李勇；伍治平；王熙才
背景与目的 nm23-H1基因已被证明是一个肿瘤转移抑制基因,但其相关作用机理仍不明确.本研究通过比较nm23-H1基因转染前后人高转移大细胞肺癌细胞株L9981生物学行为的变化,探讨nm23-H1基因影响人高转移大细胞肺癌细胞株生物学行为的可能机理.方法 应用细胞体外增殖活性检测(MTT法)和体外侵袭力检测(改良Boyden小室法)技术分别检测nm23-H1基因转染前后人高转移大细胞肺癌细胞株L9981、L9981-pLXSN和L9981-nm23-H1肺癌细胞株体外增殖活性和侵袭力的变化;同时加入PKC特异抑制剂Calphostin C作用后,再次观察三株细胞株抑制剂作用前后细胞侵袭力、增殖力的变化.结果 nm23-H1基因缺失的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981和L9981-pLXSN体外侵袭力和增殖活性明显高于转染nm23-H1基因的L9981-nm23-H1肺癌细胞株(P<0.001);L9981和L9981-pLXSN细胞间体外侵袭力和增殖活性则无统计学差异(P>0.05).用PKC抑制剂Calphostin C处理L9981、L9981-pLXSN和L9981-nm23-H1肺癌细胞株后,细胞体外侵袭力和增殖活性下降(P<0.001),而转染nm23-H1基因的L9981-nm23-H1细胞体外侵袭力和增殖活性仍低于L9981和L9981-pLXSN(P<0.001),L9981和L9981-pLXSN细胞间则无统计学差异(P>0.05).结论 nm23-H1基因可明显抑制L9981肺癌细胞株的细胞增殖力和侵袭力.nm23-H1基因对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981的生物学行为的影响可能与其抑制PKC信号传导有关.
作者：聂强；朱文；刘伦旭；付军科；李定彪；李印；陈军；刘红雨；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 应用阳离子脂质体介导的基因转染方法对nm23-H1缺失的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981进行荧光素酶基因(Luc)标记,建立稳定高效表达荧光素酶(Luciferase)基因的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981-Luc.应用活体生物荧光成像技术,非侵入性地连续检测小鼠(裸鼠和SCID鼠)皮下肿瘤模型发展演进、自发转移的过程.方法 将带有荧光素酶基因(Luc)的质粒PGL4.17经阳离子脂质体介导转入人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中,筛选出高效稳定表达荧光素酶的细胞株.将转染后的细胞接种于裸鼠和SCID鼠右后腿腹股沟皮下,建立皮下肿瘤模型,利用活体内可见光成像系统观察其在小鼠体内的生长和转移过程.结果 转基因人高转移大细胞肺癌细胞株L9981-Luc可在体内、外持续稳定表达荧光素酶,细胞数和发光值成直线相关.成功地建立了表达荧光素酶活性的动物肿瘤皮下自发转移模型.L9981-Luc保留了原有的高转移特性.瘤重和发光强度呈直线相关.结论 利用活体内生物发光技术可以非侵袭性地连续示踪肿瘤细胞在活体内的生长和转移过程,为研究肺癌侵袭转移过程及其机理和佳治疗策略的选择提供了新的手段和工具.
作者：任苑蓉；陈军；刘红雨；闫慧琴；王玉丽；刘承飞；周清华 刊期： 2008年第03期
原发性气管肿瘤发病率较低,外科手术是有效的治疗方法.我科自1996年-2006年手术治疗13例气管肿瘤,其中3例辅助体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB),现报告如下.
作者：邵丰；许栋生；邹卫；杨如松；王科平；刘锋；马国栋；曹珲 刊期： 2008年第03期
背景与目的 第三代新药组成的方案在晚期NSCLC一线化疗中使大部分患者能够取得疾病控制(CR+PR+SD),我们进行了本项回顾性分析以探讨一线化疗疾病控制与疾病未控(PD)患者之间生存的差别,以及疾病控制患者有效(CR+PR)和稳定(SD)患者之间生存的差别,明确与患者生存有关的预后因素.方法 本项回顾性分析纳入了完成第三代新药组成的铂类或非铂类方案一线化疗的118例11113期(伴恶性胸水)/Ⅳ期NSCLC患者,一线化疗的疗效按RECIST标准根据影像学结果评价为CR.PR,SD,PD四种情况.结果 一线化疗后CR+PR+SD共86例(72.9%)[其中CR2例(1.7%),PR47例(39.8%),SD37例(31.4%],PD32例(27.1%).CR+PR+SD和PD患者MST有统计学差别,为17.8月和8.4月(P=0.001).CR+PR和SD患者MST无统计学差别,为18.1月和15.5月(P=0.917),中位PFS无统计学差别,为7.1月和6.9月(P=0.622).Cox多因素回归分析显示分期(ⅢB期或Ⅳ期)、化疗线程(≤3线或≥4皂)、一线化疗疾病是否控制是总生存的独立预后因素.结论 本研究结果表明,晚期NSCLC患者一线化疗有效和稳定的患者其生存较进展患者好,疾病稳定患者的生存获益与有效患者无明显差别.
