李哲；马海英
目的:探索利福布汀的佳合成工艺.方法:以利福霉素S为起始原料,经溴代、硝基化、还原、亚氨基化,后与侧链环合得到利福布汀;并对合成3-氨基利福霉素S的反应溶剂二氯甲烷的前处理方法(未处理、常压蒸馏、氢化钙干燥、分子筛干燥、氢氧化钾干燥)、合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S的反应温度(25～30、20～25、15～20、10～15℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进.结果:利福布汀的收率为16.44％,高效液相色谱法检测纯度为99.17％.二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为15～20℃;侧链N-异丁基哌啶酮合成改为以异丁胺和丙烯酸乙酯为原料,其收率为85.2％、气相色谱法检测纯度为98.5％.结论:该改进工艺合成收率和纯度较高,原料易得、反应条件温和、操作简单.
作者：叶祥；周晶；何菱；齐庆蓉 刊期： 2014年第41期
目的:为医院实施门诊药房自动化提供参考.方法:结合我院自动化发药系统的工作流程,对自动发药机、智能传送系统、自动补药系统等设备在我院门诊药房的使用情况进行总结,分析自动化建设给我院门诊药房带来的改变.结果与结论:经统计,我院应用自动化发药系统后降低了药师工作强度(68％)、提高了工作效率(37.5％)、降低了内部调剂差错(84.88％)、优化了发药模式、提升了服务理念、改善了药房环境、提高了药品管理水平,但同时应注意做好自动化系统停用时的应急预案、核算控制系统的运行成本等.
作者：谢明华；葛敏；彭佳蓓；王鼎盛 刊期： 2014年第41期
目的:制备羧甲基玉米朊阿司匹林肠溶微丸,并考察其在大鼠体内的药动学特征.方法:以羧甲基玉米朊为肠溶材料,与阿司匹林按2∶1混合,加入乙醇作为黏合剂,采用挤压滚圆法制备羧甲基玉米朊阿司匹林肠溶微丸.以阿司匹林微丸作为参比制剂,考察受试制剂羧甲基玉米朊阿司匹林肠溶微丸灌胃给予15 mg/kg后在大鼠体内48h内的药动学特征和4h(前2h在人工胃液中,后2h在人工肠液中)内的体外释放度(n=5).结果:所制羧甲基玉米朊阿司匹林肠溶微丸粒径为1mm,规格为每丸3 mg.受试制剂与参比制剂的药动学特征均符合二室模型,主要药动学参数分别为t1/2β:(12.63±0.60)、(2.42±0.61)h,tmax:(11.07±1.10)、(3.41±0.84)h,cmax:(34.45±5.33)、(45.78±3.30)μg/ml,AUC0-∞:(613.52±41.14)、(550.69±34.44) μg·h/ml;与参比制剂比较,受试制剂的t1/2β、tmax、AUC0-∞均明显增加,cmax明显减小(P＜0.05).参比制剂2h的累积释放度为87％,受试制剂2h的累积释放度为1.7％、3h的累积释放度达100％.结论:成功制得体外释放符合肠溶制剂要求的羧甲基玉米朊阿司匹林肠溶微丸.
作者：张祥；孙亚楠；丁启；刘力；鲁传华 刊期： 2014年第41期
目的:研究醋柳黄酮对高同型半胱氨酸(Hcy)致兔动脉粥样硬化(AS)的作用机制.方法:以球囊牵拉法损伤兔腹主动脉联合0.5％高蛋氨酸饲料喂养建立高Hcy血症致AS模型.将48只兔随机均分为空白对照组(生理氯化钠溶液)、模型组(生理氯化钠溶液)、阳性对照组(叶酸0.58 mg/kg、维生素B6 1.15 mg/kg、维生素B12 28.75 μg/kg)和醋柳黄酮低、中、高剂量组(0.32、0.76、1.6g/kg),每日灌胃给予相应药物1次,持续8周.末次给药后检测各组兔血浆中Hcy浓度,对腹主动脉进行苏木素-伊红(HE)染色观察AS的病理变化,用免疫组织化学测定腹主动脉中核因子-κB(NF-κB)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达.结果:与空白对照组比较,模型组兔血浆中Hcy浓度和腹主动脉中NF-κB、MCP-1表达均明显升高(P＜0.01),血管内膜明显增厚,平滑肌细胞排列紊乱;与模型组比较,醋柳黄酮各剂量组和阳性对照组兔血浆中Hcy浓度和腹主动脉中NF-κB、MCP-1表达均明显降低(P＜0.01),其中醋柳黄酮高剂量组较阳性对照组降低更明显(P＜0.01);血管内膜增厚明显减轻,且与醋柳黄酮剂量呈正相关.结论:醋柳黄酮可通过抑制动脉斑块组织中NF-κB活化、降低MCP-1表达,从而抑制AS斑块的增殖.
