曹芳；王秋伟；虞斌；黄瑞萍；胡娅莉；张晓青
目的 探讨中国汉族群体Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)患者与多巴胺转运体(dopamine transporter gene,DAT1)基因3'非翻译区域的40 bp可变串联重复序列(variable number of tandem repeat,VNTR)多态性的相关性.方法 应用聚合酶链反应-可变重复串联序列多态性分析技术对160个TS核心家系(患者及其父母)DAT1基因40bp VNTR多态性进行基因分型,应用传递不平衡分析(transmission disequilibrium test,TDT)和单倍型相对风险分析(haplotype relative risk,HRR)进行统计分析.结果 所测人群中DA T1基因的40bp VNTR多态性重复次数分别为11、10、9、7.5、7,其中10次重复为常见.DA T1基因的40bp VNTR多态性(10次重复序列)与TS发病没有明显关系(TDT:x2=0.472,df=1,P=0.583;HRR:x2=0.313,P=0.576,OR=0.855,95％CI:0.493～1.481).结论 DAT1基因的40bp VNTR多态性可能不是汉族人群TS发病的易感基因位点,但仍需进一步扩大样本,选择不同种族人群和更多位点验证.
作者：郑兰兰；韩振靓；张心华；王学芹；姜韦华；衣明纪；刘世国 刊期： 2013年第05期
孕妇1 40岁,平时月经周期正常,身体状况良好,无有毒物质及放射线接触史,第1次怀孕,孕期补充叶酸、微量元素.妊娠早期无先兆流产,孕1 9周时在超声引导下穿刺取20 mL羊水进行原代培养,收获细胞后行G显带染色,镜下计数30个核型,分析4个核型,羊水核型为46,XY,t(3;10)(图1).抽取夫妻双方的外周血进行淋巴细胞培养,染色体分析提示孕妇核型正常,其丈夫核型为46,XY,t(3;10).
作者：张颖；朱瑞芳；李洁 刊期： 2013年第05期
目的 分析胎儿染色体相互易位的临床效应,建立产前诊断的流程和临床咨询的方法.方法 应用常规染色体G显带核型分析法检测7901份胎儿染色体.对染色体易位携带者的父母进行核型分析,对新发突变相互易位者进行基因芯片检测以排除微缺失综合征.产前超声监测胎儿至出生,出生1年后随访,对新发相互易位携带者随访至3岁.结果 共发现24例胎儿携带相互易位,检出率为0.30％.对其父母的核型进行溯源分析发现遗传型相互易位17例,其中母源9例,父源8例.发现新发生的相互易位突变4例,其中3例父母拒绝染色体检测.对17例遗传型相互易位者产前超声监测和随访结果未见明显异常.4例新发生相互易位者芯片扫描检测未发现基因拷贝数变化,但产前超声监测和随访结果显示3例异常,其中1例涉及X染色体和常染色体相互易位.结论 对于产前诊断中发现的染色体相互易位需追溯其亲代来源.基因芯片检测可排除微小缺失或重复,但仍需重视超声监测和生后随访,并根据检测结果综合分析,以提供正确的临床咨询.
作者：林小玲；谢番妮；唐少华；徐雪琴；吴昊；郑昭科；李德柒；王平 刊期： 2013年第05期
患者 女,12岁,身材矮小,系第2胎第2产,足月顺产.其母于妊娠期间无发热及感染史,也无自然流产征兆.体格检查:身高120 cm,体重25 kg,双乳房未发育,外阴发育幼稚,阴毛、腋毛未长出,智力正常.双腕X光片示:双腕7块腕骨萌出,豆状骨未见显示.腹部B超显示:子宫大小为22 cm×5.3cm×8.5 cm,双侧卵巢未探及.血清内分泌激素测定结果为:催乳素1.57 nmol/L(正常参考值0.08～1.00 nmol/L),孕酮＜4.8 nmol/L(正常参考值10.2～63.6 nmol/L),雌二醇43.31pmol/L(正常参考值124.8～1468.0 pmol/L),卵泡生成素22.39 U/L(正常参考值2.8～14.4 U/L),促黄体生成素0.66U/L(正常参考值1.1～11.6 U/L),睾酮＜0.35 nmol/l(正常参考值2.18～4.15 nmol/L),超敏促甲状腺激素5.0 mU/L(正常参考值0.55～4.78 mU/L).细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养、染色体制备、G显带分析,计数30个分裂相,镜下分析6个,患者核型为46,X,del(X) (p21.1),见图1.
