袁耀佐；钱文；张玫
美罗培南作为第二代碳青霉烯类抗生素往往是治疗严重感染的后选择,其个体化给药的研究近年来备受关注.药代/药效学(PK/PD)参数可用于优化美罗培南给药方案,但美罗培南的体内代谢和消除受多种因素影响,因此需进行群体药代动力学(PPK)研究以更好地表证个体差异.利用PPK模型,结合患者个体资料、病原菌低抑菌浓度(MIC)和临床药效学参数可实现美罗培南的个体化给药,从而在保证疗效的前提下避免治疗过度.本文就近年来美罗培南个体化给药的研究进展作一综述.
作者：周庆涛；贺蓓 刊期： 2009年第05期
目的 建立反相高效液相色谱法测定GCLE的含量及检查有关物质.方法 ODS-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm);以乙腈:四氢呋喃:水(用1mol/L磷酸调pH3.5)(45:15:40,v/v/v)为流动相;检测波长为254nm;流速1.0ml/min;柱温25℃.结果 GCLE进样浓度在0.2537～1.0150mg/ml范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9998),日间精密度RSD=0.17%(n=6).结论 该方法简便、快速、准确且重现性好,可作为GCLE含量测定及有关物质控制方法.
作者：肖丹；杨红；戎晓娟；张春然 刊期： 2009年第05期
目的 了解临床分离革兰阴性菌整合子的产生情况及整合子在细菌耐药中的作用.方法 E实验测定细菌对11种抗生奈及抗生素复合制剂的低抑菌浓度,PCR扩增三种整合酶基因及Ⅰ型整合子的可变区,并对可变区的扩增产物进行克隆、测序.结果 16株革兰阴性菌中,6株含Ⅰ型整合子,所含基因盒主要是妒dfr/dhf及aadA基因盒.结论 整合子在不同革兰阴性菌中广泛存在,与细菌的多重耐药尤其是对氨基糖苷类抗生素的耐药密切相关.
作者：姚芬；黄源春；陈淑贞；钱元恕 刊期： 2009年第05期
采用响应面法对林可霉素产生菌林肯链霉菌SL-98-2#-8的发酵培养基进行优化.首先,采用Plackett-Burman方法对影响发酵各因素的效应进行评价,筛选出有显著效应的5个因素:淀粉、葡萄糖、KH2PO4、豆饼粉和玉米浆;并通过响应面分析法优化这5个主要因素.优化后这5个因素的佳含量为淀粉2.1%;玉米浆0.33%;葡萄糖8.5%;豆饼粉2.53%;KH2PO40.022%.采用优化后的培养基进行摇瓶发酵,林可霉素的含量为3700ug/ml,比优化前提高了12%.
作者：薛正莲；朱艳；张相美；潘文洁 刊期： 2009年第05期
目的 了解我院鲍曼不动杆菌产β-内酰胺酶的现状及对临床常用12种抗菌药物的耐药性.方法 对我院临床感染标本分离的120株鲍曼不动杆菌使用Cefinase纸片法进行β-内酰胺酶初筛检测;采用改良三维试验大平皿法进行β-内酰胺酶分型;药敏试验采用琼脂平板倍比稀释法测定MIC,按CLSI/NCCLS标准进行.结果 除亚胺堵南外,120株鲍曼不动杆菌对其余11种抗菌药物的耐药率均超过50%.cefinase纸片法检测到114株产β-内酰胺酶(95%),其中63株(55.24%)经改良三维试验大平皿法进行酶分型.在63株鲍曼不动杆菌中,单产碳青霉烯酶4株(3.51%)、产ESBLe 15株(13.16%)、产AmpC酶5株(4.39%)及产耐酶抑制剂β-内酰胺酶(IRTs)18株(15.78%);同时产碳青霉烯酶和ESBLs的有5株(4.39%);产AmpC酶和ESBLs的分别有9株(7.89%),同时产碳青霉烯酶和IRTs的有7株(6.14%).结论 我院鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药物耐药性较高,可能与产多型β-内酰胺酶有关.三维试验结果以产ESBLs多且复杂,其次是IRTs.本研究建立的改良三维试验大平皿法能在同-平板上进行几种常见β-内酰胺酶的筛选分型,取得了很好的效果.
