学术投稿

纳米载体传递抗肿瘤药物在肿瘤微环境的靶向性及应用研究进展

张艳惠;管庆霞;吕邵娃;许婷;李琳;李永吉

关键词:肿瘤微环境, 被动靶向, 主动靶向, 纳米技术
摘要:大部分传统的化疗药物由于在体内的非特异性分布而导致全身性毒性及许多相关的副作用. 近年来,新兴的纳米技术克服了传统药物的非特异性靶向,而且为解决非选择性损伤机体组织的瓶颈问题提供了可能.近年来,越来越多的研究致力于从肿瘤微环境的角度遏制肿瘤的发展,针对肿瘤和微环境的纳米技术也有了快速发展,本文主要对肿瘤的微环境和纳米载体药物传递系统在肿瘤微环境方面的靶向性及应用进行综述,为纳米技术在肿瘤方面的研究提供参考和新的研究思路.
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 结肠直肠癌肝转移的射频消融治疗

    目的:评价结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastases,CRLM)射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗的可行性.方法:2003年12月至2008年11月67例结直肠癌肝转移患者在西安交通大学医学院第一附属医院接受了RFA治疗.根据实施RFA治疗的方法将患者分成3组:经皮穿刺RFA(第1组)、开腹RFA(第2组)或经皮RFA与手术相结合的方法(第3组).结果:RFA后90天,3组的死亡率均为零.一半的患者(34/67)出现手术后轻度发热.1/4的患者(17/67)有右肩部与右季肋部疼痛或不适.1例并发结肠瘘.随访显示1年、3年和5年生存率分别是100%、34.3%和4.5%.结论:对CRLM的患者,RFA或结合肝切除手术是相对微创、安全可行的方法,而且致死率低.

    作者:潘文倩;徐军;尹益民;耿智敏;艾红 刊期: 2014年第12期

  • 肺耐药蛋白LRP在肺癌中的表达及意义

    目的:检测LRP在不同分化阶段肺癌组织中的表达,探讨肺癌分化与LRP之间的关联;干扰LRP后,观察其对肺癌细胞A549侵袭能力的影响及其可能的分子机制.方法:应用免疫荧光检测肺癌组织中LRP蛋白及表达分布,Western blot检测肺癌组织及癌旁组织中LRP蛋白表达.通过RNAi技术干扰LRP后,运用RT-PCR、Western blot技术,观察干扰LRP基因效率,检测LRP在A549细胞的表达及对细胞侵袭能力的影响;同时用Western blot方法检测ERK及AKT信号通路、MMP金属蛋白酶及凋亡蛋白的表达.结果:肺癌中LRP阳性率与组织学分级相关,在低分化、中分化、高分化肺癌组织及癌旁组织中表达率分别为60.6%、39.3%、18.3%、8.3%,肺癌组织中LRP蛋白表达量明显高于癌旁组织.LRP-siRNA转染组侵袭率为(60.4±6.4)%高于对照组的(50.5±4.4)%,差异显著(P<0.05).LRP-siRNA转染组AKT和ERK1/2磷酸化水平明显下降;MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平受到抑制;凋亡相关蛋白Bcl-2降低,Bax升高.结论:LRP表达与肺癌的组织学分级有关,LRP蛋白有可能是肺癌浸润和转移的一个重要参考指标,可为肺癌治疗提供潜在的靶点.

    作者:李杰;龚民;崔永;李浩;常栋;林昌锦;高志;胡健;王天佑 刊期: 2014年第12期

  • RNA干扰技术沉默宫颈癌Hela细胞Survivin基因对细胞生物学特点的影响

    目的:通过RNA干扰技术沉默宫颈癌Hela细胞中的Survivin基因,观察干扰后核酸表达及细胞凋亡情况发生的变化,为进行宫颈癌的基因治疗提供理论依据.方法:设定空白组、阴性对照组及实验组,空白组Hela细胞未进行基因干扰,阴性对照组为非特异序列干扰,实验组为针对Survivin基因设计的干扰RNA(siRNA)干扰,每组均设三个平行标本.转染后48h收集细胞,RT-PCR技术检测Survivin mRNA表达,流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果:转染siRNA 48h后,Hela细胞中Survivin mRNA拷贝数明显减少,实验组mRNA表达量为空白组的23.4%,存在显著性差别(P<0.01);为阴性对照组的23.3%,存在显著性差别(P<0.01).流式细胞术检测结果表明,实验组Hela细胞凋亡率是空白组的3.08倍(P<0.01);是阴性对照组的2.69倍(P<0.01),均有显著性差异.结论:通过RNA干扰沉默宫颈癌Hela细胞Survivin基因能够促进细胞凋亡的发生,Survivin可能成为基因治疗宫颈癌的理想靶基因.

