黄国桂；宋新明；朱晓姝；陈功；云虹
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症是由于G6PD基因突变引起的X连锁常见的血液系统遗传疾病,目前的治疗以预防为主,严重者采用对症治疗.在基因水平上修复其突变位点将极大地改善这一现状,具有较好的应用前景.新的基因编辑技术,即成簇规则间隔短回文重复序列及相关蛋白9 (CRISPR/Cas9)可通过同源性指导的修复来修正突变基因.这项技术正在体外应用于人类诱导多能干细胞(iPSCs)中,以纠正多种严重的遗传疾病,但目前鲜见用于G6PD缺乏症的治疗研究.本文重点介绍新型基因编辑技术CRISPR/Cas9治疗G6PD缺乏症的可行性和运用前景.
作者：周燕霞 刊期： 2019年第03期
p90核糖体S6激酶(RSK)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,其包括RSK1、RSK2、RSK3及RSK44种亚型.RSK是丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节酶(MAPK/ERK)信号通路下游重要的效应分子,其通过磷酸化底物介导细胞增殖、侵袭、转移、衰老等一系列生物学活动.日前,RSK在化疗耐药方面的作用逐渐清晰,而其介导耐药的机制是学界关注的重点.本文将从RSK家族结构与功能,RSK所在的MAPK/ERK信号通路及RSK在不同癌症耐药中的作用方面,总结与归纳RSK与耐药的相关性及所涉及的研究机制,并探索RSK抑制剂用于逆转化疗耐药的发展潜力.
作者：朱玲钰 刊期： 2019年第03期
目的 研究电针联合疼痛贴对骨癌痛大鼠的镇痛作用及对脊髓Toll样受体9(TLR9)表达的影响.方法 选用雄性SPF级SD大鼠84只,建立大鼠胫骨癌痛模型.将大鼠分为7组,每组12只:模型组、针刺安慰组、胶布安慰组、联合安慰组、电针组、疼痛贴组、联合组.另有空白组大鼠12只.造模成功后给予对应干预12 d,进行自发性疼痛评分测定、热痛觉过敏测定、机械性痛觉超敏测定.处死动物,留取腰椎膨大部位冻存,PCR和Western blot检测TLR9的表达.结果 空白组的自发性疼痛评分结果低于模型组、缩爪潜伏期(PWL)时间、机械性痛阚值高于模型组(P＜0.01).疼痛贴组、联合组的自发性疼痛评分结果低于模型组、PWL时间高于模型组(P＜0.05).电针组、疼痛贴组、联合组的机械性痛闽值高于模型组(P＜0.01).模型组大鼠脊髓内的TLR9 mRNA与蛋白水平明显升高,电针组、疼痛贴组、联合组的TLR9 mRNA与蛋白表达水平较模型组均明显下降(P＜0.01).结论 疼痛贴联合电针治疗具有缓解骨癌痛大鼠疼痛的作用,其机制与降低TLR9表达有关.
作者：覃双来；吴永贵；关江锋；张秋 刊期： 2019年第03期
目的 研究结直肠腺癌组织中FBXO31及细胞周期蛋白(Cyclin) D1的表达和临床意义.方法 收集146例结直肠腺癌及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测所有标本中FBXO31及Cyclin D1的表达情况.结果 结直肠腺癌组织中FBXO31和Cyclin D1表达阳性率分别为36.99％和69.86％,与癌旁组织中FBXO31和Cyclin D1的表达(76.71％和16.44％)比较差异有统计学意义(P＜0.05).FBXO31和Cyclin D1的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小无关(P＞0.05),与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P＜0.05);Cyclin D1的表达也与肿瘤分化程度相关(P＜0.05).FBXO31与Cyclin D1的表达呈负相关(r=-0.641,P＜0.05).结论 在结直肠腺癌的发生、发展、侵袭和转移过程中,FBXO31和Cyclin D1的异常表达可能发挥了重要的作用.
