谢赞；陈玉洁；李坤；何晓燕；史颖
目的:优化达托霉素的发酵培养基,提高达托霉素的发酵单位.方法:通过单因素试验设计考察不同碳源、氮源对达托霉素发酵单位的影响,筛选出适用于达托霉素发酵的碳源和氮源;再采用均匀设计对培养基中碳源、氮源的配比进行优化.结果和结论:在备筛选的碳源中,适用于达托霉素发酵的是糊精,佳用量为20g/L;优的氮源是黄豆粉和蛋白粉合用,用量分别为30 g/L和5 g/L.优化后的发酵培养基可提高达托霉素发酵单位30%以上.
作者：刘省伟；赵德 刊期： 2011年第03期
目的:了解金属β-内酰胺酶在广州地区铜绿假单胞菌中的流行状况及其流行亚型,完善广州地区金属β-内酰胺酶的分子流行病学资料.方法:采用双纸片协同法和双纸片增效法对164株亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌筛选金属β-内酰胺酶表型阳性的菌株,采用PCR检测5类金属β-内酰胺酶的编码基因(IMP家族、VIM家族、GIM-1、SPM-1和SIM-1),利用生物信息学的方法对检测到的金属β-内酰胺酶亚型进行比对分析并制作分子进化树.结果:164株亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌中筛选出22株金属β-内酰胺酶表型阳性的菌株,IMP阳性15株(9.1%),其中11株为IMP-9亚型,另外4株携带一个新的亚型,命名为IMP.25,VIMI阳性5株(3.0%),均为VIM-2亚型,未检测到GIM-1、SPM-1和SIM-1型金属β-内酰胺酶.结论:广州地区铜绿假单胞菌产金属β-内酰胺酶的基因型已经出现多型化的特征,同时存在IMP型和VIM型金属β-内酰胺酶的流行,本次研究发现了一个新的金属β-内酰胺酶亚型(IMP-25),为IMP家族金属p.内酰胺酶的多样性及其分子流行病学资料提供了新的信息.
作者：余广超；徐霖；袁广卿；张甜；陈康；蒋岗；姜余琴；许沙沙；常彦敏；曹开源 刊期： 2011年第03期
目的:分析院内感染铜绿假单胞菌的药敏谱和金属β-内酰胺酶的产生情况.方法:对2009年度医院内感染铜绿假单胞菌259株,用VITEK 2 compact全自动微生物分析系统检测其对17种抗生素的药敏谱,用双纸片协同试验检测金属β-内酰胺酶.结果:铜绿假单胞繭对AMP、FTN、CTT、SAM等耐药率较高,对TOB、AMK、GEN、TZP等较敏感;金属β-内酰胺酶携带率为5.0%,产酶繭株耐药情况严重.结论:结合细菌药谱慎用碳青霉烯类,合理利用抗生素,对治愈铜绿假单胞菌引起的感染及控制产金属β-内酰胺酶菌株的流行具有重要意义.
作者：朱立军；任利珍；干迪郁；郭慧群；姜映霞 刊期： 2011年第03期
目的:应用核磁共振氢谱(1H-NMR)和主成分分析(PCA)方法研究重症乙肝病人血清的代谢组变化.方法:正常人血清8例和重症乙肝患者血清11例,采用BRUKER 500MHz超导核磁共振波谱仪进行检测,找出重症乙肝患者血清代谢组特征,探讨相关生化过程的改变.结果:重症乙肝患者和正常人血清的代谢组具有明显差异,前者血清中蛋氨酸、乙酰乙酸盐、三甲胺和葡萄糖含量升高,而乳酸、胆碱和脂的含量降低.结论:通过上述代谢物的变化可区分正常人和重症乙肝患者.这种基于核磁共振氢谱和主成分分析的代谢组学方法可为重症乙肝的诊断提供可靠的分子水平上的代谢依据.
