肿瘤血管靶向治疗的研究进展

吴学元；马巍；任国文；王振汉；张党风

关键词：肿瘤血管靶向治疗, 抗血管新生制剂, 肿瘤血管阻断制剂

摘要：肿瘤血管在实体瘤的发生发展中具有重要的作用,靶向肿瘤血管的抑制在抗肿瘤治疗已得到广泛的认同,并生产出大批抗血管制剂,有的已应用于临床治疗.这些新研发的抗血管制剂与传统的针对实体瘤的细胞毒性药物作用机理截然不同.根据作用机理及对血管抑制的阶段不同,肿瘤血管靶向治疗分为抗血管新生制剂和肿瘤血管阻断制剂.抗血管新生制剂旨在抑制肿瘤新生血管新生过程,而肿瘤血管阻断制剂则通过快速而有选择性地损坏或阻塞已构建完成的肿瘤血管,使肿瘤血供受阻引起肿瘤坏死.两者区别主要在作用靶点、肿瘤类型及治疗时机不同.本文对近年来抗血管新生制剂和血管阻断剂的研究进展进行综述.

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康莱特联合氟尿嘧啶腹腔化疗治疗晚期胃癌

目的:观察康莱特联合氟尿嘧啶腹腔化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及副作用.方法:康莱特200ml,静滴,d1-21,氟尿嘧啶1.0g,腹腔灌注,d1,8,15,28天为一周期,共2-6周期,2周期后评价疗效.结果:33例患者总有效率为27.27%(9/33),疾病控制率为66.67%(22/33),中位疾病进展时间为4.1月,临床受益反应评价有效者占78.79%(26/33).结论:康莱特联合氟尿嘧啶腹腔化疗治疗晚期胃癌疗效好,毒性低.

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皮肤防护剂防护鼻咽癌放射性皮炎的护理观察

放射治疗是鼻咽癌治疗的首选治疗手段,但放射治疗会造成不同程度的皮肤损伤,主要表现为红斑、干性脱皮、湿性脱皮、皮肤溃疡等,给患者带来了不同程度的痛苦,影响了病人的生活质量和放射治疗的顺利进行.

作者：游永月；林梅榕刊期： 2009年第01期
肿瘤化疗期间便秘的护理体会

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作者：张燕刊期： 2009年第01期
血管抑素mRNA的表达与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的:研究血管抑素(angiostatin)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肺癌侵袭、转移的关系.方法:选取NSCLC癌组织及癌旁肺组织48例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测血管抑素mRNA表达,并观察其表达水平与NSCLC侵袭转移的关系.结果:血管抑素mRNA在肺癌组织中的表达(7.853±1.734)明显高于癌旁肺组织(5.558±1.396)(P0.05).结论:血管抑素mRNA在NSCLC组织中高表达,在一定程度上抑制了肺癌的侵袭转移能力,在NSCLC的发生发展、侵袭转移和肿瘤血管生成中发挥重要作用.

作者：高英；王睿；田大力；张玲；郝利铭刊期： 2009年第01期
自然杀伤细胞恶性肿瘤的研究进展

自然杀伤(NK)细胞肿瘤起源于前体和成熟NK细胞,是临床少见但重要的一组肿瘤.大部分NK肿瘤具有侵袭性,死亡率高.新近研究发现,CD4+CD56+原始NK细胞淋巴瘤来源于浆样树突细胞,因而真正的前体NK细胞肿瘤主要起源于CD4-CD56+NK细胞亚群.髓细胞/前体NK细胞白血病来自前体NK细胞.成熟NK细胞肿瘤中,结外NK/T淋巴瘤相对常见.侵袭性NK细胞白血病罕见,预后差.慢性NK淋巴细胞增多症是外周血成熟NK细胞的长期扩增.本文介绍正常NK细胞的发育和各型NK细胞肿瘤的临床特点和治疗.