作者：王杰；向德兵；唐瑶；孙贵银 刊期： 2019年第03期
目的 观察低氧和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对K562细胞分泌血管相关生成因子的影响.方法 选用携带和干扰HIF-1α基因的慢病毒转染K562细胞,以转染携带和干扰HIF-1α基因的K562细胞分别作为过表达组、干扰组,同时以空载病毒转染K562细胞作为对照组,3组在低氧状态下培养72 h后收集细胞.通过荧光显微镜观察转染效率,采用RT-PCR法检测HIF-1α和血管相关生成因子mRNA表达水平;ELISA法检测培养上清液中血管相关生成因子蛋白水平.结果 慢病毒转染K562细胞佳感染复数(MOI)为10,转染效率约50％,经过嘌呤霉筛选后转染阳性细胞达90％以上.干扰组人血管生成素(ANG)-Ⅱ和血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达均低于过表达组,而转化生长因子(TGF)-β mRNA表达高于对照组和过表达组,过表达组ANG-ⅡmRNA表达高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).培养上清液中TGF-α未检测到,过表达组ANG-Ⅱ水平低于对照组(P＜0.05);过表达组VEGF和TNF-α水平高于对照组,干扰组TGF-β和VEGF水平低于对照组(P＜0.05).干扰组TGF-β、VEGF和TNF-α水平低于过表达组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 低氧和HIF-1α可影响慢性白血病K562细胞血管生成相关因子的表达和自分泌,但在mRNA表达和蛋白分泌水平上存在差异.
作者：解友邦；李建平；沈括；孟芳；王莉；韩国雄；艾国；蒋白丽；赵强强；候艳；杨红艳；李文倩 刊期： 2019年第03期
目的 探讨少见类型多发性骨髓瘤(MM)的临床特征.方法 选择宁夏回族自治区人民医院2012年1月至2017年6月诊断的7例少见类型MM的病例,对其进行实验室检查和骨髓形态学及流式细胞术检查.因硼替佐米价格昂贵,7例患者均选择给予沙利度胺口服联合长春新碱+吡柔比星+地塞米松(VTD)方案治疗,出院期间均给予环磷酰胺+沙利度胺+地塞米松(CTD)方案维持.结果 例1为IgG-KAP/IgA-LAM型,例2为IgG-KAP/KAP型,例3为IgG-KAP/IgA-KAP型,例4为IgG-LAM/LAM型M蛋白血症,例5为分泌三克隆免疫球蛋白的MM (IgG-KAP/IgG-LAM/LAM),例6为IgD型MM,例7为IgM型MM.2例(例1,例2)患者在治疗半年后另一M蛋白消失,除例3患者死亡外,目前其余6例患者仍在治疗中.结论 分泌双克隆及三克隆免疫球蛋白及IgD、IgM型的MM非常少见,临床表现多样.
作者：冶秀鹏；包慎；郭莹；魏玉萍；智峰；李叶琼；宋丽君；牛玉捷；孙月；刘耀 刊期： 2019年第03期
目的 研究一个共同性外斜视家系中患者的基因突变位点及其发病机制.方法 对一个共同性外斜视一家系检查,抽取4例患者外周静脉血,及1名正常家系成员,3名非家系健康人外周静脉血作阴性对照,以外周血基因组为模板,通过PCR扩增ARIX基因外显子、TUBB2b基因外显子、TUBB3基因的外显子,并将PCR产物纯化后测序.测序结果与GenBank公布的基因正常序列进行比对.结果 该家系成员在ARIX基因无任何外显子突变,而1例患者在TUBB2b基因外显子存在位点rs2259136同义突变,3例患者在TUBB3基因中3'UTR区域rs1135425位点出现突变.结论 共同性外斜视遗传受多因素影响,TUBB3基因rs1135425位点突变可能是引起该家系外斜视的一种原因.
