刘振千；陈韦；冯华松
背景与目的 已有的研究表明,很多药物可以诱导肿瘤细胞发生自噬.本研究旨在明确自噬在肺癌A549细胞长春瑞滨处理过程中的存在,研究自噬在长春瑞滨诱导的A549细胞死亡中的作用.方法 MTT法检测细胞生存率;激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分别定性及定量检测自噬特异性蛋白LC3的表达;AnnexinV-FITC流式细胞术检测细胞凋亡;自噬特异性阻断剂3-甲基腺嘌呤和长春瑞滨共同作用细胞后用MTT法和流式细胞术检测细胞死亡率和凋亡率的变化.结果 长春瑞滨处理肺腺癌细胞早期(24 h内)可出现明显的自噬性变化,自噬高峰期出现在长春瑞滨诱导(6-12)h,在长春瑞滨给药前阻断自噬,长春瑞滨对A549细胞的毒性作用增强,而在其给药后阻断自噬则长春瑞滨对A549细胞的细胞毒性作用有所减弱.结论 长春瑞滨可以诱导肺癌A549细胞自噬,在长春瑞滨给药前期,自噬对细胞有保护作用,可以延迟凋亡的发生;而在长春瑞滨给药后期,自噬则作为一种细胞的的死亡程序,与凋亡一起促进细胞死亡.
作者：付校；潘永成；王建军；刘全；杨光海；李劲松 刊期： 2008年第03期
二十多年前Raf作为一种独特的癌基因被发现,此后人们对其进行了大量研究,并确立了其在Ras-Raf-MEK-ERK经典信号转导通路中的地位.Ras-Raf-MEK-ERK通路是参与调节细胞增生、分化和凋亡等生物学过程的一条重要的信号转导通路,其与肿瘤的发生关系密切.而Raf作为这一信号转导通路中的关键分子,对于该通路的信号转导具有决定性作用.关于Ras在肺癌发生中的作用已经进行了大量深人的研究,近年来关于Raf激酶在肺癌发生及治疗中作用的研究也取得了一定进展,本文对此进行着重论述.
作者：王卓敏；陈军；周清华 刊期： 2008年第03期
1995年S Takayama等[1]发现一个可以显著促进Bcl-2抗凋亡作用的蛋白,将其命名为BAG-1(Bcl-2-associated athanogene 1).
作者：王伟强；陈军 刊期： 2008年第03期
背景与目的 培美曲塞在肺癌治疗中应用较少,本研究旨在观察培美曲塞单药治疗复治进展期非小细胞肺癌患者的临床疗效和毒副反应.方法 对23例复治进展期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞单药化疗,所有病例均有可测量和评价病灶.培美曲塞500 mg/m2,静脉滴注,第1天,每21天重复一次,至少治疗2周期.结果 共完成化疗67周期,中位数3周期,有效率8.69%,稳定率47.82%.中位无进展生存期2.7个月,中位生存期8.0个月,1年生存率26.08%(6/23).主要毒副反应为骨髓抑制,白细胞降低率78.26%,均为Ⅰ-Ⅱ度;血小板降低率8.69%,均为Ⅰ度.结论 培美曲塞单药治疗复治进展期非小细胞肺癌患者疗效肯定,毒副反应轻,患者耐受性好.
作者：王海燕；屈涛；屈凤莲 刊期： 2008年第03期
原发性气管肿瘤发病率较低,外科手术是有效的治疗方法.我科自1996年-2006年手术治疗13例气管肿瘤,其中3例辅助体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB),现报告如下.
作者：邵丰；许栋生；邹卫；杨如松；王科平；刘锋；马国栋；曹珲 刊期： 2008年第03期
背景与目的 PKC是信号转导通路中发挥关键作用的蛋白激酶之一,继往对其在细胞增殖方面的作用研究较多.而对PKC在影响肿瘤的侵袭与转移方面的研究相对较少,这方面的作用机理也不清楚.本研究通过检测不同转移潜能的人高转移大细胞肺癌细胞株中PKC α亚型在胞内的分布和激活转位情况,以探讨PKC在肺癌侵袭转移中的分子机制.方法 应用Western blot方法、激光扫描共聚焦显微镜观察PKC抑制剂Calphostin C处理前后具有不同转移潜能的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981(原代细胞株)、L9981-PLXSN(空载体细胞株)和L9981-nm23-H1(转基因细胞株)中PKC α在不同的亚细胞区域的分布、定位和激活转位变化.结果 L9981和L9981-PLXSN中PKCα主要分布在胞膜,其胞浆蛋白含量明显较L9981-nm23-H1细胞株低(P<0.001);L9981-nm23-H1细胞中PKC α主要分布在胞浆,其胞膜蛋白含量明显较L9981和L9981-PLXSN细胞低(P=0.001);激光扫描共聚焦显微镜观察L9981和L9981-PLXSN细胞中PKC α主要定位于胞核及核周,处于活性状态;L9981-nm23-H1细胞中PKC α主要定位于胞浆,处于激活转位前状态;PKC特异抑制剂Calphostin C作用后所有细胞中的PKCα均主要位于胞浆中,处于未激活状态.结论 PKC亚型的胞内分布和激活转位变化间肺癌细胞的侵袭和转移潜能密切相关.