作者：于亚平刊期： 2009年第01期
蟾毒灵诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

本文从蟾毒灵的药物作用靶点、对信号通路的改变、对相关基因及蛋白的调节等几个角度阐述蟾毒灵诱导肿瘤细胞凋亡的机制研究进展.

作者：张宁；凌昌全刊期： 2009年第01期
肿瘤干细胞的调控机制研究进展

肿瘤干细胞是一群未分化、具有自我更新、多系分化潜能的细胞.现有的研究表明肿瘤干细胞的自我更新、分化、转移、致瘤性受到Wnt、Notch、Hedgehog、CXCR4-SDF-1轴、PTEN等多种信号传导通路的调控.而肿瘤干细胞与间充质干细胞分别构成肿瘤的上皮部分与间质部分,它们之间可能也存在着相互调控.深入研究肿瘤干细胞的调控机制,对于开发以肿瘤干细胞为靶点的新型靶向治疗药物,终根除肿瘤具有重要意义.

作者：林叔陈；张凤春；张雁云；徐迎春刊期： 2009年第01期
TIMP-1在乳腺癌中的作用机制和临床意义

金属蛋白酶(MMPs)是促进肿瘤侵袭转移的关键酶,金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)可以特异性抑制MMPs的水解活性,两者在乳腺癌中表达均升高,但很多研究却提示TIMP-1过表达和乳腺癌预后不良相关,很难单用其MMP抑制功能来解释,近有研究发现TIMP-1具有独特的肿瘤刺激功能,参与细胞凋亡,细胞增殖,肿痛血管发生等过程,从而解释了这一矛盾的现象,本文将着重围绕TIMP-1促进肿瘤的作用机制及其在乳腺癌中的临床意义的进展进行综述.

作者：樊嵘；金冶宁刊期： 2009年第01期
分子生物学技术在HPV分型方面的应用进展

大量文献资料显示人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌发生密切相关,而且不同型别致病性有明显差异性,因而对HPV感染的及早发现和正确分型将对宫颈癌防治具有重要临床意义.本文重点综述了分子生物学技术在HPV检测方面的应用,并在综合了国内外有关资料的基础上,系统论述了PCR法、核酸杂交法以及基因芯片技术的优缺点,以期今后能为试验者在选择恰当试验方法时给与相应的参考.

作者：马卿莲；肖长义；叶红刊期： 2009年第01期
Survivin及p16在非小细胞肺癌中的表达与相关性

Survivin是迄今发现的作用强的凋亡抑制因子,p16是细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制因子.Survivin和p16对非小细胞肺癌的临床诊断、治疗和预后有一定的指导意思.本文综述survivin及p16在非小细胞肺癌中的表达意义与相关性.

作者：甄生华；杨志雄刊期： 2009年第01期
肺癌转移中成纤维细胞的作用

肿瘤微环境影响肿瘤转移的多个环节,作为重要微环境成分的成纤维细胞影响肿瘤的生长速度、浸润程度和肿瘤细胞的转移能力.本文就其对肺癌转移的作用作一综述.

作者：赵斌斌；朱运奎刊期： 2009年第01期
肺癌合并垂体转移瘤1例

1病例报告患者,男,57岁.因头痛、左眼睑下垂一周于2007年11月13日入院,病人1个月前在我医院行纤维支气管镜活检确诊为右肺腺癌,并行化疗和放疗,一周前出现头痛、左眼睑下垂,行头颅MRI扫描,矢状位显示垂体异常不规则增大,呈哑铃形肿块,高为2.1cm,信号欠均匀,以长T1长T2信号为主,正常垂体后叶高信号消失,后床突骨质破坏(图1),冠状位显示垂体柄增粗、并明显右偏,累及左侧海绵窦(图2).

