学术投稿

喜树碱及其衍生物的研究进展

西娜;侯连兵

关键词:喜树碱类衍生物, 抗肿瘤活性, 拓扑异构酶Ⅰ, 特异性抑制剂, 硝基喜树碱, 消化道肿瘤, 羟基喜树碱, 毒性生物碱, 作用机制, 伊立替康, 药物研究, 拓扑替康, 临床研究, 结构改造, 剂型开发, 骨髓抑制, 构效关系, 不溶于水, 珙桐科, 副作用
摘要:喜树碱(Camptothecin,CPT)是 1966年从珙桐科植物喜树(Camptotheca acuminata)中提取的一种细胞毒性生物碱.具有明显的抗肿瘤活性,尤其对消化道肿瘤、白血病、膀胱癌等活性更强,但它易引起骨髓抑制、呕吐和血尿等副作用,且其不溶于水又难溶于脂,不便于制成适宜的剂型,进一步限制了它的应用.直到 1985年的研究发现,CPT是拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂,使其又成为抗肿瘤药物研究的热点.通过对 CPT环 7、 9、 10、 11位的结构改造,可得到拓扑替康、伊立替康、勒托替康、羟基喜树碱等抗肿瘤活性更高、毒性更低的喜树碱类衍生物(CPTs).目前,美、德、日、韩等国已先后合成了数百种 CPTs并进行筛选,9-硝基喜树碱等 16种 CPTs已进入临床研究阶段 [1].为提供更多用药信息,本文将近年来有关 CPTs在作用机制、构效关系及剂型开发等方面的研究综述如下.
中国药房杂志相关文献
  • 论我国药品监管体制的特点与创新

    目的:评价我国当前药品监管体制与过去相比所体现的特点与创新之处,为进一步完善药品监管体制提供理论基础.方法:采用文献法、比较法和归纳法.结果:我国当前的药品监管体制与过去相比具有明显的公开性、公平性、公正性和高效性、规范性等特点.结论:我国的药品监管体制已逐步走向规范,但尚需要进一步完善;在实际操作层面上,体制发挥的作用有待进一步加强.

    作者:张新平;郑明节 刊期: 2006年第13期

  • 竹叶椒的化学成分研究

    目的:分析竹叶椒果实化学成分,为竹叶椒的开发利用提供依据.方法:运用溶剂提取及硅胶柱色谱进行分离,通过理化性质和光谱分析鉴定其结构.结果与结论:从竹叶椒果实的脂溶性部位分离得到了 8个化合物,鉴定了其中的 6个化合物,分别是化合物 1香柑内酯、化合物 2伞形花内酯、化合物 3菌芋碱、化合物 4山奈酚、化合物 5(3,5-Diacetyltambulin)、化合物 6(Zanthonitrile);其中山奈酚系首次从花椒属植物中分离得到.

    作者:李航;李鹏;朱龙社;谢梅;吴装红 刊期: 2006年第13期

  • 药物经济学研究中产出指标的选择与应用

    目的:探讨药物经济学研究中常用产出评价指标的选择和应用方法.方法:采用理论分析的方法,对各种指标的含义、应用方法进行具体分析.结果与结论:各种产出评价指标各有其特点和用处,应根据研究项目的具体情况合理选择.

    作者:陶立波 刊期: 2006年第13期

  • 口服阿莫西林/克拉维酸钾片导致严重电解质紊乱1例

    阿莫西林 /克拉维酸钾是广谱抗生素阿莫西林与酶抑制剂克拉维酸钾制成的复方制剂,克拉维酸钾可保护阿莫西林不被β-内酰胺酶灭活,从而提高阿莫西林抗产酶耐药菌作用,扩大抗菌谱.

    作者:王宪英;郄素会;刘保良 刊期: 2006年第13期

  • 谈临床药学服务与患者用药心理调整

    目的:探讨临床药学服务过程中患者用药心理的调整问题.方法:对影响患者用药心理的各种因素及患者用药心理所产生的效应进行分析.结果与结论:患者的心理效应影响药物的生理效应,从而对药物防治疾病的效果产生重要影响,故药师应加强药物心理学知识的学习,增强与患者的沟通能力,有针对性地调整患者用药心理,满足患者用药的基本心理需求.

    作者:费燕;王亮 刊期: 2006年第13期

  • 紫草油膏制备工艺的改进

    目的:筛选紫草油膏制备工艺中的有效提取温度,提高制剂质量.方法:采用高效液相色谱法测定不同提取温度下紫草中左旋紫草素的含量,同时考察左旋紫草素对提取温度的热稳定性.结果:随着提取溶剂温度的升高,左旋紫草素含量呈下降趋势,以 80℃为较佳提取温度.结论:控制紫草提取过程中的提取温度可提高制剂质量.