作者：聂强；朱文；刘伦旭；付军科；李定彪；李印；陈军；吴志浩；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 RhoC在许多癌组织中过表达,而且与肿瘤的转移密切相关.RhoGDIα(Rho GDPdissociation inhibitor)被认为是Rho的负性调节因子,但目前其在肿瘤中的研究有限,而且在不同肿瘤中结果不一.本研究旨在探讨RhoC及其调节因子RhoGDIa在非小细胞肺癌的表达、二者间的关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学、Westem blot、RT-PCR分别检测100例石蜡包埋肺癌组织、60例新鲜肺癌组织、正常支气管上皮细胞、肺癌细胞系中RhoC、Rho0GDIa蛋白和mRNA的表达;分析其与临床病理参数间的关系.结果 RhoC、RhoGDla蛋白和mRNA在非小细胞肺癌组织和肺癌细胞系中的表达均明显高于相应的正常肺组织及正常支气管上皮细胞.在肺巨细胞癌高侵袭转移能力亚型BE1中,RhoC和RhoGDIa表达高于低侵袭转移能力亚型LH7.BhoC和RhoGDIa表达与淋巴结转移和临床分期有关.RhoC、RhoGDIα的过表达与患者的生存率低相关,在一定程度上提示患者的不良预后.RhoC的表达与RhoGDI α的表达正相关.结论 RhoC、RhoGDIa可能参与肺癌的发生、发展.二者的表达与肺癌细胞的转移相关,可分别作为影响肺癌预后的独立风险因素.
作者：韩昱晨；吴燕妮；高爽；许月新；官忠燕；邱雪杉；王恩华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 应用阳离子脂质体介导的基因转染方法对nm23-H1缺失的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981进行荧光素酶基因(Luc)标记,建立稳定高效表达荧光素酶(Luciferase)基因的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981-Luc.应用活体生物荧光成像技术,非侵入性地连续检测小鼠(裸鼠和SCID鼠)皮下肿瘤模型发展演进、自发转移的过程.方法 将带有荧光素酶基因(Luc)的质粒PGL4.17经阳离子脂质体介导转入人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中,筛选出高效稳定表达荧光素酶的细胞株.将转染后的细胞接种于裸鼠和SCID鼠右后腿腹股沟皮下,建立皮下肿瘤模型,利用活体内可见光成像系统观察其在小鼠体内的生长和转移过程.结果 转基因人高转移大细胞肺癌细胞株L9981-Luc可在体内、外持续稳定表达荧光素酶,细胞数和发光值成直线相关.成功地建立了表达荧光素酶活性的动物肿瘤皮下自发转移模型.L9981-Luc保留了原有的高转移特性.瘤重和发光强度呈直线相关.结论 利用活体内生物发光技术可以非侵袭性地连续示踪肿瘤细胞在活体内的生长和转移过程,为研究肺癌侵袭转移过程及其机理和佳治疗策略的选择提供了新的手段和工具.
作者：任苑蓉；陈军；刘红雨；闫慧琴；王玉丽；刘承飞；周清华 刊期： 2008年第03期
多西他赛是由欧洲紫杉树针叶中提取的无活性前体化合而成的新一代化疗药物,目前推荐的用药方法是三周方案,骨髓抑制相对较重,而多西他赛每周方案在明显减少毒性方面引起国外研究者的广泛注意[1,2],但国产多西他赛每周方案在国内报道较少.现将我院使用国产多西他赛每周方案与三周方案的临床研究报道如下.
