学术投稿

槐定碱抑制人胶质瘤U87MG细胞株增殖及其作用机制研究

王文鑫;陈少伟;廖圣芳;余锦刚;陈汉民

关键词:胶质瘤, U87恶性胶质瘤, 细胞凋亡, 槐定碱
摘要:目的 探讨槐定碱抑制人胶质瘤U87恶性胶质瘤(U87MG)细胞株增殖作用及其相关机制.方法 将各个浓度的槐定碱加入到人胶质瘤U87MG细胞株中,应用四唑氮盐比色法测定槐定碱对肿瘤细胞生长的抑制作用,流式细胞仪测定槐定碱对U87MG细胞凋亡和细胞周期的变化,生化检验测定肿瘤细胞内活性氧簇(ROS)和谷胱甘肽(GSH)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法分别检测肿瘤相关基因mRNA表达和蛋白表达的变化,荧光素酶报告基因法检测肿瘤细胞中泛素-蛋白酶体、叉头盒蛋白M1(FoxMl)、核转录因子kappa B (NF-kb)、激活子蛋白-1(AP-1)的活性的变化.结果 槐定碱能够显著抑制细胞增殖,阻滞细胞周期在GJM期;诱导细胞凋亡,引起ROS产生和GSH含量减少;促使p27、周期蛋白依赖性激酶2、Survivin、Livin、B淋巴细胞瘤-2、E2启动子结合细胞因子1等基因表达下调,同时上调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3/8、p53、线粒体来源的第2个半胱氨酸蛋白酶激活剂、c-Jun氨基末端激酶和p38-丝裂原活化蛋白激酶等基因的表达;显著抑制泛素-蛋白酶体活性和FoxM1、NF-kb、AP-1的转录活性.结论 槐定碱可能通过诱导细胞凋亡和ROS积聚,激活线粒体信号通路来发挥抗肿瘤活性.槐定碱能够作为一种新的药物来治疗胶质瘤.
中华神经外科疾病研究杂志相关文献
  • 经蝶骨内镜显微手术治疗垂体腺瘤对术后激素的影响

    目的 探索经蝶骨内镜辅助切除垂体腺瘤对患者生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促肾上腺皮质激素(ACTH)的影响.方法 网页检索PubMed、Web of Science和Embase数据库,获取有关内镜切除垂体腺瘤的文献,根据文献纳入与排除标准进行筛选,经两位工作人员分别提取文献内资料,用Stata14.0软件进行数据分析.结果 经文献筛选后,终纳入7篇符合要求的文献,包括1080个患者.Meta分析结果:GH[危险度差值(RD) =0.18;95%可信区间(CI):0.06~0.27];PRL (RD =0.20;95% CI:0.14 ~0.27);ACTH(RD=0.02;95% CI:0.14~0.17).小腺瘤和大腺瘤两组间,GH和PRL的术后恢复率对比差异有统计学意义(P<0.01).结论 内镜治疗垂体腺瘤术后,ACTH恢复率在小腺瘤和大腺瘤间没有明显统计学差异,GH和PRL的恢复率在小腺瘤要高于大腺瘤.

    作者:徐文中;郭志波;李建军;丁健 刊期: 2017年第03期

  • 左乙拉西坦联合替莫唑胺作用于胶质瘤细胞的体外研究

    目的 探讨左乙拉西坦(LEV)联合替莫唑胺(TMZ)作用于胶质瘤细胞的效果.方法 采用细胞计数试剂(CCK-8)检测并计算左乙拉西坦单药或联合替莫唑胺对人胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)阳性细胞系(T98G、U138)、MGMT阴性细胞系(SKMG-4、U87)的抑制率和替莫唑胺的半抑制浓度(IC50).结果 LEV单药作用于胶质瘤细胞系,多表现出一定程度的肿瘤抑制作用,但达不到治疗作用,特别对U87的抑制作用更弱.LEV联合TMZ作用T98G、U138和SKMG-4后,TMZ的IC50均有不同程度下降(P<0.05),但在U87上差异无统计学意义(P>0.05).结论 左乙拉西坦可抑制胶质瘤细胞(MGMT阳性和阴性)增殖,并可增敏替莫唑胺对T98G、U138和SKMG-4的疗效,但对U87细胞没有增敏作用.

