“耐药”等为关键词,使用布尔逻辑算符“and”进行检索,收集从2004-2013年以来有关主动外排系统介导细菌产生替加环素耐药机制的研究文献进行归纳.结果:主动外排系统在细菌产生替加环素耐药的机制中占重要地位,参与耐药形成的外排泵家族包括耐药节结化细胞分化(RND)家族、多药及毒性化合物外排(MATE)家族与主要易化子(MFS)超家族.在医院常见的革兰阴性耐药菌如大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌中,RND家族外排泵是介导上述细菌产生替加环素耐药性的主要原因;在革兰阳性致病菌中,MATE家族参与替加环素耐药性的产生;而主要MFS超家族中的TetA外排泵仅介导沙门氏菌对替加环素的耐药性.结论:细菌对替加环素耐药的现象有增多趋势,临床上应慎重、合理地使用替加环素;主动外排系统在细菌产生替加环素耐药的机制中占关键地位,进一步研发外排泵抑制剂,可遏制细菌对替加环素耐药的发生.
作者：陈子晞；陈方慧 刊期： 2014年第21期
目的:评价国内注射用法莫替丁的质量状况及存在的问题.方法:通过对27个厂家生产的53批次注射用法莫替丁的性状、鉴别、溶液澄清度与颜色、酸度、有关物质、干燥失重、细菌内毒素、无菌和含量测定等项目的标准化检验和探索性研究,考察其质量状况和含水量、酸度、贮藏温度等因素对产品质量的影响.结果:依据现行标准检验,该产品合格率仅为34％.通过探索性研究发现,含水量、酸度对产品质量有较大影响.国内产品目前尚未建立统一的较为完善的标准,而是存在多个水平参差不齐的质量标准.结论:该品种质量状况较差,现行标准亟待修订;生产工艺与质量密切相关,工艺亟需改进.
作者：邱蕴绮；雷毅；黄艳婷；胡碧波 刊期： 2014年第21期
目的:评价奥扎格雷钠氯化钠注射液和奥扎格雷钠葡萄糖注射液的质量情况.方法:按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究对来自5个厂家的53批样品进行检验,统计分析检验结果,并对2种注射液的质量现状进行评价.结果:法定检验显示奥扎格雷钠氯化钠(葡萄糖)注射液样品合格率分别为97.9％、100.0％;探索性研究显示产品中普遍存在两个杂质(杂质I和杂质Ⅱ);灭菌工艺对产品质量无影响;渗透压摩尔浓度测定结果均在等渗范围内;细菌内毒素及无菌均符合规定.气-质联用法测定邻苯二甲酸酯类17种增塑剂的含量,样品中均含有微量的DIBP、DBP、DPP,但均在国家限度内.建立聚类分析模型,各厂家样品均能通过验证,并可与其他品种进行区分.结论:2种注射液按各执行标准检验,总体合格率较好,但存在如细菌内毒素限度及无菌检查方法需要规范统一等问题.建议改进并统一现行质量标准,进一步加强对奥扎格雷钠氯化钠(葡萄糖)注射液的监管.
作者：张迪；于明；李沫；孙苓苓 刊期： 2014年第21期
目的:为实现我国医药价值链整体价值大化的改革目标提供路径选择.方法:通过评价国内外政府监管医药价值链的手段与效果,为探索我国医药价值链再造和深化医改提供路径选择,以实现我国医药价值链整体价值大化的改革目标.结果:国外政府监管医药价值链,通常选择从市场容易失灵的环节入手,重点监管医疗机构的行为,药品流通环节则主要交由市场调节,这样的监管路径较为合理.我国在实施新医改之前,医药价值链存在市场和政府监管双重失灵;实施新医改以来,医药价值链价值中心逐渐回归需求终端,患者效用有所提高;“虚高”的药价被进一步挤出;医疗服务质量缺口依然存在;基层医疗机构的补偿机制仍有待完善.结论:我国医药价值链再造与深化新医改的路径选择,应通过构建医药供求双向约束机制,重点监督医疗机构行为和药品定价,保持医药经营实体活力并持续提高基层医疗机构服务水平,从而实现我国医药价值链整体价值大化的改革目标.
