孙丽媛；武昕媛；李钰；赵笑梅；赵云冬
目的 体外诱导使汉赛巴尔通体对红霉素、环丙沙星和多西环素产生多耐药,检测外排泵抑制剂在巴尔通体多重耐药机制中的作用.方法 选取7株敏感菌株,顺序逐级倍增红霉素、环丙沙星和多西环素诱导浓度,诱导成为耐药菌株.检测多耐药菌株加入羰酰氰间氯苯腙(carbonyl cyanide-3-chlorophenylhyrazone,CCCP)前后的MICs值的变化.结果 6株获得对红霉素、阿奇霉素、克林霉素(MICs＞256mg/L)和环丙沙星(MICs＞32mg/L)的联合耐药;4株菌获得对上述抗生素(MICs＞256mg/L)和多西环素(MICs为4mg/L)的联合耐药.加入5mg/L CCCP后,红霉素、环丙沙星、多西环素对敏感菌与耐药菌的MICs值没有明显变化.结论 获得汉赛巴尔通体对红霉素、阿奇霉素、克林霉素、环丙沙星和多西环素联合耐药菌株,外排泵抑制试验提示外排作用不是这些抗生素的主要机制.
作者：宋秀平；刘起勇；刘云彦；王君；焦铭；倪文丽；姜亚运；栗冬梅 刊期： 2015年第10期
目的 筛选获得阿维拉霉素高产菌株.方法 对一株绿色产色链霉菌实施常压室温等离子体诱变,以中间产物类似物氨基丁酸和高浓度的CaCl2为筛选因子,结合统计学分析,通过琼脂块移接法初筛和管碟法复筛.结果 获得一株高产阿维拉霉素的绿色产色链霉菌D60-9-20,经摇瓶发酵后,HPLC检测发酵液中阿维拉霉素产量达到545mg/L,较出发菌株产量提高了232％,并具有稳定的遗传性能.结论 常压室温等离子体诱变能有效提高绿色产色链霉菌产阿维拉霉素的能力,得到的绿色产色链霉菌菌株D60-9-20具有生产阿维拉霉素的潜在应用价值.
作者：向荣华；詹晓北；朱莉；郑志永；吴剑荣 刊期： 2015年第10期
目的 应用基于核磁共振氢谱(1H nuclear magnetic resonance,1H-NMR)的代谢组学方法研究黄连解毒汤对高果糖诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)模型大鼠胰腺功能代谢组变化的影响.方法 选取Wistar大鼠24只,适应一周后随机分3组:对照组、模型组和黄连解毒汤组,每组8只.后两组给予100 g/L的果糖水喂饲4周,制备IR模型.同时对照组给予等剂量的纯净水.在接下来的4周,黄连解毒汤组除继续给予100g/L的果糖水同时予以黄连解毒汤其水煎剂3.175g/(kg.d)灌胃,对照组和模型组则给予等量纯净水灌胃.8周末,取大鼠胰腺组织,采集胰腺组织提取液的1H-NMR谱,运用主成分分析法(principal component analysis,PCA)分析.结果 与模型组相比,黄连解毒汤组胰腺组织中乳酸、丙氨酸、肌酸、胆碱、甘油磷脂胆碱/磷脂胆碱和肌醇升高,而甜菜碱/氧化三甲胺、牛磺酸和肌苷则降低,均具有统计学意义.结论 黄连解毒汤能够调控机体能量代谢、降低肝脏损伤及胰腺毒性,本文从分子水平阐明黄连解毒汤对胰岛素抵抗状态下胰腺组织的代谢调控机制.
作者：陈阿丽；杨永霞；李蔷薇 刊期： 2015年第10期
目的 建立头孢克洛原料中二甲基甲酰胺残留量测定的气相色谱法.方法 根据样品性质,对进样方法进行选择,优化样品前处理方法,排除干扰,建立二甲基甲酰胺残留量检测方法.结果 样品存在热降解峰干扰,以5％ NH4HCO3溶液作为溶剂,采用萃取法对样品进行前处理后直接进样分析.结论 本方法可以使样品溶解完全,有效排除样品干扰,并通过方法学验证,能够快速、灵敏、准确的对头孢克洛中二甲基甲酰胺残留量进行检测.
作者：王珵 刊期： 2015年第10期
以青霉素为代表的β-内酰胺类抗生素,在人类征服细菌感染的70多年历史中起着不可或缺的重要作用;β-内酰胺类抗生素作用机制的研究,为这类抗生素品种的开发以及在临床上的合理应用起到了重要的作用.本文简要阐述了这类抗生素作用机制的有关研究脉络和成果,特别是近年来新技术新方法的应用在该领域所取得的进展,以及在真正解析抗菌机制研究方面对学术界提出的挑战.