    作者:吴庆武;张宗平;王静;陈芙蓉;赵义营;曲悦;陈忠平 刊期: 2017年第03期

  • 血浆同型半胱氨酸水平与脑静脉窦血栓形成及预后的关系

    目的 探讨血浆同型半胱氨酸水平与脑静脉窦血栓形成及预后的关系.方法 检测31例脑静脉窦血栓(CVST)患者及30例健康对照组血同型半胱氨酸(Hcy)水平,将CVST患者分组为高Hcy及正常Hcy组并进行神经功能缺损评估,比较不同组之间血Hcy水平的差异及Hcy对CVST患者预后的影响.结果 ①CVST组中Hcy显著高于对照组,而叶酸,维生素B12均显著低于对照组(P<0.01);②CVST患者组中高Hcy组与正常Hcy组预后比较,好转率高Hcy血症组低于正常Hcy组(P<0.05).结论 高同型半胱氨酸血症是脑静脉窦血栓形成的危险因素,伴有高同型半胱氨酸血症的CVST患者预后不佳.

    作者:贾卓鹏;金林;车红民 刊期: 2017年第03期

  • 槐定碱抑制人胶质瘤U87MG细胞株增殖及其作用机制研究

    目的 探讨槐定碱抑制人胶质瘤U87恶性胶质瘤(U87MG)细胞株增殖作用及其相关机制.方法 将各个浓度的槐定碱加入到人胶质瘤U87MG细胞株中,应用四唑氮盐比色法测定槐定碱对肿瘤细胞生长的抑制作用,流式细胞仪测定槐定碱对U87MG细胞凋亡和细胞周期的变化,生化检验测定肿瘤细胞内活性氧簇(ROS)和谷胱甘肽(GSH)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法分别检测肿瘤相关基因mRNA表达和蛋白表达的变化,荧光素酶报告基因法检测肿瘤细胞中泛素-蛋白酶体、叉头盒蛋白M1(FoxMl)、核转录因子kappa B (NF-kb)、激活子蛋白-1(AP-1)的活性的变化.结果 槐定碱能够显著抑制细胞增殖,阻滞细胞周期在GJM期;诱导细胞凋亡,引起ROS产生和GSH含量减少;促使p27、周期蛋白依赖性激酶2、Survivin、Livin、B淋巴细胞瘤-2、E2启动子结合细胞因子1等基因表达下调,同时上调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3/8、p53、线粒体来源的第2个半胱氨酸蛋白酶激活剂、c-Jun氨基末端激酶和p38-丝裂原活化蛋白激酶等基因的表达;显著抑制泛素-蛋白酶体活性和FoxM1、NF-kb、AP-1的转录活性.结论 槐定碱可能通过诱导细胞凋亡和ROS积聚,激活线粒体信号通路来发挥抗肿瘤活性.槐定碱能够作为一种新的药物来治疗胶质瘤.

    作者:王文鑫;陈少伟;廖圣芳;余锦刚;陈汉民 刊期: 2017年第03期

  • 生物化学教学中的想象力

    目的 探讨发挥想象力调动形象思维在生物化学教学中的应用.方法 尝试将丰富的想象力运用于课堂教学,以物质代谢章节教学为例,从三个层次改善教学效果.结果 想象力的发挥调动了形象思维,既能够使生化概念的理解更为生动形象,也可以使复杂的代谢过程归纳起来更为简便直观,还可以加深对整个物质代谢网络内在规律的逻辑整合.结论 充分发挥想象力可以使生化知识变得生动有趣,大大激发了学生的学习兴趣,提高了教学质量.

