学术投稿

角化生长因子及其受体在妇科肿瘤中的研究现状

李争;陈瑜;王振国

关键词:妇科肿瘤, 角化生长因子受体(KGFR), 宫颈癌, 子宫内膜癌
摘要:在妇科肿瘤的诊断中,目前对这些疾病分子方面的检测尚无统一的、明确的标准,以宮颈癌为例,鳞状上皮细胞癌抗原的检测仍是目前研究该类疾病的主要内容之一,人们期望在众多所检测的因子中,能寻找到具有对疾病诊断、预后及治疗等方面更为有效的新兴检测指标.角化生长因子及其受体目前在多种肿瘤中被发现表达异常,与多种肿瘤的发生发展相关,本文就其在妇科肿瘤发生发展中的检测变化、现阶段研究进展加以着重综述,显示了其在不同肿瘤、疾病中作用的多形性,探索变化的规律性,以期对临床诊治疾病获益.
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • FGFR1和MMP3在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

    目的:观察成纤维细胞成长因子受体1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)和基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)基因和蛋白在食管鳞癌、癌旁及正常食管组织中的表达情况,探讨它们与食管鳞癌患者临床病理特征之间的关系.方法:采用RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学染色检测78例食管鳞癌组织(鳞癌组)、35例食管鳞癌癌旁组织(癌旁组)及35例正常食管组织(正常组)中FGFR1和MMP3 mRNA及蛋白的表达,并分析其与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果:FGFR1和MMP3 mRNA在食管鳞癌组表达水平显著高于癌旁组和正常组,差异具有统计学意义(P<0.05).在癌旁组和正常组表达差异无统计学意义(P>0.05).FGFR1和MMP3蛋白在食管鳞癌组中的表达率和表达水平明显高于癌旁组和正常组,差异具有统计学意义(P<0.05).在癌旁组及正常组表达率及表达水平差异均无统计学意义(P>0.05).FGFR1和MMP3蛋白在食管鳞癌中的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结是否转移及TNM分期相关(P<0.05).食管鳞癌中,FGFR1和MMP3的蛋白表达呈正相关(r=0.303,P<0.05).结论:FGFR1和MMP3在食管鳞癌中均高表达,两者可能与食管癌的侵袭和转移有关.

    作者:谭勇 刊期: 2017年第05期

  • 子宫内膜间质肉瘤和低分化子宫内膜样腺癌的病理特征及鉴别诊断

    目的:探讨子宫内膜间质肉瘤和低分化子宫内膜样腺癌临床病理特征和鉴别诊断,以期提高诊断准确性.方法:回顾性分析2010年1月-2013年1月12例子宫内膜间质肉瘤和12例低分化子宫内膜样腺癌患者,分别从巨检、镜检、免疫组化三方面进行总结.结果:子宫内膜间质肉瘤肿块切面大部分灰白、灰黄色、无明显出血坏死.低分化子宫内膜样腺癌表面内膜增厚、粗糙、质脆,表面凹凸不平,子宫切面有些肉眼可见肌层浸润.镜检子宫内膜间质肉瘤呈不规则舌状或岛状浸润肌层,有突人淋巴管、血管内生长、肿瘤细胞密集.肿瘤内可见较薄壁螺旋小血管,血管周围肿瘤细胞同心圆样排列,缺乏子宫内膜间质细胞分化特点和典型生长方式,无螺旋小血管,伴盆腔淋巴结转移.子宫内膜间质肉瘤ER阳性率为25%,PR阳性率为8.33%,而低分化子宫内膜样腺癌ER阳性率为100%,PR阳性率为100%,两组比较差异显著(P<0.05).结论:子宫内膜间质肉瘤和低分化子宫内膜样腺癌在镜检和免疫组化上可予区分.