作者：林立平；向晓娟；黄河；赵洪云；张阳；吴敬勋；赵媛媛；吴烜；张力 刊期： 2008年第03期
背景与目的 脑转移常见于肺癌患者,放射治疗是其有效的常规治疗手段.目前的治疗以姑息止痛和减轻症状为目的,方法差异较大,对肺癌脑转移预后的认识也不尽相同.本研究旨在分析非小细胞肺癌脑转移患者放射治疗的疗效以及影响生存率的预后因素并建立预后模型.方法 回顾性分析1995年2月-2006年10月在我科接受全脑放射治疗的82例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率,各亚组生存率差别的比较采用log-rank时序检验,分析影响生存预后的各种因素(单因素和多因素分析),以Cox回归分析获得的有统计学意义的因子组成预后模型.结果 随访时间为1-120个月,全组患者诊断脑转移后的中位生存期为10.5个月,6个月、1年和2年的总生存率分别为50.8%、23.7%和5.1%.单因素和多因素分析均显示放射治疗前KPS评分、肺原发肿瘤控制情况、确诊肺癌到脑转移间隔时间、脑转移灶数目是影响生存的独立预后因素,根据上述因素建立预后指数将82例患者分成预后好、中和差三组,其生存曲线的差异有统计学意义(P<0.001).结论 KPS评分、确诊肺癌到脑转移间隔时间、肺原发肿瘤控制情况、脑转移灶数目是影响非小细胞肺癌脑转移放射治疗生存的独立预后因素,预后指数模型能很好地反映预后.
作者：范秋虹；孙春花；田野 刊期： 2008年第03期
非小细胞肺癌(NSCLC)在已诊断的肺癌中约占80%左右,其中60%-70%的患者在初次确诊时就已进入晚期(局部晚期ⅢB期和远处转移的Ⅳ期)[1].晚期非小细胞肺癌是不可治愈的,而且其主要的治疗手段化疗的有效率有限,因此,如何在晚期非小细胞肺癌的治疗中,发挥我国特有的中医药的优势,提高化疗的有效率,延长患者的疾病进展时间及生存率,是我国中西医结合治疗肿瘤领域一直不断探索的课题[2].
作者：陈衍智；邸立军；张淑兰；陈茂森；孙红；高飞；张莹；李萍萍 刊期： 2008年第03期
背景与目的 高迁移率族蛋白A2(High mobility group A2,HMGA2)是与染色体结合的非组蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关.本研究探讨HMGA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达的临床特征及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测59例手术切除非小细胞肺癌组织,10例非肿瘤组织中HMGA2表达.采用X2检验,Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析,比较与HMGA2表达相关因素及其对生存期的影响.结果 非小细胞肺癌组织中HMGA2表达率78%(46/59),其中肺鳞癌表达率70.4%(19/27),肺腺癌表达率82.1%(23/28),4例腺鳞癌均表达,而10例非肿瘤组织中均不表达.HMGA2表达与TNM分期,淋巴结转移相关(P<0.05).Cox多因素回归分析显示TNM分期是本组患者独立预后因子.结论 HMGA2在非小细胞肺癌中呈过度表达,与TNM分期、淋巴结转移相关.
