学术投稿

NSCLC中DNA-PKcs的表达及其凋亡相关蛋白关系的研究

余少平;熊永炎;田素芳

关键词:肺肿瘤, DNA蛋白激酶, 凋亡, 放疗
摘要:目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)的表达,探讨其与凋亡相关蛋白表达之间的关系.方法采用免疫组化SP法检测113例NSCLC患者肿瘤组织中DNA-PKcs、p53和bcl-2的表达.结果 NSCLC中DNA-PKcs、p53和bcl-2的检出率分别为89.38%、61.95%及59.29%;DNA-PKcs的表达顺序依次为细支气管肺泡癌>腺癌>腺鳞癌>鳞癌,而且DNA-PKcs表达水平随肿瘤分化程度的增高亦逐渐增高,差异均具有高度显著性(P<0.05),但其表达与淋巴结转移无明显关系;p53在不同临床病理类型NSCLC中的表达无明显差别;bcl-2在不同组织学类型NSCLC中的表达顺序依次为鳞癌>腺鳞癌>腺癌>细支气管肺泡癌,差异具有高度显著性(P<0.01),但其表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移无关;DNA-PKcs与p53(P<0.01)、p53和bcl-2(P<0.05)的表达之间有显著相关性.结论 DNA-PKcs高表达导致的DNA损伤修复系统活性增高以及突变型p53和bcl-2过表达导致的凋亡抑制相互影响、共同作用,可能是形成NSCLC放疗抗拒性的重要因素.
中国肺癌杂志相关文献
  • 人高、低转移肺大细胞癌细胞系的mRNA差异显示研究

    目的通过研究人高、低转移肺大细胞癌细胞系基因差异表达谱,克隆与肿瘤转移相关的基因.方法应用mRNA差异显示技术(DDRT-PCR)对高、低转移人肺大细胞癌细胞系的mRNA进行差异显示,切胶回收差异表达cDNA,克隆测序后与GenBank数据库进行Blast比对.结果获得差异表达cDNA 50条,其中已知功能基因18条,未知功能基因16条,DNA来源16条,EST 4条.结论人高、低转移肺大细胞癌细胞系的基因表达差异较大,转移的过程受基因的表达与调控的影响.应用DDRT-PCR技术有望找到调控肿瘤转移的基因,为肿瘤的诊断和治疗提供新的线索.

    作者:田庆;陈良安;刘又宁 刊期: 2003年第05期

  • 抗端粒酶活性治疗肿瘤研究进展

    端粒酶与恶性肿瘤密切相关,90%以上的肿瘤中端粒酶活性增高,而在正常体细胞中一般为阴性.因此,通过抑制端粒酶活性治疗肿瘤成为一个非常诱人的新途径.本文就抗端粒酶活性治疗肿瘤的研究进展作一综述.

    作者:王艳萍;周清华 刊期: 2003年第05期

  • 健择加泰索帝每周给药治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

    目的观察健择联合泰索帝每周给药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效,以及两药联合的不良反应.方法 26例经病理学或细胞学确诊的晚期NSCLC患者(初治或复治)接受健择800~1200mg/m2联合泰索帝35mg/m2第1、8、15天静脉滴注,每4周重复.2周期以上可评价疗效(包括有效率和中位生存时间)及不良反应.结果全组CR 1例,PR 6例,总有效率为27%.其中11例初治患者中5例有效,有效率为45%.中位生存时间9.5个月,1年生存为38%(10/26).主要不良反应为粒细胞减少及血小板减少,有1例因过敏性休克死亡.结论健择联合泰索帝每周给药治疗晚期非小细胞肺癌疗效与泰索帝三周及四周方案相似,不良反应发生率明显降低,耐受性较好.