    作者:喇慧;韦贞汁;曲丽霞;权丽丽 刊期: 2017年第05期

  • γ-synuclein对结肠癌细胞SW1116体外及体内增殖潜能的影响

    目的:研究γ-synuclein对人结肠癌细胞系体外及体内增殖潜能的影响.方法:利用真核表达载体pIRES2-EGFP和RNA干扰载体pGCsi-U6/neo/GFP构建针对γ-synuclein的重组质粒,并转染至人结肠癌细胞株SW1116,经G418筛选出稳定转染细胞株.应用CCK8法检测细胞增殖活性;软琼脂克隆法检测细胞克隆形成能力;裸鼠皮下成瘤实验检测细胞在裸鼠体内的成瘤能力.结果:经测序以及RT-PCR和Westernblot验证,重组质粒成功构建,并能够过表达或抑制γ-synuclein基因和蛋白.结果显示,y-synuclein受抑制后,SW1116细胞的增殖数目从48h至120h持续显著减少(P<0.05),克隆形成率亦显著降低(P<0.05).SW1116细胞的增殖和克隆形成能力与其γ-synuclein的表达水平呈正相关.过表达γ-synuclein能够部分增强SW1116细胞的增殖和克隆形成能力,但差异无统计学意义(P>0.05).体内实验也有类似结果,过表达γ-synuclein能够稍微加快SW1116细胞瘤体生长速度,但直至第27天,其生长速度才显著加快(P<0.05).γ-synuclein受抑制后,SW11 16细胞裸鼠皮下成瘤速度从第6天至第30天显著减慢(P<0.05).结论:γ-synuclein与结肠癌细胞体外及体内的增殖潜能密切相关.

    作者:叶青;黄峰;许杨梅;黄丽洁;龚福生;郑秋红 刊期: 2017年第05期

  • 70例子宫内膜异位症相关卵巢癌患者PDCD4、PDCD5蛋白的表达及临床意义

    目的:研究PDCD4、PDCD5蛋白在子宫内膜异位症相关卵巢癌(EAOC)中的表达水平及其临床意义.方法:收集2010年2月至2015年2月到我院妇科确诊的70例子宫内膜异位症相关卵巢癌(EAOC)患者作为观察组,并选取同一时间段内到我院确诊的70例单纯性卵巢癌患者作为对照组.应用免疫组化法(Fnvisinn)检测两组卵巢癌患者卵巢组织中程序性死亡4因子(PDCD4)和程序性死亡5因子(PDCD5)蛋白的表达水平,并且将两组资料显示结果进行对比分析.结果:观察组患者PDCD4蛋白的阳性表达率为20.0%,对照组患者阳性表达率为31.4%,观察组PDCD4蛋白的阳性表达率明显低于对照组,两组数据差异明显(P<0.05).观察组患者中PDCD5蛋白的阳性表达率为21.4%,对照组患者中阳性表达率为34.3%,观察组PD-CD5蛋白的阳性表达率明显低于对照组,两组数据差异明显(P<0.05).观察组患者PDCD4 (0.39 ±0.11)和PDCD5蛋白(0.41 ±0.12)的含量都明显降低,且低于对照组,两组数据具有明显差异(P<0.05).结论:通过检测子宫内膜异位症相关卵巢癌患者PDCD4、PDCD5蛋白的表达水平,可以有效地诊断患者病情的恶化程度,了解病情发展情况,明确病情类型,有助于患者病情的控制和治疗,值得推广应用.

    作者:林善群;高淑平;卢运萍;杨卫东 刊期: 2017年第05期

  • DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗对恶性肿瘤患者凝血功能变化的影响

    目的:探讨DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗前、后的晚期恶性肿瘤患者凝血功能、D-二聚体及血小板的变化.方法:选择DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗的61例晚期恶性肿瘤患者,在采集细胞前1天内及DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗后的3天内行凝血功能、D-二聚体及血小板的检测.比较DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗前、后的凝血功能、D-二聚体及血小板的差异.结果:DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗后D-二聚体、FDP均较前升高(P<0.05),差异有统计学意义;PT、PT_INR较治疗前有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:DC、CIK、CD3AK细胞免疫治疗3天内D-二聚体及FDP水平升高,在一定程度上加重晚期肿瘤患者高凝状态或血栓形成的风险.

