陈衍智；邸立军；张淑兰；陈茂森；孙红；高飞；张莹；李萍萍
1995年S Takayama等[1]发现一个可以显著促进Bcl-2抗凋亡作用的蛋白,将其命名为BAG-1(Bcl-2-associated athanogene 1).
作者：王伟强；陈军 刊期： 2008年第03期
肺癌是威胁人类生命和健康严重的恶性肿瘤,也是导致死亡常见的肿瘤,其5年生存率约为13%,伴有远处转移的肺癌患者5年生存率仅为2%.近十年来,尽管新的放、化疗方法能有效提高患者的生存质量,但目前并无特别有效的治疗措施可降低肺癌患者的死亡率.许多证据已表明,肿瘤是一种干细胞疾病,干细胞和肿瘤之间有着十分密切的联系,肺癌干细胞的研究在肺肿瘤的治疗及抗肿瘤药物的研究方面具有重要意义.
作者：李勇；伍治平；王熙才 刊期： 2008年第03期
背景与目的 肺癌细胞对化疗药物的耐受是肺癌患者生存率低的重要原因之一.我们在前期研究中发现了一条肺腺癌耐药相关的基因BC006151,本研究拟构建肺腺癌耐药相关基因的原核表达载体PGEX-4T-1-BC006151,诱导其表达及鉴定目的蛋白,从而揭示该基因与肺腺癌耐药的关系.方法 以RNA为模板RT-PCR扩增,产物与质粒PGEX-4T-1用BamH Ⅰ和EcoR Ⅰ双酶切,用T4DNA连接酶将二者连接,连接物转化DH5α菌,重组克隆菌经测序鉴定确认.将带有目的片段的重组克隆载体转化BL21表达菌,SDS-PAGE电泳检测表达产物,Western blot检测GST融合蛋白表达.结果 经酶切鉴定及DNA测序,重组质粒中已插入了目的基因片段,与GenBank中公布的BC006151基因序列一致.重组克隆载体经BL21表达菌表达,获得40 KD的条带(其中目的蛋白13 KD,GST标签26KD).结论 成功构建了肺腺癌耐药相关基因BC006151原核表达载体,并成功诱导了目的蛋白表达,GST亲和纯化,为进一步制备该基因的多克隆、单克隆抗体奠定了基础.
作者：李学军；杨和平；周向东 刊期： 2008年第03期
背景与目的 Raf是Ras-Raf-MEK-ERK信号转导通路中的关键分子,在多种人类肿瘤中存在高度活化,然而其生物学功能和详细调节机理目前尚未完全明了.本研究旨在构建人Raf基因全长(Raf-1),氨基端(N-Raf)及羧基端(C-Raf)真核表达载体,并观察其在293T细胞中的表达情况.方法 通过PCR方法扩增Raf-1,N-Raf和C-Raf目的片段,利用基因重组技术构建pCMV-Tas2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tas2b-C-Raf真核表达载体,并进行酶切和测序鉴定.鉴定正确的克隆瞬时转染293T细胞,Western blot检测目的蛋白的表达.结果 酶切和测序结果均证实pCMV-Tag2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tas2b-C-Raf真核表达载体的序列和编码框均正确无误,转染后的293T细胞经Western Blot检测可正确表达目的蛋白.结论 本研究成功构建TpCMV-Tag2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tag2b-C-Raf真核表达载体并可在293T细胞中表达,为今后进一步研究Raf基因的生物学机理奠定了基础.