作者：李琳；郑书琪；张继霞 刊期： 2013年第05期
目的 研究贵州仡佬族、仫佬族、毛南族3个少数民族线粒体DNA的群体遗传特点.方法 应用微测序法和限制性片段长度多态性方法对贵州3个少数民族线粒体DNA 12个位点进行分析.结果 在156名男性个体中共检出30个单倍型,单倍型H1、H23在仫佬族、毛南族的分布分别与仡佬族有差异差异,有统计学意义(P＜0.05)；单倍群M7在这三个民族间分布有差异,差异有统计学意义(P＜0.05)；其中仫佬族、毛南族的分布分别与仡佬族之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 贵州仡佬族、仫佬族、毛南族3个少数民族线粒体DNA单倍型分布有较大相似性,但在某些单倍型分布上存在一定差异；单倍群数据分析显示这三个民族单倍群分布与南方民族相似,同时也具有本民族的特征.
作者：任凌雁；何燕；张婷；王婵娟；官志忠；单可人 刊期： 2013年第05期
目的 对亲权鉴定中TH01基因座丢失现象进行分析,以确定基因型.方法 应用两套短串联重复序列基因座分型系统对TH01基因座异常分型进行重复验证,并设计TH01单基因座引物进行基因分型,产物经克隆测序分析.结果 在TH01基因座检出稀有等位基因5.2,该稀有基因型在PowerPlex 21分型系统中无法检出,呈现基因座丢失现象,而在Identifiler分型系统中可以准确分型.结论 基因变异可导致稀有等位基因的出现以及基因座丢失现象的产生,严重影响鉴定结果的准确判断,实验室应具备多种检测手段对基因座丢失现象进行分析,以避免错判发生.
作者：赖力；沈晓丽；薛士杰；胡洁 刊期： 2013年第05期
目的 对4例马凡综合征(Marfan syndrome,MFS)患者进行原纤维蛋白-1基因(fibrillin-1,FBN1突变检测及产前诊断,为患者提供病因诊断和遗传咨询.方法 应用PCR扩增和DNA测序对4例典型的MFS患者进行FBN1基因筛查.确定突变类型后,于孕18～20周穿刺抽取羊水,抽提DNA,PCR扩增FNB1基因,对PCR产物进行双向测序.结果 例1 FBN1基因第46内含子的+1位碱基发生置换(IVS46+1G＞ A)；例2第35外显子的4453位碱基发生错义突变c.4453T＞G(Cys1485Gly)；例3第21外显子2585位碱基发生错义突变巴2585G＞A(Cys862Tyr)；例4第28外显子3536位碱基A缺失c.3536 delA.c.4453T＞G(Cys1485Gly)、c.2585G＞A(Cys862Tyr)和c.3536 delA为新突变.4例胎儿羊水的标本也分别检测到IVS46+1G＞A、c.4453T＞G(Cys1485Gly)、c.2585G＞A(Cys862Tyr)和c.3536 delA突变.结论 FBN1基因筛查可以检测出患者及其家系中胎儿的突变位点和类型,具有明确的诊断价值,有助于遗传咨询.
作者：宋士秋；赵保健；李爽；张建群；王慧；贾婵维；张凤环；张旭；谢进生 刊期： 2013年第05期
目的 报告5例母源性3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(maternal 3-methylcrotonyl-coenzyme A carboxylase deficiency,MCCD),通过基因突变分析证实其临床诊断.方法 将串联质谱新生儿筛查发现3-羟基异戊酰肉碱(C5-OH)增高的5例新生儿及其母亲纳入研究.用尿气相色谱质谱分析进行MCCD临床诊断；基因突变检测及功能分析明确诊断.结果 (1)发现5例无症状母亲血C5-OH浓度明显增高,尿3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸增高,诊断为良性MCCD.其新生儿血C5-OH浓度增高,3例随访后浓度逐步下降或达正常.(2)发现4种MCCC1基因新变异:c.ins1680A(25％)、c.203C＞T(p.A68V)、c.572T＞C(p.L191P)、c.639+5G＞T和2种MCCC2基因突变c.1406G＞T(p.R469L,新变异)及c.592C＞T(p.Q198X).新变异可能影响蛋白结构和功能.结论 对筛查血C5-OH增高的新生儿母亲应常规检测以诊断母源性MCCD.MCCC1基因突变多见.
