强薇；梅刚
目的:从环二肽及其衍生物抗肿瘤活性的研究中,归纳具发展前景的抗肿瘤药物的研发方向.方法:以“环二肽”“真菌中环二肽”“环二肽衍生物”“抗肿瘤活性”和“海洋微生物”等组合作为关键词,查阅1984-2013年在Medline、ACS、Sciencedirect、中国知网全文数据库、万方数据库和维普中文期刊数据库中关于来自真菌中的环二肽及其衍生物的研究成果,对其抗肿瘤生物活性进行综述.结果与结论:已发现的环二肽有35种、环二肽衍生物有47种.来自海洋真菌类中的环二肽具有抗肿瘤活性,同一种环二肽对不同肿瘤细胞表现出不同强弱的毒性活性,体现了环二肽对肿瘤细胞的选择性;含脯氨酸和缬氨酸的环二肽生物活性较强,具有较好的抗肿瘤药物开发前景.环二肽衍生物比简单结构的环二肽抗肿瘤活性更强,如环二硫哌嗪二酮类化合物、含色氨酸的异戊烯化的环二肽类化合物毒性较强,含亮氨酸的衍生物抗氧化性较强,含苯丙氨酸的环二肽衍生物Phenylahistin已开发为抗肿瘤药物.
作者：强薇；梅刚 刊期： 2014年第21期
目的:研究医院供应链药事服务项目的设计、实施及效果,构建完善的医院供应链药事服务体系,实现对医院内药品流通环节的全程精细化管理.方法:通过建立医院供应链运营管理中心,在该平台的基础上,将药品供应企业一体化管理系统与医院各级药库管理系统实现对接,采用条码技术实现医院内药品物流的全程精细化管理和库存药品的品规化管理;并对此项目运营前后的关键绩效、运营效果和考核指标进行分析.结果:医院供应链药事服务项目运营两年来,药库组织架构及成员职能发生了显著变化,人员减少,效率提高;库存优化,大库常备库存减少40％～60％,库容节省50％;配送差错率降低至0.5‰以下;同时还实现了财务部门对医院药事服务项目运营实际成果的精确核算.结论:通过医院供应链药事服务体系的构建,全面提高了医院药品流通环节的精细化管理以及医院药品的财务核算管理水平.
作者：裴芳英；车道标 刊期： 2014年第21期
目的:考察奥拉西坦对肝微粒体酶CYP2C9活性的影响.方法:将大鼠随机分为对照组和实验组,每组18只,对照组每天灌胃蒸馏水,实验组每天灌胃奥拉西坦80 mg/kg,每日2次,连续8d.第8天灌胃后两组大鼠均立即灌胃给予CYP2C9的探针药物甲苯磺丁脲50 mg/kg,并于给予甲苯磺丁脲后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、10、12、24h内眼内眦取血.采用高效液相色谱法测定血药浓度,拟合药动学参数,并对两组药动学参数进行比较.结果:对照组与实验组主要药动学参数t1/2.分别为(5.45±1.98)、(6.54±1.45)h,cmax分别为(169.12±58.14)、(146.19±49.44) mg/L,AUC0-24h分别为(1 113.01±264.32)、(1 120.14±208.91)mg·h/L,Vd分别为(0.77±0.32)、(0.91±0.40) L/kg,CL分别为(0.08±0.03)、(0.08±0.02) L/(h·kg),两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:奥拉西坦对甲苯磺丁脲在大鼠体内的药动学未见明显影响,初步认为奥拉西坦对经CYP2C9代谢的药物的药动学无明显影响.
作者：陈玮；张志清；贡莹；何文娟；韩玉冰 刊期： 2014年第21期
目的:为提高药物临床试验质量,建立有效的药物临床试验机构内部质量控制体系提供参考.方法:对我院药物临床试验三级质控体系的建设情况进行了描述、分析,同时对质控的关键环节和具体做法进行了回顾与分析,并提出体会.结果与结论:药物临床试验机构建立良好运行的质量控制体系有赖于申办方/合同研究组织、研究者以及机构三方的共同努力,三者缺一不可;同时,以项目组为一级质控、专业组为二级质控、机构办公室为三级质控的三级质控体系作为临床试验质量监管的重要形式,能够有效解决目前临床试验中存在的问题,提升药物临床试验的质量.