作者：薛红健；孟睿 刊期： 2008年第03期
背景与目的 脑转移常见于肺癌患者,放射治疗是其有效的常规治疗手段.目前的治疗以姑息止痛和减轻症状为目的,方法差异较大,对肺癌脑转移预后的认识也不尽相同.本研究旨在分析非小细胞肺癌脑转移患者放射治疗的疗效以及影响生存率的预后因素并建立预后模型.方法 回顾性分析1995年2月-2006年10月在我科接受全脑放射治疗的82例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率,各亚组生存率差别的比较采用log-rank时序检验,分析影响生存预后的各种因素(单因素和多因素分析),以Cox回归分析获得的有统计学意义的因子组成预后模型.结果 随访时间为1-120个月,全组患者诊断脑转移后的中位生存期为10.5个月,6个月、1年和2年的总生存率分别为50.8%、23.7%和5.1%.单因素和多因素分析均显示放射治疗前KPS评分、肺原发肿瘤控制情况、确诊肺癌到脑转移间隔时间、脑转移灶数目是影响生存的独立预后因素,根据上述因素建立预后指数将82例患者分成预后好、中和差三组,其生存曲线的差异有统计学意义(P<0.001).结论 KPS评分、确诊肺癌到脑转移间隔时间、肺原发肿瘤控制情况、脑转移灶数目是影响非小细胞肺癌脑转移放射治疗生存的独立预后因素,预后指数模型能很好地反映预后.
作者：范秋虹；孙春花；田野 刊期： 2008年第03期
外科手术切除是早期非小细胞肺癌的标准治疗方式,文献报道外科可以提供给早期肺癌病人佳的治愈率.然而,标准的肺叶切除或全肺切除及纵隔淋巴结清扫后IA期病人的5年生存率为68.5%,IB期为66.6%,许多病人死于癌转移[1].而肺段切除则较多发生局部复发进而影响病人的生存率[2].
作者：卢喜科 刊期： 2008年第03期
背景和目的 DNA序列的杂合性缺失(LOB)和拷贝数变异(CNV)普遍存在于肿瘤基因组,并认为与肿瘤发生发展相关.高密度单核苷酸多态性(SNP)芯片能够检测全基因组的LOH和CNV适用于研究肿瘤遗传变异.本研究运用该技术寻找人大细胞肺癌细胞株NL9980全基因组的LOH和CNV.方法 提取细胞株总DNA并应用500K SNP芯片进行检测.芯片获得的500 000位点的杂交信号强度数据使用Affymetrix专利软件估算各sNP位点基因型和拷贝数.进一步分析获得NL9980基基因组LOH和CNV.结果 芯片的SNP位点检测率超过了93%的主要质控标准.NL9980细胞中LOH散布在所有染色体,CNV主要分布在2,3,4,5,7,10,11和18号等染色体.结论 研究表明NL9980基因组存在复杂的遗传变异.SNP芯片高分辨率和提供等位基因型信息等优势极大地提高了肺癌遗传变异研究的能力.
作者：胡彬；陈军；刘红雨；吴衡；吴志浩；王玉丽；白云；李颖；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 既往研究显示,细胞毒化疗药物与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼同时使用治疗晚期非小细胞肺癌无临床获益.本研究观察紫杉醇与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞SPC-A1生长及细胞周期的影响,探索二者序贯用药是否比单药更有效及其可能的细胞学机制.方法 RT-PCR法及Western blotting法分别检测SPC-A1细胞EGFRmRNA和蛋白表达,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期.结果 SPC-A1细胞EGFRmRNA及蛋白呈过表达,在(1 × 10-14-1×10-6)M范围内,紫杉醇和吉非替尼均明显抑制SPC-A1细胞生长,作用呈浓度和时间依赖性.二者联合作用对细胞生长的影响与给药的次序有关:跟单药组比较,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇组对抑制细胞生长无显著增强作用,先用紫杉醇后用吉非替尼组对抑制细胞生长有明显增强作用.细胞周期显示:紫杉醇和吉非替尼分别将SPC-A1细胞阻滞于G2溯和G1期,同时用药组或先用吉非替尼后用紫杉醇组G1期细胞显著增多而G2期细胞显著减少,先用紫杉醇后用吉非替尼组G2期细胞显著增多而G1溯细胞显著减少.结论 紫杉醇和吉非替尼都能抑制SPC-A1细胞的生长,二者联合作用对细胞生长的影响与给药次序有关,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇对抑制细胞生长无显著增强作用可能与它们对细胞周期的影响相关,先用紫杉醇后用吉非替尼对抑制细胞生长的增强作用可能与对细胞周期的影响无关.
