王素芹；李琳；郑书琪；张继霞
目的 分析中国西南地区智力低下、发育障碍和出生缺陷儿的染色体核型特征.方法 采用外周血培养与G显带法对5202例患儿进行染色体核型分析.结果 在5202例受检儿童中,共检出染色体异常核型1206例,异常率达23.2％,其中数目异常979例(81.2％),结构异常163例(13.5％),数目与结构异常并存者61例(5.1％),46,XX/46,XY 3例(0.2％).结论 染色体异常是中国西南地区智力低下、发育障碍和出生缺陷患儿的主要病因,其中结构异常占有相当的比例.染色体核型分析对于这类患者的诊断和遗传咨询具有重要的价值.
作者：陈园园；陈希；杨静；牟琴；张大勇；陈茜；邹琳；包黎明 刊期： 2012年第04期
目的 检测1例左心发育不良胎儿的基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs),寻找可能的遗传学病因,并探讨微阵列比较基因组杂交(array-based comparative genomic hybridization,array-CGH)在分子细胞遗传学诊断方面的优越性.方法 对胎儿羊水细胞及其父母的外周血细胞进行常规G显带核型分析.用array-CGH芯片对胎儿进行高分辨率全基因组扫描分析,并用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)对新发现的CNVs进行验证.结果 胎儿羊水细胞及其父母的外周血细胞常规G显带核型分析未发现显著异常,Array-CGH结果发现胎儿基因组存在两个亚显微结构的拷贝数变异:del(11)(q24.1-ter)(121951443-134449216,-12.50 Mb),dup(15)(q26.3)(96889082-100215359,-3.33 Mb),MLPA结果验证了这两个基因组拷贝数变异的存在.结论 Del(11)(q24.1-ter)很可能是患儿左心发育不良的病因.array-CGH技术具有高分辨率、准确等优点,是临床遗传学的重要技术手段,有助于基因组异常的检测和临床遗传咨询.
作者：王艳；马定远；杨吟秋；周静；周晓燕；季修庆；成建；曹荔；胡平；许争峰 刊期： 2012年第04期
患者 男,34岁,因婚后5年不育就诊.患者身高172cm,体重70 kg,智力正常,表型无异常.查体:双侧睾丸质软,约12 mL,双侧精索输精管未见异常.精液检查3次,每次离心后均未查见精子,生殖激素检查末见异常.患者父母非近亲结婚,无不良生育史及有害物质接触史.
作者：刘芳；史彩虹 刊期： 2012年第04期
神经退行性疾病是一组病因不明的慢性进行性神经损害.蛋白质的错误折叠和聚集是这类疾病共同的病理特征.热休克同源蛋白70羧基端作用蛋白(carboxyl-terminus of Hsc70 interacting protein,CHIP)具有双重功能,一方面可作为热休克蛋白的辅助因子,通过氮基端的34肽重复序列结构域与Hsp90和Hsc/Hsp70相互作用,调节热休克蛋白介导的蛋白质异常折叠,同时又可作为E3泛素连接酶,通过羧基端的U-box结构域参与泛素-蛋白酶体系统(ubiqutin-proteasome system,UPS)介导的蛋白质降解过程.CHIP在分子伴侣系统和UPS的交互作用中扮演重要角色,对维持细胞内蛋白质稳态具有重要的作用.本文从CHIP蛋白的分子结构特点、生理功能、在细胞代谢中的作用、与神经退行性疾病的关系等方面进行综述.