作者：张韬；倪孟祥；邵雷；陈代杰 刊期： 2015年第10期
目的 了解医院重症监护病房(ICU)分离的MRSA菌株SCCmec基因型及耐药特征.方法 通过多重PCR进行SCCmec基因分型;采用AST GP67药敏试剂盒进行药敏检测.结果 120株MRSA菌株,SCCmecⅡ型15株(12.5％),SCCmecⅢ型96株(80％),SCCmec未定型9株(7.5％);120株MRSA菌株对p内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗生素高度耐药;SCCmecⅡ型对克林霉素耐药性高(93.3％),而对四环素耐药性低(26.7％);SCCmecⅢ型对庆大霉素耐药高(91.7％);SCCmec未定型对复方磺胺甲噁唑耐药性高(77.8％).不同SCCmec基因型MRSA对奎奴普汀、万古霉素、呋喃妥因100％敏感.结论 目前医院的流行的MRSA多为SCCmecⅡ型和SCCmecⅢ型,各型对β-内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗生素、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类均表现不同程度的耐药,今后应加强耐药基因的监测有效控制MRSA感染流行.
作者：孙丽媛；武昕媛；李钰；赵笑梅；赵云冬 刊期： 2015年第10期
目的 了解安徽省蚌埠医学院第一附属医院2014年临床分离的主要病原菌对常用抗菌药物的耐药情况,为临床合理用药提供依据.方法 药物敏感性试验采用纸片扩散法或自动化仪器法,按照CLSI 2014版标准判读结果.用WHONET5.6软件进行数据分析.结果 2014年我院共分离4556株病原菌,其中革兰阳性菌1202株,占26.4％:革兰阴性菌3072株,占67.4％;真菌282株,占6.2％;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌分别为47.6％和81.2％,未发现万古霉素和利奈唑胺耐药的葡萄球菌.肠球菌属中屎肠球菌对多数抗生素耐药率较高,显著高于粪肠球菌,两者中均有少数万古霉素和利奈唑胺耐药株.产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率分别为68.6％和40.0％.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、黏质沙雷菌对亚胺培南和厄它培南耐药率为1.4％、4.8％,19.9％、24.7％,56.1％和55.1％.鲍曼不动杆菌对阿米卡星和头孢哌酮/舒巴坦耐药率为33.7％、38.4％,其他抗生素耐药率均高于50.0％;铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药率高达43.1％;广泛耐药(XDR)的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌检出率分别为11.9％和56.9％.念珠菌对常用抗真菌药物保持高度的敏感性,敏感率72.2％～100.0％.结论 我院2014年临床分离菌耐药情况严重,值得关注的是部分肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药率快速增长,耐万古霉素肠球菌的出现及广泛耐药鲍曼不动杆菌的增多,应引起临床及医院感染防控部门的高度重视,合理使用抗菌药物.
作者：郭普；乔艳；张海涛；钟政荣；李竟 刊期： 2015年第10期
目的 评价2种抗病毒药物预防肾移植术后巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)肺炎的效果和安全性.方法 对未使用抗病毒药物或预先应用喷昔洛韦(penciclovir,Pcv)或缬更昔洛韦(valganciclovir,VGC)的肾移植受者进行回顾性研究,探讨上述药物对肾移植术后CMV肺炎的预防效果和安全性.结果 共82例肾移植受者的临床资料纳入本项研究.术后6个月内,VGC组、PCV组和空白对照组(Sham组)患者CMV肺炎发病率分别为27.5％,18.9％和56.3％,差异有统计学意义(P＜0.05),其中VGC组和PCV组间无统计学差异(P＞0.05).治疗12个月后,VGC组、PCV组和Sham组患者CMV肺炎发病率分别为6例(20.6％),5例(13.5％)和3例(18.7％),各组间无统计学差异(P＞0.05).进一步研究发现,治疗6个月后,VGC组、PCV组和Sham组患者重症CMV肺炎发病率分别为13.8％,0和12.5％,其中PCV组重症CMV肺炎发病率较其他2组显著降低(P＜0.05).结论 PCV可以预防肾移植术后CMV肺炎的发生.与VGC相比,PCV对术后早期重症CMV肺炎的预防效果可能更为显著.
作者：费琳；胡征；吴丹丹；刘进 刊期： 2015年第10期
目的 对不同生产工艺注射用哌拉西林钠/三唑巴坦钠的质量进行对比研究及评价.方法 运用水活度、水分、酸度、有关物质、聚合物等方法测定不同生产工艺的样品,同时进行加速试验,并将测定结果进行多因素相关分析,综合评价不同生产工艺样品的质量.结果 酸混成盐冻干工艺样品的有关物质、水分、水活度、聚合物测定结果均明显低于直接混合工艺和盐混冻干工艺样品,且稳定性较好.结果表明:原料生产工艺是影响制剂质量的关键所在,且水分与样品质量密切相关.结论 酸混成盐冻干工艺样品优,盐混冻干工艺次之,直接混合工艺较差,且更易受温度的影响.说明原料药生产工艺是影响产品质量的重要因素,因此,建议企业首选酸混成盐冻干工艺.