作者：刘琳娜；关波；李诗草；张甜；张琰 刊期： 2014年第21期
目的:厘清我国生物医药行业的财务状况,促进其进一步健康发展.方法:依据国家发展和改革委员会经济运行局编制的2010、2011年中国医药统计年报,绘制我国生物医药行业财务报表;运用杜邦分析法,以净资产收益率为核心,结合资产净利率、销售净利率、总资产周转率和权益乘数等指标,探讨该行业主要财务指标之间的内在联系,并采用横向和纵向对比方法,综合评价该行业的财务状况与经营成果.结果:经横向比较显示,我国生物医药行业净资产收益率、总资产周转率和权益乘数3个指标低于我国医药工业整体水平,资产净利率和销售净利率则高于我国医药工业整体水平,表明我国生物医药行业拥有良好的利润回报能力,但负债运用能力不足;经纵向比较显示,我国生物医药行业的净资产收益率、资产净利率和销售净利率呈增长趋势,总资产周转率和权益乘数呈下降趋势,表明该行业处在扩大增长阶段,发展前景良好.结论:政府应重视生物医药行业,继续加大支持力度;鼓励新药研发,带动行业发展;鼓励市场竞争,促进生物医药企业间进行收购与兼并.企业则要加强自查能力,促进营运能力提升;合理利用多层次资本市场体系,适度提高负债水平.
作者：张龙；陈丹镝；陈迪；刘军 刊期： 2014年第21期
目的:制备埃索美拉唑镁肠溶多颗粒系统型片,并考察其体外累积释放度.方法:采用肠溶多颗粒直接压片法,以丸芯圆整度、可压性、硬度、流动性及累积释放度为评价指标,对丸芯填充剂、粒径、肠溶衣材料、肠溶衣增质量、外加辅料进行筛选优化,确定处方.结果:以微晶纤维素PH101为丸芯填充剂,丸芯粒径为0.5～0.8 mm;以丙烯酸树脂Eudragit(@)NE30D/Eudragit(@)FS(2∶1)混合物为肠溶衣材料,增质量为25％;以微晶纤维素PROSOLV90为外加辅料.制得的样品在pH 2.0盐酸溶液中2h内累积释放度＜5％,在pH 6.8磷酸盐缓冲液中30 min的累积释放度≥95％.结论:该制剂制备处方合理、方法可行,制剂的累积释放度符合要求.
作者：徐飞；兰昌云；陈博；王张 刊期： 2014年第21期
目的:建立测定左西孟旦原料药中6种有机溶剂即甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、异丙醇与二氧六环残留量的方法.方法:采用气相色谱法.Agilent HP-5毛细管柱,(5％)苯基-(95％)甲基聚硅氧烷为固定液;柱温采取程序升温;氢火焰离子化检测器温度为250℃;载气为高纯N2;进样口温度为200℃,分流比为10∶1;采用顶空进样法测定,项空加热温度为100℃,加热时间为40min.结果:甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、异丙醇与二氧六环的检测质量浓度线性范围分别为150.1～449.5 μg/ml(r=0.999 8)、250.6～751.2 μg/ml(r=0.999 6)、249.8～749.9 μg/ml(r=0.999 7)、29.09～89.68 μg/ml(r=0.999 8)、250.2～750.9 μg/ml(r=0.999 6)、18.91～57.92 μg/ml(r=0.999 7);平均回收率为99.9％～100.0％ (RSD=0.88％～1.11％,n=3);定量限分别为0.12、0.18、0.33、0.21、0.45、0.99 ng.样品中只检出异丙醇.结论:建立的方法快速简便,结果准确可靠.
