贾刚；张为民；周娟；朱志霞
二十多年前Raf作为一种独特的癌基因被发现,此后人们对其进行了大量研究,并确立了其在Ras-Raf-MEK-ERK经典信号转导通路中的地位.Ras-Raf-MEK-ERK通路是参与调节细胞增生、分化和凋亡等生物学过程的一条重要的信号转导通路,其与肿瘤的发生关系密切.而Raf作为这一信号转导通路中的关键分子,对于该通路的信号转导具有决定性作用.关于Ras在肺癌发生中的作用已经进行了大量深人的研究,近年来关于Raf激酶在肺癌发生及治疗中作用的研究也取得了一定进展,本文对此进行着重论述.
作者：王卓敏；陈军；周清华 刊期： 2008年第03期
外科手术切除是早期非小细胞肺癌的标准治疗方式,文献报道外科可以提供给早期肺癌病人佳的治愈率.然而,标准的肺叶切除或全肺切除及纵隔淋巴结清扫后IA期病人的5年生存率为68.5%,IB期为66.6%,许多病人死于癌转移[1].而肺段切除则较多发生局部复发进而影响病人的生存率[2].
作者：卢喜科 刊期： 2008年第03期
非小细胞肺癌(NSCLC)在已诊断的肺癌中约占80%左右,其中60%-70%的患者在初次确诊时就已进入晚期(局部晚期ⅢB期和远处转移的Ⅳ期)[1].晚期非小细胞肺癌是不可治愈的,而且其主要的治疗手段化疗的有效率有限,因此,如何在晚期非小细胞肺癌的治疗中,发挥我国特有的中医药的优势,提高化疗的有效率,延长患者的疾病进展时间及生存率,是我国中西医结合治疗肿瘤领域一直不断探索的课题[2].
作者：陈衍智；邸立军；张淑兰；陈茂森；孙红；高飞；张莹；李萍萍 刊期： 2008年第03期
多西他赛是由欧洲紫杉树针叶中提取的无活性前体化合而成的新一代化疗药物,目前推荐的用药方法是三周方案,骨髓抑制相对较重,而多西他赛每周方案在明显减少毒性方面引起国外研究者的广泛注意[1,2],但国产多西他赛每周方案在国内报道较少.现将我院使用国产多西他赛每周方案与三周方案的临床研究报道如下.
作者：薛红健；孟睿 刊期： 2008年第03期
背景与目的 非小细胞肺癌(NSCLC)完成4-6周期化疗并取得效果后,继续采用化疗抑或支持治疗,目前尚无定论,本文回顾性分析ⅢB及Ⅳ期NSCLC患者维持化疗与支持治疗疗效.方法 对166例ⅢB及Ⅳ期NSCLC患者进行4个周期的紫杉醇+卡铂化疗,具体为:紫杉醇100mg/m2第1、8、15天,卡铂曲线下面积(AUC)=6第1天,每4周为一循环,共16周.对初期化疗有效的63名患者进行紫杉醇维持化疗(70mg/m2第1、8、15天,4周为一循环)或支持治疗,维持化疗持续到疾病进展或不能耐受毒性以及判断不需要继续化疗为止.结果 紫杉醇维持化疗组中位疾病进展时间较支持治疗组明显延长(35周vs 22周,P<0.05),维持化疗组1、2年生存率分别为65%和24%,支持组为59%和20%(P>0.05).Cox多因素回归分析显示,ps评分和肺癌分期为独立预后因素.结论 对诱导化疗有效的NSCLC患者,紫杉醇维持化疗可延长疾病进展时间,但对生存的影响尚需进一步大样本研究.
