方瑜；潘振华；曹德英
目的:研究家兔静脉注射左氧氟沙星后的眼内组织分布及药动学.方法:27只家兔单剂量静脉注射左氧氟沙星(24 mg/kg)后0.125、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h处死并取眼球各组织制备成匀浆,以高效液相色谱法测定眼内各组织中的药物浓度,3p97软件计算药动学参数.结果:给药后房水、角膜、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中药物cmax分别为(4.93±0.83) μg/ml,(6.12±0.71)、(6.02±0.55)、(1.98±0.28)、(1.38±0.12) μg/g;tmax分别为(0.50±0.00)、(0.83±0.26)、(0.71±0.71)、(0.52±0.28)、(0.67±0.26)h；t1/2β分别为(2.53±0.65)、(3.20±0.32)、(3.34±0.46)、(2.74±0.78),(2.49±0.45)h；AUC0-12h分别为(11.46±1.42)μg·h/ml,(28.01±1.59)、(26.01±2.34)、(8.16±0.85)、(5.23±0.89) μg·h/g.除房水为二室模型外,其余均呈一室模型分布.结论:家兔单剂量静脉注射左氧氟沙星后在眼内各组织中分布浓度较高,达峰时间较快,但保留时间相对较短.
作者：邹泽；李飞；黄晓宏；谢飞；袁建平 刊期： 2013年第01期
目的:降低口服固体制剂监管中的质量风险,保障用药安全.方法:基于质量风险管理的理念,对口服固体制剂的厂房、设施与设备,物料管理,生产过程,清洁程序,质量检验中存在的风险进行分析,从风险的角度探讨口服固体制剂生产过程中存在的主要问题,并对此提出相应的监管策略.结果与结论:存在的问题主要有硬件设施设备不完善、物料管理制度不健全、生产管理水平不高、质量控制体系不完善.建议通过实施落实企业的风险管理责任、鼓励企业的硬件设施改造、强化物料管理的跟踪检查、加强药品生产全过程监督、提升企业的质量控制能效、推行药品生产质量安全信用评价等措施,来加强口服固体制剂生产的风险监管,保证口服固体制剂的质量与安全.
作者：宋敏；黄泰康 刊期： 2013年第01期
目的:合成一种新型葡萄糖氮苷化合物,并对其α-葡萄糖苷酶抑制活性及降低餐后血糖活性进行初步研究,为寻找具有新型结构的α-葡萄糖苷酶抑制剂类降血糖药奠定基础.方法:取邻苯二甲酰亚胺经硝化、成盐得4-硝基酞酰亚胺钾盐,再与葡萄糖经乙酰化、溴化得到的溴代葡萄糖反应后去乙酰基得到目标化合物.以阿卡波糖为阳性对照药,对目标化合物进行酵母和小鼠肠来源的α-葡萄糖苷酶(麦芽糖酶、乳糖酶和淀粉酶)体外抑制活性[以半数抑制浓度(IC50)为指标]的测定,以及灌胃给药2h内小鼠餐后血糖水平变化的初步研究.结果:合成了目标化合物,其结构经质谱(MS)及核磁共振(1H-NMR)确证；目标化合物对4种酶的活性抑制强弱顺序为:酵母α-葡萄糖苷酶、麦芽糖酶、乳糖酶、淀粉酶(IC50分别为1.49、33.7、101.1、＞200 μmol/L)；其可降低正常小鼠餐后血糖,其与阳性对照药、空白组餐后2h时血糖水平分别为(10.6±0.4)、(7.4±1.0)、(11.9±0.7) mmol/L.结论:合成了一种新的葡萄糖氮苷化合物5-硝基-2-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1H-异吲哚-1,3二酮；其体外具有明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性,体内具有降低正常小鼠餐后血糖的活性但不及阿卡波糖.