作者：贾刚；张为民；周娟；朱志霞 刊期： 2008年第03期
背景与目的 nm23-H1基因已被证明是一个肿瘤转移抑制基因,但其相关作用机理仍不明确.本研究通过比较nm23-H1基因转染前后人高转移大细胞肺癌细胞株L9981生物学行为的变化,探讨nm23-H1基因影响人高转移大细胞肺癌细胞株生物学行为的可能机理.方法 应用细胞体外增殖活性检测(MTT法)和体外侵袭力检测(改良Boyden小室法)技术分别检测nm23-H1基因转染前后人高转移大细胞肺癌细胞株L9981、L9981-pLXSN和L9981-nm23-H1肺癌细胞株体外增殖活性和侵袭力的变化;同时加入PKC特异抑制剂Calphostin C作用后,再次观察三株细胞株抑制剂作用前后细胞侵袭力、增殖力的变化.结果 nm23-H1基因缺失的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981和L9981-pLXSN体外侵袭力和增殖活性明显高于转染nm23-H1基因的L9981-nm23-H1肺癌细胞株(P<0.001);L9981和L9981-pLXSN细胞间体外侵袭力和增殖活性则无统计学差异(P>0.05).用PKC抑制剂Calphostin C处理L9981、L9981-pLXSN和L9981-nm23-H1肺癌细胞株后,细胞体外侵袭力和增殖活性下降(P<0.001),而转染nm23-H1基因的L9981-nm23-H1细胞体外侵袭力和增殖活性仍低于L9981和L9981-pLXSN(P<0.001),L9981和L9981-pLXSN细胞间则无统计学差异(P>0.05).结论 nm23-H1基因可明显抑制L9981肺癌细胞株的细胞增殖力和侵袭力.nm23-H1基因对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981的生物学行为的影响可能与其抑制PKC信号传导有关.
作者：聂强；朱文；刘伦旭；付军科；李定彪；李印；陈军；刘红雨；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 目前铂类联合第三代化疗药物的方案为晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案,但其对中位生存期及1年生存率的改善已达平台期.本研究的目的是探讨含铂方案联合西乐葆一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、影响因素及不良反应.方法 选择免疫组化证实为COX-2阳性的初治晚期非小细胞肺癌患者接受铂类为基础的二联化疗方案(GP方案:吉西他滨1250 mg/m2,d1、8+顺铂80 mg/m2,分d1、d2给药;NP方案:长春瑞滨25 mg/m2,d1、8+顺铂80mg/m2,分d1、d2给药;TP方案:多西紫杉醇75mg/m2,d1+顺铂80mg/m2,分d1、d2给药),同时在化疗开始前5-7天开始口服西乐葆400 mg,Bid,直至病情进展或出现不可耐受的副反应.不良反应采用NCI-CTC标准.采用Kaplan-Meier法估计生存,Cox模型分析影响因素.评价终点:中位生存期、1年生存率、无疾病进展生存期、有效率及不良反应.结果 2005年2月至2007年3月入组患者可评价者共44例,有效率为45%,疾病控制率为59%.中位无疾病进展生存期为6个月(95%CI:4-8个月),中位生存期为18个月(95%CI:9-27个月),1年生存率为68%.一线周期数和总体评效是影响PFS的预测因素,未发现明确影响生存期的预测因素.白细胞减少和恶心,呕吐为常见的不良反应,发生率分别为59%和50%,Ⅲ/Ⅳ度不良反应占15%.结论 西乐葆联合铂类为基础的化疗作为COX-2筛选阳性的晚期非小细胞肺癌患者一线治疗是有效的,而且毒副反应可以接受.
作者：王志杰；段建春；郭庆志；危志刚；薛卫诚；吴梅娜；赵军；杨鹭；安彤同；刘叙仪；王洁 刊期： 2008年第03期
背景与目的 Raf是Ras-Raf-MEK-ERK信号转导通路中的关键分子,在多种人类肿瘤中存在高度活化,然而其生物学功能和详细调节机理目前尚未完全明了.本研究旨在构建人Raf基因全长(Raf-1),氨基端(N-Raf)及羧基端(C-Raf)真核表达载体,并观察其在293T细胞中的表达情况.方法 通过PCR方法扩增Raf-1,N-Raf和C-Raf目的片段,利用基因重组技术构建pCMV-Tas2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tas2b-C-Raf真核表达载体,并进行酶切和测序鉴定.鉴定正确的克隆瞬时转染293T细胞,Western blot检测目的蛋白的表达.结果 酶切和测序结果均证实pCMV-Tag2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tas2b-C-Raf真核表达载体的序列和编码框均正确无误,转染后的293T细胞经Western Blot检测可正确表达目的蛋白.结论 本研究成功构建TpCMV-Tag2b-Raf-1,pCMV-Tag2b-N-Raf和pCMV-Tag2b-C-Raf真核表达载体并可在293T细胞中表达,为今后进一步研究Raf基因的生物学机理奠定了基础.