    作者:张雨洁;王翔 刊期: 2017年第05期

  • 乳腺癌复发及转移灶分子生物学指标的变化

    目的:探讨分析复发转移性乳腺癌患者中原发灶和复发转移灶的肿瘤组织ER、PR、Her-2、Ki67及p53免疫组化表达变化规律及特征.方法:选取我院66例复发转移性乳腺癌患者,分别分析原发灶和复发灶、原发灶和转移灶的肿瘤组织ER、PR、Her-2、Ki67及p53免疫组化表达情况.结果:在原位复发性乳腺癌复发前后表达变化差异经x2检验后提示ER:P =0.615;PR:P =0.497;Her-2:P =0.562;Ki67:P =0.001;p53:P =0.394,仅Ki67表达在原发灶和复发灶之间的变化有统计学意义(P<0.05).在转移性乳腺癌复发前后表达变化差异经x2检验后提示ER:P=0.711;PR:P =0.538;Her-2:P =0.664;Ki67:P=0.001;p53:P=0.447,仅Ki67表达在原发灶和转移灶之间的变化有统计学意义(P<0.05).同时得出,复发性和转移性乳腺癌组织中由阳性转阴性比率均高于由阴性转阳性.ER、PR、Her-2、p53在复发性和转移性乳腺癌复发前后表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:复发转移性乳腺癌组织Ki67的变化主要为表达呈衰减趋势(复发转移前的高表达转为复发转移后的低表达),仅Ki67表达在原发灶和转移灶之间的变化有统计学意义,表明Ki67是一项敏感指标,对预测化疗效果有重要的指导意义.ER、PR、Her-2、p53的改变无统计学意义,但是也存在部分病例发生变化,应需对该类病例讨论或修订其后续治疗方案.

    作者:贾巍;张红真;王文娟;赵光远;姜玉荣 刊期: 2017年第05期

  • 胃癌肝转移的综合治疗

    胃癌肝转移(gastric cancer with liver metastases,GCLM)是胃癌进展到晚期发生的不良事件,亦是胃癌治疗失败的重要原因,难以达到根治.胃癌肝转移的治疗方法很多,包括外科治疗,内科化疗以及介入射频治疗.各种方法都有其治疗优点和不足之处,通过分析比较,对胃癌肝转移的治疗认识有所提高,但很多治疗观点仍有争论,目前仍无统一的治疗规范,治疗共识有待提高.

    作者:朱信强;管文贤 刊期: 2017年第05期

  • 血清Tracp5b在乳腺癌骨转移诊断和治疗效果监测方面的临床价值

    目的:探讨血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b,Tracp5b)在诊断乳腺癌骨转移以及评价乳腺癌骨转移治疗效果方面的价值.方法:采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immumosorbent assay,ELISA)检测30例无骨转移乳腺癌患者及22例乳腺癌骨转移患者的血清Tracp5b水平,并检测骨转移患者应用化疗或内分泌治疗同时加用双膦酸盐治疗4个月后血清Tracp5b水平,对检测结果的差异性进行比较.结果:相对于乳腺癌无骨转移组,骨转移组血清Tracp5b的水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);在化疗或内分泌治疗同时加用双膦酸盐治疗4个月后,骨转移组患者的血清Tracp5b水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论:血清Tracp5b在发生乳腺癌骨转移时明显升高,在治疗显效后显著下降,Tracp5b可作为诊断乳腺癌骨转移和评价乳腺癌骨转移治疗效果的血清学指标.

    作者:陈龙舟;唐静;刘娟;王亚丽;李青国 刊期: 2017年第05期

  • 预防性九价HPV疫苗的研究进展

    阐述预防性九价HPV疫苗的研究进展,系统性回顾分析截止2015年5月在PubMed上搜录的相关文献,结合预防性九价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的疗效、安全性及对公共健康的影响从而阐述九价HPV疫苗的研究进展.提供九价HPV疫苗对预防HPV的疗效、安全性、及对公众健康影响的相关信息.