作者：杜蓉；冯萍；陈慧莉；俞汝佳；王亚娟 刊期： 2009年第05期
目的 考察不同pH条件下2-羟丙基.-β-环糊精对那他霉素的增溶作用,以及包合物溶液的稳定性.方法 25℃下运用相溶解度法进行增溶实验,采用紫外分光光度法测定那他霉素的浓度.通过对曲线进行线性回归,计算不同pH下包合物的表观稳定常数(Kc).并在4℃避光条件下考察了包合物水溶液的稳定性.结果 随着2-羟丙基-β-环糊精浓度增加那他霉素的溶解度显著提高,在偏酸性或偏碱性条件下,那他霉索的溶解度增加.而且那他霉素包合物溶液的稳定性明显比那他霉素溶液高.结论 对于难溶性药物那他霉素2-羟丙基-β-环糊精的增溶作用明显,且包合物溶液的稳定性更高.
作者：熊伟；杨放；李蔷薇；胡杨洋 刊期： 2009年第05期
目的 建立HPLC-ELSD法测定罗红霉素的含量.方法 采用Phenomenex C18色谱柱,以甲醇-0.2%三氟醋酸(TFA)溶液(50:50)(用三乙胺调节pH至6.5)为流动相,柱温为室温,流速为1.0mi/min,以蒸发光散射检测器检测,漂移管温度:90℃,空气作为载气,流速为1.6L/min.结果 罗红霉素在2.004～10.02μg范围内与相应峰面积呈良好线性关系(r=0.9996.n=5),平均回收率为99.11%,RSD为0.5%(n=5).结论 方法准确,专属性强,该法可做为罗红霉素含量测定的有效方法.
作者：陈乃江；张宏 刊期： 2009年第05期
目的 全面考察美罗培南与复方电解质葡萄糖(M3A、M3B、MG3、R2A和R4A)注射液、复方乳酸钠林格注射液(SLR)、复方乳酸钠葡萄糖注射液(SLG)和复方乳酸钠山梨醇注射液(SLS)的配伍稳定性.方法 配伍溶液室温放置8h后用HPLC法测定美罗培南的含量变化,同时观察配伍溶液外观、不溶性微粒及pH值,并进一步考察不稳定因素.结果 配伍溶液的外观和pH值无明显变化,不溶性微粒符合药典规定,药物含量下降则差异较大.结论 临床上美罗培南与输液的配伍使用需根据情况区别对待.
作者：劳佳；陈晓辉；韩木南；葛万霞；毕开顺 刊期： 2009年第05期
美罗培南是首个1β-甲基碳青霉烯类抗生素,于1990年首次合成得到,其对β-内酰胺酶和肾脱氢肽-Ⅰ酶(DHP-Ⅰ)稳定,无需与脱氢肽酶抑制剂联用,已用于临床抗重症感染的治疗.该类抗生素是目前研发难度大.生产工艺复杂的产品之一,主要是通过化学全合成来制备,工艺过程包括关键侧链合成和骨架母核的合成.本文综述了1β-甲基碳青霉烯类抗生素美罗培南的全合成方法.
作者：刘华祥；孟庆伟 刊期： 2009年第05期
采用响应面法对红色糖多孢菌产红霉素发酵培养基进行优化.用Minimum Run Equireolicated Res Ⅳ设计对初始发酵培养基添加的6个影响因素的效应进行评价,选择有显著影响的4个因素,即硫酸镁、甜菜碱、硫酸铜和氯化钴.再用陡爬坡实验为中心组合实验确定大响应区间,后经过响应面分析得到优化结果,硫酸镁0.106%(w/v),甜菜碱0.0185%(w/v),硫酸铜0.106mmol/L,氯化钴0.0003%(w/v).优化后红霉素生物效价比优化前提高了30%.
