曾谊；梁杰；沈洪兵
随着影像学检查的进步,原发病灶直径小于3 cm的周围型非小细胞肺癌(NSCLC)在临床上越来越常见,其中以腺癌为常见,文献报道也多,而对小鳞癌的认识较少.本文回顾性分析直径小于3 cm的周围型小肺鳞癌的临床资料,研究其临床特征和淋巴结转移的规律,为小肺鳞癌治疗方案的确定提供依据.
作者：崔永；李浩；林昌锦；龚民；王天佑 刊期： 2008年第03期
背景与目的 目前铂类联合第三代化疗药物的方案为晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案,但其对中位生存期及1年生存率的改善已达平台期.本研究的目的是探讨含铂方案联合西乐葆一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、影响因素及不良反应.方法 选择免疫组化证实为COX-2阳性的初治晚期非小细胞肺癌患者接受铂类为基础的二联化疗方案(GP方案:吉西他滨1250 mg/m2,d1、8+顺铂80 mg/m2,分d1、d2给药;NP方案:长春瑞滨25 mg/m2,d1、8+顺铂80mg/m2,分d1、d2给药;TP方案:多西紫杉醇75mg/m2,d1+顺铂80mg/m2,分d1、d2给药),同时在化疗开始前5-7天开始口服西乐葆400 mg,Bid,直至病情进展或出现不可耐受的副反应.不良反应采用NCI-CTC标准.采用Kaplan-Meier法估计生存,Cox模型分析影响因素.评价终点:中位生存期、1年生存率、无疾病进展生存期、有效率及不良反应.结果 2005年2月至2007年3月入组患者可评价者共44例,有效率为45%,疾病控制率为59%.中位无疾病进展生存期为6个月(95%CI:4-8个月),中位生存期为18个月(95%CI:9-27个月),1年生存率为68%.一线周期数和总体评效是影响PFS的预测因素,未发现明确影响生存期的预测因素.白细胞减少和恶心,呕吐为常见的不良反应,发生率分别为59%和50%,Ⅲ/Ⅳ度不良反应占15%.结论 西乐葆联合铂类为基础的化疗作为COX-2筛选阳性的晚期非小细胞肺癌患者一线治疗是有效的,而且毒副反应可以接受.
作者：王志杰；段建春；郭庆志；危志刚；薛卫诚；吴梅娜；赵军；杨鹭；安彤同；刘叙仪；王洁 刊期： 2008年第03期
背景与目的 应用阳离子脂质体介导的基因转染方法对nm23-H1缺失的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981进行荧光素酶基因(Luc)标记,建立稳定高效表达荧光素酶(Luciferase)基因的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981-Luc.应用活体生物荧光成像技术,非侵入性地连续检测小鼠(裸鼠和SCID鼠)皮下肿瘤模型发展演进、自发转移的过程.方法 将带有荧光素酶基因(Luc)的质粒PGL4.17经阳离子脂质体介导转入人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中,筛选出高效稳定表达荧光素酶的细胞株.将转染后的细胞接种于裸鼠和SCID鼠右后腿腹股沟皮下,建立皮下肿瘤模型,利用活体内可见光成像系统观察其在小鼠体内的生长和转移过程.结果 转基因人高转移大细胞肺癌细胞株L9981-Luc可在体内、外持续稳定表达荧光素酶,细胞数和发光值成直线相关.成功地建立了表达荧光素酶活性的动物肿瘤皮下自发转移模型.L9981-Luc保留了原有的高转移特性.瘤重和发光强度呈直线相关.结论 利用活体内生物发光技术可以非侵袭性地连续示踪肿瘤细胞在活体内的生长和转移过程,为研究肺癌侵袭转移过程及其机理和佳治疗策略的选择提供了新的手段和工具.
作者：任苑蓉；陈军；刘红雨；闫慧琴；王玉丽；刘承飞；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 已有的研究表明,很多药物可以诱导肿瘤细胞发生自噬.本研究旨在明确自噬在肺癌A549细胞长春瑞滨处理过程中的存在,研究自噬在长春瑞滨诱导的A549细胞死亡中的作用.方法 MTT法检测细胞生存率;激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分别定性及定量检测自噬特异性蛋白LC3的表达;AnnexinV-FITC流式细胞术检测细胞凋亡;自噬特异性阻断剂3-甲基腺嘌呤和长春瑞滨共同作用细胞后用MTT法和流式细胞术检测细胞死亡率和凋亡率的变化.结果 长春瑞滨处理肺腺癌细胞早期(24 h内)可出现明显的自噬性变化,自噬高峰期出现在长春瑞滨诱导(6-12)h,在长春瑞滨给药前阻断自噬,长春瑞滨对A549细胞的毒性作用增强,而在其给药后阻断自噬则长春瑞滨对A549细胞的细胞毒性作用有所减弱.结论 长春瑞滨可以诱导肺癌A549细胞自噬,在长春瑞滨给药前期,自噬对细胞有保护作用,可以延迟凋亡的发生;而在长春瑞滨给药后期,自噬则作为一种细胞的的死亡程序,与凋亡一起促进细胞死亡.