    作者:李峻岭;吴一龙;李龙芸;谷力加;张力;王金万;张湘茹;孙燕 刊期: 2003年第05期

  • 同期全脑照射和FUDR+VM-26+DDP方案化疗治疗非小细胞肺癌脑转移近期疗效报告

    目的评价全脑照射和同期脱氧氟尿苷(FUDR)+鬼臼噻吩甙(VM-26)+顺铂(DDP)化疗方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的毒性及近期疗效.方法 FUDR 600mg/(m2*d),VM-26 60mg/(m2 *d),DDP 20mg/(m2*d),均为第1~5天,每3~4周重复.全脑照射剂量为30Gy,每次2Gy,5次/周,残瘤病灶≤3个时,行缩野剂量为20Gy;残瘤病灶≥3个时,继续全脑照射剂量为10Gy.化疗与全脑放疗同期实施,放疗结束且同期化疗2周期左右,行脑部CT或MRI评价疗效.结果全组30例患者均按计划完成全脑放射与同期化疗,其中26例对残瘤病灶完成缩野治疗.化疗共完成68周期,23例完成2周期以上.随诊率93.3%,中位生存期11.3个月.化疗常见的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、便秘、脱发.在68个周期中,Ⅲ+Ⅳ度白细胞降低占19.1%,贫血10.3%,血小板减少7.4%;胃肠道反应4.4%;脱发5.9%.全脑照射2周左右时均需不同程度的脱水治疗.治疗后全组总缓解率为46.7%,其中CR 2例,PR 12例;脑部病灶总有效率为60.0%,其中CR 8例(26.7%),PR 10例(33.3%); 全组未控肺部原发灶可评价化疗疗效者22例,取得PR 4例(18.2%).24例疗前有神经系统症状和体征者均获得不同程度的改善.结论同期脑放疗和FUDR+VM-26+DDP方案化疗治疗NSCLC脑转移,毒性反应轻,患者能够接受,近期疗效与文献报告相似.

    作者:刘俊玲;刘国贞;徐光川;陈丽昆;梁颖 刊期: 2003年第05期

  • 肺癌的诊断和分期临床指引

    肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一.根据世界卫生组织估计,我国2000年世界人口调整肺癌男性发病率为38.46/10万,死亡率为33.21/10万;女性调整发病率为15.70/10万,死亡率为13.45/10万[1].

    作者:吴一龙;张明和;廖美琳;周清华;蒋国樑;支修益;王俊;陈刚;王思愚;杨学宁;孙燕 刊期: 2003年第05期

  • 肺癌的循证医学

    这一期的中国肺癌杂志,是以循证医学为主题.无可否认,20世纪90年代初露锋芒的循证医学尤其是循证肿瘤学,在21世纪初越发显现其魅力与成熟.就肺癌临床研究领域来说,大量设计严谨的临床随机对照研究结果的出现和遵循循证医学基本原则建立的临床指引,正在越来越多、越来越快地改变我们对肺癌的诊断治疗策略和临床实践,结果是医生越发变得理性,肺癌患者越发得到更好的医疗照顾.

    作者:吴一龙 刊期: 2003年第05期

  • 改良中心静脉导管置管引流系统治疗恶性胸腔积液47例

    恶性胸腔积液的常规临床治疗方法为胸腔穿刺或胸腔闭式引流[1].由于引流管口径大小对引流效果没有影响[2],近年来趋于开展小口径导管微创引流治疗胸腔积液[3].为探讨一种疗效确切、简单易行的微创引流法,我们总结了国内外有关报道,在原有基础上加以改良,用一次性输液器将中心静脉导管和一次性负压引流器相连组成封闭的引流系统,对胸腔积液进行持续引流.我们于2001年5月至2003年3月共治疗恶性胸腔积液患者47例,效果良好,疗效肯定.

    作者:王永武;张家裕;周永新;茅爱武 刊期: 2003年第05期

  • Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌完全切除术后干扰素-α治疗的随机对照临床研究

    目的探讨Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)完全性切除术后α-干扰素(interferon-alpha,IFN-α)治疗对预后的影响.方法 44例Ⅰ、Ⅱ期NSCLC完全性切除术后随机分成两组,研究组(手术加IFN-α治疗)术后予IFN-α治疗,3×106U,肌肉注射,每2天一次,整个疗程共90天;对照组(单独手术治疗)术后未行任何辅助治疗.入组病例观察和评价pTNM分期、病理类型、复发转移、生存时间等指标.结果研究组1、2、3、4年生存率分别为90.5%、80.9%、52.4%、52.4%,对照组分别为95.2%、80.9%、66.0%、50.8%,两组比较统计学差异无显著性(P=0.6639).单因素和多因素生存分析显示术后病理分期、淋巴结状态和消瘦仍是判断早期NSCLC预后的预后因子.结论Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌完全切除术后小剂量IFN-α短期治疗不能显著提高生存率.

    作者:杨学宁;吴一龙;王思愚;黄植蕃;区伟;余辉 刊期: 2003年第05期

  • 支气管上皮细胞系BEP2D恶性转化过程中p16基因甲基化改变研究

    目的研究人支气管上皮细胞系BEP2D恶性转化过程中p16基因甲基化改变以及p16基因mRNA转录情况.方法选取正常人支气管上皮细胞系BEP2D及其经α粒子照射20周(R-20)、21周(R-21)、35周(T-35)和54周(T-54)的BEP2D细胞株作为研究对象(其中R-20、R-21未发生恶性转化,而T-35、T-54已发生恶性转化),采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR, MSP)检测各细胞株中p16基因的甲基化改变情况,再运用半定量反转录PCR(retro-translation PCR, RT-PCR)检测p16基因mRNA在各细胞株中的表达情况.结果①正常BEP2D细胞株p16基因未发生甲基化,而R-20、R-21、T-35和T-54细胞的p16基因均发生了甲基化改变.②与正常BEP2D 细胞相比,R-20、R-21、T-35和T-54细胞p16基因mRNA转录水平均降低.结论 p16基因甲基化改变发生在肺癌形成的早期阶段.p16基因甲基化可导致p16基因mRNA转录水平降低.