作者：刘振千；陈韦；冯华松 刊期： 2008年第03期
背景和目的 DNA序列的杂合性缺失(LOB)和拷贝数变异(CNV)普遍存在于肿瘤基因组,并认为与肿瘤发生发展相关.高密度单核苷酸多态性(SNP)芯片能够检测全基因组的LOH和CNV适用于研究肿瘤遗传变异.本研究运用该技术寻找人大细胞肺癌细胞株NL9980全基因组的LOH和CNV.方法 提取细胞株总DNA并应用500K SNP芯片进行检测.芯片获得的500 000位点的杂交信号强度数据使用Affymetrix专利软件估算各sNP位点基因型和拷贝数.进一步分析获得NL9980基基因组LOH和CNV.结果 芯片的SNP位点检测率超过了93%的主要质控标准.NL9980细胞中LOH散布在所有染色体,CNV主要分布在2,3,4,5,7,10,11和18号等染色体.结论 研究表明NL9980基因组存在复杂的遗传变异.SNP芯片高分辨率和提供等位基因型信息等优势极大地提高了肺癌遗传变异研究的能力.
作者：胡彬；陈军；刘红雨；吴衡；吴志浩；王玉丽；白云；李颖；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 应用阳离子脂质体介导的基因转染方法对nm23-H1缺失的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981进行荧光素酶基因(Luc)标记,建立稳定高效表达荧光素酶(Luciferase)基因的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981-Luc.应用活体生物荧光成像技术,非侵入性地连续检测小鼠(裸鼠和SCID鼠)皮下肿瘤模型发展演进、自发转移的过程.方法 将带有荧光素酶基因(Luc)的质粒PGL4.17经阳离子脂质体介导转入人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中,筛选出高效稳定表达荧光素酶的细胞株.将转染后的细胞接种于裸鼠和SCID鼠右后腿腹股沟皮下,建立皮下肿瘤模型,利用活体内可见光成像系统观察其在小鼠体内的生长和转移过程.结果 转基因人高转移大细胞肺癌细胞株L9981-Luc可在体内、外持续稳定表达荧光素酶,细胞数和发光值成直线相关.成功地建立了表达荧光素酶活性的动物肿瘤皮下自发转移模型.L9981-Luc保留了原有的高转移特性.瘤重和发光强度呈直线相关.结论 利用活体内生物发光技术可以非侵袭性地连续示踪肿瘤细胞在活体内的生长和转移过程,为研究肺癌侵袭转移过程及其机理和佳治疗策略的选择提供了新的手段和工具.
作者：任苑蓉；陈军；刘红雨；闫慧琴；王玉丽；刘承飞；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 近年来,女性肺癌的发生率逐渐升高,该文通过分析湘雅医院1994年1月-2007年6月经支气管镜诊断的女性肺癌病例,探讨其支气管镜下特征.方法 对729例女性肺癌患者支气管镜检查资料进行回顾性分析.结果 中年组检出数多(57.0%),其次是老年组(28.5%),青年组较少(14.0%);主要的病理类型分别为腺癌(42.8%)、鳞癌(23.9%)和小细胞癌(19.2%),随着年份的增加三大主要病理类型的检出例数均逐渐增多;好发于右肺(P<0.05),上叶多于下叶(P<0.05);支气管镜下表现以直接征象为主(92.0%),腺癌患者支气管镜下表现以浸润性改变为多(P<0.05),鳞癌和小细胞癌镜下表现均以增生性改变为多(P<0.05);肺不张对应的镜下表现以增生性改变为主(P<0.05),胸腔积液对应的镜下表现以浸润性改变为主(P<0.05).结论 支气管镜检查是诊断女性肺癌的重要手段,借助其可以提高对女性肺癌的认识和警惕,也有助于早期明确诊断.