    作者:王大力 刊期: 2006年第13期

  • 心包腔内尿激酶灌洗治疗结核性心包炎心包增厚的临床观察

    目的:观察心包腔内尿激酶灌洗治疗结核性心包炎心包增厚的疗效.方法:将结核性心包炎患者 53例随机分为治疗组(26例)和对照组(27例).对照组给予抗结核药、糖皮质激素及心包引流等常规治疗;治疗组在对照组基础上加用心包腔内尿激酶灌洗,观察并比较 2组治疗前、后心包厚度的变化.结果:治疗组心包厚度较其治疗前及对照组治疗后明显降低(P<0.05).结论:结核性心包炎在常规治疗的基础上给予心包腔内尿激酶灌洗,可有效改善心包增厚.

    作者:熊德高;岑本莲 刊期: 2006年第13期

  • 高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定芪黄胶囊中黄芪甲苷的含量

    目的:研究芪黄胶囊中黄芪甲苷含量测定的前处理方法,并建立以高效液相色谱-蒸发光散射检测(HPLC-ELSD)法测定芪黄胶囊中黄芪甲苷含量的方法.方法:采用溶剂提取结合中性氧化铝进行样品前处理,用 HPLC法,以蒸发光散射检测器测定黄芪甲苷含量.色谱柱为 Kromasil C18,流动相为乙腈-水(30: 70),流速为 0.8ml/min;ELSD参数气体流速为 2.0ml/min,漂移管温度为 90℃;进样量为 10μ l.结果:黄芪甲苷进样量在 0.8μ g~ 8μ g范围内呈现良好的线性关系(r=0.9 998);平均回收率为 99.2%(RSD=1.2%).结论:本试验中前处理方法能有效除去芪黄胶囊复方中杂质对黄芪甲苷的干扰,所建立的含量测定方法操作简便、快速、准确、适用范围广.

    作者:施佳平;刘洪江 刊期: 2006年第13期

  • 柱前衍生化法测定血浆中醋酸精氨酸的浓度

    目的:建立柱前衍生化高效液相色谱法测定血浆样品中醋酸精氨酸浓度的方法.方法:衍生剂为 2,4-二硝基氟苯,色谱柱为氨基酸分析专用 ODS色谱柱,流动相为 50%乙腈-0.1 mol/L醋酸钠溶液(29: 71),流速为 1.2 ml/ min,检测波长为 360nm,柱温为 30℃.结果:醋酸精氨酸检测浓度线性范围为 10~ 160μ g/ ml(r=0.9 998),高、中、低 3种浓度血浆样品的回收率分别为(96.64± 9.69)%、(90.94± 4.70)%、(92.72± 4.48)%,精密度 <3.91%.含药血浆在冰冻条件(- 24 ℃)下至少可以稳定 15d.结论:本法简便可行,适用于醋酸精氨酸的血药浓度监测及其药动学研究.

    作者:温悦;吴畏;孟德胜 刊期: 2006年第13期

  • 我院胸外科手术抗生素预防用药方案临床研究

    目的:评价我院胸外科手术抗生素预防用药方案的效果,为临床合理用药提供参考.方法:将我院胸外科手术患者 856例分为按我院制订的预防用药方案组 642例(应用头孢呋辛或头孢唑啉)及未按方案用药的对照组 214例(第 1、 2、 3代头孢类及其它抗菌药物),评价 2组临床疗效.结果:方案组与对照组比较,术后体温及血常规检查无显著性差异(P>0.05);术后感染率方案组低于对照组(分别为 2.34%、 5.61%,P<0.05).结论:本院制订的预防用药方案可作为胸外科手术抗生素预防用药的选择.

    作者:潘雁;丰嘉驹;窦颖 刊期: 2006年第13期

  • 他汀类药物与辅酶Q10联合应用的机制分析

    他汀类药物(羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂)是一种新型、强效、高效的降血脂药物,但随其广泛应用,有关其副作用的报道逐渐增加,尤其是可累及肌肉,引起肌痛甚至横纹肌溶解症状,严重者可导致肾功能衰竭、死亡.研究发现 [1~ 7],该副作用可能是由于辅酶 Q10(CoQ10)缺失引起.本文将这些研究进行综述,以促进他汀类药物在临床的合理应用,减少其副作用的发生.

    作者:关爱阁;翟所迪;刘芳 刊期: 2006年第13期

  • 从生物热力学角度探讨炮制对中药药性的影响

    目的:探索炮制对中药药性影响研究的新途径,为中医药研究提供新思路、新方法.方法:通过综述分析炮制对中药药性影响的现状、存在的问题及中医药学与热力学的共性和特性,提出运用生物热力学的方法研究炮制对中药药性的影响,构建中医药研究与评价的新的方法体系.结果与结论:运用生物热力学的研究思路和方法研究炮制对中药药性影响的方法体系从基础理论及实践操作方面均具有可行性,可望在中医药现代化研究方面提供新的视角与技术平台.