作者：杨永霞；陈书峰；陈阿丽；梁敏锋；丘翠环 刊期： 2011年第03期
目的:运用药物经济学原理,比较哌拉西林钠/舒巴坦钠及头孢吡肟治疗院内获得性肺炎(HAP)的疗效和费用.方法:回顾性调查我院2009年1月-2010年3月应用两种抗生素治疗HAP的临床病历,比较分离菌对常见抗菌药物的敏感性,了解两种药物体内疗效,分析药物利用及成本消耗情况.结果:239例HAP患者共分离到致病菌246株,有7例患者一次痰标本分离出两种或以上病原菌.病原菌构成显示,铜绿假单胞菌(21.1%)、肺炎克雷伯菌(17.9%)、鲍曼不动杆菌(13.4%)和金黄色葡萄球菌(13.4%)是HAP的主要病原菌.哌拉西林/舒巴坦对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的敏感率分别为83.3%,70.0%,80.0%和100%.体内疗效比较,哌拉西林/舒巴坦组总有效率为89.6%,头孢吡肟组的总有效率89.5%.疗效-成本分析表明,哌拉西林/舒巴坦组每单位疗效所花费的成本(C总/E)和抗生素所花费的成本(C抗/E)都低于头孢吡肟组.结论:在治疗中重度院内获得性肺炎中,哌拉西林/舒巴坦在体外抗菌活性、体内疗效和药物经济学3方面都具备一定优势,可作为重要备选药物使用.
作者：丛中凰；许力军；关英慧；李晓丹 刊期： 2011年第03期
目的:对海洋生境来源菌株SIIA-F12361进行分类学鉴定以及次级代谢产物的化学研究.方法:采用形态学与18S rDNA序列分析对菌株进行分类学鉴定.通过硅胶柱层析、LH-20分子筛层析和反相制备HPLC诸方法,对新化合物进行分离纯化,并根据高分辨质谱、紫外、红外光谱和核磁共振数据对化合物SIIA-C12361进行结构鉴定.结果:鉴定菌株SIIA-F12361为弯孢马利亚霉,其产生的新次级代谢产物属于倍半萜烯内酯类化合物.结论:弯孢马利亚霉SIIA-F12361产生一新倍半萜烯内酯化合物.
作者：王辂；郭义东；褚以文 刊期： 2011年第03期
目的:假单胞菌是次级代谢产物生物异源表达的优良宿主菌,然而它缺少许多次级代谢产物生物合成所需的小分子前体:2S-甲基丙二酸辅酶A(2S-mm-CoA),,因此构建产生2S-mm-CoA的宿主菌将有利于次级代谢产物的异源表达.方法:本研究将来源于大肠埃希菌的编码甲基丙二酰辅酶A变位酶的sbm基因和编码甲基丙二酰辅酶A变位酶复合物保护蛋白的argK基因以及来源于天蓝色链霉菌的编码甲基丙二酰辅酶A异构酶的epi基因通过同源重组整合到恶臭假单胞菌KT2440(Pseudomonas putida KT2440基因组,得到基因工程菌株P.putida LS-MCM.结果:气质联用(GC/MS)分析表明P.putida LS-MCM能产生达2.22nmol/mL的2S-mm-CoA.结论:P.putida LS-MCM可作为异源表达需要2S-mm-CoA作为前体单元的次级代谢产物的宿主菌.
作者：杨圣勇；任杰；尚广东 刊期： 2011年第03期
本文对杂合药物概念的来源和分类,正在临床试验的抗菌杂合药物,具有潜在的多种药物用途的杂合分子和微生物产生的杂合分子的类别和产物进行了综述.
作者：王娇艳；郑卫 刊期： 2011年第03期
目的:对格尔德霉素(GDM)粗品中各组分进行与质量数相关的结构信息方面的初步判别及分类.方法:应用高效液相色谱-电喷雾多级质谱法(LC-ESI-MSn)在正离子模式下对粗品进行分析.结果:通过与对照品的液质比对,确定GDM粗品中MW=560.3(25.0min)、MW=1024.7(36.8min)分别为GDM、洋橄榄素,并首次研究了洋橄榄素的正离子模式质谱裂解规律.通过对GDM粗品中各组分多级质谱碎片信息的分析整理,结合已知物的裂解规律,归纳发现GDM粗品中主要含有三大类物质:以GDM为主成分的含有氨甲酰基的苯安莎类物质(10-35min)、洋橄榄素及其同系物(35-50min)、一组分子量相差74u的未知物(50-65min).结论:LC-ESI-MSn能快速地对GDM粗品中各组分进行初步的结构分析,通过本实验建立了一套利用LC-ESI-MSn对复杂样品中化合物的快速结构归属的方法,为微生物新药的快速结构筛选研究提供一定参考作用.
作者：朱健；周璟明；陈晓霞；谢颖；陈秀明；方东升；郑卫 刊期： 2011年第03期
目的:建立凝胶色谱法测定头孢地尼中聚合物的方法.方法:色谱柱为Sephadex G-10柱(15.0mmx300mm),流动相A为pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液,流动相B为水.流速为2.0mL/min,检测波长为254nm,进样量为200pμL.结果:该方法在4.1-20.3mg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),头孢地尼中聚合物含量小于0.1%.结论:该方法简便、准确、灵敏度高,适用于头孢地尼聚合物的控制.