作者：宫丽霏；叶军；韩连书；邱文娟；张惠文；高晓岚；金晶；许浩；顾学范 刊期： 2013年第05期
目的 初步探讨趋化因子(chemokines,CCL5,CCL2)和相应受体(chemokine receptor,CCR5,CCR2)的基因多态性与中国汉族人群心肌梗死(myocardial infarction,MI)的相关性.方法 采用病例对照研究,选取心肌梗死或陈旧性心肌梗死患者634例(MI组)和正常对照601名.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测受试者CCL5 rs2107538(-403G/A)、CCL2 rs1024611(-2518A/G)、CCR5 rs333(△32ins/del)和CCR2 rs1799864(190G/A)的基因型,并用DNA测序法鉴定部分结果.结果 所有受试者中均未发现CCR5 △32突变基因型.CCL2 rs1024611和CCR2 rs1799864基因型和等位基因频率在MI组与对照组的分布差异无统计学意义.CCL5 rs2107538基因多态性与MI发生相关,MI组AA基因型频率明显高于对照组(12.1％ vs.5.0％,P＜0.01),经校正后可显著增加MI的风险(校正后OR=3.346,95％CI=1.938～5.775,P＜0.01),A等位基因频率明显高于对照组(26.6％ vs.21.8％,P=0.006).CCL5 rs2107538(-403G/A)和CCL2 rs1024611(-2518A/G)处于强连锁不平衡状态,MI组A-403-A-2518单体型频率和AA/AA结合基因型频率明显高于对照组,可独立增加MI的风险(A-403-A-2518单体型:校正后OR=1.229,95％CI=1.012-1.493,P=0.038；AA/AA结合基因型:校正后OR=3.245,95％CI=1.780～5.914,P＜0.01).结论 CCL5 rs2107538基因多态性与MI的发生相关,其中AA基因型可能是MI发病的独立危险因子,A等位基因可能是MI的易感基因.
作者：许鑫；王力涵；刘海波；徐长福；张鹏；雍粉娣；施育平 刊期： 2013年第05期
压力因素致使交感神经系统持续激活是原发性高血压发生发展的独立危险因素.肾上腺激素生物合成通路是交感神经系统的重要组成部分,该通路由激素、神经递质、受体及各种合成酶和转化酶组成.在本文中,我们将系统地阐释肾上腺激素生物合成通路相关基因与压力因素相互作用形成高血压的机制及研究进展.
作者：姜文锡；张学智；顾明亮 刊期： 2013年第05期
目的 对4例男性不育患者所携带的额外小标记染色体(small supernumerary marker chromosome,sSMC)进行定位分析,以探讨其对男性不育的影响.方法 综合应用外周血培养染色体核型G显带、N显带、多重连接依赖探针扩增(multiplex ligation dependent probe amplification,MLPA)、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)、单核苷酸多态性芯片(single nucleotide polymorphisms array,SNP-array)等技术对4例男性不育患者的15q11额外小标记染色体进行分析.结果 G显带分析显示4例患者染色体核型均为47,XY,+mar.N显带分析提示sSMC均为双随体,位于mar两侧.MLPA(SALSA着丝粒探针p180/p182试剂盒)分析提示,1例患者的15q1 1.2基因拷贝数重复.SNP-array分析提示,4例患者均为15q11.1-q11.2区重复,片段大小分别为3.06 Mb、0.9118 Mb、1.728 Mb、0.287 Mb.CEP15 DI5Z4着丝粒探针FISH分析mar均有2个杂交信号,为双着丝粒染色体.综合分析4例患者mar 均来自15号染色体,为双随体、双着丝粒,倒位重复形式,分子细胞核型为47,XY,+mar.ish inv dup(15)(q11) (D15Z4++).结论 15q11 sSMC可能是导致男性不育的重要原因之一.
作者：涂向东；丛学文；曾健；郑德柱；严爱贞；林炎鸿；丘丽萍；张敏；钟福春 刊期： 2013年第05期
巴德-毕氏综合征(Bardet-Biedl syndrome,BBS)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,由Bardet 和Biedl在1920年首次报道.BBS具有高度的遗传异质性,其临床症状包括视网膜营养不良、肥胖、多指/趾、肾畸形或肾功异常、学习障碍及性腺发育不全等.BBS患者常伴糖尿病、高血压及先心病等继发症状.迄今已发现16个BBS基因(BBS1～BBS16)异常可以导致BBS表型,但其分子致病机制仍不完全清楚.
作者：沈涛；严新民；肖春杰 刊期： 2013年第05期
目的 探讨染色体异常与生育障碍之间的关系.方法 对皖北地区637对具有不良孕产史夫妇的外周血T淋巴细胞进行G显带核型分析.结果 共检出异常核型38例,检出率为2.98％,具体包括平衡易位、倒位和染色体多态.结论 染色体异常是导致不良孕产史的重要病因.