作者：李敏；胡成平；杨红忠；杨华平；瞿素洁 刊期： 2008年第03期
背景与目的 既往研究显示,细胞毒化疗药物与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼同时使用治疗晚期非小细胞肺癌无临床获益.本研究观察紫杉醇与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞SPC-A1生长及细胞周期的影响,探索二者序贯用药是否比单药更有效及其可能的细胞学机制.方法 RT-PCR法及Western blotting法分别检测SPC-A1细胞EGFRmRNA和蛋白表达,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期.结果 SPC-A1细胞EGFRmRNA及蛋白呈过表达,在(1 × 10-14-1×10-6)M范围内,紫杉醇和吉非替尼均明显抑制SPC-A1细胞生长,作用呈浓度和时间依赖性.二者联合作用对细胞生长的影响与给药的次序有关:跟单药组比较,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇组对抑制细胞生长无显著增强作用,先用紫杉醇后用吉非替尼组对抑制细胞生长有明显增强作用.细胞周期显示:紫杉醇和吉非替尼分别将SPC-A1细胞阻滞于G2溯和G1期,同时用药组或先用吉非替尼后用紫杉醇组G1期细胞显著增多而G2期细胞显著减少,先用紫杉醇后用吉非替尼组G2期细胞显著增多而G1溯细胞显著减少.结论 紫杉醇和吉非替尼都能抑制SPC-A1细胞的生长,二者联合作用对细胞生长的影响与给药次序有关,同时给药或先用吉非替尼后用紫杉醇对抑制细胞生长无显著增强作用可能与它们对细胞周期的影响相关,先用紫杉醇后用吉非替尼对抑制细胞生长的增强作用可能与对细胞周期的影响无关.
作者：贾刚；张为民；周娟；朱志霞 刊期： 2008年第03期
背景与目的 肺癌的流行病学特征是随时间的变化而不断改变的,本研究拟通过分析南京市近10年来肺癌住院病例在性别、年龄、吸烟、病理类型等方面的特征和动态变化,为肺癌病因研究提供临床资料.方法 收集整理南京市胸科医院1996年-2005年10年间1128例新发肺癌住院病人的临床资料并进行统计学分析,重点比较前后5年肺癌发病特征动态变化.结果 女性肺癌的比例明显逐年增加,总体男女性别比为2.4:1,其中前5年为3.2:1,后5年则下降为1.9:1.10年来肺癌的平均发病年龄呈下降趋势,且后5年小于50岁的病例数占25.6%,显著高于前5年(10.2%).10年来肺癌病理类型中腺癌的病例数明显上升,由前5年32.4%上升到后5年的45.2%;而鳞癌的病例数有所下降,由40.6%下降到30.8%.无论男性和女性,鳞癌患者的吸烟比例高.结论 10年来肺癌的发病有年轻化的趋势,且女性、腺癌病例有明显增加,值得引起广泛的关注.
作者：曾谊；梁杰；沈洪兵 刊期： 2008年第03期
背景与目的 肺癌是对人类健康和生命危害大的恶性肿瘤.肺癌转移是肺癌的恶性标志和特征,也是肺癌病人治疗失败和死亡的主要原因.人参皂苷Rg3具有明显的抗肿瘤效应,该研究将应用双向凝胶电泳技术探讨人参皂苷Rg3抗肺癌侵袭转移分子作用机制.方法 筛选人参皂苷Rg3作用于人肺巨细胞癌高转移细胞株的半抑制浓度(IC50),用0.1倍半抑制浓度(0.1 × IC50)的Rg3溶液作用人肺巨细胞癌高转移细胞株95D 72 h,利用同相PH梯度双向凝胶电泳分离Rg3处理前后人肺巨细胞癌高转移细胞株95D的总蛋白,用图像分析软件比较分析Rg3处理前后细胞间的差异表达蛋白质.对15个差异表达的蛋13质点通过MALD-TOF-MS/MS,LC-MS/MS和蛋白质数据库检索进行鉴定.结果 人参皂苷Rg3作用人肺巨细胞癌高转移细胞株95D的半抑制浓度为100μg/mL.有12个蛋白点仅在对照组细胞株中出现,有6个蛋白点仅在药物处理组出现;在对照组与药物处理组中都存在,但在对照组中高表达的蛋白点有7个,在药物处理组中高表达的蛋白点有2个.通过对差异明显的15个蛋白质点进行质谱鉴定和蛋白质数据库查询.发现氯离子通道蛋白1(Chloride intracelular channel protein 1)、泛素结合酶E2-25 Kda(Ubiquitin-Conjugating Enzyme E2-25 Kda)等蛋白只在对照组有表达;14-3-30蛋白(14-3-3 protein theta)、ski作用蛋白(SKI-interacting protein)只在药物处理组有表达;膜联蛋白A2(annexin A2)、肌动蛋白结合蛋白Ⅱ同构体b(profilin 2 isoform b)等蛋白在对照组的表达量显著高于药物处理组;14-3-3ξ蛋白(14-3-3 protein zela),真核翻译起始因子4H(Eukaryotic translation initiation factor 4H)在药物处理组的表达量显著高于对照组.结论 该研究结果提示Rg3处理前后人肺巨细胞癌高转移细胞株蛋白质组的表达存在明显差异,鉴定的差异蛋白质多与肿瘤的侵袭转移相关.这些差异蛋白质有可能为进一步发现与肺癌转移相关的分子标志物和阐明人参皂苷Rg3抗肺癌侵袭转移的分子作用机制提供线索.