作者：李永蓉；王慧 刊期： 2019年第03期
目的 探索环境浓度壬基酚(NP)暴露对大鼠焦虑行为及海马的影响.方法 选取SD大鼠雌雄各20只,分为对照组(C组,玉米油)、低NP剂量(L组)、中NP剂量(M组)、高NP剂量(H组),每组10只,NP暴露剂量为0、0.02、0.20、2.00μg·kg-1·d-1,持续90 d后做高架十字迷宫和旷场实验,结束后取海马做HE染色和电镜.结果 和C组比较,M、H组大鼠在开放臂停留时间缩短(P＜0.05),在闭合臂停留时间缩短(P＜0.05).和C组相比,H组在中央区停留时间缩短(P＜0.05),在中央区停留时间百分比降低(P＜0.05),M、H组在中央区运动距离缩短(P＜0.05).HE染色观察海马CA1区发现:与C组相比,M组锥体细胞减少,组织疏松有少量空泡,H组神经元数量明显减少,细胞排列紊乱,神经元颗粒空泡变性,核溶解固缩.电镜观察海马CA1区显示:与C组对比,M组海马组织内空泡增多,神经元轻微空泡变性,线粒体肿胀,H组海马神经元间界限模糊,髓鞘溶解,胞体固缩,线粒体肿胀变性,出现空泡.结论 0.20 μg·kg-1·d-1 NP暴露可使大鼠出现焦虑行为,2.00 μg·kg-1·d-1 NP暴露可能通过损伤大鼠海马组织结构导致大鼠焦虑行为.
作者：严文霞；徐卫红；陈旭；杨静；罗娅；俞捷；许洁 刊期： 2019年第03期
目的 探讨医技检查自动预约系统的设计与实践效果.方法 研发一套智能检查自动预约系统,设计相应的预约规则和智能的预约算法,实现医生开单自动预约并打印在申请单中交由患者缴费.同时医技科室的登记护士可查询并统一安排检查当天病区所有患者的检查清单.比较预约系统上线前(2016年)和上线后(2017年)超声、256排CT、磁共振成像(MRI)1.5、MRI3.0检查的平均预约时间.结果 截止至2017年底,超声、256排CT、MRI1.5、MRI3.0检查平均预约时间比2016年分别缩短了3.42、1.68、2.94、2.39d.结论 自动预约系统改善了患者排队预约的问题,提高了预约效率,缩短了预约时间.
作者：王国光；何梦文；刘谦 刊期： 2019年第03期
目的 研究白藜芦醇(RES)对大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 将大鼠分为假手术组(Sham组)、I/R组和RES组,每组8只.采用线栓法建立短暂性右侧大脑中动脉闭塞模型,造模前连续10 d给予药物干预,I/R后进行神经功能损害评价,并检测大脑中动脉血流量变化,后应用免疫组织化学技术检测海马MMP-9表达.结果 I/R组和RES组均表现出左侧肢体肌力降低,与Sham组相比差异有统计学意义(P＜0.05).与Sham组相比,I/R组和RES组大鼠均表现大脑中动脉血流量不同程度降低(P＜0.05).Sham组的海马CA1和CA2区MMP-9的平均光密度值均明显低于I/R组和RES组(P＜0.01),I/R组明显高于RES组(P=0.011).结论 I/R前预防性给予RES能有效改善大鼠神经功能损伤预后,其机制可能与RES抑制MMP-9的活性表达有关.