作者：方锐 刊期： 2014年第21期
目的:建立检查阿瑞匹坦原料药中有关物质的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Merck C18;流动相A为0.2％磷酸溶液(pH 2.5),流动相B为乙腈,梯度洗脱;检测波长为215nm.按照加校正因子主成分自身对照法进行定量计算.结果:起始原料Ⅰ、起始原料Ⅱ、中间体Ⅰ、中间体Ⅱ、阿瑞匹坦各峰之间均能达到很好的分离,并在各自的检测质量浓度范围内线性关系良好(r=0.999 0～0.999 8),检测限分别为0.01、0.06、0.01、0.25、0.03 μtg/ml;各杂质平均回收率分别为99.43％、99.05％、98.85％、100.6％(RSD为0.29％、0.10％、0.64％、0.26％,n=3).结论:本文建立的方法灵敏快速、准确可靠,可作为阿瑞匹坦原料药的有关物质检查方法.
作者：于美芹；田兆兴；刘宝枚；罗兆亮 刊期： 2014年第21期
目的:建立氟马西尼注射液细菌内毒素的检查方法.方法:按照2010年版《中国药典》(二部)附录细菌内毒素检查法的要求,采用2个不同厂家的鲎试剂对3批氟马西尼注射液进行干扰预试验和干扰试验.结果:供试品溶液质量浓度为0.02 mg/ml及以下时对鲎试剂与细菌内毒素之间的凝集反应无干扰;样品的细菌内毒素限值确定为25 EU/mg.结论:建立的方法可行,可用于氟马西尼注射液的细菌内毒素检查.
作者：代秀梅；于风平 刊期： 2014年第21期
目的:为提高药物临床试验质量,建立有效的药物临床试验机构内部质量控制体系提供参考.方法:对我院药物临床试验三级质控体系的建设情况进行了描述、分析,同时对质控的关键环节和具体做法进行了回顾与分析,并提出体会.结果与结论:药物临床试验机构建立良好运行的质量控制体系有赖于申办方/合同研究组织、研究者以及机构三方的共同努力,三者缺一不可;同时,以项目组为一级质控、专业组为二级质控、机构办公室为三级质控的三级质控体系作为临床试验质量监管的重要形式,能够有效解决目前临床试验中存在的问题,提升药物临床试验的质量.
作者：刘琳娜；关波；李诗草；张甜；张琰 刊期： 2014年第21期
目的:提供一种制备稳定维A酸脂质体的新方法.方法:采用乙醇注入法制备维A酸脂质体,通过单因素试验和四因素三水平正交试验,以包封率为主要指标,优选药脂比、磷脂与胆固醇之比、水合介质(0.01 mol/L磷酸盐缓冲液)的pH和用量;并制备样品进行稳定性考察.结果:以药脂比为1∶10(维A酸用量1.0 mg),磷脂与胆固醇之比为4∶1,水合介质的pH为6.5、用量为30ml为佳工艺;所制维A酸脂质体的包封率约为80％,平均粒径约为150 nm.在室温条件下密封放置10d及4℃下保存6个月,其平均粒径及包封率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:该制剂制备工艺简单可行;制剂处方合理,包封率较高,且在短期内稳定性良好.
作者：陈博 刊期： 2014年第21期
目的:研究利拉鲁肽对肥胖大鼠脂肪组织内质网应激的影响.方法:取大鼠分别用基础饲料和高脂饲料喂养8周后,分为正常对照组、肥胖组、肥胖-利拉鲁肽组,前2组大鼠腹腔注射0.9％氯化钠注射液,肥胖-利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽100μg/kg,每日2次,连续8周.末次给药后隔夜禁食处死大鼠,称体质量,取肾周及睾周脂肪组织,计算脂体比,检测脂肪组织中类蛋白质激酶激活的双链RNA的内质网激酶(PERK)、肌醇需求激酶1-α(IRE1-α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA的表达和葡萄糖转运蛋白78(GRP78)的表达.结果:与正常对照组比较,肥胖组大鼠体质量、脂体比和脂肪组织中PERK、IRE1-α、CHOP mRNA及GRP78蛋白表达均明显升高(P＜0.01);与肥胖组比较,肥胖-利拉鲁肽组大鼠上述指标均明显降低(P＜0.01).结论:利拉鲁肽可显著减轻肥胖大鼠体质量及内脏脂肪组织过度累积,并可缓解脂肪组织内质网应激.