    作者:李元宏;李卫萍;任云青 刊期: 2014年第12期

  • NDRG2基因亚型对卵巢癌HO-8910细胞增殖的影响

    目的:构建表达N-myc下游调节基因2(NDRG2)两种亚型(长短2种亚型分别命名为NDRG2L、NDRG2S)的重组逆转录病毒载体,观察逆转录病毒介导的NDRG2基因对卵巢癌HO-8910细胞增殖抑制的影响.方法:以携带人NDRG2基因的两种亚型逆转录病毒载体转染体外培养的卵巢癌细胞株HO-8910.采用Western blot检测目的基因的表达,MTT、平板克隆实验检测对细胞增殖能力的影响.结果:细胞经逆转录病毒转染后,Westem blot检测NDRG2两亚型蛋白特异表达.MTT、平板克隆实验结果显示NDRG2基因两种亚型对HO-8910细胞生长均有明显促进作用(P<0.05),而二者之间无明显差别.结论:逆转录病毒载体使卵巢癌细胞表达NDRG2基因,可以明显促进HO-8910细胞的生长和增殖.

    作者:骆亚平;康份红;杨丽 刊期: 2014年第12期

  • 多器官受侵犯的浆母细胞淋巴瘤1例报告并文献复习

    目的:报道多器官受侵犯的浆母细胞淋巴瘤(PBL)1例探讨PBL的诊治.方法:总结1例多器官受侵犯的PBL临床资料及诊疗过程,并复习国内外文献.结果:女性,50岁,因发热伴右乳腺旁包块起病,持续高热,PET/CT检测提示出现鼻咽部、全身多发淋巴结肿大、肝脾脏的多脏器广泛受侵,经乳腺包块病理检查确诊为PBL,HIV阴性,而EBER阳性.根据Ann Arbor分期该病人为Ⅳ期b型,经过3个疗程CHOP+E化疗达到缓解.结论:PBL依据病理学检查确诊,没有标准治疗方案,早诊断和早治疗和预后分子的检测与预后密切相关.

    作者:代娟利;梁蓉;王哲;陈协群;白庆咸;董宝侠;王健红 刊期: 2014年第12期

  • 直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞与淋巴管密度间相关关系

    目的:探讨直肠癌组织中淋巴管分布及微淋巴管密度(LMVD)与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)数量的相关性.方法:采用免疫组化方法,用CD68标记TAMs,用D2-40标记淋巴管,光镜下对TAMs及LMVD进行计数、分析.结果:直肠癌组织中的淋巴管主要分布于肿瘤边缘区域,肿瘤周围微淋巴管密度明显高于肿瘤中心区(P<0.001),直肠癌组织中TAMs计数与肿瘤周围LMVD呈明显正相关关系(P=0.039),TAMs计数与淋巴结转移也呈正相关关系.结论:TAMs可能在肿瘤周围淋巴管生成过程中发挥重要作用,继而进一步促进淋巴结癌转移.

    作者:王艳;汪洪志 刊期: 2014年第12期

  • Notch信号通路在头颈部肿瘤中的研究进展

    Notch家族是一组进化上高度保守的跨膜蛋白,广泛存在于细胞表面,对细胞生物活性起重要作用.Notch信号通路参与调控机体正常细胞的分化、增殖和凋亡.Notch信号通路的异常激活在一定程度上能够促进细胞的过度增殖和恶性转化,有效抑制Notch信号通路的活性可抑制肿瘤细胞的生长和增殖,并能够诱导肿瘤细胞的凋亡,为肿瘤治疗开辟新途径.现有研究证实Notch信号通路的活化和抑制与头颈部肿瘤密切相关.通过对Notch信号通路进行调节,可能为头颈部肿瘤的治疗提供新的靶点.本文对Notch信号通路的结构特点、功能及其在头颈部肿瘤中的研究进展进行综述.

    作者:宋晓庆;邱慧磊;耿敬姝 刊期: 2014年第12期

  • 吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌探讨

    目的:探讨吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法:选取我院收治的非小细胞肺癌患者,随机分为观察组和对照组.对照组患者给予吉非替尼口服治疗,观察组患者在此基础上加用康莱特静脉滴注,两组患者均以治疗21天为一个疗程,治疗持续3个疗程.结果:治疗后观察组患者的治疗有效率(69.1%)和疾病控制率(87.3%)均高于对照组(47.3%、63.6%),治疗后观察组患者生活质量的改善率(52.7%)高于对照组(27.3%),差异均有统计学意义(P<0.05);而两组患者的毒副反应发生率间差异无统计学意义(P>0.05).结论:吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌效果显著,值得临床推广.