作者：严伟倩；王俊岭；唐北沙 刊期： 2012年第04期
Objective To evaluate the effect of mitochondrial DNA(mtDNA) secondary mutations,haplotypes,GJB2 gene mutations on phenotype of 1494C ＞ T mutation,and to study the molecular pathogenic mechanism of maternally transmitted aminoglycoside-induced and nonsyndromic hearing loss.Methods Two Chinese Han pedigrees of maternally transmitted aminoglycoside induced and nonsyndromic hearing loss were collected.The two probands and their family members underwent clinical,genetic and molecular evaluations including audiological examinations and mutational analysis of mitochondrial genome and GJB2 gene.Results Clinical evaluation revealed wide range of severity,age-at-onset and audiometric configuration of hearing impairment in matrilineal relatives in both families,for which the penetrance of hearing loss was respectively 42.9 ％ and 28.6％ when aminoglycoside-induced deafness was included.When the effect of aminoglycosides was excluded,the penetrances of hearing loss were 14.3％ and 14.3％.Sequence analysis of mitochondrial genomes identified a known 12S rRNA 1494C＞T mutation,in addition with distinct sets of mtDNA polymorphisms belonging to Eastern Asian haplogroups C4a1a and B4b1c,respectively.Conclusion Mitochondrial 12S rRNA 1494C＞T mutation probably underlie the deafness in both families.Lack of significant mutation in the GJB2 gene ruled out involvement of GJB2 in the phenotypic expression.However,aminoglycosides and other nuclear modifier genes may still modify the phenotype of the 1494C＞T mutation in these families.The B4b1c is a newly identified haplogroup in aminoglycoside-induced and nonsyndromic hearing loss family carrying the 1494C＞T mutation.The 1494C＞T mutation seems to have occurred sporadically through evolution.
作者：龚莎莎；陈波蓓；彭光华；郑静；张婷；郑斌娇；方芳；张初琴；吕建新；管敏鑫 刊期： 2012年第04期
例1 女,20岁.原发闭经.查体:身高178 cm,体重64 kg,双乳房发育TannerⅡ期,外阴发育差,无阴毛,阴道深约4 cm.B超示:子宫小,测值为19 mm×8 mm×16 mm,子宫内膜显示不清;右卵巢测值为15 mm×14 mm,左卵巢未探及.抽取静脉血检查激素水平:垂体泌乳素0.38 nmol/L(正常女性参考值0.08～1.00 nmol/L);雌二醇30.01 pmol/L(正常女性参考值3.67～587.2 pmol/L);卵泡生成素41.02 U/L(正常女性参考值2.8～14.4 U/L);促黄体生成素21.25 U/L(正常女性参考值1.1～11.6 U/L);睾酮0.68 nmol/L(正常女性参考值2.18～4.15 nmol/L).
作者：王素芹；李琳；郑书琪；张继霞 刊期： 2012年第04期
目的 探讨羊水检查疑似染色体嵌合体的处理与妊娠结局.方法 在超声引导下对具有指征的孕妇进行羊膜腔穿刺抽取羊水,对疑似嵌合体的胎儿再行脐静脉穿刺.对穿刺标本进行染色体核型分析,结合B超诊断进行咨询,并开展出生后随访.结果 在2600份羊水中,共发现嵌合体58例,其中真性嵌合体14例,假性44例.14例羊水检查疑似嵌合体的孕妇中,13人同意复查脐血.复查结果为11例核型正常,2例为嵌合体.其中1例结合B超结果和妊娠史决定引产.除1例低体重儿外,其余出生后随访均正常.结论 羊水中出现假性嵌合体几率较高.在产前诊断中应抽脐血复查,并结合B超结果进行咨询,以防误诊.
作者：苏文；崔娓；潘丽；郭小宝；罗华玉；潘广玲；邱显荣；林萃；周玉球 刊期： 2012年第04期
患者 女,19岁,未婚.因继发闭经3年就诊.患者系第2胎,足月顺产,表型正常,智力良好.患者月经初潮16岁,量少,月经仅来过1次,已闭经3年.其父母非近亲婚配,母孕期无有害物质接触史.查体:身高160 cm,体重45 kg,营养中等.无蹼颈及肘外翻,躯干及四肢无畸形.第2性征发育差,乳房略隆起,无腋毛,阴毛呈女性分布,略少,外阴发育欠佳.