作者：王晨晨；王华亭；陈立光；王红艺；李莉；刁丽霞；王尊哲；苏国海；张维东 刊期： 2014年第41期
目的:研究去甲斑蝥素(NCTD)在大鼠肝细胞中代谢的影响因素.方法:用MTT法检测NCTD对肝细胞的半数抑制浓度(IC50),以细胞接种密度、给药浓度、培养时间为考察因素,以培养体系中NCTD相对含量的峰面积为评价指标,采用气相色谱法检测NCTD的峰面积,正交设计试验筛选NCTD在肝细胞中代谢的影响因素.结果:NCTD对肝细胞的IC50为5.98 μg/ml;在接种密度为75 000个/ml、给药质量浓度为6 9/ml、培养时间为48 h时,NCTD在肝细胞中代谢效率高.结论:成功获得NCTD在肝细胞中代谢的优条件.
作者：王晓辉；高萍；李光远；王瑛；陶遵威；李毅敏 刊期： 2014年第41期
目的:建立测定复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊中盐酸异丙嗪和氯氮(卓)产生的有关物质.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为ZORBAX SB-C8,流动相为0.05 mol/L磷酸二氢铵(pH 3.2)-甲醇(梯度洗脱),检测波长为254 nm;按照对照品保留时间归属各杂质及采用液质联用法确定氯氮(卓)中的杂质,面积归一化法计算51批10个企业样品中有关物质的量.结果:主成分与有关物质能有效分离,且空白辅料和其他组分对检测成分未见干扰,盐酸氯丙嗪和氯氮(卓)中杂质检测限分别为2.5、2 ng;51批次样品检查结果显示盐酸异丙嗪的杂质量较低(均低于1％),而氯氮(卓)的杂质量普遍较高(大多在2％～5％),且后者中的主要杂质为7-氯-5-苯基-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂革-2-酮(4-氧化物).结论:本方法可用于分析复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊中盐酸异丙嗪和氯氮(卓)产生的有关物质.
作者：陈晓英 刊期： 2014年第41期
目的:建立替尼泊苷注射液细菌内毒素的检查方法.方法:按2010年版《中国药典》附录细菌内毒素凝胶检查法的要求,通过干扰试验确定样品大不干扰质量浓度,并进行方法学验证.结果:样品稀释至质量浓度0.02 mg/ml(λ=0.25 EU/ml)或0.01mg/ml(λ=0.125 EU/ml)以下时对细菌内毒素检查法无干扰作用.结论:所建立的方法可用于替尼泊苷注射液的细菌内毒素检查.
作者：李洁；陈娟红；邵丽晓 刊期： 2014年第41期
目的:建立非等比例多组分制剂[间苯二酚-水杨酸(5∶1)]中间苯二酚的含量测定方法.方法:采用双波长分光光度法,以282nm(间苯二酚大吸收波长)为测定波长、320nm为参比波长,测定并计算间苯二酚的含量.结果:间苯二酚质量浓度在15～40 μg/ml范围内与吸光度差值的线性关系良好(r=0.999 2);间苯二酚的平均回收率为100.32％,RSD=1.67％(n=3).结论:本方法快速简便,结果准确.非等比例多组分制剂中,宜优先选择高浓度成分进行含量测定,并使得测定波长下成分之间的吸光度值差异尽可能小.