作者：孙晋瑞；伊星璐；张昊然；刘宜辉；任业明 刊期： 2014年第21期
目的:建立检查阿瑞匹坦原料药中有关物质的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Merck C18;流动相A为0.2％磷酸溶液(pH 2.5),流动相B为乙腈,梯度洗脱;检测波长为215nm.按照加校正因子主成分自身对照法进行定量计算.结果:起始原料Ⅰ、起始原料Ⅱ、中间体Ⅰ、中间体Ⅱ、阿瑞匹坦各峰之间均能达到很好的分离,并在各自的检测质量浓度范围内线性关系良好(r=0.999 0～0.999 8),检测限分别为0.01、0.06、0.01、0.25、0.03 μtg/ml;各杂质平均回收率分别为99.43％、99.05％、98.85％、100.6％(RSD为0.29％、0.10％、0.64％、0.26％,n=3).结论:本文建立的方法灵敏快速、准确可靠,可作为阿瑞匹坦原料药的有关物质检查方法.
作者：于美芹；田兆兴；刘宝枚；罗兆亮 刊期： 2014年第21期
目的:研究利拉鲁肽对肥胖大鼠脂肪组织内质网应激的影响.方法:取大鼠分别用基础饲料和高脂饲料喂养8周后,分为正常对照组、肥胖组、肥胖-利拉鲁肽组,前2组大鼠腹腔注射0.9％氯化钠注射液,肥胖-利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽100μg/kg,每日2次,连续8周.末次给药后隔夜禁食处死大鼠,称体质量,取肾周及睾周脂肪组织,计算脂体比,检测脂肪组织中类蛋白质激酶激活的双链RNA的内质网激酶(PERK)、肌醇需求激酶1-α(IRE1-α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA的表达和葡萄糖转运蛋白78(GRP78)的表达.结果:与正常对照组比较,肥胖组大鼠体质量、脂体比和脂肪组织中PERK、IRE1-α、CHOP mRNA及GRP78蛋白表达均明显升高(P＜0.01);与肥胖组比较,肥胖-利拉鲁肽组大鼠上述指标均明显降低(P＜0.01).结论:利拉鲁肽可显著减轻肥胖大鼠体质量及内脏脂肪组织过度累积,并可缓解脂肪组织内质网应激.
作者：栗红蕊；崔岩；王姣；孙高洁；王守俊 刊期： 2014年第21期
目的:为实现我国医药价值链整体价值大化的改革目标提供路径选择.方法:通过评价国内外政府监管医药价值链的手段与效果,为探索我国医药价值链再造和深化医改提供路径选择,以实现我国医药价值链整体价值大化的改革目标.结果:国外政府监管医药价值链,通常选择从市场容易失灵的环节入手,重点监管医疗机构的行为,药品流通环节则主要交由市场调节,这样的监管路径较为合理.我国在实施新医改之前,医药价值链存在市场和政府监管双重失灵;实施新医改以来,医药价值链价值中心逐渐回归需求终端,患者效用有所提高;“虚高”的药价被进一步挤出;医疗服务质量缺口依然存在;基层医疗机构的补偿机制仍有待完善.结论:我国医药价值链再造与深化新医改的路径选择,应通过构建医药供求双向约束机制,重点监督医疗机构行为和药品定价,保持医药经营实体活力并持续提高基层医疗机构服务水平,从而实现我国医药价值链整体价值大化的改革目标.
作者：方锐 刊期： 2014年第21期
目的:建立注射用尤瑞克林细菌内毒素的检查方法.方法:按照2010年版《中国药典》(.二部)附录细菌内毒素检查法的要求,用2个厂家的鲎试剂对3个批号的注射周尤瑞克林进行干扰试验和细菌内毒素检查.结果:样品的浓度≤0.000 75 PNA/ml时对细菌内毒素检查无干扰.结论:细菌内毒素检查法可以用于注射用尤瑞克林细菌内毒素的限量检查.
作者：孙云 刊期： 2014年第21期
目的:研究齐墩果酸生物黏附型缓释胶囊的稳定性.方法:以主药含量、累积释放度、水分、有关物质为指标,对齐墩果酸生物黏附型缓释胶囊进行影响因素试验[高温(避光,60℃)、高湿(25 ℃,相对湿度90％)、光照(4 500 1x)条件下放置10 d]、加速试验(40℃、相对湿度75％放置6个月)、长期试验(30℃、相对湿度65％放置12个月).结果:本品在高温、光照条件下和加速试验、长期试验中各指标无明显变化,在高湿条件下胶囊颗粒湿质量增加.结论:本品应放置于干燥、密闭的环境中,其有效期暂定为1年.