作者：王卓敏；陈军；万海粟；刘红雨；朱文；肖文；范羽；李永文；孙丽亚；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 RhoC在许多癌组织中过表达,而且与肿瘤的转移密切相关.RhoGDIα(Rho GDPdissociation inhibitor)被认为是Rho的负性调节因子,但目前其在肿瘤中的研究有限,而且在不同肿瘤中结果不一.本研究旨在探讨RhoC及其调节因子RhoGDIa在非小细胞肺癌的表达、二者间的关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学、Westem blot、RT-PCR分别检测100例石蜡包埋肺癌组织、60例新鲜肺癌组织、正常支气管上皮细胞、肺癌细胞系中RhoC、Rho0GDIa蛋白和mRNA的表达;分析其与临床病理参数间的关系.结果 RhoC、RhoGDla蛋白和mRNA在非小细胞肺癌组织和肺癌细胞系中的表达均明显高于相应的正常肺组织及正常支气管上皮细胞.在肺巨细胞癌高侵袭转移能力亚型BE1中,RhoC和RhoGDIa表达高于低侵袭转移能力亚型LH7.BhoC和RhoGDIa表达与淋巴结转移和临床分期有关.RhoC、RhoGDIα的过表达与患者的生存率低相关,在一定程度上提示患者的不良预后.RhoC的表达与RhoGDI α的表达正相关.结论 RhoC、RhoGDIa可能参与肺癌的发生、发展.二者的表达与肺癌细胞的转移相关,可分别作为影响肺癌预后的独立风险因素.
作者：韩昱晨；吴燕妮；高爽；许月新；官忠燕；邱雪杉；王恩华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 近年来,女性肺癌的发生率逐渐升高,该文通过分析湘雅医院1994年1月-2007年6月经支气管镜诊断的女性肺癌病例,探讨其支气管镜下特征.方法 对729例女性肺癌患者支气管镜检查资料进行回顾性分析.结果 中年组检出数多(57.0%),其次是老年组(28.5%),青年组较少(14.0%);主要的病理类型分别为腺癌(42.8%)、鳞癌(23.9%)和小细胞癌(19.2%),随着年份的增加三大主要病理类型的检出例数均逐渐增多;好发于右肺(P<0.05),上叶多于下叶(P<0.05);支气管镜下表现以直接征象为主(92.0%),腺癌患者支气管镜下表现以浸润性改变为多(P<0.05),鳞癌和小细胞癌镜下表现均以增生性改变为多(P<0.05);肺不张对应的镜下表现以增生性改变为主(P<0.05),胸腔积液对应的镜下表现以浸润性改变为主(P<0.05).结论 支气管镜检查是诊断女性肺癌的重要手段,借助其可以提高对女性肺癌的认识和警惕,也有助于早期明确诊断.
作者：李敏；胡成平；杨红忠；杨华平；瞿素洁 刊期： 2008年第03期
二十多年前Raf作为一种独特的癌基因被发现,此后人们对其进行了大量研究,并确立了其在Ras-Raf-MEK-ERK经典信号转导通路中的地位.Ras-Raf-MEK-ERK通路是参与调节细胞增生、分化和凋亡等生物学过程的一条重要的信号转导通路,其与肿瘤的发生关系密切.而Raf作为这一信号转导通路中的关键分子,对于该通路的信号转导具有决定性作用.关于Ras在肺癌发生中的作用已经进行了大量深人的研究,近年来关于Raf激酶在肺癌发生及治疗中作用的研究也取得了一定进展,本文对此进行着重论述.
作者：王卓敏；陈军；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 应用自制模具进行冰冻组织芯片的研制及可行性探讨,为简单、经济、规范地进行蛋白及基因原位分析提供一种新方法.方法 应用自制模具制备48点阵冰冻组织芯片.并经HE染色和EMA免疫组化染色,对其在形态学及基因表达分析方面的可行性进行评价.结果 冰冻组织芯片OCT模块组织芯排列基本整齐,HE切片细胞的形态结构基本清楚;免疫组化染色组织形态基本完好,EMA呈棕黄色颗粒状;冰冻组织芯片EMA免疫组化染色结果与普通冰冻切片免疫组化结果比较,符合率为94.7%(18/19),二者比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 我们冰冻组织芯片的研制方法是可行的,完全可以用于形态学观察和蛋白表达方面的研究.