作者：王谦；边晓丽；樊向妮；罗振吉；赵桂兰 刊期： 2013年第01期
目的:为科学定量评估药品价值提供参考.方法:通过文献调查、专家头脑风暴法、层次分析法、大差异化评估法对药品价值衡量问题进行研究,并建立药品价值评估指标体系.结果与结论:由文献分析可知影响药品价值的主要因素可以分为4个内部因素和3个外部因素,具体体现在46个指标上.本文建立的药品价值评估指标体系分为安全性、有效性、社会外部性3个准则,并按3个准则将46个指标精简为15个指标.对3个准则权重分析表明,就严重疾病、慢性进行性疾病、普通疾病3类而言,社会外部性对疾病的影响较小；有效性权重接近或大于50％,在严重疾病中权重接近80％；安全性在慢性进行性疾病和普通疾病中权重接近50％,但在严重疾病中权重仅10.5％.
作者：林威；赵振东；杨志广；翁林佳；张玉燕；史录文 刊期： 2013年第01期
目的:研究间尼索地平消旋体在大鼠血浆中的蛋白结合率及其肠吸收动力学.方法:采用平衡透析法和高效液相色谱(HPLC)法测定尼索地平消旋体(0.2、0.5、1.0、2.0 μg/ml)在大鼠血浆中的蛋白结合率,并计算白蛋白结合药物的表现大能力(βp)和药物-蛋白复合物的解离常数(Kdp).采用大鼠在体小肠回流实验装置,利用HPLC法同时测定十二指肠、空肠、回肠、结肠的肠循环液中间尼索地平消旋体及酚红的含量以计算4h药物吸收百分率,并探讨不同药物浓度、pH值和吐温80对肠吸收的影响.结果:0.2、0.5、1.0、2.0 μg/ml尼索地平消旋体在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(96.38±3.6)％、(97.13±3.1)％、(97.27±2.8)％、(98.22±3.6)％,βp为4× 10-4 μmol/g,Kdp为7×10-4 μmol/L.间尼索地平消旋体在十二指肠、空肠、回肠、结肠的4h吸收百分率分别为(51.26±1.09)％、(47.85±6.25)％、(43.63±1.986)％、(39.87±5.42)％,不同pH的肠循环液和不同浓度吐温80对其小肠吸收百分率无明显影响(P＞0.05),其浓度与其小肠吸收百分率呈线性关系.结论:间尼索地平消旋体与大鼠血浆蛋白结合率很高,且呈浓度依赖性；其在全肠段吸收呈一级动力学方程,吸收机制为被动扩散.
作者：李敏；胡金梅；王春英；李小娜；张志斐；张兰桐 刊期： 2013年第01期
目的:探讨药物累计溶出百分比威布尔(Weibull)参数估计中使用普通小二乘法(OLS)的合理性.方法:选取溶出度数据,利用杜宾-瓦尔森(DW)检验法、斯皮尔曼(Spearman)等级相关系数检验法等对自相关性和异方差性进行分析.结果:根据数据的DW检验法结果、相关系数结果均表明在采用OLS估算Weibull参数时,确实可能存在自相关性与异方差性现象.结论:在使用OLS进行Weibull参数估计时一定要进行自相关性和异方差性检验,只有在不存在自相关性和异方差性时才有可能采用OLS进行Weibull参数估计.
作者：邱家学；吴晓明 刊期： 2013年第01期
目的:建立口服固体制剂中邻苯二甲酸酯类塑化剂的检测方法.方法:采用甲醇提取、过滤后进行气相色谱-质谱法分析,对以盐酸雷尼替丁胶囊(片)为模型对象的285批口服固体制剂进行检测.色谱柱为DB-5MS,载气为氦气,流速为1.0 ml/min,分流比为10∶1,进样口温度为250℃;柱温为程序升温.电子轰击电离方式；电子轰击能为70 eV；定性分析采用扫描模式,扫描质量范围为50～650 amu；定量测定采用选择离子监测模式.结果:在本试验条件下,20种邻苯二甲酸酯类分离较好,其中18种组分的检测限均＞2μg/g,检测质量浓度线性范围均为2～40 μg/ml,相关系数均＞0.99,RSD均＜10％,加样回收率为79％～99％.结论:本法操作简便、准确、分离效果好,可同时检测口服固体制剂中的20种邻苯二甲酸酯类塑化剂.