作者：谢赞；陈玉洁；李坤；何晓燕；史颖 刊期： 2011年第03期
miRNAs(MicroRNAs)是一类内生性、序列结构进化上高度保守、长度为20-23nt(核苷酸)的非编码性质单链小分子RNA,广泛存在于真核生物.miRNA在生命活动中具有必不可少的调节作用,主要包括个体时序性发育、细胞增值、分化、凋亡、器官发育、脂肪代谢、激素分泌、神经系统发育,并与肿瘤产生等密切相关.本综述主要涉及miRNA结构特征、分子生物学功能、生物合成过程及其在疾病治疗、新药研发等相关领域的研究进展.
作者：王奇宇；王明蓉；罗洁 刊期： 2011年第03期
目的:建立高通量筛选青霉素高产菌株的方法.方法:采用青霉素酶水解青霉素形成青霉噻唑酸,产物与碘液反应,以淀粉为指示剂,青霉素含量与碘液用量呈现良好的线性关系.结果:在室温条件下,不超过10min,可并行检测多个发酵液样品的青霉素含量,该方法简便、迅速、微量并且不受发酵液中其他杂质成分的干扰,也可在10min内对超过200个发酵液样品中的青霉素含量进行相对评估,淘汰90%以上的低效价菌株.结论:提供了高通量筛选青霉素高产菌株的方法.
作者：王丽丽；张春晓；刘晓红；陈晓波 刊期： 2011年第03期
蒽环类抗生素(anthracyclines antibiotic)在治疗急性非淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤、乳腺癌等方面有着很好的疗效,成为临床首选药物.波赛链霉菌(Streptomyces peucetius)是合成柔红霉素、多柔比星、表阿霉素、表柔红霉素、洋红霉素、13-脱氧洋红霉素等多种蒽环类抗肿瘤抗牛素的重要菌株.该菌产生的生物活性物质及其合成途径成为国内外的研究热点.本文综述了近年来波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展,并展望其发展前景.
作者：贺建武；陈奇辉；刘祝祥；庄大春；黄苛；陈义光 刊期： 2011年第03期
目的:为了解目前流感嗜血菌(Haemophilus influenzae,Hi)引起重庆儿童急性下呼吸道感染的状况及对常用抗菌药物的耐药性,为临床儿童急性下呼吸道感染诊治和推广流感嗜血菌疫苗接种提供实验数据.方法:2006年1月至2009年12月来自重庆地区13842份急性下呼吸道感染患儿深部痰标本;常规方法培养分离鉴定细菌;药敏试验法采用K-B纸片法;β-内酰胺酶检测采用Nitrocefin纸片法.结果:共分离获得1967株Hi,分离率为14.2%.6月-3岁组和3-5岁组的Hi分离率分别为21.8%和16.3%,小于6月组和大于5岁组的分离率为10.3%和6.6%.95.5%的分离株在≤5岁年龄段;有40.3%患儿同时合并其它病原菌感染;β-内酰胺酶阳性率为35.8%.Hi对阿莫西林/克拉维酸、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢呋辛、氨曲南、亚胺培南、阿奇霉素、利福平、环丙沙星的耐药率均低于10%;对氨苄西林、四环素和氯霉素的耐药率分别为34.4%、33.4%、20.6%;对复方磺胺甲噁唑耐药率(SXT)高72.7%;β-内酰胺酶阳性组对复方磺胺甲噁唑、氯霉素、四环素的耐药率(91.5%、52.8%、64.7%)明显高于阴性组(62.2%、2.7%、15.9%).Hi对≥3种抗菌药物的多重耐药菌株占30.0%;有74.1%分离株分布在8个常见的耐药表型,其中SXT多,占32.3%,氨苄西林耐药表型集中分布在产β-内酰胺酶组.结论:≤5岁儿童是Hi感染易感人群;Hi产β-内酰胺酶是对氨苄西林产生耐药的主要机制;SXT已不宜用于Hi感染的经验用药,临床应关注Hi的多重耐药现象,并加强Hi对抗菌药物的耐药性监测.