作者：郑海燕；王新允；王爱香；刘婷；朱丛中；袁玲；赵敏；黄曦 刊期： 2008年第03期
原发性气管肿瘤发病率较低,外科手术是有效的治疗方法.我科自1996年-2006年手术治疗13例气管肿瘤,其中3例辅助体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB),现报告如下.
作者：邵丰；许栋生；邹卫；杨如松；王科平；刘锋；马国栋；曹珲 刊期： 2008年第03期
多西他赛是由欧洲紫杉树针叶中提取的无活性前体化合而成的新一代化疗药物,目前推荐的用药方法是三周方案,骨髓抑制相对较重,而多西他赛每周方案在明显减少毒性方面引起国外研究者的广泛注意[1,2],但国产多西他赛每周方案在国内报道较少.现将我院使用国产多西他赛每周方案与三周方案的临床研究报道如下.
作者：薛红健；孟睿 刊期： 2008年第03期
背景与目的 培美曲塞在肺癌治疗中应用较少,本研究旨在观察培美曲塞单药治疗复治进展期非小细胞肺癌患者的临床疗效和毒副反应.方法 对23例复治进展期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞单药化疗,所有病例均有可测量和评价病灶.培美曲塞500 mg/m2,静脉滴注,第1天,每21天重复一次,至少治疗2周期.结果 共完成化疗67周期,中位数3周期,有效率8.69%,稳定率47.82%.中位无进展生存期2.7个月,中位生存期8.0个月,1年生存率26.08%(6/23).主要毒副反应为骨髓抑制,白细胞降低率78.26%,均为Ⅰ-Ⅱ度;血小板降低率8.69%,均为Ⅰ度.结论 培美曲塞单药治疗复治进展期非小细胞肺癌患者疗效肯定,毒副反应轻,患者耐受性好.
作者：王海燕；屈涛；屈凤莲 刊期： 2008年第03期
背景与目的 PKC是信号转导通路中发挥关键作用的蛋白激酶之一,继往对其在细胞增殖方面的作用研究较多.而对PKC在影响肿瘤的侵袭与转移方面的研究相对较少,这方面的作用机理也不清楚.本研究通过检测不同转移潜能的人高转移大细胞肺癌细胞株中PKC α亚型在胞内的分布和激活转位情况,以探讨PKC在肺癌侵袭转移中的分子机制.方法 应用Western blot方法、激光扫描共聚焦显微镜观察PKC抑制剂Calphostin C处理前后具有不同转移潜能的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981(原代细胞株)、L9981-PLXSN(空载体细胞株)和L9981-nm23-H1(转基因细胞株)中PKC α在不同的亚细胞区域的分布、定位和激活转位变化.结果 L9981和L9981-PLXSN中PKCα主要分布在胞膜,其胞浆蛋白含量明显较L9981-nm23-H1细胞株低(P<0.001);L9981-nm23-H1细胞中PKC α主要分布在胞浆,其胞膜蛋白含量明显较L9981和L9981-PLXSN细胞低(P=0.001);激光扫描共聚焦显微镜观察L9981和L9981-PLXSN细胞中PKC α主要定位于胞核及核周,处于活性状态;L9981-nm23-H1细胞中PKC α主要定位于胞浆,处于激活转位前状态;PKC特异抑制剂Calphostin C作用后所有细胞中的PKCα均主要位于胞浆中,处于未激活状态.结论 PKC亚型的胞内分布和激活转位变化间肺癌细胞的侵袭和转移潜能密切相关.