作者：栗红蕊；崔岩；王姣；孙高洁；王守俊 刊期： 2014年第21期
目的:探讨PDCA(计划、实施、检查、处理)循环管理法在我院抗菌药物管理中的应用效果.方法:按照PDCA循环管理法,先收集资料、找出存在的问题,然后分析原因并拟订对策、检查和落实,后对实施PDCA循环前后的抗菌药物使用强度(AUD)、门急诊患者抗菌药物处方比例、住院患者抗菌药物使用率、Ⅰ类切口手术患者预防使用抗菌药物比例等指标进行对比.结果:通过建立抗菌药物管理小组专门监管、修订制度并培训、指标落实到具体科室、制订相应奖惩措施、进行专项处方点评、利用信息化软件协助管理等系列措施,我院抗菌药物AUD从61 DDDs/(100人·天)下降至28 DDDs/(100人·天),门诊患者抗菌药物处方比例从22.4％下降至12.0％,急诊患者抗菌药物处方比例从27.5％下降至16.0％,住院患者抗菌药物使用率从65.3％下降至43.7％,Ⅰ类切口预防使用抗菌药物比例从51.9％下降至28.9％,均达到了原卫生部规定的标准.结论:PDCA循环管理法用于我院抗菌药物管理成效显著,可在医院其他管理领域推广应用.
作者：黄艳；王波；杨洪波 刊期： 2014年第21期
目的:从环二肽及其衍生物抗肿瘤活性的研究中,归纳具发展前景的抗肿瘤药物的研发方向.方法:以“环二肽”“真菌中环二肽”“环二肽衍生物”“抗肿瘤活性”和“海洋微生物”等组合作为关键词,查阅1984-2013年在Medline、ACS、Sciencedirect、中国知网全文数据库、万方数据库和维普中文期刊数据库中关于来自真菌中的环二肽及其衍生物的研究成果,对其抗肿瘤生物活性进行综述.结果与结论:已发现的环二肽有35种、环二肽衍生物有47种.来自海洋真菌类中的环二肽具有抗肿瘤活性,同一种环二肽对不同肿瘤细胞表现出不同强弱的毒性活性,体现了环二肽对肿瘤细胞的选择性;含脯氨酸和缬氨酸的环二肽生物活性较强,具有较好的抗肿瘤药物开发前景.环二肽衍生物比简单结构的环二肽抗肿瘤活性更强,如环二硫哌嗪二酮类化合物、含色氨酸的异戊烯化的环二肽类化合物毒性较强,含亮氨酸的衍生物抗氧化性较强,含苯丙氨酸的环二肽衍生物Phenylahistin已开发为抗肿瘤药物.
作者：强薇；梅刚 刊期： 2014年第21期
目的:建立复方地芬诺酯片的体外溶出度测定方法.方法:采用桨法,以盐酸溶液(9→1 000)为溶出介质,转速为75 r/min,溶出取样时间为60 min;采用高效液相色谱法测定制剂中主成分盐酸地芬诺酯的含量.色谱柱为Welchrom C18,流动相为三乙胺磷酸溶液-乙腈(45∶55,pH 3.1),流速为1.0 ml/min,检测波长为230 nm,柱温为30℃.取同批样品6片进行溶出度均一试验.结果:盐酸地芬诺酯检测质量浓度线性范围为0.634～6.34 μg/ml(r=0.999 8),平均回收率为99.30％ (RSD=0.89％,n=3);样品溶出度均一性良好(RSD=1.45％,n=6).11批样品溶出60 min时溶出量为72％～94％.结论:建立的方法快速、简便,可以用于复方地芬诺酯片的质量控制.