作者：海丽萍；王雪芹 刊期： 2013年第01期
目的:制备聚(2-乙基-2-(口恶)唑啉)(PEOZ)修饰超氧化物歧化酶(SOD)模拟物脂质体的冻干制剂.方法:通过考察预冻方式、预冻时间、真空干燥时间及联合冻干保护剂的种类及比例等优化冻干工艺,并测定所制制剂的水化复溶时间、粒径和包封率.结果:以10％乳糖+1％甘露醇+10％海藻糖作为联合冻干保护剂,并以外加方式加入PEOZ修饰SOD模拟物脂质体中,快速冷冻5h,真空干燥30 h,可得到外观光洁、平整的目标冻干制剂；其水化复溶时间为(10±1)s,粒径为(159.3±10.2) nm,包封率为86.25％(RSD=3.26％,n=6).结论:该优化冻干工艺质量可控,重复性好.
作者：徐缓；尹朋朋；于涛；张伟；王凯乾；邓意辉 刊期： 2013年第01期
目的:研究利用离子交换层析从鸡蛋清中快速高效地纯化溶菌酶的方法.方法:蛋清稀释后先利用等电点沉淀去除卵清蛋白、类卵黏蛋白等部分杂质,之后利用快流速羧甲基-琼脂糖凝胶柱层析进行纯化,收集洗脱峰样品进行冷冻干燥；以十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测溶菌酶纯度,以溶壁浊度法检测酶活力.结果:在等电点除杂后,经一步阳离子柱纯化,溶菌酶的纯度达到95％以上,比活力达到17 600 U/mg,收率达到4.2 mg(溶菌酶)/ml(蛋清).结论:所建立的一步阳离子柱层析法可高效快速地从鸡蛋清中纯化溶菌酶.
作者：赵林；蔡金艳；周林；李黄金；周联 刊期： 2013年第01期
目的:建立测定阿托伐他汀钙3种中间体的含量和有关物质的方法.方法:采用高效液相色谱法.3种中间体4-氟苯基苄基酮(FPAP)、苯基戊酰胺类化合物(M-2)和乙酸叔丁酯类化合物(L-l)分别使用乙腈-四氢呋喃-50 mmol/L枸橼酸铵溶液(pH4.0,3∶2∶5)、甲醇-50 mmol/L磷酸二氢钠溶液(60∶40)和甲醇-水(85∶15)为流动相；FPAP以Agilent Eclipse XDB-C18柱分析,M-2和L-1以Century SIL C18 BDS柱分析；流速均为1.0 ml/min;柱温为(30±0.15)℃；检测波长均为244 nm;进样量为20μl.结果:FPAP、M-2和L-1检测质量浓度线性范围分别为5～100、5～150、5～150 μg/ml(r=0.999 9～1.000 0),平均回收率分别为99.27％、99.43％ 、99.97％,RSD分别为0.07％ 、0.37％、0.11％；FPAP、M-2、L-13种中间体的含量应分别不低于98％、98％、99％,有关物质应分别小于0.5％、1％、0.5％.结论:所建立的方法简单、准确、重复性好,可用于阿托伐他汀钙3种中间体的质量控制.
作者：张明颖；孙国祥 刊期： 2013年第01期
目的:探讨门诊药房应急系统的构建.方法:结合本院实际,提出基于医院信息系统上的3种应急模式即手工、单机、局域网模式的构建,并对各个模式的效果和优缺点进行分析与比较.结果与结论:3种应急模式中,以局域网应急模式整体效率高,且接近非应急状态即正常运行下的操作习惯和流程,既适应大型医院使用,又可为中小型医院服务,值得优先应用.
作者：梁宗强；卫荣；兰欣；吴风浪；邵庆东；王景明 刊期： 2013年第01期
目的:制备氢化可的松灌肠液并建立其质量控制方法.方法:以氢化可的松为主药制备灌肠液；采用高效液相色谱法测定主药的含量,同时考察制剂质量及其稳定性.结果:所制制剂为无色黏稠液体,鉴别、检查等均符合相关规定,氢化可的松检测质量浓度在0.01～0.2 mg/ml(r=0.999 4)范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系,平均回收率为100.47％,RSD=0.474％ (n=9)；3批样品的平均占标示量百分含量分别为99.87％(RSD=0.32％,n=6)、102.72％(RSD=0.58％,n=6)、98.13％ (RSD=0.63％,n=6)；室温下放置12个月各项指标均无明显变化.结论:本制剂制备工艺简便可行,质量稳定可控.