作者：安宁；朱文；冯志华；叶苏娟；余川江；蔡春季 刊期： 2008年第03期
背景与目的 应用自制模具进行冰冻组织芯片的研制及可行性探讨,为简单、经济、规范地进行蛋白及基因原位分析提供一种新方法.方法 应用自制模具制备48点阵冰冻组织芯片.并经HE染色和EMA免疫组化染色,对其在形态学及基因表达分析方面的可行性进行评价.结果 冰冻组织芯片OCT模块组织芯排列基本整齐,HE切片细胞的形态结构基本清楚;免疫组化染色组织形态基本完好,EMA呈棕黄色颗粒状;冰冻组织芯片EMA免疫组化染色结果与普通冰冻切片免疫组化结果比较,符合率为94.7%(18/19),二者比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 我们冰冻组织芯片的研制方法是可行的,完全可以用于形态学观察和蛋白表达方面的研究.
作者：郑海燕；王新允；王爱香；刘婷；朱丛中；袁玲；赵敏；黄曦 刊期： 2008年第03期
肿瘤血管生成(angiogenesis)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的生长、侵袭和转移过程中有重要作用,以血管生成为靶点的治疗成为NSCLC靶向治疗的热点.作用于肿瘤血管生成不同环节的各种药物不断的被发现和合成,近期多项临床试验的结果使研究者对这些药物充满希望,但也发现很多问题,例如个别药物在Ⅱ期试验中有显效,但在更大规模的Ⅲ期试验中令人失望;有的药物单用效果不明显,但和传统的放疗、化疗或其它靶向药物联合运用却有可喜的效果.
作者：高志强；韩宝惠 刊期： 2008年第03期
背景与目的 高迁移率族蛋白A2(High mobility group A2,HMGA2)是与染色体结合的非组蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关.本研究探讨HMGA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达的临床特征及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测59例手术切除非小细胞肺癌组织,10例非肿瘤组织中HMGA2表达.采用X2检验,Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析,比较与HMGA2表达相关因素及其对生存期的影响.结果 非小细胞肺癌组织中HMGA2表达率78%(46/59),其中肺鳞癌表达率70.4%(19/27),肺腺癌表达率82.1%(23/28),4例腺鳞癌均表达,而10例非肿瘤组织中均不表达.HMGA2表达与TNM分期,淋巴结转移相关(P<0.05).Cox多因素回归分析显示TNM分期是本组患者独立预后因子.结论 HMGA2在非小细胞肺癌中呈过度表达,与TNM分期、淋巴结转移相关.