作者：刘晓哲 刊期： 2014年第21期
目的:研究依替巴肽对急性心肌梗死模型大鼠心肌一氧化氮(NO)、过氧化物及核转录因子的影响.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组和依替巴肽低、中、高剂量(30、60、90μg/kg)组,除假手术组外其余各组大鼠建立无复流急性心肌梗死模型,于再灌注前30 min股静脉注射相应药物.检测各组大鼠心肌NO、总一氧化氮合酶(tNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平和核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的阳性表达.结果:与假手术组比较,模型组和依替巴肽低、中、高剂量组大鼠的NO、tNOS、iNOS、MPO、MDA水平与NF-κB p65表达均明显升高(P＜0.05),eNOS活性降低(P＜0.05).与模型组比较,依替巴肽低、中、高剂量组大鼠的NO、iNOS、MPO、MDA水平与NF-κB p65表达均明显降低(P＜0.05),依替巴肽中、高剂量组大鼠的tNOS水平明显降低(P＜0.05)、eNOS水平明显升高(P＜0.05),且与剂量呈正相关.结论:依替巴肽可通过保护血管内皮、减少中性粒细胞浸润及氧自由基释放、抑制NF-κB p65激活,从而减少急性心肌梗死模型大鼠的无复流现象.
作者：刘嘉 刊期： 2014年第21期
目的:为过期药品回收处理机制的建立提供理论依据.方法:以药品生产企业为过期药品回收处理的主体,通过经济学中外部性和供需曲线理论进行论证,并参考实例比较通过征收矫正税和采取激励补贴机制两种途径对过期药品回收处理主体的影响,以此来选取合理的过期药品回收方式.结果与结论:如果采取向生产企业征收矫正税的方式,可能会打击部分生产企业主动回收过期药品的积极性;而采取激励补贴机制则可能鼓励更多的生产企业参与到过期药品的回收处理活动中,解决当前药品回收中存在的问题,使过期药品回收活动中产生的公共事务的外部性问题变负为正,增加社会总福利.因此,采取激励补贴机制具有经济学合理性并切合当前实际,可作为建立过期药品长期回收机制设计时重要的参考依据.
作者：刘芹；邱家学 刊期： 2014年第21期
目的:利用流程改进提高工作效率,优化各项医院药学工作.方法:分析旧工作流程存在的问题,依据药库和药房(门诊、住院药房)的工作特点设计、实施新流程并进行评估.结果:通过取消部分工作环节实施新流程后,各项工作程序得到简化、效率提高,药品库存大幅下降,存销比由96.03％降至28.51％,住院药房药师被动等待医嘱时间及护士停留药房时间均明显缩短(P＜0.05),门诊药房工作环境改善,患者取药等候时间由32.5 min缩短为12.5 min,调剂出门差错率由0.04％降低为0.01％.结论:流程改进能明显提高医院的药学工作水平.
作者：肖怀玉 刊期： 2014年第21期
目的:降低药库库存,加速库存资金周转.方法:介绍我院部分药品实行零库存精细化管理的措施,并评价其应用及实践效果.结果:通过对采购药品进行合理分类及根据每周使用情况编制每周采购计划,与供应企业就采购信息进行有效沟通,每周动态检查医院总的药品库存等各项精细化管理措施,有效地在我院实行了部分药品的零库存管理.在保证临床用药的情况下,节约了资金和空间,将药品的资金周转率由2010年的298％提高到2012年的528％,2012年节约医院药品占用资金约504万元.结论:部分药品采用零库存管理模式较好地做到了既不积压也不断货,达到了合理控制药品库存和显著降低采购成本等目的.