作者：李朝晖；左娟；朱瑾 刊期： 2012年第04期
目的 对非综合征型耳聋患者家系进行常见致病GJB2基因和线粒体DNA 12S rRNA基因1555A＞G突变分析,寻找非综合征型耳聋家系致聋的遗传学病因.方法 对16个耳聋家系进行病因问卷调查、纯音测听检查,用测序法对17例非综合征型感音神经性耳聋患者及其父母进行GJB2基因和线粒体DNA 12S rRNA 1555A＞G突变的检测.结果 在17例感音神经性耳聋患者中,检出GJB2 235 delC纯合突变3例,235 delC杂合突变1例,235 delC+299_300 delAT双杂合突变1例,79G＞A+341G＞A双杂合突变6例.未发现线粒体DNA 12S rRNA 1555A＞G位点突变.结论 江苏地区线粒体DNA 12SrRNA 1555A＞G位点突变的发生率可能比较低.GJB2基因235 delC突变、299_300 delAT、79G＞A+341G＞A双杂合突变检出率为64.7％(11/17),因此对GJB2基因突变的筛查可以明确或提示部分非综合征型耳聋的病因.
作者：王玮；程洪波；杨念；史轶超；刘金枝；李钦；杨慎敏；沈丽燕；刘敏娟；陈瑛；李红 刊期： 2012年第04期
先证者 社会性别为男性,25岁,因睾丸发育不良就诊.查体:身高155 cm,体重55 kg,皮肤细腻,无胡须,乳房无发育,阴毛呈男性分布、稀疏,阴茎发育良好,双侧睾丸明显小于正常,约6 mL,质软,双侧输精管均可触及.自述有遗精现象,遗精量少,多次精液常规检查均未见精子.性激素检查:催乳素1.70 nmol/L(正常男性参考值0～0.68 nmol/L),孕酮33.39nmol/L(正常男性参考值8.58～28.62 nmol/L),促黄体生成素17.4 U/L(正常男性参考值0.8～7.6 U/L),卵泡生成素37.08U/L(正常男性参考值0.7～11.1 U/L),睾酮2.36 nmol/L(正常男性参考值9.34～59.93 nmol/L),其它指标在正常范围内.
作者：宁玻；李琳 刊期： 2012年第04期
患者 男,71岁.因进行性脾大3年,体重下降3个月于2004年9月来我院就诊.查体:浅表淋巴结不大,心、肺未见异常,肝脏肋下末及,脾大(Ⅰ线20 cm、Ⅱ线25 cm、Ⅲ线8 cm)、质韧、缘钝、无触痛,双下肢无水肿.血常规:白细胞43.1×109/L,中性粒细胞2％,淋巴细胞20％,单核细胞7％,毛细胞71％;血红蛋白103 g/L;血小板计数59×l09/L.肝、肾功能无异常.腹部核磁共振:肝脏表面光滑,各叶比例正常,脾异常增大,约8 cm×20 cm,腹膜后无积液,无肿大淋巴结.
作者：马亮亮；方美云；荆源；彭洪菊；关敬范 刊期： 2012年第04期
目的 探索凝血因子Ⅶ(coagulation factor Ⅶ,FⅦ)、凝血因子Ⅻ(coagulation factor Ⅻ,FⅫ)、人血纤蛋白原( fibrinogen,FBG)及9p21的基因多态在云南汉族人群中的分布及其与心肌梗死的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态和焦磷酸测序分型技术对142例心肌梗死患者和192名对照者的FⅦ、FⅫ、FBG、9p21多个位点的基因进行检测分析.结果 R353Q、5′F7、C46T、-148C/T、rs1333049、rs4977574位点的多态性在心肌梗死组与对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05),-455G/A的AA基因型、rs1333040的T等位基因和TT基因型、rs10116277的T等位基因和TT基因型、rs2383207的G等位基因和GG基因型频率均显著高于对照组(P＜0.05),而rs1333040的CT和rs10116277的GT基因型频率均显著低于对照组(P＜0.05).结论 FⅦ、FⅫ、FBG基因的-148C/T、9p21的rs1333049位点的多态性与云南汉族心肌梗死无显著关联,FBG基因的-455G/A和9p21的rs1333040、rs10116277、rs2383207位点的多态性可能与云南汉族心肌梗死有一定的相关性.