作者：应惟娲；郝玉有；储炬；王永红；庄英萍 刊期： 2009年第05期
目的 探讨青霉素类抗生素过敏反应与白介素-4(IL-4)及其基因多态性的关系.方法 采用ELISA检测了51例过敏患者和62例正常对照血清中的IL-4浓度;采用PCR-RFLP检测了50例过敏患者和55例正常对照的IL-4 C-589T多态性位点的基因型.结果 青霉素过敏组IL-4血清浓度显著高于正常对照组(P<9.01)并随着皮试反应程度的增强,患者血清中IL-4浓度也不断升高;2种及2种以上特异性抗体IgE阳性组血清中IL-4浓度显著高于1种特异性抗体IgE阳性患者组(P<0.01);IL-4 C-589T多态性位点等位基因频率与正常对照组间无显著性差异;不同基因型患者血清中IL-4和青霉素特异性抗体IgE浓度无显著性差异.结论 青霉素过敏反应与IL-4升高有关;随着患者皮试阳性程度以及特异性抗体阳性种类的增加,IL-4水平不断升高;IL-4C-589T多态性可能与青霉素过敏反应无关.
作者：张跃文；乔海灵 刊期： 2009年第05期
目的 研究鲍曼不动杆菌2个多重药物外排泵AdeABC和AdeIJK在临床株中的表达及与耐药的关系.方法 微量肉汤稀释法检测鲍曼不动杆菌临床株对9种抗菌药物的敏感性,分别提取临床菌株的DNA和RNA进行adeB、adeJ的PCR及RT-PCR扩增,用凝胶扫描半定量分析外排泵的表达情况.结果 22株多重耐药的鲍曼不动杆菌临床株在应用CCCP后,其中3株(13.64%)对头孢他啶的MIC值降至原值的1/4.6株(27.28%)对氧氟沙星的MIC值降至原值的1/4或1/4以下,12株(54.54%)对氯霉素的MIC值降至原值的1/4或1/4以下,22株(100%)对庆大霉素的MIC值降至原值的1/4以下.22株多重耐药临床株和4株敏感株进行基因adeB、adeJ的PCR扩增,均可见预期扩增产物.RT-PCR结果10株多重耐药株为adeB相对表达水平(灰度)1.211～9.169,平均3.897,4株敏感株未检测到adeB的表达.10株多重耐药株为adeJ相对表达水平(灰度)0.956～4.519,平均1.75,4株敏感株为0.356～0.576.平均0.447.结论 鲍曼不动杆菌临床株外排泵AdeABC的表达、AdeIJK的高表达可能与耐药性有关.
作者：王悦；宋诗铎；王玉宝 刊期： 2009年第05期
目的 评价盐酸安妥沙星片剂治疗急性呼吸道感染的安全性和有效性.方法 采用随机对照、双盲双模拟、平行对照的试验设计.选用40例急性呼吸道感染病人,随机分为2组,每组20例,试验组予盐酸安妥沙星片剂和安慰剂,对照组予左氧氟沙星片剂和安慰剂,每日服药2次,每次间隔12h,疗程均为7～14d.结果 盐酸安妥沙星片剂与盐酸左氧氟沙星片剂相比,具有相似的临床疗效、细菌学疗效和不良反应发生率,经统计学比较两组问无显著差别.结论 盐酸安妥沙星片剂治疗呼吸道感染疗效确切,安全性好.