作者：刘跃；唐丽；张晶；郑林 刊期： 2014年第21期
目的:了解本实验室所存菌种对常用消毒剂的抗性,从而合理使用消毒剂,避免实验室感染.方法:采用悬液定量杀菌试验分别测定75％乙醇、3％过氧化氢、碘伏和533消毒液对12种实验室保存菌种的平均杀灭对数值,采用K-B纸片法测定碘伏和533消毒液对12种菌种及其标准株的低抑菌浓度(MICs).结果:碘伏作用1min时对12种菌种的杀灭对数值均＞5.00;而533消毒液需作用8min、75％乙醇和3％过氧化氢需作用40～50 min才能达到同样效果.碘伏和533消毒液对12种菌种的MICs分别为37.2～173.6、548～1 307 mg/L,其中533消毒液对12种菌种均表现出比标准株更高的MICs.结论:12种菌种对碘伏均未产生抗性,部分菌种对75％乙醇、3％过氧化氢和533消毒液产生抗性,说明应根据不同的消毒对象选择不同的消毒剂,且配制准确的浓度,才能达到良好的消毒效果.
作者：吴静 刊期： 2014年第21期
目的:提供一种制备稳定维A酸脂质体的新方法.方法:采用乙醇注入法制备维A酸脂质体,通过单因素试验和四因素三水平正交试验,以包封率为主要指标,优选药脂比、磷脂与胆固醇之比、水合介质(0.01 mol/L磷酸盐缓冲液)的pH和用量;并制备样品进行稳定性考察.结果:以药脂比为1∶10(维A酸用量1.0 mg),磷脂与胆固醇之比为4∶1,水合介质的pH为6.5、用量为30ml为佳工艺;所制维A酸脂质体的包封率约为80％,平均粒径约为150 nm.在室温条件下密封放置10d及4℃下保存6个月,其平均粒径及包封率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:该制剂制备工艺简单可行;制剂处方合理,包封率较高,且在短期内稳定性良好.
作者：陈博 刊期： 2014年第21期
目的:研究他莫昔芬对高血压脑出血模型大鼠早期脑损伤的神经保护作用.方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组和高、中、低剂量实验(他莫昔芬10、5、2.5 mg/kg)组,每组48只,除假手术组外其余各组大鼠建立高血压脑出血模型,建模后分别腹腔注射相应药物,每24 h给药1次.考察给药后4、8、12、24、72 h和7d时各组大鼠血肿周围脑组织中Fas相关死亡域蛋白(EADD)的阳性细胞数、凋亡细胞数、脑水肿情况以及脑组织形态学变化情况.结果:与假手术组比较,其余各组大鼠不同时间的脑组织中FADD阳性细胞数、凋亡细胞数、脑水肿比例均明显增加(P＜0.05);与模型组比较,低剂量实验组大鼠的FADD阳性细胞数(给药后24、72 h)、凋亡细胞数(给药后24、72 h和7d)和脑组织含水量(给药后72 h)均明显减少(P＜0.05),中、高剂量实验组大鼠的FADD阳性细胞数(给药后8、12、24、72 h)、凋亡细胞数(给药后12、24、72 h和7d)和脑组织含水量(给药后12、24、72h和7d)均明显减少(P＜0.05),各剂量实验组大鼠血肿周围组织水肿范围变小、程度减轻,炎症细胞的浸润减轻,固缩细胞减少,肿胀细胞增多,细胞周围间隙变小,且均呈剂量依赖性.结论:他莫昔芬能够呈剂量依赖性地抑制高血压脑出血模型大鼠的FADD阳性细胞表达,减少脑组织细胞的凋亡,同时减轻脑出血后的脑水肿,发挥显著的神经保护作用.
作者：刘波；姚鸿萍；杨晓玲 刊期： 2014年第21期
目的:降低药库库存,加速库存资金周转.方法:介绍我院部分药品实行零库存精细化管理的措施,并评价其应用及实践效果.结果:通过对采购药品进行合理分类及根据每周使用情况编制每周采购计划,与供应企业就采购信息进行有效沟通,每周动态检查医院总的药品库存等各项精细化管理措施,有效地在我院实行了部分药品的零库存管理.在保证临床用药的情况下,节约了资金和空间,将药品的资金周转率由2010年的298％提高到2012年的528％,2012年节约医院药品占用资金约504万元.结论:部分药品采用零库存管理模式较好地做到了既不积压也不断货,达到了合理控制药品库存和显著降低采购成本等目的.