    作者:刘禹池;孙丽美;李婉;马荣 刊期: 2017年第05期

  • 甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移特点及危险因素分析

    目的:探讨甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移特点及相关危险因素在颈部不同区域淋巴结转移中的意义.方法:回顾性分析北京世纪坛医院2010年1月至2014年12月术后病理证实为甲状腺癌的404例患者的临床资料,就年龄、性别、术前TSH水平、肿瘤大径、多灶病变、被膜侵犯、合并桥本甲状腺炎、合并结节性甲状腺肿等因素与颈部不同区域淋巴结转移之间的关系进行分析.结果:甲状腺癌发生淋巴结转移时,多数转移至中央区,其次为颈侧区,颈侧区淋巴结转移中Ⅲ区和Ⅳ区转移率相当,且明显高于Ⅱ区.单因素分析结果显示,性别、肿瘤大径、多灶病变、被膜侵犯、合并结节性甲状腺肿与中央区、颈侧区淋巴结转移均有关(P<0.05),而年龄和中央区淋巴结转移有相关性(P<0.05),合并桥本甲状腺炎与颈侧区淋巴结转移有相关性(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,男性患者、年龄<45岁、肿瘤大径>1cm、多灶病变是中央区淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05),而多灶病变、被膜侵犯、合并桥本甲状腺炎是颈侧区淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05).结论:甲状腺乳头状癌中年龄<45岁的男性患者、肿瘤大径>1cm、多灶病变可增加中央区淋巴结转移的风险.而表现为多灶病变、被膜侵犯、合并桥本甲状腺炎、可疑跳跃性转移及中央区淋巴结转移阳性的患者,颈侧区淋巴结转移风险性增加.

    作者:闫维;姜涛;郑晓 刊期: 2017年第05期

  • 血清miR-17-5p在卵巢癌患者中的表达及临床意义

    目的:探讨血清miR-17-5p在卵巢癌患者中的表达及其在诊断及预后方面的价值.方法:利用qRT-PCR方法检测77例卵巢癌患者及健康对照血清标本中miR-17-5p的表达情况,并利用统计学方法分析miR-17-5p的诊断和预后价值.结果:qRT-PCR结果发现血清miR-17-5p在卵巢癌患者中的表达显著高于健康对照组.ROC曲线显示血清miR-17-5p为卵巢癌有效的诊断分子靶点.卡方检验显示血清miR-17-5p与卵巢癌患者的临床分期呈显著正相关.Kaplan-Meier生存曲线显示血清miR-17-5p的表达水平与卵巢癌患者术后5年生存率呈显著负相关.结论:血清miR-17-5p在卵巢癌患者中表达水平显著增高,为卵巢癌诊断和判断预后的潜在分子指标.

    作者:袁渊;常晓斌;周敏;韩志红;姚安梅 刊期: 2017年第05期

  • HyperCVAD/MA方案治疗难治/复发成人急性淋巴细胞白血病疗效分析

    目的:评估HyperCVAD/MA方案治疗难治/复发成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性.方法:回顾性分析21例2010年1月至2016年6月应用HyperCVAD/MA方案治疗的难治/复发成人ALL患者的有效性和安全性.结果:21例患者的完全缓解(CR)率为47.6%,部分缓解(PR)率为23.8%,总有效率为71.4%.所有患者均发生Ⅲ/Ⅳ度的骨髓抑制,未发生危及生命的出血现象,其他不良反应包括感染、肝肾毒性、胃肠道反应、皮疹等,无治疗相关死亡发生.结论:HyperCVAD/MA方案治疗难治/复发成人ALL的疗效满意,不良反应可控,但长期缓解率仍有待进一步观察.

    作者:朱珂;胡荣;许弘扬;刘卓刚 刊期: 2017年第05期

  • Ki-67、p16和CK34βE12蛋白对可手术宫颈癌患者的预后价值

    目的:探讨Ki-67、p16、CK34βE12蛋白、患者病理特征及术后辅助治疗方式对可手术的宫颈癌患者的预后价值.方法:采用免疫组化法检测72例宫颈癌术后病理组织中Ki-67、p16、CK34βE12蛋白的表达,结合患者病理特征及治疗方式,以患者疾病进展为研究终点,随访截止至2016年10月.单因素分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析采用Cox回归分析.结果:单因素分析显示:Ki-67(P =0.006)、CK34βE12(P=0.007)、生产次数(P=0.018)、绝经情况(P =0.008)、民族(P =0.034)、有无疼痛(P =0.008)、肿瘤分期(P =0.000)、肿瘤大小(P =0.015)、淋巴结转移情况(P =0.000)、化疗情况(P =0.016)与患者预后相关.Cox分析结果显示:宫颈癌患者的Ki-67表达情况、发病年龄、怀孕次数、生产情况、绝经情况、肿瘤分期、是否深肌层受到侵犯、是否沿子宫侵犯、是否放疗是影响可手术宫颈癌患者PFS的显著性因素(P<0.05).而患者p16和CK34βE12蛋白的表达、肿瘤大小、分化程度、初潮年龄、民族、职业、手术和化疗情况等对PFS无明显影响(P>0.05),尚不能作为独立的预后因素.结论:Ki-67的高表达、低龄、早产、肿瘤分期晚、深肌层及沿子宫受侵犯、放射治疗均为宫颈癌的独立预后因素;p16和CK34βE12蛋白的表达、肿瘤大小、分化程度、初潮年龄、民族、职业、手术和化疗情况仅与预后相关,尚不能作为独立的预后因素.