作者：吴颖；宋勇；刘红兵 刊期： 2008年第03期
背景与目的 术前化疗对于可切除的非小细胞肺癌的作用目前仍不明确,通过荟萃分析对评估术前化疗对于非小细胞肺癌生存率改善的有效性.方法 在MEDLINE、PUBMED、OVID、Cochrane图书馆、Cancerlit、ClinicalTrials.gov和ASCO网站、ESMO网站及CBMdisc数据库对相关文献进行了检索并选出符合要求的文献进行meta分析,主要比较了术前化疗后再手术和单独手术对非小细胞肺癌的患者生存率的影响.用死亡风险优势比OR值来评估生存率改善的有效性.结果 13个合格的临床随机对照试验入选,共包括了2561个患者.结果 表明术前化疗可改善患者的生存率,合并OR值为0.80,95%可信区间0.68-0.94,P=0.008,差异具有统计学意义.亚组分析中显示Ⅲa期的非小细胞肺癌患者也受益于术前化疗.文献没有统计学异质性.结论 此次分析表明术前化疗对于改善非小细胞肺癌患者的生存率有明显益处,Meta分析也是目前评估这种治疗有效性的好方法.
作者：戴赟；韩宝惠；沈洁；戚大江；姜丽岩；顾建庆；储天晴；董瑜；石荟 刊期： 2008年第03期
背景与目的 肺癌细胞对化疗药物的耐受是肺癌患者生存率低的重要原因之一.我们在前期研究中发现了一条肺腺癌耐药相关的基因BC006151,本研究拟构建肺腺癌耐药相关基因的原核表达载体PGEX-4T-1-BC006151,诱导其表达及鉴定目的蛋白,从而揭示该基因与肺腺癌耐药的关系.方法 以RNA为模板RT-PCR扩增,产物与质粒PGEX-4T-1用BamH Ⅰ和EcoR Ⅰ双酶切,用T4DNA连接酶将二者连接,连接物转化DH5α菌,重组克隆菌经测序鉴定确认.将带有目的片段的重组克隆载体转化BL21表达菌,SDS-PAGE电泳检测表达产物,Western blot检测GST融合蛋白表达.结果 经酶切鉴定及DNA测序,重组质粒中已插入了目的基因片段,与GenBank中公布的BC006151基因序列一致.重组克隆载体经BL21表达菌表达,获得40 KD的条带(其中目的蛋白13 KD,GST标签26KD).结论 成功构建了肺腺癌耐药相关基因BC006151原核表达载体,并成功诱导了目的蛋白表达,GST亲和纯化,为进一步制备该基因的多克隆、单克隆抗体奠定了基础.
作者：李学军；杨和平；周向东 刊期： 2008年第03期
肿瘤血管生成(angiogenesis)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的生长、侵袭和转移过程中有重要作用,以血管生成为靶点的治疗成为NSCLC靶向治疗的热点.作用于肿瘤血管生成不同环节的各种药物不断的被发现和合成,近期多项临床试验的结果使研究者对这些药物充满希望,但也发现很多问题,例如个别药物在Ⅱ期试验中有显效,但在更大规模的Ⅲ期试验中令人失望;有的药物单用效果不明显,但和传统的放疗、化疗或其它靶向药物联合运用却有可喜的效果.
作者：高志强；韩宝惠 刊期： 2008年第03期
背景与目的 X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是新发现的一个IAP家族中的主要成员,是IAP家族中强的凋亡抑制因子,它可直接抑制caspases并可多途径调节细胞凋亡.XIAP基因在大多数的肿瘤细胞株中过表达,其表达与肿瘤的进展、复发、预后以及肿瘤化疗的耐药密切相关.研究通过RNAi方法下调非小细胞肺癌(NSCLC)细胞NIC-A549的XIAP基因表达后,研究XIAP siRNA特异序列在NSCLC细胞凋亡和化疗敏感性方面的作用.方法 应用半定量RT-PCR法检测A549细胞中XIAP mRNA基因的表达,设计并构建XIAP干扰性小RNA(small interfering RNA,siRNA)序列的表达载体,转染siRNA载体至A549中.荧光纤维镜确定转染效率,MTT法测定细胞增殖率及化疗药物对细胞杀伤率,流式细胞仪测定细胞凋亡率.结果 酶切和DNA测序证实XIAP siRNA构建成功.荧光纤维镜显示阳性转染组及阴性转染组的细胞转染效率无差异.半定量RT-PCR法示阳性转染组较阴性转染组、未转染组细胞XIAP mRNA表达明显降低;与对照组相比,顺铂对阳性转染组XIAP mRNA表达的抑制作用明显增强、阳性转染组细胞增殖在24 h、48 h、72 h、96 h明显受抑制;细胞杀伤率、凋亡率明显增加.结论 XIAP基因在NSCLC中表达增高,可抑制NSCLC细胞凋亡,导致NSCLC化疗耐药.XIAP siRNA序列町特异性地抑制NSCLC细胞增长,下调XIAP基因的表达,促进细胞凋亡,增加NSCLC化疗敏感性.XIAP siRNA序列有可能成为NSCLC治疗的靶标.