    作者:张文;孙玉鹗;蔡庆;卢光明 刊期: 2003年第05期

  • NSCLC中DNA-PKcs的表达及其凋亡相关蛋白关系的研究

    目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)的表达,探讨其与凋亡相关蛋白表达之间的关系.方法采用免疫组化SP法检测113例NSCLC患者肿瘤组织中DNA-PKcs、p53和bcl-2的表达.结果 NSCLC中DNA-PKcs、p53和bcl-2的检出率分别为89.38%、61.95%及59.29%;DNA-PKcs的表达顺序依次为细支气管肺泡癌>腺癌>腺鳞癌>鳞癌,而且DNA-PKcs表达水平随肿瘤分化程度的增高亦逐渐增高,差异均具有高度显著性(P<0.05),但其表达与淋巴结转移无明显关系;p53在不同临床病理类型NSCLC中的表达无明显差别;bcl-2在不同组织学类型NSCLC中的表达顺序依次为鳞癌>腺鳞癌>腺癌>细支气管肺泡癌,差异具有高度显著性(P<0.01),但其表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移无关;DNA-PKcs与p53(P<0.01)、p53和bcl-2(P<0.05)的表达之间有显著相关性.结论 DNA-PKcs高表达导致的DNA损伤修复系统活性增高以及突变型p53和bcl-2过表达导致的凋亡抑制相互影响、共同作用,可能是形成NSCLC放疗抗拒性的重要因素.

    作者:余少平;熊永炎;田素芳 刊期: 2003年第05期

  • 102例高龄肺癌患者的外科治疗

    自1994年1月至2001年6月,我科共为102例70岁以上原发性支气管肺癌患者进行根治性手术治疗,且无手术死亡,现将该组病例在治疗过程中的经验体会报告如下.

    作者:沈韦羽;邵国丰;张志梁;赵晓东;田辉 刊期: 2003年第05期

  • 流式细胞术DNA含量分析对肺癌诊断的价值

    目的探讨流式细胞术DNA含量测定对肺癌诊断的价值.方法应用流式细胞仪(FCM)对41例肺癌纤维支气管镜(简称纤支镜)活检标本及21例非癌性病变的活检标本中DNA含量(DI)和S期细胞比率(SPF)进行测定,并与同期纤支镜活检、刷检、及纤支镜术后痰检对比分析. 结果 (1)肺癌组织中DNA含量、SPF均显著高于非癌性病变组织(P<0.01).肺癌组异倍体率为78.04%,而肺良性病变组仅为4.8%.FCM DNA含量分析对肺癌诊断的敏感性为78.04%(32/41),特异性为95.24%(1/21);(2)肺癌组织中DNA含量与肺癌组织学类型和临床分期无明显关系(P>0.05);(3)肺癌异倍体组的SPF高于二倍体组(P<0.05);肺癌SPF与肿瘤分期、转移有正相关关系(P<0.05).结论应用FCM 检测纤支镜小标本DNA含量可作为检测肺组织癌变的一种辅助手段.肺活检组织的FCM DNA含量及细胞增殖活性分析有助于进一步研究肺癌的生物学行为.

    作者:陈娟;张锦 刊期: 2003年第05期

  • 电视胸腔镜辅助小切口切除肺癌十例

    我院自2002年8月~2003年5月采用胸腔镜辅助小切口完成肺癌切除术10例,效果满意,现总结报告如下.

    作者:寇仁业;邹志强;袁耒;许世宁;尹立国;麻彬 刊期: 2003年第05期

  • 非小细胞肺癌治疗的共识点、难点和亮点

    近年来,关于非小细胞肺癌的治疗取得了一定进展,有些治疗计划逐步达到共识,但还存在一些难以解决的问题,同时也初步展现了一些亮点.

    作者:李金瀚 刊期: 2003年第05期

  • toremifene增敏含铂方案治疗ⅢB、Ⅳ期NSCLC的临床Ⅱ期随机对照研究的初步结果

    目的在ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,观察大剂量toremifene是否能够增加含铂联合化疗方案的疗效.方法ⅢB、Ⅳ期初治NSCLC患者随机分成A、B两组,A组接受大剂量toremifene加铂类为基础的联合化疗方案,B组仅行以铂类为基础的联合化疗.结果第1次中期分析有30例符合入选标准的患者入组,两组之间的血液毒性和非血液毒性均没有统计学差异.A组中位生存期为8个月,95%置信区间(CI)为6.63~9.37,B组中位生存期为7.5个月, 95% CI 为4.75~10.25, 差异无统计学意义(P=0.9).A组1年生存率为31%,对照组28%,差异无统计学意义(P=0.87).A组化疗有效率为25%(4/16),对照组21%(3/14),差异无统计学意义 (P=0.99).结论大剂量toremifene加含铂联合化疗方案治疗ⅢB、Ⅳ期NSCLC,与单用含铂联合化疗方案比较,未能显示增加化疗疗效作用,但毒性可耐受.