作者：张跃奇；王媛；张志强；梁霞；张桂青 刊期： 2019年第03期
目的 探讨孙氏手术治疗Stanford A型主动脉夹层(TAAD)合并左侧单发椎动脉(ILVA)的临床疗效.方法 选择2009年2月至2014年5月在安贞医院住院治疗的TAAD合并ILVA患者20例,ILVA均起源于左颈总动脉和左锁骨下动脉间主动脉弓.所有患者均在中低温停循环、选择性顺行脑灌注下进行孙氏手术(全主动脉弓替换+支架象鼻术),术中均重建或保留ILVA.结果 全组平均手术时间(7.72±1.45)h,体外循环时间(212.85±37.59)min,主动脉阻断时间(123.15±26.28) min,选择性脑灌注时间(36.45±9.80)min.术后无脊髓并发症.二次开胸止血1例,一过性脑功能障碍1例,肾衰竭行持续肾脏替代治疗3例,呼吸系统并发症2例.术后早期因多器官功能衰竭死亡2例(10.0％),其余患者均康复出院.术后平均随访(57.65士20.65)个月,随访率100％.随访期间,1例因主动脉破裂死亡,1例因支架血管远端主动脉破裂行胸主动脉腔内修复术,1例行迷走右锁骨下动脉-主动脉漏封堵术.其余患者无神经系统及主动脉并发症.结论 孙氏手术治疗TAAD合并ILVA可获得满意的中期临床效果,术中应尽可能保留或重建ILVA.
作者：赖前成；朱俊明；葛翼鹏；程力剑；乔志钰；里程楠；文自力 刊期： 2019年第03期
目的 检测冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血清半乳糖凝集素(Galectin)-3、Galectin-9的水平,并分析其与冠状动脉易损斑块的关系.方法 选取2015年6月至2016年6月新疆医科大学第一附属医院心血管内科收治并确诊为冠心病的患者123例,另选取于该院体检的健康人群60例作为对照组,对研究对象进行冠状动脉造影(CAG)和血管内超声(IVUS)检查.根据IVUS检测结果,将冠心病患者分为稳定斑块组30例和易损斑块组93例,比较3组血生化指标、Galectin-3、Galectin-9水平及IVUS结果,分析Galectin-3、Galectin-9与冠状动脉易损斑块的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析Galectin-3与Galectin-9对冠状动脉易损斑块的临床诊断价值.结果 易损斑块组和稳定斑块组患者血清Galectin-3、Galectin-9明显高于对照组,易损斑决组Galectin-3、Galectin-9明显高于稳定斑块组,差异有统计学意义(P＜0.05);易损斑块组血管重塑指数,斑块负荷、坏死核心、钙化组织比例均高于稳定斑块组,纤维脂质和纤维组织比例均低于稳定斑块组,差异有统计学意义(P＜0.05).血清Galectin-3与Galectin-9与斑块中血管重塑指数、斑块负荷、坏死核心及钙化组织呈正相关,与纤维脂质和纤维组织比例呈负相关(P＜0.05).ROC分析结果显示Galectin-3与Galectin-9的AUC面积分别为0.701、0.715,灵敏度分别为52.5％、88.5％,特异度分别为82.0％、45.9％.结论 血清Galectin-3、Galectin-9水平的异常升高与冠心病冠状动脉斑决稳定性密切相关,其可作为临床评估冠状动脉斑块稳定性的重要血清学指标.
作者：彭新涛；张丽娟；陈蔚然 刊期： 2019年第03期
目的 研究调查农村晚期肺癌患者化疗阶段心理困扰和应对方式的现状.方法 (1)量性研究:采取便利取样法选择安徽医科大学附属安庆医院住院化疗的107位农村肺癌晚期患者,用一般情况调查表、心理困扰筛查工具和癌症应对方式量表进行调查;(2)质性研究:对量性研究中心理困扰得分大于或等于4分的9例农村晚期肺癌化疗患者进行半结构式深度访谈,运用内容分析法分析资料.结果 (1)60.7％的患者心理困扰得分大于或等于4分,有无疼痛及不同人均月收入水平的患者心理困扰得分比较差异有统计学意义(P＜0.01).面对与心理困扰呈负相关(r=-0.320,P＜0.01),幻想、屈服与心理困扰呈正相关(r=0.247、0.314,P＜0.05);(2)心理困扰体验包括:因化疗不良反应而无奈,因对不可预知的未来的恐慌,因难以胜任病前角色,因巨大的经济压力而自责,因难以获得支持与帮助而绝望,有巨大的精神压力;应对体验归纳为:积极寻求帮助,屈服,压抑,幻想奇迹出现等.结论 农村晚期肺癌化疗患者心理困扰较为普遍且主观体验复杂多变,应对方式与心理困扰存在相关性.