作者：金锐；曾蔚欣；杨平；段松冷；刘俊丽；田佳懿；孙路路 刊期： 2014年第41期
目的:为完善和修订消化系统药品说明书提供参考.方法:收集我院常用消化系统药品说明书88份,按药理作用、药物剂型和生产厂家等统计药品说明书中有关老年人用药内容的标注情况.结果:在所调查的药品说明书中,“老年用药”的标注率为38.6％;有老年人“具体用法用量”标注的为13.6％,标注老年人用法用量“尚不明确”的占61.4％,标注“慎用”的占9.1％,标注“酌情减量”的占15.9％;“药动学”的老年人内容标注率为1.1％.除注射剂、胶囊剂和片剂等常用剂型外,其他剂型标注率较低.国外(含合资)生产厂家相关标注率高于国内生产厂家.结论:消化系统药品说明书中仍存在老年人用药内容缺失、表述不详尽等问题,需引起政府和各方面的关注.应完善说明书中老年人用药内容的标注信息,以增强其对老年人使用消化系统药的指导作用,减少药品不良反应的发生.
作者：梁颖；李晓莹；麦静华；范青红；姚晖；孙瑞雪 刊期： 2014年第41期
目的:通过对医院信息系统未覆盖的或管理功能不完善的药事流程设计药事管理模块,以提高管理效率、优化工作流程.方法:以微软的.net为开发平台,SQL Sever 2005为数据库开发药学信息管理平台,建立基于B/S模式与C/S模式相结合的医院药事网络管理信息系统平台.结果与结论:通过设计适合药学部管理模式的信息管理平台功能模块,包括用于药事管理的治疗药物检测管理模块、制剂管理模块、社区用药安全管理模块,以及成员信息管理模块、资产管理模块等,可实现药学部药事管理的信息化与现代化,使医院药学管理者能更方便快捷地掌握医院药事的新动态信息、科室成员信息,有效提高医院药事管理的工作效率,减少管理成本.
作者：虞勋；程宗琦；包建安；缪丽燕 刊期： 2014年第41期
目的:制备温控型胰岛素液体直肠栓.方法:以胰岛素含量为指标,以泊洛沙姆407-泊洛沙姆188的比例、壳聚糖含量、pH为因素,采用正交设计试验筛选温控型胰岛素液体直肠栓的处方;并采用无膜、动物黏膜溶出法考察所制栓剂的体外释药机制.结果:所制温控型胰岛素液体直肠栓的胰岛素含量为0.35％;泊洛沙姆407-泊洛沙姆188的比例对栓剂中胰岛素含量影响显著(P＜0.05);优处方为泊洛沙姆407-泊洛沙姆188比例为15％∶25％、壳聚糖含量为0.4％、pH为5;使用无膜和牛肠黏膜时是通过溶蚀方式释放,使用羊肠黏膜时是通过扩散与溶蚀相结合的方式释放.结论:成功制得温控型胰岛素液体直肠栓.
作者：肖秋生；杨文慧；姜宗文；肖金宝 刊期： 2014年第41期
目的:为医院药师技能培训考核提供参考.方法:结合医院药师技能培训的实际情况,按照迷你临床演练评估(Mini-clinical evaluation exercise,Mini-CEX) 及评分方法,对医院药师培训6个月后的调剂服务实践技能进行考核评价.结果:Mini-CEX是对医院药师调剂服务实践中药品调剂过程面谈能力、药学知识运用能力、专业态度、临床判断能力、沟通能力、组织完成效果、整体临床胜任能力进行考评,既考核了医院药师的专业能力,又体现了药师对实际问题的处理能力和人文关怀,还培养了药师为患者提供优良药学服务的意识.结论:Mini-CEX用于医院药师技能培训考核有良好的可行性,适应药学服务技能考核的特点,体现了药学服务的临床意义.