作者：齐林；李建美；孙浩；黄小琴；林克勤；褚嘉祐；杨昭庆 刊期： 2012年第04期
目的 对高危孕妇进行羊水细胞染色体分析.方法 对6431份妊娠中期母血清筛查高危、孕妇年龄≥35岁、超声筛查或检查异常、或具有不良孕产史等指征的孕妇提供羊水穿刺,并对羊水细胞进行染色体核型分析.结果 共发现异常核型237例(3.69％),其中数目异常79例,结构异常35例,倒位102例,嵌合体21例.结论 羊水细胞染色体检查具有准确、安全、可靠等优点,对于减少畸形儿的出生具有重要的价值.
作者：戴美珍；褚帮勇；陈雪娇；章卫国；章鸯 刊期： 2012年第04期
目的 探讨中国福建汉族人群与氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因多态性的分布.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测以及直接测序对1001名无亲缘关系的福建汉族志愿者进行CYP2C19*2、CYP2C19*3以及CYP2C19* 17基因型的检测.结果 在全部对象中,CYP2C19*2、*3和*17的频率分别为32.4％、5.8％和0.4％.根据CYP2C19基因多态位点功能代谢分型,携带CYP2C19*2或*3的中间代谢型(*1/*2和*1/*3)与弱代谢型(*2/*2和*2/*3)分别占47.95％和13.99％.该结果与日本、韩国、新加坡、马来西亚、泰国人群及中国的傣族、蒙古族、黎族和回族相似(P＞0.05),但是与中国的哈萨克族及维吾尔族,以及伊朗、俄罗斯、意大利、波兰、挪威、加拿大印第安人、玻利维亚、埃及、坦桑尼亚等国家的人种差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19的分布存在种族(地区)差异.该多态在中国福建汉族人群中的分布与中国傣族、蒙古族、黎族、回族及部分东亚、东南亚人群无明显差异,但与中国哈萨克族和维吾尔族以及部分欧洲、南美洲和非洲人群相比有较多的中间代谢型及弱代谢型(P＜0.05).
作者：魏伟；方玲；王柠；张婷；曾甲斌；林珉婷 刊期： 2012年第04期
目的 明确6例46,XX男性综合征患者细胞遗传和分子遗传水平的异常,探讨X-Y短臂易位所致46,XX男性综合征的临床特点和发病机制.方法 临床收集6例46,XX男性患者的表型数据,采用染色体核型分析、聚合酶链反应、荧光原位杂交对SRY基因进行检测和定位.结果 6例患者均为SRY阳性XX男性,携带一条由包含SRY区域的Y染色体短臂片段易位至X染色体短臂而构成的异常X染色体.3例患者通过550～700条带染色体核型分析确定了X-Y易位的断裂位点,均位于Xp22.33和Yp11.2;另外3例患者推测其断裂点位于Xp22.32和Yp11.31,或是Xp22.31和Yp11.2,其中Xp22.32、Xp22.31和Yp11.31的断裂位点既往报道较少.不同年龄段SRY阳性46,XX男性临床表现各有特点.4例成年男性患者均因不育而就诊,表现为无精及性发育不良;1例青少年患者以身材矮小和第二性征发育不良为主要特征;1例儿童患者以身材矮小为唯一表现.结论 染色体核型分析、聚合酶链反应和荧光原位杂交等方法的综合运用在46,XX男性综合征的诊断中具有重要意义.高分辨染色体核型分析对于易位导致的XX男性综合征的断裂点机制研究,以及基因型表型关联的深入分析有指导作用.
作者：邢娅；季星；肖冰；蒋雯婷；胡琴；胡娟；曹英；陶炯 刊期： 2012年第04期
目的 探讨应用孕妇血浆胎儿游离DNA高通量基因测序技术检测胎儿染色体拷贝数的准确性和实际临床可行性.方法 选择需做产前诊断的153名孕妇,采用高通量基因测序技术检测母体血浆胎儿游离DNA,分析胎儿染色体拷贝数;同时行羊膜腔穿刺进行胎儿染色体核型分析.结果 153名孕妇中,母体血浆游离DNA平行测序技术共检测出6例染色体异常高风险胎儿.羊水分析证实6例均为染色体异常,其中非整倍体5例,分别为47,XYY; 45,X;47,XY,+18;47,XY,+21以及47,XY,+13;染色体结构异常1例,核型为46,XY,der (13; 21)(q10; q10),+21.另检出染色体多态性3例(1例46,XY,21p+;2例46,XY,Yqh-).两种方法检测胎儿染色体拷贝数异常结果一致.结论 母体血浆游离DNA高通量测序分析可以用于胎儿染色体拷贝数异常的检测,具有无创、灵敏度高、特异性强等优点,在胎儿染色体拷贝数异常疾病的产前检测中具有广泛的应用前景.