作者：邵建华 刊期： 2014年第21期
目的:厘清我国生物医药行业的财务状况,促进其进一步健康发展.方法:依据国家发展和改革委员会经济运行局编制的2010、2011年中国医药统计年报,绘制我国生物医药行业财务报表;运用杜邦分析法,以净资产收益率为核心,结合资产净利率、销售净利率、总资产周转率和权益乘数等指标,探讨该行业主要财务指标之间的内在联系,并采用横向和纵向对比方法,综合评价该行业的财务状况与经营成果.结果:经横向比较显示,我国生物医药行业净资产收益率、总资产周转率和权益乘数3个指标低于我国医药工业整体水平,资产净利率和销售净利率则高于我国医药工业整体水平,表明我国生物医药行业拥有良好的利润回报能力,但负债运用能力不足;经纵向比较显示,我国生物医药行业的净资产收益率、资产净利率和销售净利率呈增长趋势,总资产周转率和权益乘数呈下降趋势,表明该行业处在扩大增长阶段,发展前景良好.结论:政府应重视生物医药行业,继续加大支持力度;鼓励新药研发,带动行业发展;鼓励市场竞争,促进生物医药企业间进行收购与兼并.企业则要加强自查能力,促进营运能力提升;合理利用多层次资本市场体系,适度提高负债水平.
作者：张龙；陈丹镝；陈迪；刘军 刊期： 2014年第21期
目的:考察奥拉西坦对肝微粒体酶CYP2C9活性的影响.方法:将大鼠随机分为对照组和实验组,每组18只,对照组每天灌胃蒸馏水,实验组每天灌胃奥拉西坦80 mg/kg,每日2次,连续8d.第8天灌胃后两组大鼠均立即灌胃给予CYP2C9的探针药物甲苯磺丁脲50 mg/kg,并于给予甲苯磺丁脲后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、10、12、24h内眼内眦取血.采用高效液相色谱法测定血药浓度,拟合药动学参数,并对两组药动学参数进行比较.结果:对照组与实验组主要药动学参数t1/2.分别为(5.45±1.98)、(6.54±1.45)h,cmax分别为(169.12±58.14)、(146.19±49.44) mg/L,AUC0-24h分别为(1 113.01±264.32)、(1 120.14±208.91)mg·h/L,Vd分别为(0.77±0.32)、(0.91±0.40) L/kg,CL分别为(0.08±0.03)、(0.08±0.02) L/(h·kg),两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:奥拉西坦对甲苯磺丁脲在大鼠体内的药动学未见明显影响,初步认为奥拉西坦对经CYP2C9代谢的药物的药动学无明显影响.
作者：陈玮；张志清；贡莹；何文娟；韩玉冰 刊期： 2014年第21期
目的:建立腺苷注射液中有关物质的检查方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Agilent TC C18,流动相为乙腈-0.01 mol/磷酸二氢钾溶液(pH 5.8) (12∶88),流速为1.0 ml/min,检测波长为260 nm.已知杂质按外标法以峰面积计算含量;总杂质及其他单个杂质以自身对照法计算.结果:在该色谱条件下,腺苷与各杂质分离良好,腺苷检测质量浓度线性范围为0.3～30 μg/ml,特定杂质尿苷、鸟苷、肌苷及腺嘌呤检测质量浓度线性范围均为0.03～3.0 μg/ml(r=0.999 8～1.000),检测限为0.03、0.21、1.20、0.21、0.03 ng.结论:该方法操作简单、灵敏度高,为更好地控制产品的质量提供了有效的检查方法.
作者：阚微娜；杨宏伟 刊期： 2014年第21期
目的:建立注射用尤瑞克林细菌内毒素的检查方法.方法:按照2010年版《中国药典》(.二部)附录细菌内毒素检查法的要求,用2个厂家的鲎试剂对3个批号的注射周尤瑞克林进行干扰试验和细菌内毒素检查.结果:样品的浓度≤0.000 75 PNA/ml时对细菌内毒素检查无干扰.结论:细菌内毒素检查法可以用于注射用尤瑞克林细菌内毒素的限量检查.
作者：孙云 刊期： 2014年第21期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