作者：付校；潘永成；王建军；刘全；杨光海；李劲松 刊期： 2008年第03期
非小细胞肺癌(NSCLC)在已诊断的肺癌中约占80%左右,其中60%-70%的患者在初次确诊时就已进入晚期(局部晚期ⅢB期和远处转移的Ⅳ期)[1].晚期非小细胞肺癌是不可治愈的,而且其主要的治疗手段化疗的有效率有限,因此,如何在晚期非小细胞肺癌的治疗中,发挥我国特有的中医药的优势,提高化疗的有效率,延长患者的疾病进展时间及生存率,是我国中西医结合治疗肿瘤领域一直不断探索的课题[2].
作者：陈衍智；邸立军；张淑兰；陈茂森；孙红；高飞；张莹；李萍萍 刊期： 2008年第03期
1995年S Takayama等[1]发现一个可以显著促进Bcl-2抗凋亡作用的蛋白,将其命名为BAG-1(Bcl-2-associated athanogene 1).
作者：王伟强；陈军 刊期： 2008年第03期
背景与目的 RhoC在许多癌组织中过表达,而且与肿瘤的转移密切相关.RhoGDIα(Rho GDPdissociation inhibitor)被认为是Rho的负性调节因子,但目前其在肿瘤中的研究有限,而且在不同肿瘤中结果不一.本研究旨在探讨RhoC及其调节因子RhoGDIa在非小细胞肺癌的表达、二者间的关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学、Westem blot、RT-PCR分别检测100例石蜡包埋肺癌组织、60例新鲜肺癌组织、正常支气管上皮细胞、肺癌细胞系中RhoC、Rho0GDIa蛋白和mRNA的表达;分析其与临床病理参数间的关系.结果 RhoC、RhoGDla蛋白和mRNA在非小细胞肺癌组织和肺癌细胞系中的表达均明显高于相应的正常肺组织及正常支气管上皮细胞.在肺巨细胞癌高侵袭转移能力亚型BE1中,RhoC和RhoGDIa表达高于低侵袭转移能力亚型LH7.BhoC和RhoGDIa表达与淋巴结转移和临床分期有关.RhoC、RhoGDIα的过表达与患者的生存率低相关,在一定程度上提示患者的不良预后.RhoC的表达与RhoGDI α的表达正相关.结论 RhoC、RhoGDIa可能参与肺癌的发生、发展.二者的表达与肺癌细胞的转移相关,可分别作为影响肺癌预后的独立风险因素.
作者：韩昱晨；吴燕妮；高爽；许月新；官忠燕；邱雪杉；王恩华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 已有研究表明,基质金属蛋白酶(MMP)-26与肿瘤的发生有关.本研究通过观察MMP-26蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)及相应癌旁肺组织中的表达,探讨MMP-26与各临床病理因素的关系.方法 选取70例肺癌组织、30例癌旁正常肺组织和16例肺良性病变组织,采用免疫组化方法检测标本中MMP-26蛋白表达情况.结果 ①肺癌组织中MMP-26蛋白表达率(64.3%)显著高于癌旁肺组织(26.7%)和肺良性疾病组织(31.3%)(P<0.01);②肺癌组织中MMP-26蛋白表达与原发肿瘤组织学类型、细胞分化程度和TNM分期等均有密切关系(P<0.05),而与患者年龄、性别、吸烟史及癌肿大小等均无关(P>0.05).结论 MMP-26蛋白表达在NSCLC早期侵袭中具有重要意义,有町能作为评估NSCLC进展及判定预后的重要指标.