作者：陈复辉；曲宏岩；隋广杰 刊期： 2008年第03期
多西他赛是由欧洲紫杉树针叶中提取的无活性前体化合而成的新一代化疗药物,目前推荐的用药方法是三周方案,骨髓抑制相对较重,而多西他赛每周方案在明显减少毒性方面引起国外研究者的广泛注意[1,2],但国产多西他赛每周方案在国内报道较少.现将我院使用国产多西他赛每周方案与三周方案的临床研究报道如下.
作者：薛红健；孟睿 刊期： 2008年第03期
外科手术切除是早期非小细胞肺癌的标准治疗方式,文献报道外科可以提供给早期肺癌病人佳的治愈率.然而,标准的肺叶切除或全肺切除及纵隔淋巴结清扫后IA期病人的5年生存率为68.5%,IB期为66.6%,许多病人死于癌转移[1].而肺段切除则较多发生局部复发进而影响病人的生存率[2].
作者：卢喜科 刊期： 2008年第03期
随着影像学检查的进步,原发病灶直径小于3 cm的周围型非小细胞肺癌(NSCLC)在临床上越来越常见,其中以腺癌为常见,文献报道也多,而对小鳞癌的认识较少.本文回顾性分析直径小于3 cm的周围型小肺鳞癌的临床资料,研究其临床特征和淋巴结转移的规律,为小肺鳞癌治疗方案的确定提供依据.
作者：崔永；李浩；林昌锦；龚民；王天佑 刊期： 2008年第03期
背景与目的 非小细胞肺癌(NSCLC)完成4-6周期化疗并取得效果后,继续采用化疗抑或支持治疗,目前尚无定论,本文回顾性分析ⅢB及Ⅳ期NSCLC患者维持化疗与支持治疗疗效.方法 对166例ⅢB及Ⅳ期NSCLC患者进行4个周期的紫杉醇+卡铂化疗,具体为:紫杉醇100mg/m2第1、8、15天,卡铂曲线下面积(AUC)=6第1天,每4周为一循环,共16周.对初期化疗有效的63名患者进行紫杉醇维持化疗(70mg/m2第1、8、15天,4周为一循环)或支持治疗,维持化疗持续到疾病进展或不能耐受毒性以及判断不需要继续化疗为止.结果 紫杉醇维持化疗组中位疾病进展时间较支持治疗组明显延长(35周vs 22周,P<0.05),维持化疗组1、2年生存率分别为65%和24%,支持组为59%和20%(P>0.05).Cox多因素回归分析显示,ps评分和肺癌分期为独立预后因素.结论 对诱导化疗有效的NSCLC患者,紫杉醇维持化疗可延长疾病进展时间,但对生存的影响尚需进一步大样本研究.
作者：刘振千；陈韦；冯华松 刊期： 2008年第03期
背景与目的 近年来,女性肺癌的发生率逐渐升高,该文通过分析湘雅医院1994年1月-2007年6月经支气管镜诊断的女性肺癌病例,探讨其支气管镜下特征.方法 对729例女性肺癌患者支气管镜检查资料进行回顾性分析.结果 中年组检出数多(57.0%),其次是老年组(28.5%),青年组较少(14.0%);主要的病理类型分别为腺癌(42.8%)、鳞癌(23.9%)和小细胞癌(19.2%),随着年份的增加三大主要病理类型的检出例数均逐渐增多;好发于右肺(P<0.05),上叶多于下叶(P<0.05);支气管镜下表现以直接征象为主(92.0%),腺癌患者支气管镜下表现以浸润性改变为多(P<0.05),鳞癌和小细胞癌镜下表现均以增生性改变为多(P<0.05);肺不张对应的镜下表现以增生性改变为主(P<0.05),胸腔积液对应的镜下表现以浸润性改变为主(P<0.05).结论 支气管镜检查是诊断女性肺癌的重要手段,借助其可以提高对女性肺癌的认识和警惕,也有助于早期明确诊断.
作者：李敏；胡成平；杨红忠；杨华平；瞿素洁 刊期： 2008年第03期
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与肺癌病人对抗肿瘤药物-吉非替尼的敏感性有关[1,2].而肺癌的前期临床试验[3,4]表明,在含铂类药物联合化疗失败后,吉非替尼仍有12%-18%的客观有效率,疾病控制率在50%左右,中位生存期约为7个月左右,受试者的症状改善且安全性良好,所以EGFR基因突变检测对于临床医生进行肺癌的个体化治疗具有重要的参考价值.关于EGFR基因突变检测的方法,文献报道主要来源于国外,但当前仍然没有一种完全适用于临床的方法.现就肺癌EGFR基因突变检测方法的研究作一综述.