作者：高晨；田德蔷 刊期： 2014年第41期
目的:采用两种不同原理的测定方法对比沙可啶纯度进行联合定值,并建立其不确定度评定方法.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)与非水溶液电位滴定法测定比沙可啶纯度,并依据相关规范要求,对两种方法测定过程的不确定度进行了系统分析.结果:比沙可啶HPLC法、非水溶液电位滴定法纯度测定值分别为(99.81±0.29)％、(99.82±0.51)％,两种方法联合测定比沙可啶纯度的标准值及其不确定度分别为99.82％、(±)0.59％(k=2,P=0.95).结论:采用HPLC与非水溶液电位滴定法联合测定比沙可啶纯度及不确定度评定结果准确可靠,避免了采用一种技术带来的分析方法缺陷,有利于提高比沙可啶的质量评价与控制水平,同时为比沙可啶纯度标准物质的研制提供了科学依据.
作者：郭永辉；姜建国；闫凯；韩学静 刊期： 2014年第41期
目的:综述α-葡萄糖苷酶抑制剂的来源、筛选模型及临床应用研究进展,为研发高效、安全的a-葡萄糖苷酶抑制剂提供参考.方法:以“α-葡萄糖苷酶抑制剂”“筛选模型”“临床应用”等组合作为关键词,检索PubMed、美国化学文摘(CA)、中国期刊全文数据库等数据库中有关α-葡萄糖苷酶抑制剂的来源、筛选模型及临床应用的研究进展.结果与结论:共收集到90余篇相关文献,有效文献34篇.α-葡萄糖苷酶抑制剂来源主要包括通过化学方法合成、从天然植物中提取与从海洋生物中分离以及从微生物与其次级代谢产物中提取得到;其筛选模型主要有高血糖动物筛选模型、酶抑制剂模型、人克隆结肠腺癌(Caco-2)细胞筛选模型及计算机辅助药物筛选模型等;临床主要应用于糖尿病、溶酶体贮存病的治疗以及肝炎、艾滋病等病毒性感染疾病的治疗.其未来的研究应着重于从天然植物与微生物中提取物活性物质进行分离纯化,并在充分研究其构效关系的基础上,运用化学方法对活性基团结构进行分子修饰,以期获得抑制活性更强的a-葡萄糖苷酶抑制剂.
作者：王凯 刊期： 2014年第41期
目的:建立测定司莫司汀胶囊溶出度的方法.方法:溶出试验方法采用桨法,以900 ml 2.5％十二烷基硫酸钠溶液(pH=6.0)为溶出介质,转速为75 r/min;含量测定采用高效液相色谱法,色谱柱为AgilentC18,流动相为甲醇-水(70∶30),检测波长为232nm.结果:司莫司汀质量浓度线性范围为10～100 μg/ml(r=0.999 9),平均回收率为99.92％～100.99％,RSD＜0.60％ (n=6).3批胶囊45 min内累积溶出量为69.9％～72.4％.结论:本方法符合溶出度方法的建立原则,可控制司莫司汀胶囊的内在质量;同时建议在该制剂的现行国家标准中增加溶出度检查项目.
作者：姜建国；苏玉敏；刘玉真 刊期： 2014年第41期
目的:比较五水头孢唑林钠和头孢唑林钠在兔体内的药动学差异.方法:取兔随机分为两组,每组6只,分别耳缘静脉注射五水头孢唑林钠和头孢唑林钠200 mg/kg(以头孢唑林钠计),分别于给药前和给药后5、15、25、35、65、95、125、155、215、275、335 min耳缘静脉取血甲醇沉淀血浆蛋白后,高效液相色谱法测定血药浓度,间隔1周后进行交叉实验;采用3p97软件计算药动学参数.结果:五水头孢唑林钠和头孢唑林钠在兔体内的药动学特征均符合二室模型,主要药动学参数分别为t1/2α:18.46、16.06 min,t1/2β:40.85、55.12 min,AUC0-335min:20 635.30、35 056.86 μg· min/ml,CL:0.009 7、0.005 7 L·kg/h;五水头孢唑林钠的相对生物利用度为58.86％,五水头孢唑林钠的AUC0-335min对数90％置信区间为头孢唑林钠相应参数的95.47％～106.55％.结论:与头孢唑林钠比较,五水头孢唑林钠在兔体内的消除更快、生物利用度较低,二者生物学不等效.