作者：聂强；朱文；刘伦旭；付军科；李定彪；李印；陈军；吴志浩；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 肺癌的流行病学特征是随时间的变化而不断改变的,本研究拟通过分析南京市近10年来肺癌住院病例在性别、年龄、吸烟、病理类型等方面的特征和动态变化,为肺癌病因研究提供临床资料.方法 收集整理南京市胸科医院1996年-2005年10年间1128例新发肺癌住院病人的临床资料并进行统计学分析,重点比较前后5年肺癌发病特征动态变化.结果 女性肺癌的比例明显逐年增加,总体男女性别比为2.4:1,其中前5年为3.2:1,后5年则下降为1.9:1.10年来肺癌的平均发病年龄呈下降趋势,且后5年小于50岁的病例数占25.6%,显著高于前5年(10.2%).10年来肺癌病理类型中腺癌的病例数明显上升,由前5年32.4%上升到后5年的45.2%;而鳞癌的病例数有所下降,由40.6%下降到30.8%.无论男性和女性,鳞癌患者的吸烟比例高.结论 10年来肺癌的发病有年轻化的趋势,且女性、腺癌病例有明显增加,值得引起广泛的关注.
作者：曾谊；梁杰；沈洪兵 刊期： 2008年第03期
背景与目的 第三代新药组成的方案在晚期NSCLC一线化疗中使大部分患者能够取得疾病控制(CR+PR+SD),我们进行了本项回顾性分析以探讨一线化疗疾病控制与疾病未控(PD)患者之间生存的差别,以及疾病控制患者有效(CR+PR)和稳定(SD)患者之间生存的差别,明确与患者生存有关的预后因素.方法 本项回顾性分析纳入了完成第三代新药组成的铂类或非铂类方案一线化疗的118例11113期(伴恶性胸水)/Ⅳ期NSCLC患者,一线化疗的疗效按RECIST标准根据影像学结果评价为CR.PR,SD,PD四种情况.结果 一线化疗后CR+PR+SD共86例(72.9%)[其中CR2例(1.7%),PR47例(39.8%),SD37例(31.4%],PD32例(27.1%).CR+PR+SD和PD患者MST有统计学差别,为17.8月和8.4月(P=0.001).CR+PR和SD患者MST无统计学差别,为18.1月和15.5月(P=0.917),中位PFS无统计学差别,为7.1月和6.9月(P=0.622).Cox多因素回归分析显示分期(ⅢB期或Ⅳ期)、化疗线程(≤3线或≥4皂)、一线化疗疾病是否控制是总生存的独立预后因素.结论 本研究结果表明,晚期NSCLC患者一线化疗有效和稳定的患者其生存较进展患者好,疾病稳定患者的生存获益与有效患者无明显差别.
作者：林立平；向晓娟；黄河；赵洪云；张阳；吴敬勋；赵媛媛；吴烜；张力 刊期： 2008年第03期
背景与目的 肺癌是对人类健康和生命危害大的恶性肿瘤.肺癌转移是肺癌的恶性标志和特征,也是肺癌病人治疗失败和死亡的主要原因.人参皂苷Rg3具有明显的抗肿瘤效应,该研究将应用双向凝胶电泳技术探讨人参皂苷Rg3抗肺癌侵袭转移分子作用机制.方法 筛选人参皂苷Rg3作用于人肺巨细胞癌高转移细胞株的半抑制浓度(IC50),用0.1倍半抑制浓度(0.1 × IC50)的Rg3溶液作用人肺巨细胞癌高转移细胞株95D 72 h,利用同相PH梯度双向凝胶电泳分离Rg3处理前后人肺巨细胞癌高转移细胞株95D的总蛋白,用图像分析软件比较分析Rg3处理前后细胞间的差异表达蛋白质.对15个差异表达的蛋13质点通过MALD-TOF-MS/MS,LC-MS/MS和蛋白质数据库检索进行鉴定.结果 人参皂苷Rg3作用人肺巨细胞癌高转移细胞株95D的半抑制浓度为100μg/mL.有12个蛋白点仅在对照组细胞株中出现,有6个蛋白点仅在药物处理组出现;在对照组与药物处理组中都存在,但在对照组中高表达的蛋白点有7个,在药物处理组中高表达的蛋白点有2个.通过对差异明显的15个蛋白质点进行质谱鉴定和蛋白质数据库查询.发现氯离子通道蛋白1(Chloride intracelular channel protein 1)、泛素结合酶E2-25 Kda(Ubiquitin-Conjugating Enzyme E2-25 Kda)等蛋白只在对照组有表达;14-3-30蛋白(14-3-3 protein theta)、ski作用蛋白(SKI-interacting protein)只在药物处理组有表达;膜联蛋白A2(annexin A2)、肌动蛋白结合蛋白Ⅱ同构体b(profilin 2 isoform b)等蛋白在对照组的表达量显著高于药物处理组;14-3-3ξ蛋白(14-3-3 protein zela),真核翻译起始因子4H(Eukaryotic translation initiation factor 4H)在药物处理组的表达量显著高于对照组.结论 该研究结果提示Rg3处理前后人肺巨细胞癌高转移细胞株蛋白质组的表达存在明显差异,鉴定的差异蛋白质多与肿瘤的侵袭转移相关.这些差异蛋白质有可能为进一步发现与肺癌转移相关的分子标志物和阐明人参皂苷Rg3抗肺癌侵袭转移的分子作用机制提供线索.