    作者:程华;吴一龙;谷力加;冯卫能;翁毅敏;程超;钟文昭;黄邵洪 刊期: 2003年第05期

  • 心肺运动试验预测肺癌患者术后呼吸衰竭的探讨

    目的探讨心肺运动试验预测肺癌患者术后呼吸衰竭的临床意义.方法采用运动负荷递增的方案对260例原发性肺癌患者行术前心肺运动试验,测定终止负荷运动时的功率(W%)、大摄氧量(O2%P)、公斤氧耗量(O2/kg)、无氧阈(AT)、代谢当量(MET)、氧脉搏(O2 pulse)、潮气量(VTe)、呼吸频率(BF)、通气量(E).结果 (1)除VTe外,全肺切除术后呼衰组其余八项指标均显著低于非呼衰组(P<0.05或P<0.01).肺叶切除术后呼衰组上述所有指标与非呼衰组无显著性差异(P>0.05),将肺叶切除患者分为上叶切除和下叶切除组分析时发现,仅下叶切除术后呼衰组W%低于非呼衰组(P<0.05).(2)χ2检验显示,八项指标不同程度异常与全肺切除术后呼衰的发生率有关,logistic回归分析显示O2 pulse<80%和BF<30次/分与全肺切除术后呼衰的发生密切相关.(3)O2%P<60%、BF<30次/分、E<35L/min预测术后衰竭的敏感性和特异性均>60%,阴性预测值均大于90%.结论心肺运动试验更适于预测全肺切除术后呼衰的可能性,由于O2%P是一项反映运动心肺功能的综合指标,建议选择O2%P<60%作为预测术后呼衰、评估手术适应证的指标.

    作者:李琦;操敏;张国红;孙桂新;东博涛;阮红云;王志茹 刊期: 2003年第05期

  • 去甲长春花碱联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

    目的评价去甲长春花碱(vinorelbine, NVB)联合顺铂(cisplatin, DDP)治疗非小细胞肺癌的近期疗效、毒副反应、中位生存期及生存率.方法对220例不能手术的非小细胞肺癌患者采用NVB联合DDP化疗, NVB 25~30mg/(m2*d),第1、5(或第8)天;DDP 60~80mg/(m2*d),第2天,28天为一周期.完成两周期以上评价疗效,观察毒副反应并进行随访.结果全组有效率(RR)为30.9% (68/220),初治者有效率为31.3% (51/163),复治者为29.8%(17/57).全组中位生存期8.3月,1年生存率39.23%,2年生存率19.31%,3年生存率6.32%.主要毒性反应为骨髓抑制和消化道反应.结论 NVB联合DDP是治疗非小细胞肺癌有效且耐受性好的方案,骨髓抑制为其剂量限制性毒性.

    作者:徐丽艳;朱允中;游泳红;史鹤玲;刘哲;唐俊舫;张新勇;孟弃逸;吴羽华;郭丽丽 刊期: 2003年第05期

  • 紫杉醇加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

    目的观察紫杉醇(PTX)加顺铂(DDP)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效.方法 PTX 135~180mg/m2静脉滴注,第1天;DDP 40mg/次,静脉滴注,第1~3天.每21天为一个周期,连用2或3周期. 结果可评价疗效者46例,其中CR 1例(2.2%),PR 16例(34.8%),总有效率为37.0%.毒副反应主要是骨髓抑制和恶心呕吐.结论 PTX+DDP治疗晚期非小细胞肺癌可获得较高疗效,毒副反应轻,是一个较好的联合化疗方案.

    作者:陈阵;王哲海;李长征 刊期: 2003年第05期

  • 15例肺类癌临床分析

    肺类癌在肺癌家族中相对少见.近年来,对该病的认识越来越清楚[1~3].本文就15例肺类癌的临床资料作一些浅析.

    作者:喻美贞;望淑君;丁久荣 刊期: 2003年第05期

  • 紫杉醇联合卡铂治疗NSCLC 32例临床观察

    随着新药紫杉醇(paclitaxel,TAX,商品名紫素,由北京协和药厂生产)的出现,有希望进一步提高NSCLC的近期疗效.我院自1999年至2002年6月采用紫杉醇+卡铂方案治疗晚期NSCLC 32例,现将结果报告如下.

    作者:柳星;刘晶;章惠新;刘文衡;伞宝君;李玲;朱庆莲 刊期: 2003年第05期

中国肺癌杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院