作者：王卓敏；陈军；万海粟；刘红雨；朱文；肖文；范羽；李永文；孙丽亚；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 术前化疗对于可切除的非小细胞肺癌的作用目前仍不明确,通过荟萃分析对评估术前化疗对于非小细胞肺癌生存率改善的有效性.方法 在MEDLINE、PUBMED、OVID、Cochrane图书馆、Cancerlit、ClinicalTrials.gov和ASCO网站、ESMO网站及CBMdisc数据库对相关文献进行了检索并选出符合要求的文献进行meta分析,主要比较了术前化疗后再手术和单独手术对非小细胞肺癌的患者生存率的影响.用死亡风险优势比OR值来评估生存率改善的有效性.结果 13个合格的临床随机对照试验入选,共包括了2561个患者.结果 表明术前化疗可改善患者的生存率,合并OR值为0.80,95%可信区间0.68-0.94,P=0.008,差异具有统计学意义.亚组分析中显示Ⅲa期的非小细胞肺癌患者也受益于术前化疗.文献没有统计学异质性.结论 此次分析表明术前化疗对于改善非小细胞肺癌患者的生存率有明显益处,Meta分析也是目前评估这种治疗有效性的好方法.
作者：戴赟；韩宝惠；沈洁；戚大江；姜丽岩；顾建庆；储天晴；董瑜；石荟 刊期： 2008年第03期
背景与目的 高迁移率族蛋白A2(High mobility group A2,HMGA2)是与染色体结合的非组蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关.本研究探讨HMGA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达的临床特征及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测59例手术切除非小细胞肺癌组织,10例非肿瘤组织中HMGA2表达.采用X2检验,Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析,比较与HMGA2表达相关因素及其对生存期的影响.结果 非小细胞肺癌组织中HMGA2表达率78%(46/59),其中肺鳞癌表达率70.4%(19/27),肺腺癌表达率82.1%(23/28),4例腺鳞癌均表达,而10例非肿瘤组织中均不表达.HMGA2表达与TNM分期,淋巴结转移相关(P<0.05).Cox多因素回归分析显示TNM分期是本组患者独立预后因子.结论 HMGA2在非小细胞肺癌中呈过度表达,与TNM分期、淋巴结转移相关.
作者：吴颖；宋勇；刘红兵 刊期： 2008年第03期
肺癌是威胁人类生命和健康严重的恶性肿瘤,也是导致死亡常见的肿瘤,其5年生存率约为13%,伴有远处转移的肺癌患者5年生存率仅为2%.近十年来,尽管新的放、化疗方法能有效提高患者的生存质量,但目前并无特别有效的治疗措施可降低肺癌患者的死亡率.许多证据已表明,肿瘤是一种干细胞疾病,干细胞和肿瘤之间有着十分密切的联系,肺癌干细胞的研究在肺肿瘤的治疗及抗肿瘤药物的研究方面具有重要意义.
作者：李勇；伍治平；王熙才 刊期： 2008年第03期
背景与目的 第三代新药组成的方案在晚期NSCLC一线化疗中使大部分患者能够取得疾病控制(CR+PR+SD),我们进行了本项回顾性分析以探讨一线化疗疾病控制与疾病未控(PD)患者之间生存的差别,以及疾病控制患者有效(CR+PR)和稳定(SD)患者之间生存的差别,明确与患者生存有关的预后因素.方法 本项回顾性分析纳入了完成第三代新药组成的铂类或非铂类方案一线化疗的118例11113期(伴恶性胸水)/Ⅳ期NSCLC患者,一线化疗的疗效按RECIST标准根据影像学结果评价为CR.PR,SD,PD四种情况.结果 一线化疗后CR+PR+SD共86例(72.9%)[其中CR2例(1.7%),PR47例(39.8%),SD37例(31.4%],PD32例(27.1%).CR+PR+SD和PD患者MST有统计学差别,为17.8月和8.4月(P=0.001).CR+PR和SD患者MST无统计学差别,为18.1月和15.5月(P=0.917),中位PFS无统计学差别,为7.1月和6.9月(P=0.622).Cox多因素回归分析显示分期(ⅢB期或Ⅳ期)、化疗线程(≤3线或≥4皂)、一线化疗疾病是否控制是总生存的独立预后因素.结论 本研究结果表明,晚期NSCLC患者一线化疗有效和稳定的患者其生存较进展患者好,疾病稳定患者的生存获益与有效患者无明显差别.
作者：林立平；向晓娟；黄河；赵洪云；张阳；吴敬勋；赵媛媛；吴烜；张力 刊期： 2008年第03期
中国肺癌杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院