作者：安宁；朱文；冯志华；叶苏娟；余川江；蔡春季 刊期： 2008年第03期
背景与目的 既往研究显示,细胞毒化疗药物与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼同时使用治疗晚期非小细胞肺癌无临床获益.本研究观察紫杉醇与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞SPC-A1生长及细胞周期的影响,探索二者序贯用药是否比单药更有效及其可能的细胞学机制.方法 RT-PCR法及Western blotting法分别检测SPC-A1细胞EGFRmRNA和蛋白表达,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期.结果 SPC-A1细胞EGFRmRNA及蛋白呈过表达,在(1 × 10-14-1×10-6)M范围内,紫杉醇和吉非替尼均明显抑制SPC-A1细胞生长,作用呈浓度和时间依赖性.二者联合作用对细胞生长的影响与给药的次序有关:跟单药组比较,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇组对抑制细胞生长无显著增强作用,先用紫杉醇后用吉非替尼组对抑制细胞生长有明显增强作用.细胞周期显示:紫杉醇和吉非替尼分别将SPC-A1细胞阻滞于G2溯和G1期,同时用药组或先用吉非替尼后用紫杉醇组G1期细胞显著增多而G2期细胞显著减少,先用紫杉醇后用吉非替尼组G2期细胞显著增多而G1溯细胞显著减少.结论 紫杉醇和吉非替尼都能抑制SPC-A1细胞的生长,二者联合作用对细胞生长的影响与给药次序有关,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇对抑制细胞生长无显著增强作用可能与它们对细胞周期的影响相关,先用紫杉醇后用吉非替尼对抑制细胞生长的增强作用可能与对细胞周期的影响无关.
作者：贾刚；张为民；周娟；朱志霞 刊期： 2008年第03期
背景与目的 已有研究表明,基质金属蛋白酶(MMP)-26与肿瘤的发生有关.本研究通过观察MMP-26蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)及相应癌旁肺组织中的表达,探讨MMP-26与各临床病理因素的关系.方法 选取70例肺癌组织、30例癌旁正常肺组织和16例肺良性病变组织,采用免疫组化方法检测标本中MMP-26蛋白表达情况.结果 ①肺癌组织中MMP-26蛋白表达率(64.3%)显著高于癌旁肺组织(26.7%)和肺良性疾病组织(31.3%)(P<0.01);②肺癌组织中MMP-26蛋白表达与原发肿瘤组织学类型、细胞分化程度和TNM分期等均有密切关系(P<0.05),而与患者年龄、性别、吸烟史及癌肿大小等均无关(P>0.05).结论 MMP-26蛋白表达在NSCLC早期侵袭中具有重要意义,有町能作为评估NSCLC进展及判定预后的重要指标.