作者：刘永胜；陈华；金伟华；米婷婷 刊期： 2013年第01期
目的:建立测定大鼠血浆中维拉帕米(Ver)及其代谢产物去甲维拉帕米(Nor)浓度的方法,并研究其药动学.方法:取大鼠6只灌胃Ver 10 mg/kg,采用液相色谱-串联质谱法,以他莫昔芬为内标,检测给药前和给药后24 h内Ver和Nor的血药浓度,并用3p97软件计算药动学参数.液相色谱条件:色谱柱为AlltimaC18,流动相为甲醇-0.05％甲酸水(梯度洗脱),柱温为40℃；质谱条件:电喷雾电离源,Ver、Nor和他莫昔芬的选择检测离子质荷比(m/z)分别为455.3/165.0、441.0/165.0和372.2/129.1.结果:Ver、Nor检测质量浓度的线性范围均为2～1 000 ng/ml(rVer=0.999 4,rNor=0.999 2),低检测限均为0.5 ng/ml;药动学参数:cmax分别为(669.91±80.99)、(681.86±79.79) ng/ml,t1/2分别为(2.26±0.31)、(2.44±0.29)h,AUC0-∞分别为(1 331.33±165.20)、(2 341.66±201.20) ng·h/ml.结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于Ver和Nor的血药浓度测定,且二者在大鼠体内的药动学符合二室模型.
作者：郑侠；刘昌辉；王宁生；宓穗卿 刊期： 2013年第01期
目的:建立测定氨茶碱制剂(片剂和注射液)中氨茶碱含量的方法.方法:采用超快速液相色谱串联质谱(UFLC-MS/MS)法.色谱柱为Shim-pack XR-ODS,流动相为乙腈-0.4％甲酸水溶液(54∶46),流速为0.40 ml/min;通过电喷雾离子化、采用多反应检测方式进行正离子检测,用于定量分析的检测离子为m/z 181.0→124.0.结果:在3 min内可完成氨茶碱定量分析；氨茶碱检测质量浓度线性范围为0.25～100 ng/ml(r=0.999 8),低定量限为0.25 ng/ml;平均回收率为99.75％,日内、日间RSD均＜2.84％.结论:本方法灵敏、准确、专属性好、定量限低且分析时间短,适用于氨茶碱制剂的含量测定.
作者：张娟红；王荣；谢华；贾正平；李文斌；谢希晖 刊期： 2013年第01期
目的:减少静脉药物配置中心药品的损耗.方法:对我院静脉药物配置中心各工作环节即处方审核、分批次、排药及摆药、贴签、找退药等发生的药品损耗进行原因分析,并制订相关的干预对策；通过比较实施干预措施前、后6个月的工作环节失误和操作失误次数来评价干预成效.结果与结论:通过对各配置环节中的药品损耗采取改进原有工作模式、优化工作流程、充分利用医院信息系统的辅助功能等干预措施后,与干预前比较,工作环节失误和操作失误次数分别从695降低至346、438降低至163,表明所采取的干预措施可以有效减少药品损耗.
作者：罗焕华；邱丽筠；于克炜；俞淑文 刊期： 2013年第01期
目的:考察拉坦前列素滴眼液的抑菌效力,以确定处方中抑菌剂苯扎氯铵的使用量.方法:根据2010年版《中国药典》二部抑菌剂效力检查法指导原则,采用平皿菌落计数法对处方Ⅰ、处方Ⅱ、处方Ⅲ、处方Ⅳ[分别含0.005％ (0.005 g/100 ml)、0.01％、0.015％、0.02％苯扎氯铵的拉坦前列素滴眼液]供试品中5种标准菌株(铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉)进行计数,考察其对标准菌株的抑菌效力.结果:处方Ⅰ、处方Ⅱ对铜绿假单胞菌的抑菌效力不符合《中国药典》要求；处方Ⅲ、处方Ⅳ对5种标准菌株的抑菌效力符合《中国药典》要求,7d下降3.4个lg值,14～28 d内菌数不再增加.结论:拉坦前列素滴眼液中苯扎氯铵的处方量建议为0.015％.