作者：吴颖；宋勇；刘红兵 刊期： 2008年第03期
背景与目的 术前化疗对于可切除的非小细胞肺癌的作用目前仍不明确,通过荟萃分析对评估术前化疗对于非小细胞肺癌生存率改善的有效性.方法 在MEDLINE、PUBMED、OVID、Cochrane图书馆、Cancerlit、ClinicalTrials.gov和ASCO网站、ESMO网站及CBMdisc数据库对相关文献进行了检索并选出符合要求的文献进行meta分析,主要比较了术前化疗后再手术和单独手术对非小细胞肺癌的患者生存率的影响.用死亡风险优势比OR值来评估生存率改善的有效性.结果 13个合格的临床随机对照试验入选,共包括了2561个患者.结果 表明术前化疗可改善患者的生存率,合并OR值为0.80,95%可信区间0.68-0.94,P=0.008,差异具有统计学意义.亚组分析中显示Ⅲa期的非小细胞肺癌患者也受益于术前化疗.文献没有统计学异质性.结论 此次分析表明术前化疗对于改善非小细胞肺癌患者的生存率有明显益处,Meta分析也是目前评估这种治疗有效性的好方法.
作者：戴赟；韩宝惠；沈洁；戚大江；姜丽岩；顾建庆；储天晴；董瑜；石荟 刊期： 2008年第03期
背景与目的 目前铂类联合第三代化疗药物的方案为晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案,但其对中位生存期及1年生存率的改善已达平台期.本研究的目的是探讨含铂方案联合西乐葆一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、影响因素及不良反应.方法 选择免疫组化证实为COX-2阳性的初治晚期非小细胞肺癌患者接受铂类为基础的二联化疗方案(GP方案:吉西他滨1250 mg/m2,d1、8+顺铂80 mg/m2,分d1、d2给药;NP方案:长春瑞滨25 mg/m2,d1、8+顺铂80mg/m2,分d1、d2给药;TP方案:多西紫杉醇75mg/m2,d1+顺铂80mg/m2,分d1、d2给药),同时在化疗开始前5-7天开始口服西乐葆400 mg,Bid,直至病情进展或出现不可耐受的副反应.不良反应采用NCI-CTC标准.采用Kaplan-Meier法估计生存,Cox模型分析影响因素.评价终点:中位生存期、1年生存率、无疾病进展生存期、有效率及不良反应.结果 2005年2月至2007年3月入组患者可评价者共44例,有效率为45%,疾病控制率为59%.中位无疾病进展生存期为6个月(95%CI:4-8个月),中位生存期为18个月(95%CI:9-27个月),1年生存率为68%.一线周期数和总体评效是影响PFS的预测因素,未发现明确影响生存期的预测因素.白细胞减少和恶心,呕吐为常见的不良反应,发生率分别为59%和50%,Ⅲ/Ⅳ度不良反应占15%.结论 西乐葆联合铂类为基础的化疗作为COX-2筛选阳性的晚期非小细胞肺癌患者一线治疗是有效的,而且毒副反应可以接受.
作者：王志杰；段建春；郭庆志；危志刚；薛卫诚；吴梅娜；赵军；杨鹭；安彤同；刘叙仪；王洁 刊期： 2008年第03期
背景与目的 已有研究表明,基质金属蛋白酶(MMP)-26与肿瘤的发生有关.本研究通过观察MMP-26蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)及相应癌旁肺组织中的表达,探讨MMP-26与各临床病理因素的关系.方法 选取70例肺癌组织、30例癌旁正常肺组织和16例肺良性病变组织,采用免疫组化方法检测标本中MMP-26蛋白表达情况.结果 ①肺癌组织中MMP-26蛋白表达率(64.3%)显著高于癌旁肺组织(26.7%)和肺良性疾病组织(31.3%)(P<0.01);②肺癌组织中MMP-26蛋白表达与原发肿瘤组织学类型、细胞分化程度和TNM分期等均有密切关系(P<0.05),而与患者年龄、性别、吸烟史及癌肿大小等均无关(P>0.05).结论 MMP-26蛋白表达在NSCLC早期侵袭中具有重要意义,有町能作为评估NSCLC进展及判定预后的重要指标.