作者：邵建华 刊期： 2014年第21期
目的:优化氯波必利生物黏附缓释片的处方和制备工艺.方法:以累积释放度为指标,采用正交设计方法,对制剂辅料羟丙基甲基纤维素(HPMC)、卡波姆、淀粉及乳糖的用量进行考察,确定氯波必利生物黏附缓释片处方.结果:缓释片规格为每片0.1g,以HPMC和卡波姆为生物黏附和骨架材料,乳糖为稀释剂,淀粉为填充剂和崩解剂,每100片用量分别为5.5、2.2、1.2、2.0g.与氯波必利普通片比较,缓释片具有显著缓释和黏附性能.结论:本制剂制备工艺简单,符合缓释、黏附要求.
作者：罗映红；欧志立；徐雄波；张青松；王磊；马宁 刊期： 2014年第21期
目的:评价全自动片剂摆药机在我院实际应用中的工作能效.方法:统计我院住院药房全自动摆药机投入使用前后各15个工作日内手工调剂和摆药机调剂的用时;统计10个科室的调剂情况与不同限制条件下的摆药用时;计算两种调剂模式的消耗成本;调查药师、护士、医师、患者和管理层人员共计100人对使用摆药机的评价.结果:与手工调剂相比,使用摆药机后调剂效率有较大的提高(P＜0.01),可减少差错;摆药机可调剂药品的比例增大,调剂速率相应提高;摆药机每天约增加成本550元;受调查人员对摆药机的工作持满意态度(满意度大于90％).结论:摆药机可提高调剂速率和调剂准确性,其能效受调剂情况的复杂性和可实现机器调剂的药品比例的影响.摆药机调剂得到了相关人员的认可.
作者：史涛；曹畅；林臻玉；魏丹丹 刊期： 2014年第21期
目的:评价奥扎格雷钠氯化钠注射液和奥扎格雷钠葡萄糖注射液的质量情况.方法:按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究对来自5个厂家的53批样品进行检验,统计分析检验结果,并对2种注射液的质量现状进行评价.结果:法定检验显示奥扎格雷钠氯化钠(葡萄糖)注射液样品合格率分别为97.9％、100.0％;探索性研究显示产品中普遍存在两个杂质(杂质I和杂质Ⅱ);灭菌工艺对产品质量无影响;渗透压摩尔浓度测定结果均在等渗范围内;细菌内毒素及无菌均符合规定.气-质联用法测定邻苯二甲酸酯类17种增塑剂的含量,样品中均含有微量的DIBP、DBP、DPP,但均在国家限度内.建立聚类分析模型,各厂家样品均能通过验证,并可与其他品种进行区分.结论:2种注射液按各执行标准检验,总体合格率较好,但存在如细菌内毒素限度及无菌检查方法需要规范统一等问题.建议改进并统一现行质量标准,进一步加强对奥扎格雷钠氯化钠(葡萄糖)注射液的监管.
作者：张迪；于明；李沫；孙苓苓 刊期： 2014年第21期
目的:改进并建立硼氯溶液的质量控制标准.方法:参照《中国药典》2010年版相关鉴别方法,在原质量标准只有硼酸鉴别项目的基础上,增加了硼氯溶液中盐酸萘甲唑啉和氯霉素的鉴别方法,并改进了硼酸的含量测定中滴定反应的介质(由甘露醇改为中性甘油)及确定了取样量为5ml.结果:硼氯溶液中的主要成分硼酸、盐酸萘甲唑啉及氯霉素鉴别反应均呈阳性.硼酸检测质量浓度线性范围为10～32 mg/ml(r=0.999 5,n=7),平均加样回收率为101.0％,RSD=1.10％(n=3).与原标准方法比较,改进后方法终点明确,误差减小.结论:建立的质量控制方法简单、灵敏、准确度高,可提高硼氯溶液的质量标准.
作者：余晓霞；刘春霞；邱凯锋 刊期： 2014年第21期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