    作者:张曙辉;邹立新 刊期: 2014年第12期

  • 食管鳞癌淋巴管分布及密度与淋巴结转移的关系

    目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中淋巴管的分布及密度并分析其与淋巴结转移的关系.方法:应用单克隆抗体D2-40检测食管癌巢周围和癌巢中心区以及正常食管组织中淋巴管密度(LVD),分析其与临床病理因素的关系.结果:癌巢周围区LVD明显高于中心区和正常组织(P<0.01).癌巢周围区LVD与淋巴结转移及分化程度相关(P<0.05),与浸润深度无关(P>0.05),癌巢中心区LVD与食管鳞癌分化程度、浸润深度和淋巴结转移均无相关性(P>0.05).结论:D2-40是淋巴管特异和敏感的标记物,食管癌功能性淋巴管主要存在于食管癌巢周围,检测癌巢周围淋巴管可能是预测淋巴结转移的可靠指标.

    作者:王媛媛;吴名耀;沈金辉;王少洪;吴智勇 刊期: 2014年第12期

  • 乳腺骨肉瘤临床病理分析

    目的:探讨乳腺骨肉瘤(mammary osteosarcoma,MOS)的临床病理特征、诊断与鉴别诊断.方法:结合形态学观察及影像学所见,分析了1例MOS患者资料并复习相关文献.结果:患者50岁.以“左乳无痛性包块”入院.B超示包块呈强回声光团,其内回声不均,矿化灶后方形成声影.肿块切除活检后行左乳改良根治术.巨检见硬壳骨性包块,剖面灰白色,边界不清.镜检肿瘤主要由多边形细胞及胖梭形细胞构成,两种细胞具有多形性及非典型性,核分裂活跃,产生的嗜酸性骨样组织及基质表明其骨源性.部分区域呈软骨分化,空泡状细胞被弥漫或灶性钙化灶分隔;部分多核骨母细胞分散于肿瘤性骨小梁中;肿瘤中央区域可见灶性坏死,边缘区可见内陷的腺管结构及梭形细胞边界浸润.免疫组织化学染色显示肿瘤细胞vimentin呈阳性,但不表达CK.结论:MOS是一种罕见的产生骨的乳腺间叶性恶性肿瘤.需要与伴间叶分化的化生性癌(软骨、骨)及浸润性癌伴骨分化等相鉴别.

    作者:方三高;王琳;马强;林俐;毛成毅;肖华亮 刊期: 2014年第12期

  • S-1联合DDP腹腔循环热灌注治疗老年胃癌合并腹水临床疗效观察

    目的:观察替吉奥联合顺铂腹腔恒温循环热灌注治疗老年胃癌合并腹水的疗效和安全性.方法:47例患者口服替吉奥40-60mg/次,每天2次,d1-14,停药7d;顺铂90mg d1,60mg d8,均21d为1周期,2周期后行疗效评价,按照WHO标准评价客观疗效和不良反应.结果:47例患者均可进行客观疗效及安全性评价,CR 3例,PR 27例,NC 10例,PD 7例,腹水有效控制率(CR+ PR)为63.8%(30/47).mPFS为6.2个月,mOS为10.7个月.临床受益反应为80.9% (38/47).不良反应主要为血液学毒性、胃肠道反应.Ⅲ-Ⅳ度贫血、白细胞减少、呕吐发生率分别为13例(27.7%)、10例(21.3%)、9例(19.1%).结论:替吉奥联合DDP腹腔循环热灌注方法治疗老年胃癌合并腹水近期疗效较好,不良反应可以耐受,值得进一步研究应用.

    作者:毛丽伟;管静芝;廖国清;王红梅;李仁德;彭孟岐 刊期: 2014年第12期

  • 386例沉降式液基细胞纤维支气管镜检查的细胞学诊断结果分析

    目的:探讨沉降式液基细胞学制片技术在纤维支气管镜刷检细胞学诊断中的应用价值.方法:复阅386例应用沉降式液基细胞学制片技术进行纤维支气管镜刷检细胞诊断的细胞片,并对照其病理学诊断结果,评价沉降式液基细胞学制片技术在纤维支气管镜刷检细胞学检查中的应用价值.结果:病理学诊断为肺支气管癌的334例患者中,细胞学检查出癌295例.病理学诊断为肺支气管良性病变的52例患者,细胞学均报告阴性.细胞学诊断敏感性为89.9%,特异性为100%.同时有细胞学和病理学分类诊断结果的217例患者中,鳞癌、腺癌和小细胞癌细胞学诊断与病理学诊断的符合率分别为94.5%、89.8%和96.1%.结论:沉降式液基细胞学制片技术在纤维支气管镜细胞学检查中的诊断符合率及特异性较高.