作者：张扬；李才；房学迅；孙梅华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 近年来,青年肺癌在临床上已不少见,发病率呈逐年上升趋势,临床上易误诊,预后较差.现将我科诊治的469例40岁以下肺癌患者支气管镜及临床特点回顾性分析如下,探讨40岁以下肺癌患者的肿瘤病理分型与性别、生长部位等的关系.方法 对经支气管镜检查取材确诊的469例40岁以下肺癌进行回顾性分析.结果 469例40岁以下患者肺癌患者中,男性332例,女性137例,男女性别比为2.42:1,病理分型,鳞状细胞癌155例(33.O%),其次是腺癌122例(26.0%),小细胞癌96例(20.5%),男性鳞癌的比例40.7%,明显高于女性14.6%,腺癌比例19.O%明显低于女性43.1%,男性和女性的肿瘤病理类型分布构成有显著差异(P<0.05).病变部位以双上叶居多,右侧多于左侧.镜下改变新生物及黏膜浸润等直接征象占81.4%.结论 40岁以下肺癌患者中,男性以鳞癌为主,女性以腺癌居多.青年人肺癌易漏诊和误诊,支气管镜检查是其诊断的重要手段,应该提高对青年肺癌的警惕和认识,及早进行支气管镜检查.
作者：宋敏；胡成平；肖奎 刊期： 2008年第03期
背景与目的 脑转移是局部晚期非小细胞肺癌(Locally advanced non-small cell lung cancer,LA-NSCLC)综合治疗后主要的失败原因之一,是否进行预防性脑放射(Prophylactic cranial irradiation,PCI)、如何筛选出脑转移高危患者仍没有定论.既往报道了LA-NSCLC术后脑转移预测数学模型,本研究旨在利用新的病例资料评估该数学模型的预测准确性.方法 以2004年1月-2006年12月期间,196例行外科手术的Ⅲ期NSCLC患者为研究对象,分析实际脑转移发生率与数学模型预测脑转移发生率的一致性.结果 全组病例的中位生存期32.1个月,1、2、3年生存率分别为84.7%、63.9%、51.7%;脑转移的发生率为42.3%(83/196),首发脑转移率为28.1%(55/196),数学模型预测脑转移的灵敏度为84.3%,特异度为64.6%,阳性预测价值为63.6%,阴性预测价值为84.9%,一致性检验Kappa值为0.47(P<0.001).结论 运用该数学模型可较准确顶测局部晚期非小细胞肺癌术后脑转移高危患者,可作为局部晚期非小细胞肺癌术后PCI临床研究筛选脑转移高危患者的依据.
作者：张彬彬；王思愚；区伟；林勇斌；杨桦；孙海波 刊期： 2008年第03期
背景与目的 非小细胞肺癌(NSCLC)完成4-6周期化疗并取得效果后,继续采用化疗抑或支持治疗,目前尚无定论,本文回顾性分析ⅢB及Ⅳ期NSCLC患者维持化疗与支持治疗疗效.方法 对166例ⅢB及Ⅳ期NSCLC患者进行4个周期的紫杉醇+卡铂化疗,具体为:紫杉醇100mg/m2第1、8、15天,卡铂曲线下面积(AUC)=6第1天,每4周为一循环,共16周.对初期化疗有效的63名患者进行紫杉醇维持化疗(70mg/m2第1、8、15天,4周为一循环)或支持治疗,维持化疗持续到疾病进展或不能耐受毒性以及判断不需要继续化疗为止.结果 紫杉醇维持化疗组中位疾病进展时间较支持治疗组明显延长(35周vs 22周,P<0.05),维持化疗组1、2年生存率分别为65%和24%,支持组为59%和20%(P>0.05).Cox多因素回归分析显示,ps评分和肺癌分期为独立预后因素.结论 对诱导化疗有效的NSCLC患者,紫杉醇维持化疗可延长疾病进展时间,但对生存的影响尚需进一步大样本研究.
作者：刘振千；陈韦；冯华松 刊期： 2008年第03期
中国肺癌杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院