    作者:阎博;赵晶 刊期: 2017年第03期

  • 低能X线术中放疗在颅内室管膜瘤中的应用(附5例报告)

    室管膜瘤起源于脑室和脊髓中央管的室管膜细胞,仅约占颅内胶质瘤的5% ~6%[1].室管膜瘤对放疗敏感.目前有效的治疗策略为手术切除及术后放疗[2-3].术中放疗技术(intra-operative radiotherapy,IORT)可以给予瘤床直接照射而周围正常组织接受剂量小,抑制肿瘤在等待外放疗期间生长,是外放疗的很好补充治疗方案.新型可移动术中放疗设备术中光子治疗仪(INTRABEAM)使用的射线为低能X线,可应用于普通手术室.目前INTRABEAM在神经外科室管膜瘤领域应用的安全性及疗效的研究很少,国内无相关报道.北京天坛普华医院自2013年4月到2015年4月共收治行术中放疗的室管膜瘤患者5例,现报告如下.

    作者:吴明星;傅兵;张洪俊;马国佛;闵思明;秦舒森;韩小弟 刊期: 2017年第03期

  • 垂体腺瘤术后垂体激素水平变化趋势探讨

    目的 探讨垂体腺瘤术后垂体激素水平的总体变化规律.方法 回顾2011年1月至2013年12月我院经蝶入路切除、并经病理证实的垂体腺瘤218例,根据筛选条件选出81例,其中男43例,女38例,根据免疫组化及临床内分泌学特点进行分组.将术前l周内、术后第1天、术后第7天及术后4个月的激素水平进行记录和比较.结果 “总体激素”水平在所有病例的术后第1天、术后第7天及术后4个月呈上升趋势.在各组垂体腺瘤中,术后第1天与术后第7天的各单项激素水平均无统计学差异(P>0.05).结论 经蝶入路手术切除垂体腺瘤后,术后第7天与术后第1天的单项激素值大致相仿,腺垂体的总体内分泌能力在术后4个月内逐步恢复.

    作者:李彪;魏梁锋;丁陈禹;林昆哲;吴志峰;王守森 刊期: 2017年第03期

  • 神经酸研究现状及前景

    神经酸(nervonic acid)因早发现于哺乳动物的神经组织中,故命名为神经酸.神经酸在周围神经组织和脑组织中含量较高,是神经组织中生物膜的重要组成成分,是大脑发育及维持正常功能所必须的营养物质,对神经介质和受体发挥作用有重要的意义[1].大量的研究已经证明,神经酸是人体大脑发育的必需营养物质,有利于提高神经细胞的活跃性并延缓衰老.此外神经酸还具有修复老化受损及硬化的心脑血管壁、恢复血管弹性以及调节血脂的功能[2].国外对于神经酸的研究工作已经开展了将近一个世纪,但是在我国尚处于起步阶段.本文就神经酸的来源及分离提取的方法、神经酸含量的常用检测方法、药理作用、毒性及致突变性和应用现状及其前景进行综述.

    作者:赵立言;于炎冰;张黎 刊期: 2017年第03期

  • 颅咽管瘤恶性转化1例

    颅咽管瘤是鞍区常见肿瘤,临床上主要表现为头痛、视力缺损和内分泌功能障碍等.根据世界卫生组织(WHO)的分类,颅咽管瘤属于Ⅰ级良性肿瘤,其组织病理亚型为成釉质细胞型和鳞状乳头型两种.恶性颅咽管瘤非常罕见,鲜有报道,我院神经外科治疗手术及放疗后发生恶性转化的颅咽管瘤1例,报告如下.