作者：郝好华；陈坤林；宋金春 刊期： 2014年第41期
目的:规范网上药店药品运营,促进其规范化发展.方法:运用不完美信息动态博弈分析方法,建立博弈模型,分析网上药店药品运营欠规范的原因,并结合参数分析方法,就网上销售违法药品现象提出规制建议.结果:在买卖双方的博弈中,卖方为获得高额利润即违法售药的总成本小于违法收益,买方的期望收益大于无风险时的收益时,随即出现博弈均衡.但接近失败市场的稳定性较差.通过增大违法成本,可逐步规范网上药店售药行为.结论:收益大于违法成本是网上药店药品运营欠规范的内在原因.通过突出电子监管、修改法规内容、网上药店可信承诺的方式,可增加违法售药成本,完善网上药店市场.
作者：孙自学；田文华；许可塑 刊期： 2014年第41期
目的:以我国药品电子监管平台为基础,探讨电子处方外配管理的可行性,寻找处方药零售不规范问题的解决途径.方法:通过理论分析和实地考察,结合药品电子监管与电子处方外配特征分析,探讨实现规范化电子处方外配的可行性.结果与结论:基于市场需求、政策推动和纸质处方外配过程缺陷的现状,我国处方药销售需要电子处方外配;借助药品电子监管与电子处方外配实施在目标、方法、路径方面具有相似性的特征,可在现有电子监管技术平台基础上与电子处方外配进行合理衔接,以实现处方全过程可追溯和促进患者合理用药的目标.
作者：杨勇；陈少飞；田侃 刊期： 2014年第41期
目的:评价介孔二氧化硅纳米材料(MSNs)的皮肤渗透性、刺激性及过敏性.方法:在体透皮实验中,将分别载不同量(0.75％和3％,W/W) MSNs和氨基修饰的MSNs(NH2-MSNs)的凝胶涂布于大鼠背部皮肤,考察24 h后皮肤中硅含量及在皮肤组织中的分布(n=4);皮肤刺激性实验中,将分别载3％ MSNs和NH2-MSNs的凝胶多次(1次/d,共7d)涂布于家兔完整皮肤及破损皮肤,采用同体左右侧自身对照,给药期间每日观察局部皮肤红斑及水肿情况(n=4);皮肤过敏性实验中,于实验第1、7、14天将载3％ MSNs和NH2-MSNs的凝胶、凝胶基质和1％2,4-二硝基氯代苯溶液(阳性对照)分别涂布于豚鼠背部皮肤左侧致敏,于末次致敏后14 d(第28天)同法涂药于右侧激发接触,以是否出现红斑或水肿为指标,观察局部皮肤的过敏反应(n=6).结果:载0.75％、3％MSNs的凝胶致皮肤中硅含量分别为(10.812±3.963)、(22.050±5.721) μg/g,载0.75％、3％NH2-MSNs的凝胶致皮肤中硅含量分别为(7.799±2.068)、(16.416±3.221) μg/g,透射电镜显示MSNs能跨过皮肤屏障,进入真皮层;完整皮肤和破损皮肤均未出现红斑或水肿现象;与阳性对照比较,载MSNs及NH2-MSNs的凝胶均未导致豚鼠皮肤出现红斑或水肿.结论:MSNs作为局部施药载体具有良好的皮肤安全性.
作者：陈日来；李玉珍；李衡梅；刘新宇；李成；李红侠 刊期： 2014年第41期
目的:探讨部分县级医院申请药物临床试验机构资格认定的可行性.方法:查阅相关法律法规及文献,总结我院在申请国家药物临床试验机构资格认定过程中遇到的有别于三级医院和需要特别重视的问题.结果:我院具备申请国家药物临床试验机构资格认定的条件和开展部分试验的能力,但也存在职工信心不足、符合申请条件的科室较少、规范意识和药物临床试验技能有待提高及伦理委员会起步晚、发展慢等问题.通过加强事先的调研、申请专业的遴选、《药物临床试验质量管理规范》和药物临床试验技能的培训及伦理委员会的建设,终取得了药物临床试验机构资格认定.结论:相关部门批准部分县级医院开展药物临床试验,符合我国国情.
作者：杨忠英；张德高；丁罡；施志琴；李冬 刊期： 2014年第41期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