作者：张扬；李才；房学迅；孙梅华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是新发现的一个IAP家族中的主要成员,是IAP家族中强的凋亡抑制因子,它可直接抑制caspases并可多途径调节细胞凋亡.XIAP基因在大多数的肿瘤细胞株中过表达,其表达与肿瘤的进展、复发、预后以及肿瘤化疗的耐药密切相关.研究通过RNAi方法下调非小细胞肺癌(NSCLC)细胞NIC-A549的XIAP基因表达后,研究XIAP siRNA特异序列在NSCLC细胞凋亡和化疗敏感性方面的作用.方法 应用半定量RT-PCR法检测A549细胞中XIAP mRNA基因的表达,设计并构建XIAP干扰性小RNA(small interfering RNA,siRNA)序列的表达载体,转染siRNA载体至A549中.荧光纤维镜确定转染效率,MTT法测定细胞增殖率及化疗药物对细胞杀伤率,流式细胞仪测定细胞凋亡率.结果 酶切和DNA测序证实XIAP siRNA构建成功.荧光纤维镜显示阳性转染组及阴性转染组的细胞转染效率无差异.半定量RT-PCR法示阳性转染组较阴性转染组、未转染组细胞XIAP mRNA表达明显降低;与对照组相比,顺铂对阳性转染组XIAP mRNA表达的抑制作用明显增强、阳性转染组细胞增殖在24 h、48 h、72 h、96 h明显受抑制;细胞杀伤率、凋亡率明显增加.结论 XIAP基因在NSCLC中表达增高,可抑制NSCLC细胞凋亡,导致NSCLC化疗耐药.XIAP siRNA序列町特异性地抑制NSCLC细胞增长,下调XIAP基因的表达,促进细胞凋亡,增加NSCLC化疗敏感性.XIAP siRNA序列有可能成为NSCLC治疗的靶标.
作者：陈复辉；曲宏岩；隋广杰 刊期： 2008年第03期
背景与目的 既往研究显示,细胞毒化疗药物与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼同时使用治疗晚期非小细胞肺癌无临床获益.本研究观察紫杉醇与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞SPC-A1生长及细胞周期的影响,探索二者序贯用药是否比单药更有效及其可能的细胞学机制.方法 RT-PCR法及Western blotting法分别检测SPC-A1细胞EGFRmRNA和蛋白表达,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期.结果 SPC-A1细胞EGFRmRNA及蛋白呈过表达,在(1 × 10-14-1×10-6)M范围内,紫杉醇和吉非替尼均明显抑制SPC-A1细胞生长,作用呈浓度和时间依赖性.二者联合作用对细胞生长的影响与给药的次序有关:跟单药组比较,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇组对抑制细胞生长无显著增强作用,先用紫杉醇后用吉非替尼组对抑制细胞生长有明显增强作用.细胞周期显示:紫杉醇和吉非替尼分别将SPC-A1细胞阻滞于G2溯和G1期,同时用药组或先用吉非替尼后用紫杉醇组G1期细胞显著增多而G2期细胞显著减少,先用紫杉醇后用吉非替尼组G2期细胞显著增多而G1溯细胞显著减少.结论 紫杉醇和吉非替尼都能抑制SPC-A1细胞的生长,二者联合作用对细胞生长的影响与给药次序有关,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇对抑制细胞生长无显著增强作用可能与它们对细胞周期的影响相关,先用紫杉醇后用吉非替尼对抑制细胞生长的增强作用可能与对细胞周期的影响无关.
作者：贾刚；张为民；周娟；朱志霞 刊期： 2008年第03期
背景与目的 近年来,女性肺癌的发生率逐渐升高,该文通过分析湘雅医院1994年1月-2007年6月经支气管镜诊断的女性肺癌病例,探讨其支气管镜下特征.方法 对729例女性肺癌患者支气管镜检查资料进行回顾性分析.结果 中年组检出数多(57.0%),其次是老年组(28.5%),青年组较少(14.0%);主要的病理类型分别为腺癌(42.8%)、鳞癌(23.9%)和小细胞癌(19.2%),随着年份的增加三大主要病理类型的检出例数均逐渐增多;好发于右肺(P<0.05),上叶多于下叶(P<0.05);支气管镜下表现以直接征象为主(92.0%),腺癌患者支气管镜下表现以浸润性改变为多(P<0.05),鳞癌和小细胞癌镜下表现均以增生性改变为多(P<0.05);肺不张对应的镜下表现以增生性改变为主(P<0.05),胸腔积液对应的镜下表现以浸润性改变为主(P<0.05).结论 支气管镜检查是诊断女性肺癌的重要手段,借助其可以提高对女性肺癌的认识和警惕,也有助于早期明确诊断.