作者：刘红彦；吴东；李慧；郭社珂；张朝阳；廖世秀；王应太 刊期： 2012年第04期
目的 对6个少汗性外胚层发育不全(hypohidrotic ectodermal dysplasia,HED)家系进行ED1基因突变分析,为其提供遗传咨询和产前诊断.方法 采用聚合酶链反应和DNA直接测序对6个家系的先证者及其成员ED1基因的8个外显子进行序列分析.结果 6个家系患者中均检出了ED1基因突变,分别为R153C、A349T、G299S、A349T、X392Q和第9外显子缺失突变,其中R153C、X392Q和第9外显子缺失突变在中国人群中首次报告.上述位点的杂合突变在部分女性亲属中检出.结论 错义突变R153C、A349T、G299S和X392Q和第9外显子缺失是导致6个少汗性外胚层发育不全家系患者临床表型的主要原因,通过对家系个体ED1基因分析可进行携带者筛查和产前诊断.
作者：吴庆华；史惠蓉；柳宝翠；赵振华；江淼；鲁宁；孔祥东 刊期： 2012年第04期
目的 调查云南地区汉族和傣族CCR5△32等位基因和基因型频率分布特点,建立所发现的CCR5△32家系的永生细胞株.方法 在云南地区采集健康无关个体,其中弥渡地区汉族个体346名,盈江地区傣族个体355名.应用PCR对样本群体的CCR5基因编码区进行扩增,检测CCR5△32基因突变,然后结合DNA测序对PCR检测结果进行验证.对所发现的家系,采用向B淋巴细胞中加入EB病毒和环胞霉素A的方法,建立该家系的永生细胞株,并检测传代细胞与家系血液中的CCR5△32有无改变.结果 在云南汉族群体中发现1例CCR5△32杂合子,以此为先证者追踪到1个携带CCR5△32突变的家系,成功建立了该家系的9个永生细胞株,且细胞株突的变类型与血液一致.结论 综合本研究和其他相关报道,发现CCR5△32的分布具有明显的群体差异;成功建立的永生细胞株可为后续研究提供实验材料.
作者：周弛；孙浩；尹家祥；张洪英；林克勤；陶玉芬；杨昭庆；褚嘉祐；黄小琴 刊期： 2012年第04期
目的 明确1例表型复杂的神经肌病患者的诊断.方法 对该患者进行电生理、病理和致病基因突变分析,并结合国内外文献进行总结.结果 该患者临床病理表现貌似强直性肌营养不良( myotonic dystrophy,DM).基因诊断未发现假肥大型肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)致病基因Dystrophin 21个外显子的缺失突变以及DM1型致病基因DMPK的(CTG)n和DM2型致病基因ZNF9的(CCTG)n的重复扩增突变,但发现脊肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)致病基因SMN第7和8外显子的纯合缺失突变.结论 报告1例极为罕见的临床病理表现特殊而经基因诊断确诊的SMA.SMA有明显的临床异质性,临床电生理和病理诊断有其局限性,确诊必须结合基因诊断.
作者：罗丽霞；潘乾；夏昆；唐北沙；江泓 刊期： 2012年第04期
患儿 男,11天,因“声音嘶哑伴呼吸急促”收入我院新生儿内科.患儿为第1胎足月顺产,出生时有窒息史.父母非近亲婚配,表型、智力均无异常;孕期无特殊症状,无放射及有毒有害物品接触史,无家族遗传病史.查体:患儿头颅血肿;新生儿肺炎并Ⅱ型呼吸衰竭.其面貌、外生殖器官均无明显异常.CT检查有先天性心脏病:室间隔缺损(肌型)、房间隔缺损(中央型);喉腔平扫未见明显异常.
作者：刘翎；向萍霞；冷培；肖涤 刊期： 2012年第04期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