    作者:颜云;丁永玲 刊期: 2014年第12期

  • MiRNA-21抑制物对人肺腺癌PC9/GR细胞吉非替尼耐药性的影响

    目的:观察miR-21抑制物对人肺腺癌PC9/GR细胞株增殖、凋亡及迁移能力的影响,探讨miR-21抑制物在PC9/GR细胞吉非替尼耐药的生物学行为中的作用.方法:实验分为miR-21 inhibitor组、阴性对照组和正常细胞对照组3组.MiR-21 inhibitor组转染miR-21抑制物抑制其细胞内miR-21表达,阴性对照组转染microRNA inhibitor NC.加入吉非替尼处理后,采用MTT比色实验测定3组细胞第1、2、3、4、5天的吸光度(OD值),绘制生长曲线.采用流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞迁移.结果:两对照组间细胞的增殖速度无明显差异(P>0.05),与对照组相比,实验组细胞增殖速度明显减慢(P<0.05).实验组细胞凋亡率为(40.06 ±2.32)%,明显增高(P<0.05);阴性对照组[(7.39±0.79)%]和空白对照组[(6.96±0.68)%]之间细胞凋亡无明显差异(P>0.05).实验组细胞迁移力受到明显抑制(P<0.05).空白对照组与阴性对照组细胞迁移力相比无明显差异(P>0.05).结论:在PC9/GR细胞中,下调miRNA-21的表达后,PC9/GR细胞对GR的敏感性提高,凋亡程度增强,部分逆转了肺癌PC9/GR细胞对GR的耐药性.为miRNA-21与化疗联合治疗肺癌提供了实验依据.

    作者:李明涛;王小平 刊期: 2014年第12期

  • Oct4基因及其与肿瘤的研究进展

    Oct4是POU转录因子家族中一员,其在维持胚胎干细胞的多能性及自我更新状态方面发挥重要作用.此外,Oct4是产生诱导多能干细胞的必要因子.近来,有研究发现,Oct4在多种肿瘤中高表达,例如胚胎生殖细胞肿瘤及其它成体细胞肿瘤中,提示Oct4可能参与恶性肿瘤的发生发展过程.本文对Oct4的结构、功能及其与肿瘤的研究做一综述.

    作者:李文雅;贾心善;李龙彬;张林 刊期: 2014年第12期

  • INTRABEAM实施乳腺癌术中放疗系统临床应用观察(附20例报告)

    目的:评价INTRABEAM术中放射治疗系统临床应用的安全性和优势.方法:INTRABEAM对20例保乳手术患者实施术中瘤床放疗,均为单次照射每次20Gy,施用器规格为4.5cm(范围1.5-5.0cm),治疗持续时间35.5-51分钟.结果:术中照射治疗后有3例发生治疗区局部积液,经抽吸并加压包扎后愈合,乳房水肿1例.结论:INTRABEAM术中放射治疗系统近期无明显毒副作用,INTRABEAM术中放射治疗系统是一项安全良好耐受性技术,病人乐于接受.

    作者:赵惠;汪延明;贺清卿;屈伟强;聂鲁栋;石乐乐 刊期: 2014年第12期

  • ATM蛋白在淋巴结阴性的进展型食管癌中的表达及临床意义

    目的:研究共济失调毛细血管扩张症突变基因蛋白(ATM蛋白)在淋巴结阴性的进展型食管癌组织及其癌旁正常的鳞状上皮中的表达情况,探讨其在食管癌发生中的作用.方法:采用免疫组化SP法,检测ATM蛋白在淋巴结阴性的进展型食管癌组织及其癌旁正常的鳞状上皮中的表达.结果:ATM蛋白在淋巴结阴性的进展型食管癌组织及其癌旁正常的鳞状上皮中的表达情况分别为60%、95%,二者的比较具有统计学意义(P=0.02).结论:ATM蛋白在食管癌组织中表达下降,并可能在食管癌的发生中起一定作用.