    作者:戴学军;王国良;王蔚 刊期: 2017年第03期

  • 低成本增强现实技术在高血压脑出血神经内镜治疗中的应用

    目的 探讨应用低成本增强现实技术在高血压脑出血神经内镜微创治疗中的可行性和可靠性.方法 采集17例高血压脑出血拟行神经内镜微创手术治疗患者头颅CT数据,运用3D-slicer免费软件进行虚拟现实重建并设置标记物后,将重建图片导人智能手机,应用相机功能程序进行头皮与重建图片准确融合,精确描画脑内血肿体表投影,实现增强现实技术,个体化选择手术入路,进而在神经内镜辅助下行脑内血肿清除手术.结果 运用低成本增强现实技术17例高血压脑出血患者均可成功完成脑内深部血肿穿刺,并经神经内镜观察证实到达目标部位.结论 低成本增强现实技术可以为高血压脑出血的神经内镜微创手术治疗提供准确可靠的定位指导.

    作者:谢国强;郭振宇;师蔚;左毅;肖三潮;雷振海;陈尚军;郝五记 刊期: 2017年第03期

  • 半球骨瓣减压术辅助亚低温治疗颅脑创伤的临床疗效

    目的 观察半球颅骨骨瓣减压术辅助亚低温联合小剂量脱水药救治重型颅脑创伤后恶性高颅压临床效果,探讨合理用药降低颅内压有效的方法.方法 本组患者选择行“半球颅骨骨瓣减压术”,术后早期行气管切开并辅“亚低温”和“联合小剂量脱水物”治疗恶性高颅压,维持肛温35℃左右,小剂量甘露醇125 mL快速静点4~6h一次,呋塞米40 ~60 mg滴斗入4~6h一次,两者交替给药,甲泼尼龙40 mg静点4~6h一次.结果 378例患者根据GOS评分判定疗效:恢复良好252例,重残56例,植物生存18例,死亡52例.死亡率19%.结论 半球颅骨骨瓣减压术辅助亚低温联合小剂量脱水药救治重型颅脑创伤后恶性高颅压明显降低了致残率、死亡率.

    作者:于国渊;段晓伟;王喜旺;王晓燕;王晶;杨华堂 刊期: 2017年第03期

  • TCD两种参数预估去骨瓣减压术后颅内压的准确度分析

    目的 对比评价经颅多普勒超声(TCD)中基于搏动指数(PI)评估颅内压(nICP_PI)和基于舒张期脑血流流速(Fvd)评估颅内压(nICP_FVd)两种参数的准确度.方法 回顾性分析44例行去骨瓣减压术患者的一般临床资料及TCD相关参数(55条记录).结果 把每一条TCD记录作为一个独立事件,nICP_FVd显示了与有创颅内压(ICP)更好的相关性与评估能力:r=0.61,P<0.05;偏倚为-2.20 mmHg,95%预测置信区间(CI)=(-23.1 mmHg,18.7 mmHg);曲线下面积(AUC)=0.73,P<0.05.而nICP_H则与有创ICP无明显相关性:r=0.1,P>0.05;偏倚为2.10 mmHg,95% CI=(-16.0 mmHg,20.1 mmHg);AUC=0.53,P>0.05.结论 去骨瓣减压术后基于TCD的参数nICP_FVd与参数nICP_PI相比较,前者能更准确地评估患者颅内压变化,具有更为可靠的参考价值.

    作者:郑龙龙;杨彦龙;杨阳;常涛;李玉骞;李立宏 刊期: 2017年第03期

  • 颅内原发恶性黑色素瘤伴脑膜播散1例及文献回顾

    患者男,40岁,主诉以“右侧肢体乏力23 d,发作性右下肢抽搐发作20 d”于2014年12月24日入院.入院20 d前患者无明显诱因突然出现右侧下肢抽搐,无右上肢抽搐,持续约3分钟左右,继而意识丧失,牙关紧闭,咬伤舌头,口吐白沫,二便失禁.外院头颅CT检查提示左侧中央区异常低密度影(图1).查体:全身皮肤未见色素斑,神志清楚,应答切题,精神及智能正常,记忆力无减退.双瞳孔等圆等大,直径约2.5 mm,对光反应正常.左侧肢体肌力、肌张力正常,有上肢肌力Ⅲ级,右下肢肌力Ⅱ级,肌张力下降,双侧病理征阴性.头颅MRI平扫提示左侧额顶叶交界处可见不规则形及多发结节状异常信号影,较大的范围约5.5cm×3.2cm×2.2cm,T1及T2均呈稍高信号,增强扫描明显强化,邻近软脑膜可见线样强化,周围可见轻中度水肿灶占位(图2~5).