作者：江一铃；洪静芳；余永美 刊期： 2019年第03期
特发性膜性肾病是临床上常见的导致成人肾病综合征的临床病理类型,目前已经发现抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体是导致特发性膜性肾病的主要抗体,但近年发现的1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)抗体是导致特发性膜性肾病的另一个主要抗体,而且目前研究发现与PLA2R抗体相关的特发性膜性肾病患者相比,THSD7A抗体相关的特发性膜性肾病有其自身的临床和病理特点.本文主要从THSD7A的结构特点、检测方法,以及在特发性膜性肾病患者的临床应用进行主要综述.
作者：申绯翡 刊期： 2019年第03期
脊髓损伤(SCI)是当今全球性的医学难题之一,致残率及病死率极高,当前临床治疗手段有限且疗效欠佳.SCI后复杂的病理生理过程使得神经功能障碍进一步加重,脊髓再生和功能恢复困难.近年来的研究发现,基因表达的改变在SCI中起到了重要作用,microRNA (miRNA)是一类在转录后水平负性调控基因表达的非编码单链RNA小分子,是基因表达调控的重要机制之一,在细胞分化、生长、增殖和神经活动等多种神经生物学过程及病理过程中起重要作用.在SCI后miRNA主要通过调节中性粒细胞和炎性反应通路在炎性应答中起到了重要作用;在细胞凋亡过程中,因miRNA表达的改变可能同时刺激和抑制凋亡而显得其功能复杂;miRNA也可作用于星形胶质细胞调节胶质瘢痕的进程,在促使神经元存活、轴突生长和促进SCI部位再生进程中发挥重要作用.总之,对神经系统疾病中miRNA作用机制的研究不仅为基因治疗SCI的研究提供了一种新的思路,miRNA本身也可能成为临床治疗SCI的潜在靶点.
作者：李贺祥；丛岩；王佳瑶；邱涛 刊期： 2019年第03期
目的 探讨应用品管圈活动对降低新生儿住院期间安全隐患发生率的实践效果.方法 从2017年2-8月该院产科分娩的新生儿1 764名中,于实施品管圈前的2-3月和实施后的4-8月分别选取250名(对照组)和275名(试验组)母婴同室足月新生儿为研究对象,黄疸新生儿、低体质量儿均不纳入研究对象.采取自愿报名、择优选取的方式成立品管圈活动小组,全体圈员运用头脑风暴的方式选定主题和拟定活动计划,分析现况及要因,制订对策并按计划实施.运用统计学方法分析,比较对照组和试验组住院期间安全隐患发生率.结果 试验组住院期间安全隐患总数、有窒息的危险、有感染的危险和其他安全隐患数较对照组均有明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 此次品管圈活动可降低新生儿住院期间安全隐患的发生.
作者：李兴川；陈志美；李仁兰；喻少红；刘黎；杨靓 刊期： 2019年第03期
目的 观察中药超微粉穴位敷贴对变应性鼻炎(AR)大鼠血清白三烯水平的影响.方法 将50只SD大鼠用随机数字表法分为空白对照组、模型对照组(生理盐水滴鼻)、丙酸氟替卡松组(丙酸氟替卡松气雾剂喷鼻)、普通粉敷贴组(用普通中药粉进行穴位贴敷)和超微粉敷贴组(用超微中药粉进行穴位贴敷),每组10只.干预10 d后,采用双抗体夹心ELISA法检测大鼠外周血白三烯水平.结果 与模型对照组相比,其余组血清白三烯水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);丙酸氟替卡松组和普通粉敷贴组血清白三烯水平高于超微粉敷贴组、空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与普通粉敷贴和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂比较,中药超微粉穴位敷贴能有效降低AR大鼠血清中白三烯水平.