作者：胡小梅；刘高峰 刊期： 2013年第05期
目的 研究国内儿童视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)患者RB1胚系突变的特征及其与表型的相关性.方法 收集35例RB患儿的外周静脉血标本,提取白细胞DNA,应用多重PCR测序技术检测其RB1基因的突变情况.收集其中6例RB1突变患儿双亲的外周静脉血标本,研究突变的遗传性.结果 35例RB患者中,共发现14例(40％)患者具有RB1的胚系突变,其中双眼受累11例,单眼受累3例.共检出RB1突变16种,其中13种为致病突变,包括5种无义突变(c.1072C＞T、c.1333C＞T、c.1363C＞T、c.1399C＞T、c.2501C＞A),4种错义突变(c.920C＞T、c.1346G＞A、c.1468G＞A、c.1861C＞A),2种移码突变(c.1947delG、c.2403delA),以及2种大片段缺失突变(c.139_168del30、exon8缺失).3种为非致病性突变,包括2种发生于内含子区的点突变(c.540-23dupT、c.2664-10T＞A)和1种同义突变(c.2192T＞A).在6例RB1突变患儿双亲的外周血标本中,检出1例患儿母亲携带与患儿相同的突变.结论 对散发的单眼或双眼RB患者进行RB1胚系突变序列分析可以鉴定其是否为遗传型病例,为RB的遗传咨询和临床管理提供依据.
作者：何明燕；安宇；李刚；钱江；高怡瑾 刊期： 2013年第05期
目的 探讨胚胎植入前诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)中多轮荧光原位杂交(fluorescense in situ hybridization,FISH)效果及其影响因素.方法 48对夫妇因染色体异常(罗伯逊易位24对、相互易位16对、臂间倒位2对)或其他原因(女方高龄且生育过唐氏综合征患儿1对、男方或女方性染色体异常3对、反复自然流产史2对)行PGD,经72个采卵周期获得≥6细胞胚胎432个,受精后第3天行胚胎活检,对396枚完整核进行FISH,对信号不明确的核进行下一轮杂交,396枚核共进行了1～6轮870次杂交,分析比较各轮杂交信号明确率、不同探针对杂交效果的影响以及导致信号不明确的相关因素.结果 870次杂交中535次信号明确,占比61.5％,第2轮和第3轮信号明确率分别为71.8％和77.4％,显著高于第1轮(52.8％,P＜0.01)、第4轮(55.8％,P＜0.05、P＜0.01)、第5轮(54.5％,P＜0.05)和第6轮(27.3％,P＜0.01).着丝粒探针组(centromere specific probe,CEP)总体信号明确率80.3％,该组前3轮信号明确率高,分别为85.7％、85.1％和88.0％,3轮间差异无统计学意义,第4轮起信号明确率明显下降,第4、第5轮与前3轮比有显著差异；其他探针组总体信号明确率55.2％(与CEP探针组比较,P＜0.01),该组第5轮信号明确率高(72.7％),第2轮信号明确率(66.1％)显著高于第1轮和第6轮(P＜0.01),第3轮信号明确率(63.8％)与其他各轮相比差异无统计学意义.6轮FISH中335次信号不明确,原因依次为信号质量差(20.9％,182/870)、背景干扰(7.6％,66/870)、杂交失败(6.1％,53/870)、核破损(1.8％,16/870)、核丢失(1.1％,10/870)、信号分裂/重叠(0.9％,8/870).结论 多轮FISH能提高PGD中单个核的利用价值,以前3轮效果好；CEP杂交效果优于其他探针；信号质量差是导致信号不明确的常见原因.
作者：张月萍；朱赛娟；刘素英；曹翔；孙晓溪 刊期： 2013年第05期
先证者(Ⅲ5) 男,出生后2天,诊断为早产低体重儿(出生体重为2000 g),并疑似患有染色体病.查体:眼距宽,外眼角上斜,耳位较低,鼻梁扁平,呈伸舌状,双手通贯掌,双肺呼吸音稍低,四肢张力稍弱.在取得其父母同意后,抽取患儿外周血培养,常规染色体制片,G显带染色,染色体分析提示其核型为46,XY,der(14;21)(q10;q10),+21(图1).