    作者:尚明超;杨朋范;张辉建;林巧;黄茂;王守森 刊期: 2017年第03期

  • 侵袭性窦旁脑膜瘤的临床研究进展

    脑膜瘤主要由蛛网膜细胞形成.在颅内肿瘤中,脑膜瘤的发生率仅次于胶质瘤,位于第2位,约占13%~26%[1].脑膜瘤见于颅内任何部位,其中静脉窦旁约占25%,女性稍多[2].据报道,窦旁脑膜瘤发病年龄15 ~ 81岁,平均年龄(57.0±12.9)岁[3].侵袭性窦旁脑膜瘤由于侵袭窦壁侵犯窦腔、紧邻重要粗大的引流静脉和代偿形成的侧支吻合静脉等问题使得手术难度增加、手术策略存在争议.

    作者:陈彤;张荣伟 刊期: 2017年第03期

  • 胶质母细胞瘤DNA甲基化研究进展

    胶质母细胞瘤(glioblastoma muhiforme,GBM)是恶性程度高、具侵袭性的中枢神经系统肿瘤,其发生率约占胶质瘤的69%[1].目前,GBM的标准治疗是在确保安全的情况下大范围地予以手术切除肿瘤,随后给予化疗与放疗的联合治疗[2].但是,即便采取激进的治疗方法,GBM患者的生存时间仍然很短.在我国,低级别胶质瘤(WHO Ⅰ~Ⅱ级)的中位生存期为78.1月,而GBM只有14.4个月[3].

    作者:康恩铭;章薇;章翔 刊期: 2017年第03期

  • 急性创伤性颈髓损伤的手术治疗

    急性创伤性脊髓损伤系脊髓遭受外力打击后可导致完全或不完全性脊髓运动、感觉、括约肌功能障碍等.它是现代社会一种常见的创伤,如交通事故、坠落伤、事故伤、暴力或运动损伤等.而脊髓损伤中以颈髓损伤尤为多见,损伤后常出现四肢瘫痪或呼吸功能障碍,给社会及经济带来沉重负担.随着社会的发展,颈椎病发病率的不断攀升,急性创伤性颈髓损伤发病也呈逐年上升的趋势.其治疗一直是困扰医学界的一大难题.针对急性脊髓损伤的研究始终是神经外科学的热点.

    作者:魏梁锋;王守森;章翔 刊期: 2017年第03期

  • 后正中单侧半椎板入路显微手术治疗髓外硬膜下肿瘤体会

    髓外硬膜下肿瘤是脊柱神经外科常见的肿瘤,绝大部分为良性肿瘤,大约占椎管内肿瘤的一半以上,以神经鞘瘤和脊膜瘤多见.脊髓压迫症是这一类肿瘤的典型表现,患者常因首发症状为根痛前来就诊,查体可发现感觉运动障碍.其治疗的关键是手术充分解除压迫,尽可能全切,避免复发.传统的手术方法通常采取直视下全椎板手术治疗,创伤较大,出血较多,神经脊髓副损伤,术后脊柱稳定性欠佳,影响预后.我科自2012年以来采取后正中单侧半椎板入路显微治疗髓外硬膜下肿瘤16例,疗效满意,现报道如下.