作者：陈静；陈绮倩；李彦辉；张嘉玲；陈俊琦 刊期： 2019年第03期
Rosai-Dorfman病又名窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病(SHML),是一种少见的病因不明但具有明显病理特征的淋巴组织增生性病变,常发生于淋巴结内,结外少见,患者有时会出现发热、血沉加快、白细胞增多等表现.多数病例发生于淋巴结内,为结内型;少数只有淋巴结外病变而无淋巴结病变者称为结外型;二者均发生为混合型[1].
作者：倪红丽；高珊；易庆川；涂厚义；梁国庆；徐勤；周光耀 刊期： 2019年第03期
目的 比较延期支架与传统介入治疗高血栓负荷的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的疗效.方法 将68例急诊冠状动脉(冠脉)造影显示为高血栓负荷的STEMI患者分为传统组和延期组,各为34例.传统组急诊支架置入,延期组仅恢复心肌灌注,7d后延迟支架置入.比较两组无复流/慢血流发生、TIMI血流、住院时间等指标.结果 延期组住院时间较传统组明显增加(P＜0.01);延期组有4例患者未置入支架,低于传统组.延期组急诊PCI术中无复流/慢血流发生率明显低于传统组,术毕TIMI血流分级明显优于传统组(P＜0.05).结论 延期支架应用于高血栓负荷STEMI患者可明显减少无复流的发生,改善TIMI血流水平,部分患者可避免支架置入.
作者：马东明；叶世权；范忠才 刊期： 2019年第03期
目的 观察肌动蛋白相关蛋白2/3复合体4(ARPC4)在结直肠癌组织、癌旁组织中的表达情况,分析ARPC4蛋白的表达变化与结直肠癌患者临床病理指标及预后的关系.方法 应用实时荧光定量PCR和Western blot检测肿瘤组织和癌旁组织中ARPC4的mRNA及蛋白表达情况,应用免疫组织化学检测ARPC4在110例结肠癌患者的结肠癌组织和癌旁组织中的表达情况;分析ARPC4蛋白的表达与结直肠癌患者临床病理指标及预后的关系.采用Transwell法检测结直肠癌细胞系HCT-8中ARPC4敲降后细胞侵袭能力的变化;应用Western blot研究ARPC4影响结直肠癌细胞侵袭相关蛋白,分析ARPC4影响结直肠癌细胞侵袭能力的分子机制.结果 实时荧光定量PCR和Western blot的结果显示,ARPC4在结肠癌组织中表达明显高于癌旁组织(P＜0.01).免疫组织化学的结果显示,ARPC4蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(59％ vs.12％,P＜0.01).ARPC4蛋白在结直肠癌组织中的表达与肿瘤淋巴结转移、远处转移及病理分期有关(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析结果显示,ARPC4蛋白阳性表达可明显缩短结直肠癌患者术后无瘤生存期(P=0.010).多因素Cox回归分析结果表明,ARPC4蛋白阳性表达是结直肠癌患者预后不良的独立预测因素(P=0.035).下调ARPC4表达能够抑制HCT-8的侵袭,Western blot结果显示在HCT-8中ARPC4敲降后,侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达受到抑制.结论 ARPC4蛋白在结直肠癌中高表达,并与结直肠癌的转移及预后相关,ARPC4可能通过MMP-2和MMP-9影响结直肠癌细胞侵袭.
作者：任海亮；李云涛；张抒；龙飞伍；古建辉 刊期： 2019年第03期
重庆医学杂志
主管:重庆市卫生和计划生育委员会
主办：重庆市卫生信息中心,重庆市医学会