作者：张扬；李才；房学迅；孙梅华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 nm23-H1基因已被证明是一个肿瘤转移抑制基因,但其相关作用机理仍不明确.本研究通过比较nm23-H1基因转染前后人高转移大细胞肺癌细胞株L9981生物学行为的变化,探讨nm23-H1基因影响人高转移大细胞肺癌细胞株生物学行为的可能机理.方法 应用细胞体外增殖活性检测(MTT法)和体外侵袭力检测(改良Boyden小室法)技术分别检测nm23-H1基因转染前后人高转移大细胞肺癌细胞株L9981、L9981-pLXSN和L9981-nm23-H1肺癌细胞株体外增殖活性和侵袭力的变化;同时加入PKC特异抑制剂Calphostin C作用后,再次观察三株细胞株抑制剂作用前后细胞侵袭力、增殖力的变化.结果 nm23-H1基因缺失的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981和L9981-pLXSN体外侵袭力和增殖活性明显高于转染nm23-H1基因的L9981-nm23-H1肺癌细胞株(P<0.001);L9981和L9981-pLXSN细胞间体外侵袭力和增殖活性则无统计学差异(P>0.05).用PKC抑制剂Calphostin C处理L9981、L9981-pLXSN和L9981-nm23-H1肺癌细胞株后,细胞体外侵袭力和增殖活性下降(P<0.001),而转染nm23-H1基因的L9981-nm23-H1细胞体外侵袭力和增殖活性仍低于L9981和L9981-pLXSN(P<0.001),L9981和L9981-pLXSN细胞间则无统计学差异(P>0.05).结论 nm23-H1基因可明显抑制L9981肺癌细胞株的细胞增殖力和侵袭力.nm23-H1基因对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981的生物学行为的影响可能与其抑制PKC信号传导有关.
作者：聂强；朱文；刘伦旭；付军科；李定彪；李印；陈军；刘红雨；周清华 刊期： 2008年第03期
背景与目的 第三代新药组成的方案在晚期NSCLC一线化疗中使大部分患者能够取得疾病控制(CR+PR+SD),我们进行了本项回顾性分析以探讨一线化疗疾病控制与疾病未控(PD)患者之间生存的差别,以及疾病控制患者有效(CR+PR)和稳定(SD)患者之间生存的差别,明确与患者生存有关的预后因素.方法 本项回顾性分析纳入了完成第三代新药组成的铂类或非铂类方案一线化疗的118例11113期(伴恶性胸水)/Ⅳ期NSCLC患者,一线化疗的疗效按RECIST标准根据影像学结果评价为CR.PR,SD,PD四种情况.结果 一线化疗后CR+PR+SD共86例(72.9%)[其中CR2例(1.7%),PR47例(39.8%),SD37例(31.4%],PD32例(27.1%).CR+PR+SD和PD患者MST有统计学差别,为17.8月和8.4月(P=0.001).CR+PR和SD患者MST无统计学差别,为18.1月和15.5月(P=0.917),中位PFS无统计学差别,为7.1月和6.9月(P=0.622).Cox多因素回归分析显示分期(ⅢB期或Ⅳ期)、化疗线程(≤3线或≥4皂)、一线化疗疾病是否控制是总生存的独立预后因素.结论 本研究结果表明,晚期NSCLC患者一线化疗有效和稳定的患者其生存较进展患者好,疾病稳定患者的生存获益与有效患者无明显差别.
作者：林立平；向晓娟；黄河；赵洪云；张阳；吴敬勋；赵媛媛；吴烜；张力 刊期： 2008年第03期
肺癌是威胁人类生命和健康严重的恶性肿瘤,也是导致死亡常见的肿瘤,其5年生存率约为13%,伴有远处转移的肺癌患者5年生存率仅为2%.近十年来,尽管新的放、化疗方法能有效提高患者的生存质量,但目前并无特别有效的治疗措施可降低肺癌患者的死亡率.许多证据已表明,肿瘤是一种干细胞疾病,干细胞和肿瘤之间有着十分密切的联系,肺癌干细胞的研究在肺肿瘤的治疗及抗肿瘤药物的研究方面具有重要意义.
作者：李勇；伍治平；王熙才 刊期： 2008年第03期
中国肺癌杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院