    作者:韩笑;樊卫 刊期: 2014年第12期

  • 联合检测血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4对大肠癌临床价值的探讨

    目的:探讨血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4联合检测对大肠癌的临床价值.方法:采用电化学发光法对44例大肠癌患者手术前后、28例大肠息肉患者、30例健康体检者血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平进行检测.结果:大肠癌患者血清中四种肿瘤标志物水平明显高于大肠息肉患者和健康体健者(P<0.05).大肠癌Dukes C-D期患者血清中四种肿瘤标志物水平明显高于Dukes A-B期患者(P<0.05).同时大肠癌高、中分化患者血清中四种肿瘤标志物水平和低分化患者血清中四种肿瘤标志物水平相比较,差异有统计学意义(P<0.05).四种肿瘤标志物联合检查结肠癌的诊断敏感性和准确性明显高于单一标志物.大肠癌患者作根治性切除术后1个月血清中四种肿瘤标志物含量较术前明显降低(P<0.05),而作姑息性切除术后1个月血清中四种肿瘤标志物含量与术前相比,下降不明显(P>0.05).结论:联合检测血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平可作为大肠癌的早期诊断、手术方法的选择、疗效评价及预后监测有意义的参考指标.

    作者:周旭军;关秀军;包艳春 刊期: 2014年第12期

  • miR-200a在肝癌干细胞中的差异表达及其作用

    目的:分离肝癌细胞系MHCC97-H中肝癌干细胞并分析miR-200a在肝癌干细胞和非肝癌干细胞亚群中的表达差异,探讨miR-200a的表达水平与肝癌干细胞之间的关系.方法:利用流式细胞荧光激活分选法从MHCC97-H中分选出肝癌干细胞(liver cancer stem cells,LCSCs)和非肝癌干细胞(non-liver canc-er stem cells,non-LCSCs)两个亚群;采用real-time PCR检测miR-200a在两个亚群中的表达差异;在MH-CC97-H中瞬时转染miR-200a-mimic,检测LCSCs亚群比例的变化.结果:LCSCs亚群占总体细胞的百分比为3.56%;LCSCs亚群细胞中miR-200a的表达明显低于non-LCSCs亚群(P<0.05);上调miR-200a后LCSCs亚群细胞比例为1.24%.结论:miR-200a在LCSCs亚群细胞中明显低表达,上调miR-200a后LCSCs亚群细胞比例明显降低,提示miR-200a能够调控肝癌干细胞的比例.通过调控miR-200a的表达,可以降低LCSCs亚群细胞比例,从而为肝癌的治疗提供新的思路.

    作者:汪建林;杨西胜;王兴;戴斌;阮柏;高远;李海民 刊期: 2014年第12期

  • shRNA干扰mTOR信号途径对口腔癌细胞的生物学影响

    目的:探讨利用慢病毒介导shRNA干扰mTOR信号途径,对口腔腺样囊性癌细胞生物学的影响.方法:shRNA干扰mTOR、雷帕霉素处理口腔癌ACCM细胞株,CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率,Western blot法检测mTOR和Bcl-2蛋白的表达水平,real time PCR检测mTORmRNA和Bcl-2 mRNA的表达水平.结果:细胞增殖情况,各不同刺激因素组与单纯ACCM细胞组比较增殖率降低(P<0.05).不同刺激因素组细胞的凋亡率与单纯ACCM细胞组相比较,细胞凋亡率增高(P<0.05).mTOR和Bcl-2的表达水平,雷帕霉素组和shRNA干扰mTOR组均低于单纯ACCM组(P<0.05).结论:慢病毒介导的shRNA干扰信号途径,可影响口腔癌细胞的增殖,诱导细胞的凋亡,抑制了抗凋亡基因Bcl-2的表达,为肿瘤的靶向治疗提供了理论依据.

    作者:潘洪飞;任大鹏;孟凡东;田昕;李妍 刊期: 2014年第12期

  • 肿瘤标志物在肺癌的早期诊断及预后评估中的研究进展

    早期诊断和早期治疗是改善肺癌患者的预后及降低其死亡率的关键所在.肿瘤标志物在其中发挥着重要的作用.除了传统的肿瘤标志物,许多新的且有效的生物分子标志物也相继被人类发现,其中包括基因甲基化、多种基因突变、血中循环DNA及microRNA.众多研究表明这几种标志物对诊断肺癌及预后的估测的敏感性及特异性均不低于传统标志物甚至还要高.因此,上述几种标志物极可能被广泛用于临床上对肺癌的早期诊断和预测.

    作者:王柳倩;马为 刊期: 2014年第12期

现代肿瘤医学杂志

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主管:陕西省科学技术协会

主办:中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会