作者：于凤凯；胥立兵刊期： 2009年第01期
乳腺癌内分泌治疗进展

乳腺癌(breast cancer)为女性常见恶性肿瘤之一,发病率在世界各地总体上呈上升趋势.在多数发达国家,乳癌的发病率已跃居女性常见恶性肿瘤的第2位或首位.1896年Beatson首先报道卵巢切除可使乳癌缩小,20世纪40年代Higgins应用睾丸切除或雌激素治疗前列腺癌取得成功,为肿瘤内分泌治疗奠定了基础.

作者：王充顺；刘军；庞宏欣刊期： 2009年第01期
放射性直肠损伤的发生与转归

宫颈癌是发生在伞球妇女中仅次于乳腺癌的第2个常见的恶性肿瘤,位居发展中国家女性恶性肿瘤之首.放射治疗是宫颈癌的主要治疗方式,但放射性直肠损伤的发生严蕈影响了患者的放疗依从性.本文综述了放射性直肠损伤的发生机制、诊断标准、影响因素、治疗方式及预防措施.

作者：赵恒芳；代丽；刘孜刊期： 2009年第01期
大肠癌卵巢转移68例临床分析

目的:探讨大肠癌卵巢转移的特点、治疗以及预后.方法:回顾性分析1992年5月-2007年5月.我院收治的病理确诊为转移性卵巢癌68例临床资料.结果:女性大肠癌卵巢转移多发生于中青年、绝经前,临床分期以Dukes C、D期居多.32例治愈性切除者中位生存时间970天;29例姑息性切除者中位生存时间570天;不能切除者7例,中位生存时间162天,无1例超过500天.结论:对于女性大肠癌应注意有无卵巢转移,对有卵巢转移者应争取治愈性切除,以提高长期生存率;对于无卵巢转移者是否预防性双侧卵巢切除应采取个体化原则.

作者：赵晓明刊期： 2009年第01期
肝门区胆管细胞癌的MRI诊断

目的:探讨肝门区胆管细胞癌的MRI表现特点及其鉴别诊断.方法:12例经手术及病理证实的肝门区胆管癌,其中男8例,女4例,年龄32岁-70岁,平均58岁,均行MRI平扫及动态增强扫描.结果:12例肝门区胆管细胞癌,5例病变位于肝总管,4例位于左主肝管,3例位于右主肝管,致相应肝内胆管扩张.肿瘤组织于T1W呈稍低信号强度,T2W呈略高信号强度,增强扫描3例显示早期强化明显,9例早期强化不明显,静脉期及延迟扫描12例均有中等程度的强化,表现为肿块团块状强化,受累胆管管壁不规则增厚并环行强化,2例梗阻区腔内可见到软组织肿块,4例观察到病变远近端胆管内播散结节.结论:肝门区胆管细胞癌于T2W显示伴随高信号的扩张胆管有略高信号的肿块影,动态增强扫描肿块早期有不同程度的强化,静脉期和延迟扫描呈持续性强化是其MRI表现特点.

作者：勾素华；李丹萍；申大光；胡臣文刊期： 2009年第01期
热休克蛋白70-甲胎蛋白重组复合物抗瘤免疫的实验研究

目的:构建含有分子伴侣热休克蛋白70(HSP70)和甲胎蛋白(AFP)分子的蛋白复合物,研究此蛋白复合物是否具有针对AFP肿瘤诱导产生特异性CTL反应和保护性效应的能力.方法:戊二醛交联HSP70和AFP构建HSP70-AFP复合物.皮下注射免疫Balb/c纯系小鼠,同时设立单独AFP和HSP70免疫小鼠组作为对照.酶联免疫斑点实验(ELISPOT)和酶联免疫实验(ELISA)分别检测免疫后小鼠脾产生细胞因子IFN-γ的细胞数目和抗AFP抗体的水平.采用小鼠体内肿瘤负荷实验评价重组蛋白复合物的免疫效应.结果:经重组蛋白复合物免疫,ELISPOT和ELISA实验结果表明HSP70-AFP复合物免疫组分泌IFN-γ细胞因子的脾细胞数目和产生AFP的抗体水平显著高于AFP和HSP70免疫组(P<0.01).HSP70-AFP复合物免疫组瘤体积也明显小于AFP和HSP70免疫组(P<0.01).结论:研究证实了HSP70的免疫佐剂效应.实验结果表明重组HSP70-AFP复合物的连续免疫可以在小鼠体内产生有效的抗瘤免疫,HSP70-AFP重组蛋白复合物对于今后肿瘤疫苗的研究可能具有一定的意义.