作者：王虎斌；韦超；赵日秋；乔红群 刊期： 2013年第01期
目的:研究4种白藜芦醇类化合物的电喷雾多级质谱裂解规律.方法:采用电喷雾离子源(ESI源),对白藜芦醇、紫檀芪、白藜芦醇三甲醚和三乙酰基白藜芦醇进行多级质谱分析.根据结构分为正负2种离子检测方式(+/-MS),含有酚羟基团的白藜芦醇和紫檀芪采用负离子检测方式,不合酚羟基团的白藜芦醇三甲醚和三乙酰基白藜芦醇采用正离子检测方式.结果:在正、负离子检测模式下,4种白藜芦醇类化合物一级质谱特征信号分别为[M+H]+和[M-H]-.分子离子在二级质谱中裂解顺序为:首先脱去苯环上对位,即4′位上的取代基；然后再依次脱去苯环间位,即3、5位上的取代基；终苯环发生裂解.结论:该质谱特征为白藜芦醇类化合物的结构分析和鉴定研究提供了参考依据.
作者：刘一；李媛；赵立波；方翼；冯婉玉 刊期： 2013年第01期
目的:建立围手术期预防使用抗菌药物处方点评系统,为提高抗菌药物点评效率、避免主观误差提供参考.方法:利用Excel软件建立围手术期预防使周抗菌药物处方点评系统,其中包括手术数据库、药品信息数据库、人员信息数据库、数据处理中转库和统计分析界面等,并对统计分析界面录入的数据进行自动化处理,总结应用情况.结果:该系统通过对录入信息的自动评价、分析和统计,实时地将结果分别反馈到药品归类统计区域、合理性评价区域和医师用药统计区域,并对围手术期预防使用抗菌药物的使用情况、适应证、联合用药、药物选择、药品分级管理、用药情况等方面进行点评.该系统开发至今,清洁手术切口点评效率由原来的每小时15例提高至每小时70～150例,并利用纠正功能规范了手术名称书写及切口归类问题.结论:该系统能客观、快捷地分析抗菌药物在使用过程中存在的问题.
作者：何敬成；黄凯文；陆晓晖；张碧青 刊期： 2013年第01期
目的:建立注射用盐酸吉西他滨的细菌内毒素检查方法.方法:根据《中国药典》2010年版细菌内毒素检查法,采用2个不同厂家的鲎试剂对注射用盐酸吉西他滨通过调节pH值及稀释等方法进行干扰试验和细菌内毒素检查.结果:样品溶液稀释为3.5 mg/ml、pH值调节至7.0时对检查无干扰；细菌内毒素限值确定为0.10 EU/mg.结论:注射用盐酸吉西他滨采用细菌内毒素检查法代替热原检查法可行.
作者：周梅；武谷 刊期： 2013年第01期
目的:制备复方阿米卡星洗剂,并对其稳定性进行初步考察.方法:取阿米卡星与地塞米松磷酸钠2种主药,制备复方阿米卡星洗剂；采用染色-分光光度法测定阿米卡星的含量、紫外-分光光度法测定地塞米松磷酸钠的含量,并通过高温、加速、长期试验对该洗剂进行了稳定性考察.结果:阿米卡星检测质量浓度在0.2～0.7 mg/ml(r=0.999 3)范围内、地塞米松磷酸钠在5～25μg/ml (r=0.999 9)范围内均与其吸光度呈良好线性关系,平均回收率分别为99.84％(RSD =0.81％,n=9)、101.42％(RSD=0.63％,n=9)；样品在稳定性考察期内,性状、主药含量均基本保持不变.结论:制剂制备及含量测定方法简便、准确,质量和稳定性均符合要求.
作者：易军；杨智宁；张丽梅 刊期： 2013年第01期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