    作者:古丽仙·吐鲁翁江;张宋安;胡尔西旦·尼牙孜;张蕾;热合曼·衣明;包永星 刊期: 2017年第05期

  • 低对比剂用量条件下256层螺旋CT诊断肺动脉栓塞

    目的:探讨低对比剂用量条件下256层螺旋CT(256-MSCT)对分支肺动脉栓塞的诊断价值及预后评估.方法:收集我院行256层MSCT肺动脉CTA检查诊断为肺动脉栓塞患者20例.对采集的数据进行多平面重建(MPR)、立体重建(VR)等后处理重建,分析各种肺动脉栓塞的影像学特征.结果:肺叶及分支肺动脉栓塞5例,肺段及分支肺动脉栓塞6例,亚段肺动脉栓塞9例.结论:低对比剂用量条件下256层螺旋CT能较准确显示肺内较小分支肺动脉内的肺栓塞.

    作者:王宁 刊期: 2017年第05期

  • XRCC3Thr241Met基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

    目的:综合评价X线修复交叉互补基因3(X-ray repair cross-complementing group 3,XRCC3)Thr241 Met单核苷酸基因多态性与胃癌易感性的关系.方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、PubMed、Cochrane Library,收集国内外公开发表的关于XRCC3 Thr241Met基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究相关文献.采用Stata 12.0软件进行统计学分析,计算合并比值比(odd ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI).结果:共纳入12篇文献,从总的效应量分析,XRCC3 Thr241 Met基因多态性与胃癌易感性间无明显相关性,按种族进行亚组分析,提示在亚洲人群中隐性模型(MM vs MT +TT:OR =2.59,95% CI:1.98 ~ 3.39,P<0.001)、等位模型(Mvs T:OR=1.57,95% CI:1.05~2.35,P=0.028)、纯合子模型(MM vs TT:OR =3.39,95% CI:2.17~5.31,P<O.001)均具有统计学意义.基于对照组来源及是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡进行的亚组分析结果提示突变型与野生型无明显统计学意义.结论:在亚洲人群中,XRCC3 Thr241 Met基因多态性可能与胃癌易感性有关.

    作者:张宝营;崔静;姜雷;关泉林 刊期: 2017年第05期

  • TGF-β1诱导乳腺癌细胞上皮-间充质转化中相关miRNAs筛选

    目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)诱导乳腺癌细胞MCF-7上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的佳浓度以及miRNAs在其中的差异表达.方法:不同浓度的TGF-β1作用于MCF-7细胞48h,光学显微镜下观察MCF-7细胞形态学的变化,同时Real-time PCR检测MCF-7细胞中上皮和间充质标志物表达变化;进一步利用Real-time PCR对通过生物信息学挑选的差异表达的miRNAs进行验证.结果:10ng/ml的TGF-β1作用MCF-7细胞48h后,能诱导MCF-7细胞发生EMT转化,同时筛选出与EMT密切相关的4个miRNAs(miR-16,miR-196a,miR-196b和miR-21).结论:miR-16、miR-196a、miR-196b和miR-21在TGF-β1诱导的EMT细胞模型中表达上调,发现这4个miRNAs与TGF-β1诱导的EMT密切相关.