    作者:廖庆文;樊冬丽;肖小河;罗杰英;刘绍贵;代春美 刊期: 2006年第13期

  • 高效液相色谱法测定万应胶囊中胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ的含量

    目的:建立以高效液相色谱法测定万应胶囊中胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ含量的方法.方法:色谱柱为 DiamonsidTM C18,流动相为乙腈-水-冰醋酸(20: 80: 0.5),检测波长为 266nm,流速为 1.0ml/min.结果:胡黄连苷Ⅰ、胡黄连苷Ⅱ检测浓度分别在 9.55~ 95.5μ g/ml(r=0.9 997)、 15.6~ 156μ g/ml(r=0.9 998)范围内线性关系良好,平均回收率分别为 99.7%(RSD=2.46%)、 101.2%(RSD=2.35%).结论:本方法简便、快速、准确、回收率好,可用于该制剂的质量控制.

    作者:陈惠英;宋粉云 刊期: 2006年第13期

  • 心血管病治疗中抗血小板聚集药物抵抗的研究进展

    许多临床试验证实,抗血小板聚集药物阿司匹林、氯吡格雷(Clopidogrel)能有效预防心血管事件的发生 [1,2].

    作者:季闽春;沈晓英;杨耀芳 刊期: 2006年第13期

  • 治疗阿尔茨海默症的天然药物

    老年性痴呆症是老年人常见的一种慢性进行性精神衰退性疾病.其病理改变为大脑皮质萎缩,皮质神经减少,大脑皮质和海马中大量神经元纤维缠结(NFT)和老年斑(SP).

    作者:耿红梅;王云志;张嫡群 刊期: 2006年第13期

  • 三阶导数光谱法测定肤宁乳膏中硝酸益康唑的含量

    目的:建立以三阶导数光谱法测定肤宁乳膏中硝酸益康唑含量的方法.方法:在 231nm波长处测定硝酸益康唑的三阶导数光谱振幅值.结果:硝酸益康唑的检测浓度线性范围为 12.24~ 28.56μ g/ml(r=1.0 000),平均回收率为 100.4%(RSD=0.88%).结论:本方法简便易行、重现性好,适合该制剂的质量控制.

    作者:曹健;张倩;黄林清 刊期: 2006年第13期

  • 大孔吸附树脂分离纯化钩吻总生物碱的研究

    目的:研究用大孔吸附树脂分离纯化钩吻总生物碱中主要成分的方法和工艺条件.方法:采用不同型号的 HPD系列大孔吸附树脂对钩吻总生物碱进行提取纯化,以高效液相色谱法检测钩吻总生物碱中主要成分的峰面积为指标,考察佳工艺和参数条件.结果: HPD-500、 HPD-600、 HPD-800型大孔吸附树脂对钩吻总生物碱提取效果好,并得到 HPD-800的佳工艺和参数条件.结论:采用 HPD-800型大孔吸附树脂及不同浓度乙醇洗脱的方法,可用于钩吻总生物碱的提取纯化.

    作者:赵庆春;郭涛;张萍;张跃新;张利平 刊期: 2006年第13期

  • 高效液相色谱法测定复方二甲双胍格列本脲片中杂质双氰胺的含量

    目的:建立以高效液相色谱法测定复方二甲双胍格列本脲片中杂质双氰胺含量的方法.方法:色谱柱为 Maeherey-Nagel不锈钢柱,流动相为甲醇-1.7%磷酸二氢铵(30: 70),检测波长为 218nm,流速为 1.0ml/min,进样量为 20μ l,柱温为室温.结果:双氰胺检测浓度在 0.0 625~ 1.000μ g/ml范围内线性关系良好,平均加样回收率为 96.53%(RSD=1.66%).结论 :本方法灵敏度高,结果准确、可靠,专属性强,操作简便、快速,适合于复方二甲双胍格列本脲片中杂质双氰胺的含量测定.

    作者:徐继建;刘华;尚丽江 刊期: 2006年第13期

  • 谈医院药房质量管理的规范化建设

    目的:探讨医院药房规范化管理.方法:介绍我院根据<湖南省药品使用质量管理规范(试行)>标准创建规范化药房的具体做法.结果与结论:只要医院各级领导认识到位,高度重视,措施得力,加强药房硬件、软件建设,建立并完善规范化的管理体系,全体员工共同努力,就能达到药房质量管理规范化目标.

    作者:陆俊杰 刊期: 2006年第13期

  • 2003年~2005年我院门诊调脂药利用分析

    目的:评价我院门诊调脂药应用现状与发展趋势.方法:采用药物利用指数(DUI)法,对 2003年~ 2005年我院调脂药用药频度(DDDs)、日均费用(DDDc)及调脂药处方合理性进行统计、分析.结果:在所调查的 13种药物中,辛伐他汀无论消费金额还是 DDDs,均位居首位.结论:我院调脂药的应用符合经济、适用原则,但 DDDc略偏高.

    作者:苏始荣;吴海新;罗瑞兰;施淑萍 刊期: 2006年第13期

中国药房杂志

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