作者：付晓丽；田方；郭景文；周晓溪；任瑞莉；秦爱方 刊期： 2015年第10期
目的 优化吉非替尼的合成路线,为其工业化生产奠定基础.方法 以6-羟基-7-甲氧基-3H-喹唑啉-4酮为原料经过乙酰化、氯代、胺代、脱乙酰化、缩合等5步反应制备吉非替尼.结果 产品结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确认,总收率37.4％,产品HPLC纯度达到99.7％以上.结论 改进后的工艺,反应条件更温和,操作简单,产品纯度高,有利于工业化生产.
作者：许立兵；游莉；邓俊丰；刘瑜；张晓；江洁滢 刊期： 2015年第10期
链霉菌属微生物可合成生物碱、蒽醌、内酯、黄酮及酚类等结构多样的次生代谢产物;同时,这些代谢物质还具备拮抗微生物、抗肿瘤、酶抑制等多种生物活性.但随着链霉菌代谢产物研究在20世纪70年代达到巅峰后,在随后的20年间新物质的发现比率不断下降;该领域研究的未来发展前景如何一直是关注的热点.本文依据2005-2013年期间链霉菌次生代谢研究报道数据,针对新化合物数量、结构类型、生物活性及菌株采样环境进行分类统计分析,并对典型新化合物进行介绍.分析结果表明:针对链霉菌次生代谢产物研究,自2009年以来新结构活性化合物数量逐年增多;随着新技术、新方法的普及,链霉菌这一传统先导化合物研究材料依然具备重要的研究价值.
作者：程举；张孝龙；赵江源；文孟良；丁章贵；李铭刚 刊期： 2015年第10期
目的 研究左氧氟沙星合成中的缩哌机理及进行异位杂质形成机理的探讨.方法 利用原位红外技术,对左氟羧酸缩哌制成左氧氟沙星的重要步骤进行了跟踪研究.结果 终捕捉到了中间过渡态的烯醇互变式的特征红外光谱,以及10号位Ar-F键受热消除后1567cm-1特征峰消失的整个过程,分析该特征峰的趋势可以准确的把握反应的进程.结论 终确定反应的机理为典型的“活化芳烃先加成/后消除的亲核取代反应”,并根据有机反应机理中电子有效流动规则,推理出本工艺中N-甲基哌嗪不可能进攻9号位的氟,即不会形成类似EP8.0中氧氟沙星所产生的异位杂质D,这为工艺过程的优化建立了良好的理论基础.
作者：王海平；韩涛；夏俊 刊期： 2015年第10期
目的 分离并鉴定银杏内生真菌产生的抗菌活性物质.方法 在一株镰刀菌属内生真菌的发酵液中检测出了较强的抗革兰阳性菌的活性,抗菌活性筛选的检定菌为短小芽孢杆菌[CMCC(B)63202].发酵液经液液萃取、硅胶柱层析、高效液相分离得到化合物A和Bo液相色谱条件:以Shim-pack C18(250mm×10mm,5μm)为固定相,以甲醇-水(5∶6)为流动相,流速1.0mE/min,检测波长254nm,进样量20tL.结果 经结构解析,化合物A的分子量为639,由3个α-羟基-β-甲基-丁酸(Hiv)与3个N甲基缬氨酸(Meval)相互间隔地缩合成一个环状对称结构,与文献中恩镰孢菌素B的结构一致.化合物B的分子量为653,与恩镰孢菌素B相差一个CH2,推测与恩镰孢菌素B1或恩镰孢菌素D同质.结论 该银杏内生真菌产生的抗菌活性物质为恩镰孢菌素.
作者：高敬红；易大为；邹宇 刊期： 2015年第10期
目的 建立超高效液相色谱法(UPLC)测定阿奇霉素分散片的含量.方法 采用Agilent XDB-C18(50mm×4.6mm,1.8μm)色谱柱,流动相为磷酸盐缓冲液(取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液,用20％磷酸溶液调pH至8.2)-乙腈(50∶50),流速为1.0mL/rmin,检测波长为210nm,柱温35℃.结果 本法具有良好的专属性;在0.504～1.507mg/mL范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系(R2=0.9998);平均回收率为99.78％,RSD为0.81％(n=9).结论 所用方法准确、可靠、耐用性强,可用于阿奇霉素分散片的含量测定.
作者：王宇驰；唐克慧；张春然；张静霞；李喆宇；徐明琴；邓思思；丁文宇 刊期： 2015年第10期
目的 从分离自中国南海深海沉积物的链霉菌12A35中分离和鉴定lobophorins类抗菌活性产物.方法 采用活性导向的分离方法,利用大孔吸附树脂、正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱和半制备高效液相色谱进行活性产物的分离纯化;使用1D-NMR和HR-ESI-MS进行结构鉴定.结果 分离和鉴定了一个新的spirotetronates家族抗生素,命名为lobophorin J.结论 深海链霉菌12A35产生新的抗生素lobophorin J.
作者：宋春凤；潘华奇；胡江春 刊期： 2015年第10期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