    作者:舒志强;任祖东;李明;戴荣权;吕文革;朱庆宝;周夏 刊期: 2017年第03期

  • 异柠檬酸脱氢酶-1突变与胶质瘤化疗疗效关系的初步研究

    目的 回顾性研究人脑胶质瘤患者46例中异柠檬酸脱氢酶-1(IDHl) R132H变异与其化疗疗效的关系.方法 采用建立的MGB双荧光探针实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法检测患者IDH1基因R132H突变,同时根据临床随访获得患者化疗预后情况,比较IDH1基因132位点突变与野生型患者化疗预后及生存分析.结果 单因素分析IDH1基因突变的继发性胶质母细胞瘤(sGBM)患者化疗后有更长的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS) (P<0.001),患者年龄小于50岁,行为状态评分(KPS)大于80均有较长的PFS和OS;多因素分析(COX回归分析)中,IDH1基因突变与PFS和OS呈显著正相关(P<0.001);TMZ化疗显示IDH1基因突变中有效组患者为47.2%,IDH1基因野生型中有效组患者为10.0%,两组间差异具有统计学意义(P <0.001).生存分析显示替莫唑胺(TMZ)化疗患者IDH1基因突变有更长的PFS.结论 本实验结果分析显示IDH1基因R132H突变是sGBM患者TMZ化疗疗效的敏感指标之一,为后续sGBM治疗提供新的参考选择.

    作者:韩松;陆宇;董韬;于春泳;李晓明;潘冬生;冯思哲 刊期: 2017年第03期

  • CEP55在人胶质瘤组织的表达及对人胶质瘤U251细胞增殖和凋亡的影响

    目的 检测中心体相关蛋白55(CEP55)在人胶质瘤组织中的mRNA和蛋白表达水平;抑制人胶质瘤U251细胞中CEP55表达,观察其对U251细胞增殖、凋亡的影响.方法 实时荧光定量聚合酶连锁反应(q-PCR)、蛋白质印记法(Western Blot)检测40例不同级别人胶质瘤组织和10例正常脑组织中CEP55的表达;RNAi抑制U251胶质瘤细胞CEP55基因表达,采用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)和胸腺嘧啶核苷类似物(edu)检测CEP55对U251细胞增殖的影响,采用流式细胞仪分析CEP55对细胞凋亡的影响.结果 CEP55在40例人胶质瘤组织中表达显著高于正常脑组织(P<0.01),但高级别胶质瘤CEP55的表达与低级别胶质瘤没有显著差异(P>0.05).在RNAi抑制U251细胞CEP55表达后,细胞的增殖显著受抑(P<0.01),细胞的凋亡显著增加(P<0.01).结论 人胶质瘤组织细胞较正常脑组织CEP55表达明显增高,抑制CEP55的表达抑制人胶质瘤U251细胞的增殖,同时促进人胶质瘤细胞的凋亡.

    作者:朱虹帆;陈典刚;吕胜青;汤金梁;王东林;李光辉 刊期: 2017年第03期

  • 儿童及青少年垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的临床特点及手术治疗效果

    目的 探讨儿童及青少年垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的临床特点及手术治疗效果.方法 回顾性分析1987年12月至2014年12月北京协和医院收治的50例儿童和青少年垂体ACTH腺瘤患者的临床特点、内分泌学检查、影像学检查、肿瘤分型、手术入路、术后并发症及随访结果.结果 50例中男21例(42.0%),女29例(58.0%),年龄10 ~ 18岁,平均发病年龄15.5岁,平均病程45.5个月.术前影像学检查显示:微腺瘤40例(80.0%),大腺瘤10例(20.0%);侵袭性腺瘤4例(8.0%);均行经鼻蝶窦入路手术.肿瘤全切除48例(96.0%),次全切除2例(4.0%);随访时间1年,其中44例(88.0%)获得完整随访,7例(15.9%)在术后1年内复发或未缓解再次接受手术治疗.结论 经鼻蝶入路手术是儿童及青少年垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的首选和有效治疗方法,治疗效果良好.该病具有复发倾向,需要定期复查垂体MRI及垂体内分泌激素,复发者可行再次手术或放射治疗.

    作者:王静楠;王立翔;连伟;幸兵;姚勇;冯铭;王任直 刊期: 2017年第03期

中华神经外科疾病研究杂志

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主管:第四军医大学

主办:第四军医大学第一附属医院