作者：王小平；蔺焕萍；赵君；王巧侠；张泳；郭兰生；应小平刊期： 2009年第01期
PTEN、PI3K和mTOR在鼻咽癌中的表达及意义

目的:观察鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中PTEN、PI3K和mTOR的表达,探讨其相互关系及其在鼻咽癌发生发展中的作用.方法:应用免疫组织化学方法检测PTEN、PI3K和mTOR在60例鼻咽癌组织与23例鼻咽部慢性炎症组织中的表达水平.结果:60例NPC中,PI3K表达的阳性率为86.7%(52/60),mTOR为93.3%(56/60),明显高于鼻咽部慢性炎症组60.9%(14/23),69.6%(16/23)(P<0.05);60例NPC中,PTEN的表达率为41.7%(25/60),明显低于鼻咽部慢性炎症组65.2%(15/23)(P<0.01);60例NPC中,FIEN的表达与mTOR、PI3K的表达强度呈负(P<0.05),mTOR与PI3K的表达强度呈正相关相关(P<0.05).结论:mTOR信号通路的激活与PTEN的抑制,可能在鼻咽癌的发生发展中起重要的作用.

作者：陈英杰；刘健；陶雅君；贾心善刊期： 2009年第01期
GPR48单克隆抗体的制备、鉴定及应用

目的:制备GPR48的单克隆抗体,并且初步评估其在体外对子宫颈癌细胞侵袭转移的抑制作用.方法:纯化的GPR48特异性片段作为抗原,细胞融合法制备GPR48单克隆抗体,蛋白免疫印迹法检测单克隆抗体的特异性,用体外侵袭性实验检测该单抗抑制子宫颈癌细胞Hela侵袭转移的作用.结果:制备了效价高、特异性好的GPR48单克隆抗体.当加入10 nmol/L浓度的单克隆抗体时,对照组和实验组的穿膜细胞数分别为280±18、73±11;而当加入单抗浓度为50 nmoL/L时,对照组和实验组的穿膜细胞数分别为267±30、14±3.结论:GPR48单克隆抗体在体外能够显著抑制子宫颈癌细胞的侵袭转移.

作者：高芸；单忠艳；王红；滕卫平刊期： 2009年第01期
进展性前列腺癌中Fas和Survivin的表达及其相关性研究

目的:通过检测凋亡相关蛋白Fas、Survivin在进展性前列腺癌(PCa)中的表达及两者的相关性,探讨前列腺癌的发生、发展机制,指导进展性前列腺癌的治疗.方法:应用免疫组化染色(SP)法,检测Fas、Sur-vivin在59例前列腺癌及35例良性前列腺增生(BPH)组织中的表达情况.结果:59例前列腺癌标本中,Fas、Survivin阳性表达率分别是45.8%(27/59)、44.1%(26/59);35例BPH标本中,Fas、Survivin阳性表达率分别是68.6%(24/35)、22.9%(8/35),前列腺癌与BPH组间差异均有显著性意义(P<0.05).前列腺癌中Sur-vivin表达与病理分级密切相关(P<0.05).前列腺癌中Fas与Survivin表达呈正相关(r=0.302,P<0.05).结论:Fas和Survivin在进展性前列腺癌中发生异常表达;联合检测Fas和Survivin蛋白,有助于对进展性前列腺癌细胞的侵袭力作出正确评价,以指导临床治疗.

作者：许学文；宋彦；由凯；宋永胜刊期： 2009年第01期