作者：奉水东；谭红专 刊期： 2008年第03期
背景与目的 近年来,青年肺癌在临床上已不少见,发病率呈逐年上升趋势,临床上易误诊,预后较差.现将我科诊治的469例40岁以下肺癌患者支气管镜及临床特点回顾性分析如下,探讨40岁以下肺癌患者的肿瘤病理分型与性别、生长部位等的关系.方法 对经支气管镜检查取材确诊的469例40岁以下肺癌进行回顾性分析.结果 469例40岁以下患者肺癌患者中,男性332例,女性137例,男女性别比为2.42:1,病理分型,鳞状细胞癌155例(33.O%),其次是腺癌122例(26.0%),小细胞癌96例(20.5%),男性鳞癌的比例40.7%,明显高于女性14.6%,腺癌比例19.O%明显低于女性43.1%,男性和女性的肿瘤病理类型分布构成有显著差异(P<0.05).病变部位以双上叶居多,右侧多于左侧.镜下改变新生物及黏膜浸润等直接征象占81.4%.结论 40岁以下肺癌患者中,男性以鳞癌为主,女性以腺癌居多.青年人肺癌易漏诊和误诊,支气管镜检查是其诊断的重要手段,应该提高对青年肺癌的警惕和认识,及早进行支气管镜检查.
作者：宋敏；胡成平；肖奎 刊期： 2008年第03期
背景与目的 既往研究显示,细胞毒化疗药物与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼同时使用治疗晚期非小细胞肺癌无临床获益.本研究观察紫杉醇与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞SPC-A1生长及细胞周期的影响,探索二者序贯用药是否比单药更有效及其可能的细胞学机制.方法 RT-PCR法及Western blotting法分别检测SPC-A1细胞EGFRmRNA和蛋白表达,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期.结果 SPC-A1细胞EGFRmRNA及蛋白呈过表达,在(1 × 10-14-1×10-6)M范围内,紫杉醇和吉非替尼均明显抑制SPC-A1细胞生长,作用呈浓度和时间依赖性.二者联合作用对细胞生长的影响与给药的次序有关:跟单药组比较,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇组对抑制细胞生长无显著增强作用,先用紫杉醇后用吉非替尼组对抑制细胞生长有明显增强作用.细胞周期显示:紫杉醇和吉非替尼分别将SPC-A1细胞阻滞于G2溯和G1期,同时用药组或先用吉非替尼后用紫杉醇组G1期细胞显著增多而G2期细胞显著减少,先用紫杉醇后用吉非替尼组G2期细胞显著增多而G1溯细胞显著减少.结论 紫杉醇和吉非替尼都能抑制SPC-A1细胞的生长,二者联合作用对细胞生长的影响与给药次序有关,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇对抑制细胞生长无显著增强作用可能与它们对细胞周期的影响相关,先用紫杉醇后用吉非替尼对抑制细胞生长的增强作用可能与对细胞周期的影响无关.
作者：贾刚；张为民；周娟；朱志霞 刊期： 2008年第03期
背景与目的 已有研究表明,基质金属蛋白酶(MMP)-26与肿瘤的发生有关.本研究通过观察MMP-26蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)及相应癌旁肺组织中的表达,探讨MMP-26与各临床病理因素的关系.方法 选取70例肺癌组织、30例癌旁正常肺组织和16例肺良性病变组织,采用免疫组化方法检测标本中MMP-26蛋白表达情况.结果 ①肺癌组织中MMP-26蛋白表达率(64.3%)显著高于癌旁肺组织(26.7%)和肺良性疾病组织(31.3%)(P<0.01);②肺癌组织中MMP-26蛋白表达与原发肿瘤组织学类型、细胞分化程度和TNM分期等均有密切关系(P<0.05),而与患者年龄、性别、吸烟史及癌肿大小等均无关(P>0.05).结论 MMP-26蛋白表达在NSCLC早期侵袭中具有重要意义,有町能作为评估NSCLC进展及判定预后的重要指标.
作者：张扬；李才；房学迅；孙梅华 刊期： 2008年第03期
中国肺癌杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院