作者：夏勇武；刘岚；王偲；谢伟；印丹；楚丽娟；朱军；刘昌林；景春梅；石宇 刊期： 2011年第03期
目的:建立一步法制备2-氨基-6-氯嘌呤(1)合成工艺.方法:以鸟嘌呤、三氯氧磷等为原料,在四乙基氯化铵作用下,在乙腈中经一步反应制得2-氨基-6-氯嘌呤.结果:目标化合物经红外光谱和质谱确证化学结构,产率达到72.1%,纯度达98%.结论:为2-氨基-6-氯嘌呤的工业化生产提供了一条较为合理的工艺路线.
作者：叶连宝；黄鹏纳；彭学东；罗艳 刊期： 2011年第03期
目的:研究十八烷氧乙基替诺福韦酯的合成及其抗病毒活性.方法:以替诺福韦为原料,与脂性侧链2-十八烷氧基-1-乙醇反应得到目标化合物.通过细胞培养法对其体外抗HIV、HBV活性进行测定;通过血清药理学研究,测定小鼠血清的抗HIV-1作用.结果:合成得到了目标化合物十八烷氧乙基替诺福韦酯,其结构经过核磁共振谱和质谱的确证;对其进行的体外和小鼠血清抗病毒活性研究结果显示,体外抗HIV-1的半数有效浓度(EC(50))为0.165nmol/L,对HBV病毒的抑制活性EC(50)为0.171μmol/L;灌胃给药ODE-TFV后的小鼠血清对HIV-1显示出强和持久的抑制作用.结论:在替诺福韦分子中磷酸基的一个羟基上引入脂溶性长链十八烷氧乙基,体外呈现出较强的抗病毒活性,并且生物利用度得到进一步改善.
作者：孟帅；蔡步林；陶佩珍；彭宗根；章天；易红；李玉环；李卓荣 刊期： 2011年第03期
目的:建立头孢替唑HPLC含量测定和有关物质检查方法.方法:使用YMC-Pack ODS-A等C(18)柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为柠檬酸溶液-乙腈(90:10),检测波长254nm.结果:头孢替唑在1.01-100.74μg/mL浓度范围内有良好的线性关系(n=9),y=25.2738x+1.2344,相关系数r=1.0000,低检出浓度为0.03μg/mL,小定量浓度为0.1μg/mL.结论:该方法为头孢替唑含量测定和有关物质检查提供了方便、灵敏、精确、可靠的方法.
作者：杜旭；曹晓云；袁雯玮 刊期： 2011年第03期
目的:研究一种新型阻沫回收分离器在农用抗生素阿维菌素工业发酵生产中的应用.方法:阿维菌素发酵过程中,应用一种基于泡沫旋风分离与发酵尾气再回收相结合原理的新型阻沫回收分离器.结果:放罐系数由原来月平均的65%提高至80%左右,体积增加率为22.47%,显著提高了发酵罐的利用率;单位罐产量(总亿)比月平均单罐产量提高了20.54%;在发酵过程尾气回收方面,每罐批比对照罐能回收利用9%-10%的排放尾气,减少了发酵污染物的排放.结论:这种新型阻沫回收分离器可显著提高阿维菌素发酵过程中的放罐系数,还可能应用到其它发酵液性能相似的生物发酵产品.
作者：武威；杨励；郭美锦 刊期： 2011年第03期
目的:研究金属β-内酰胺酶(MBL)ImiS催化β-内酰胺类抗生素水解的动力学特征,为研发MBLs的通用型抑制剂提供实验数据.方法:在大肠埃希菌中表达ImiS,以SP-Sepharose离子交换层析柱纯化,通过MALDI-TOF MS测定其分子量,用UV-VIS测定ImiS催化法罗培南等3类6种β-内酰胺类抗生素水解的酶动力学参数,并考察不同pH、温度及底物浓度对酶活性的影响.结果:表征获得ImiS的分子量为25209Da,ImiS对法罗培南、青霉素G、氨苄西林及羧苄青霉素水解的催化常数K(cat)分别为(2.15±0.03),(0.85±0.03),(0.71±0.02)和(0.58±0.02)s(-1),对头孢三嗪和头孢噻肟无活性.底物为法罗培南时,ImiS适活性的pH为7.5±0.1,在酸性环境中酶活性降低较为明显,适活性的温度为(44.8+0.8)℃.结论:治疗携带ImiS的病菌引起的感染,使用法罗培南不妥,而头孢三嗪或头孢噻肟为合理.实验结果为ImiS抑制剂的设计与合成提供了很有价值的信息.
作者：冯吉利；杨霞；闫小艳；高会洲；冯雷；程序；贾超；吴迪；杨科武 刊期： 2011年第03期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