作者：李敏；胡成平；杨红忠；杨华平；瞿素洁 刊期： 2008年第03期
背景与目的 第三代新药组成的方案在晚期NSCLC一线化疗中使大部分患者能够取得疾病控制(CR+PR+SD),我们进行了本项回顾性分析以探讨一线化疗疾病控制与疾病未控(PD)患者之间生存的差别,以及疾病控制患者有效(CR+PR)和稳定(SD)患者之间生存的差别,明确与患者生存有关的预后因素.方法 本项回顾性分析纳入了完成第三代新药组成的铂类或非铂类方案一线化疗的118例11113期(伴恶性胸水)/Ⅳ期NSCLC患者,一线化疗的疗效按RECIST标准根据影像学结果评价为CR.PR,SD,PD四种情况.结果 一线化疗后CR+PR+SD共86例(72.9%)[其中CR2例(1.7%),PR47例(39.8%),SD37例(31.4%],PD32例(27.1%).CR+PR+SD和PD患者MST有统计学差别,为17.8月和8.4月(P=0.001).CR+PR和SD患者MST无统计学差别,为18.1月和15.5月(P=0.917),中位PFS无统计学差别,为7.1月和6.9月(P=0.622).Cox多因素回归分析显示分期(ⅢB期或Ⅳ期)、化疗线程(≤3线或≥4皂)、一线化疗疾病是否控制是总生存的独立预后因素.结论 本研究结果表明,晚期NSCLC患者一线化疗有效和稳定的患者其生存较进展患者好,疾病稳定患者的生存获益与有效患者无明显差别.
作者：林立平；向晓娟；黄河；赵洪云；张阳；吴敬勋；赵媛媛；吴烜；张力 刊期： 2008年第03期
背景与目的 非小细胞肺癌(NSCLC)完成4-6周期化疗并取得效果后,继续采用化疗抑或支持治疗,目前尚无定论,本文回顾性分析ⅢB及Ⅳ期NSCLC患者维持化疗与支持治疗疗效.方法 对166例ⅢB及Ⅳ期NSCLC患者进行4个周期的紫杉醇+卡铂化疗,具体为:紫杉醇100mg/m2第1、8、15天,卡铂曲线下面积(AUC)=6第1天,每4周为一循环,共16周.对初期化疗有效的63名患者进行紫杉醇维持化疗(70mg/m2第1、8、15天,4周为一循环)或支持治疗,维持化疗持续到疾病进展或不能耐受毒性以及判断不需要继续化疗为止.结果 紫杉醇维持化疗组中位疾病进展时间较支持治疗组明显延长(35周vs 22周,P<0.05),维持化疗组1、2年生存率分别为65%和24%,支持组为59%和20%(P>0.05).Cox多因素回归分析显示,ps评分和肺癌分期为独立预后因素.结论 对诱导化疗有效的NSCLC患者,紫杉醇维持化疗可延长疾病进展时间,但对生存的影响尚需进一步大样本研究.
作者：刘振千；陈韦；冯华松 刊期： 2008年第03期
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与肺癌病人对抗肿瘤药物-吉非替尼的敏感性有关[1,2].而肺癌的前期临床试验[3,4]表明,在含铂类药物联合化疗失败后,吉非替尼仍有12%-18%的客观有效率,疾病控制率在50%左右,中位生存期约为7个月左右,受试者的症状改善且安全性良好,所以EGFR基因突变检测对于临床医生进行肺癌的个体化治疗具有重要的参考价值.关于EGFR基因突变检测的方法,文献报道主要来源于国外,但当前仍然没有一种完全适用于临床的方法.现就肺癌EGFR基因突变检测方法的研究作一综述.
作者：奉水东；谭红专 刊期： 2008年第03期
背景与目的 Raf是Ras-Raf-MEK-ERK信号转导通路中的关键分子,在多种人类肿瘤中存在高度活化,然而其生物学功能和详细调节机理目前尚未完全明了.本研究旨在构建人Raf基因全长(Raf-1),氨基端(N-Raf)及羧基端(C-Raf)真核表达载体,并观察其在293T细胞中的表达情况.方法 通过PCR方法扩增Raf-1,N-Raf和C-Raf目的片段,利用基因重组技术构建pCMV-Tas2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tas2b-C-Raf真核表达载体,并进行酶切和测序鉴定.鉴定正确的克隆瞬时转染293T细胞,Western blot检测目的蛋白的表达.结果 酶切和测序结果均证实pCMV-Tag2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tas2b-C-Raf真核表达载体的序列和编码框均正确无误,转染后的293T细胞经Western Blot检测可正确表达目的蛋白.结论 本研究成功构建TpCMV-Tag2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tag2b-C-Raf真核表达载体并可在293T细胞中表达,为今后进一步研究Raf基因的生物学机理奠定了基础.
作者：王卓敏；陈军；万海粟；刘红雨；朱文；肖文；范羽；李永文；孙丽亚；周清华 刊期： 2008年第03期
外科手术切除是早期非小细胞肺癌的标准治疗方式,文献报道外科可以提供给早期肺癌病人佳的治愈率.然而,标准的肺叶切除或全肺切除及纵隔淋巴结清扫后IA期病人的5年生存率为68.5%,IB期为66.6%,许多病人死于癌转移[1].而肺段切除则较多发生局部复发进而影响病人的生存率[2].