    作者:王小花;宋爽;韩瑞杰;左魁阳;李桂芹;初彦辉;刘海峰 刊期: 2017年第05期

  • 腹腔镜根治性膀胱切除+回肠原位新膀胱术疗效分析

    目的:回顾分析腹腔镜下全膀胱切除+回肠原位新膀胱术的临床疗效与经验.方法:随访了2006年1月-2012年2月采用腹腔镜下根治性膀胱切除术+回肠原位新膀胱术治疗的87例患者,手术方法为腹腔镜下膀胱全切术+开放新膀胱构建及吻合,并对随访3年的临床数据进行总结分析.结果:大多数患者恢复良好,所有的新膀胱漏尿并发症均被有效处理;仅有1例患者因肠瘘行肠造口,3个月后行肠回纳;术后3年整体生存率为88.5%(77/87),无瘤生存率为92.2% (71/77);整体控尿功能及肾功能保护方面取得良好效果.结论:腹腔镜下根治性膀胱全切+回肠原位新膀胱术,具有良好的控尿功能和较好的保肾功能,可以明显提高患者生活质量.

    作者:常德辉;王养民;张伟君;蓝天;苗鹏程 刊期: 2017年第05期

  • 过表达miR-126对人肺癌细胞体外生长的抑制作用和初步机制研究

    目的:探讨过表达miR-126对人肺癌95D细胞体外生长的影响.方法:利用PCR技术成功构建pcDNA3.1(-)-pri-miR-126载体(命名为p-miR-126),将p-miR-126重组质粒体外瞬时转染人肺癌95D细胞,TaqMan探针法检测miR-126的相对表达水平,CCK-8(cell counting kit-8)法和划痕法分别检测95D细胞的增殖、迁移能力.Western Blot检测95D细胞中蛋白AKT和磷酸化AKT(phosphorylation AKT,p-AKT)的表达情况.结果:成功构建miR-126真核表达载体,且该载体可上调miR-126表达(P<0.05),抑制95D细胞的生长和迁移能力(P<0.05).Western Blot结果表明细胞中磷酸化AKT水平显著降低(P<0.05).结论:通过上调miR-126的表达水平可有效抑制95D细胞的体外生长,其作用机制有可能与AKT信号通路的变化有关,但其具体机制仍需后续深入研究.

    作者:雷良玉;赵娟娟;陈超;徐林 刊期: 2017年第05期

  • 2型糖尿病与肝癌关系的探讨

    我国是肝癌的高发病区.有研究表明,2型糖尿病与肝癌的发生发展有关.本文拟从2型糖尿病对肝癌的发生影响、可能的机制、药物治疗的影响及预后几方面对两者的关系进行综述.

    作者:蒋文;杨觅;徐瀚峰;张全安 刊期: 2017年第05期

  • ghrelin调控ERK信号通路对乳腺癌细胞多药耐药的影响及机制

    目的:探讨ghrelin调控ERK信号传导通路对乳腺癌细胞多药耐药的影响及机制.方法:人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞培养,设立对照组、多柔比星组、gbrelin组、ghrelin联合多柔比星组、ghrelin联合多柔比星加PD098059抑制剂组,采用流式细胞法检测细胞凋亡,Western-blot方法检测细胞ERK、p-ERK、P-gp蛋白的表达.结果:在ghrelin干预下人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡率低(P<0.01),在多柔比星的干预下人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡率高(P<0.01),ghrelin联合多柔比星能够抑制多柔比星对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的促凋亡作用(P<0.01),ghrelin联合多柔比星加ERK信号通路特异性阻滞剂PD98059能够减弱ghrelin联合多柔比星对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的抑制作用(P<0.01).多柔比星组与ghrelin组相比ERK表达及p-ERK水平明显下降(P<0.05)、且ghrelin组与多柔比星组相比P-gp蛋白表达明显上升(P<0.05),ghrelin联合多柔比星组与多柔比星组相比ERK表达及p-ERK水平明显增加(P<0.05)、且P-gp蛋白表达明显增加(P<0.05),ghrelin联合多柔比星加抑制剂组与ghrelin联合多柔比星组相比ERK表达及p-ERK水平明显下降(P<0.01),P-gp蛋白表达无显著性差异(P=0.07).结论:一定浓度的ghrelin激活乳腺癌细胞ERK信号通路增加P-gp蛋白表达,从而抑制多柔比星诱导乳腺癌细胞凋亡而诱发耐药的产生,阻断ghrelin-ERK信号通路可能逆转乳腺癌细胞多药耐药的发生.

    作者:曲文志;李子豪;张云微;金光华;涂巍 刊期: 2017年第05期

现代肿瘤医学杂志

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