作者：赵丽娟；彭园园；米冬青 刊期： 2013年第05期
目的 建立hMSH2和hMSH6蛋白相互作用体系,以评估检出的hMSH2基因错义突变的功能意义.方法 应用基因克隆技术构建重组质粒pGADT7-hMSH2、pGBKT7-hMSH6及7个不同hMSH6结构域的重组pGBKT7质粒.通过定点诱变技术构建10个pGADT7-hMSH2突变质粒.将重组质粒共转化酵母AH109菌株,观察转化子在组氨酸缺陷型培养基上的生长状况.结果 hMSH6蛋白的MutSⅡ-Ⅴ、MutSⅢ-Ⅴ结构域分别与hMSH2蛋白在酵母AH109中具有双杂交作用.以pGBKT7-hMSH6-MutSⅡ-Ⅴ和pGADT7-hMSH2在酵母AH109的相互作用为基础建立hMSH2/hMSH6相互作用平台.与野生型hMSH2相比较,c.505A＞G、c.1168C＞T、c.1255C＞A、c.1261C＞A突变体在组氨酸缺陷的培养基上生长正常；c.1223A＞G、c.1886A ＞G、c.2108C＞A、c.2516A＞G突变体生长缓慢；c.518T＞G和c.1664 delA突变体不生长.结合文献中病例对照、氨基酸改变分析,判定c.518T＞G为病理性突变；c.1223A＞G、c.1886A＞G、c.2108C＞A、c.2516A＞G为疑似病理性突变；c.505A＞G、c.1168C＞T、c.1255C＞A、c.1261C＞A为正常变异.结论 初步建立了hMSH2、hMSH6蛋白相互作用功能分析平台,并将其用于hMSH2基因错义突变的功能评估.
作者：朱明；范怡梅；朱妍蓓；王亚平 刊期： 2013年第05期
目的 探讨中国成都地区肺腺癌吸烟患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因第19～21外显子突变的特点和临床意义.方法 采用聚合酶链反应和测序法检测103例患者癌组织的突变情况,同时分析其与临床特征的关系.结果 总突变率为33.98％,女性突变率47.92％,男性为21.82％,差异具有统计学意义(P＜0.05).第19外显子突变率为18.45％,第20外显子为1.94％,第21外显子为13.60％.未分化或低分化腺癌EGFR突变率为43.64％,中、高分化腺癌突变率为22.92％,差异具有统计学意义(P＜0.05).年龄＜60岁组突变率为30.43％,＞60岁组为36.84％,差异无统计学意义(P＞0.05).主动吸烟患者突变率为22.41％,被动吸烟者突变率为48.89％,差异具有统计学意义(P＜0.05).Ⅰ+Ⅱ期突变率为23.26％,Ⅲ+Ⅳ期突变率为41.67％,差异无统计学意义(P＞0.05).中位生存期比较,EGFR突变阳性患者低于阴性患者,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 成都地区肺腺癌吸烟患者EGFR突变以第19和21外显子显著,突变与性别、吸烟类型和肿瘤细胞分化相关,女性高于男性,被动吸烟高于主动吸烟,未、低分化腺癌高于中、高分化腺癌,未发现与发病年龄、临床TNM分期和生存期具有相关性.检测肺腺癌吸烟患者EGFR基因突变,可为临床合理使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine-kinase inhibitors,TKIs)提供依据.
作者：杨忠明；丁显平；杨玲玲；梅琳；欧祖秀；阳本丽；彭磊 刊期： 2013年第05期
目的 筛查低血磷性佝偻病患者的致病基因突变,从基因水平确诊患者并探讨其发病机制.方法 提取1个低血磷性佝偻病家系先证者及其父母外周血基因组DNA,针对PHEX基因编码区设计引物,PCR扩增后测序.结果 在先证者的PHEX基因第6内含子区筛查到c.732+1G＞T突变,其母亲也存在相同的突变.结论 c.732+ 1G＞T突变导致PHEX基因的hnRNA错误剪接是该家系中患者临床表型的致病原因.
作者：马明义；李华；蔡延森 刊期： 2013年第05期
目的 探讨1例成人起病的晚发型Krabbe病的临床和影像学特点,并进行基因突变分析.方法 探讨1例经酶学和基因检测确诊的晚发型Krabbe病患者的临床和影像学表现,系统回顾本病的发病机理、临床表现、头颅MRI特点和诊断.结果 患者临床表现为不对称的肢体无力和行走困难.肌电图提示周围神经脱髓鞘损害.头颅MRI示脑白质病变,累及双侧锥体束.GALC基因检测发现杂合T1685C(Ile562Thr)和纯合A1921G (Thr641Ala)两个多态性位点以及一个首次发现的杂合突变G136T(Asp46Tyr).结论 成人起病的Krabbe临床表现不典型,对慢性进展性锥体束损害患者需进行头颅MRI和半乳糖脑苷脂酶活性测定以排除Krabbe病.在Ile562Thr和Thr641Ala多态性的背景下,GALC基因Asp46Tyr可能是关键的致病性突变.
作者：笪宇威；李韵；张新卿；贾建平 刊期： 2013年第05期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