作者：卢喜科 刊期： 2008年第03期
背景与目的 术前化疗对于可切除的非小细胞肺癌的作用目前仍不明确,通过荟萃分析对评估术前化疗对于非小细胞肺癌生存率改善的有效性.方法 在MEDLINE、PUBMED、OVID、Cochrane图书馆、Cancerlit、ClinicalTrials.gov和ASCO网站、ESMO网站及CBMdisc数据库对相关文献进行了检索并选出符合要求的文献进行meta分析,主要比较了术前化疗后再手术和单独手术对非小细胞肺癌的患者生存率的影响.用死亡风险优势比OR值来评估生存率改善的有效性.结果 13个合格的临床随机对照试验入选,共包括了2561个患者.结果 表明术前化疗可改善患者的生存率,合并OR值为0.80,95%可信区间0.68-0.94,P=0.008,差异具有统计学意义.亚组分析中显示Ⅲa期的非小细胞肺癌患者也受益于术前化疗.文献没有统计学异质性.结论 此次分析表明术前化疗对于改善非小细胞肺癌患者的生存率有明显益处,Meta分析也是目前评估这种治疗有效性的好方法.
作者：戴赟；韩宝惠；沈洁；戚大江；姜丽岩；顾建庆；储天晴；董瑜；石荟 刊期： 2008年第03期
背景与目的 已有研究表明甲基硒酸具有防癌和抗癌作用.本研究拟探讨甲基硒酸及亚硒酸钠在人高转移大细胞肺癌L9981的代谢过程中是否产生活性氧及其变化,进一步明确氧化应激在不同硒化合物中发挥抗癌效应的地位.方法 应用细胞活力计数仪,检测硒化合物对L9981的生长抑制影响;采用活性氧荧光探针羧基-H2DCFDA探测经硒化合物诱导的L9981细胞内活性氧的含量;采用N-乙酰半胱氨酸(NAC)与硒化合物同时处理L9981细胞后,流式细胞术检测细胞内活性氧的变化.结果 ①2.5μM MSA即可明显抑制L9981细胞生长,且随浓度增加,效应增强.②甲基硒酸及亚硒酸钠均可诱导L9981产生显著的ROS变化,亚硒酸钠产生时间早于MSA;③采用NAC同时处理L9981后,甲基硒酸能够显著的促进细胞产生活性氧,而亚硒酸钠能够显著的抑制细胞内活性氧的产生.结论 ①甲基硒酸及亚硒酸钠对L9981均具有抑制生长的作用,并且具有剂量依赖性;②氧化应激反应参与了MSA及亚硒酸钠诱导L9981细胞死亡的过程.
作者：刘承飞；陈军；吴志浩；李颖；朱彧；任宛容；周清华 刊期： 2008年第03期
二十多年前Raf作为一种独特的癌基因被发现,此后人们对其进行了大量研究,并确立了其在Ras-Raf-MEK-ERK经典信号转导通路中的地位.Ras-Raf-MEK-ERK通路是参与调节细胞增生、分化和凋亡等生物学过程的一条重要的信号转导通路,其与肿瘤的发生关系密切.而Raf作为这一信号转导通路中的关键分子,对于该通路的信号转导具有决定性作用.关于Ras在肺癌发生中的作用已经进行了大量深人的研究,近年来关于Raf激酶在肺癌发生及治疗中作用的研究也取得了一定进展,本文对此进行着重论述.
作者：王卓敏；陈军；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 高迁移率族蛋白A2(High mobility group A2,HMGA2)是与染色体结合的非组蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关.本研究探讨HMGA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达的临床特征及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测59例手术切除非小细胞肺癌组织,10例非肿瘤组织中HMGA2表达.采用X2检验,Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析,比较与HMGA2表达相关因素及其对生存期的影响.结果 非小细胞肺癌组织中HMGA2表达率78%(46/59),其中肺鳞癌表达率70.4%(19/27),肺腺癌表达率82.1%(23/28),4例腺鳞癌均表达,而10例非肿瘤组织中均不表达.HMGA2表达与TNM分期,淋巴结转移相关(P<0.05).Cox多因素回归分析显示TNM分期是本组患者独立预后因子.结论 HMGA2在非小细胞肺癌中呈过度表达,与TNM分期、淋巴结转移相关.
作者：吴颖；宋勇；刘红兵 刊期： 2008年第03期
中国肺癌杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院