作者：杨春；袁哲；黄文祥；刘成伟 刊期： 2009年第05期
本文对从吸水链霉菌17997发酵提取获得的格尔德霉素精制品进行了LC-MS-MS分析,发现其中含有4,5-双氢格尔德霉素组分.对吸水链霉菌17997摇瓶发酵产物的硅胶板薄层层析分析表明,4,5-双氢格尔德霉素组分在发酵中期有积累.已知4,5-双氢格尔德霉素的抗肿瘤活性比格尔德霉素差,因而需要限制其在格尔德霉素制品中的含量.本文研究结果对以吸水链霉菌17997等为产生菌研究格尔德霉素发酵,促进4,5-双氢格尔德霉紊转化为格尔德霉素以提高发酵液的品质,以及检测格尔德霉素制品中的4,5-双氢格尔德霉素组分具有实际意义.
作者：张侃；Wu Lin-zhuan；武临专；林灵；赫卫清；孙桂芝；王以光 刊期： 2009年第05期
目的 建立快速、准确的同时测定复方盐酸克林霉紊软膏中克林霉素和维A酸含量的HPLC方法,并考察软膏的稳定性.方法 采用Waters Nova-Pak C18(3.9mm×250mm,4.6μm)柱,流动相为甲醇.磷酸盐缓冲液(0.015mol/L KH2PO4,用1mol/L氢氧化钠调节pH至7.0)(80:20),流速为1.0ml/min,检测波长214nm,进样量20μ1;维A酸的主要降解产物异维A酸测定波长为340nm,其它测定条件与维A酸含量测定相同,按维A酸与异维A酸两者面积归-化结果计算异维A酸的量;软膏的稳定性考察采用中国药典2005年版附录中推荐的条件.结果 克林霉素和维A酸的色谱峰均能与其它杂质峰较好的分离.克林霉素在0.2119～3.4704mg/ml的浓度范围,维A酸在0.007181～0.2298mg/ml的浓度范围内均呈线性.克林霉素的平均回收率为100.0%,RSD为0.4%(n=9);维A酸的平均回收率为99.9%,RSD为0.4%(n=9).维A酸与异维A酸的检测限均为0.002μg/ml,定量限均为0.005μg/ml.异维A酸相对维A酸的校正因子为0.9.加速稳定性试验6个月和长期稳定性12个月考察结果表明,软膏中克林霉紊稳定,维A酸对热不稳定,且易氧化.结论 建立的测定方法简单、快捷,适用于同时测定软膏中的克林霉素和维A酸含量;复方盐酸克林霉素软膏应于凉暗处密闭保存,软膏灌装时应充分充氮除氧.
作者：袁耀佐；钱文；张玫 刊期： 2009年第05期
目的 建立测定头孢克洛含量的胶束电动毛细管色谱方法 .方法 采用非涂渍石英毛细管51cm×75μm;运行缓冲液为含100mmol/L十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液(70 mmol/L,pH7.0);50mbar压力进样58,分离电压15kV,柱温25℃,检测波长254nm,选择头孢他啶为内标.结果 头孢克洛在12.79～818.67μg/ml浓度范围内,线性关系良好(r=0.9990).头孢克洛的低检测限为1.61μg/ml,低定量限为5.36μg/ml;含量测定结果与HPLC方法所得结果没有显著性差异.结论 胶束电动毛细管色谱法分析头孢克洛的含量,方法准确、简便、灵敏,与HPLC方法具有互补性.
作者：张慧文；胡昌勤 刊期： 2009年第05期
目的 了解天津地区五所三甲医院鲍曼不动杆菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBs)和AmpC酶的情况及耐药特点.方法 采用酶提取物三维试验方法分别检测鲍曼不动杆菌产ESBLs和AmpC酶的情况,并以PCR方法检测ESBLs基因.以KB法检测72株鲍曼不动杆菌对12种抗生素的耐药性.结果 72株鲍曼不动杆菌中,共检测到ESBLs阳性株16株.阳性率为22.2%(11/72);AmpC酶阳性株18株.阳性率为25.0%(18/72).11株产TEM型ESBLs,4株产PER型ESBLs,1株产VEB·l型ESBLs.ESBLs阳性株和AmpC酶阳性株均呈多重耐药,产酶株对抗生素的耐药率明显高于非产酶株.结论 产AmpC酶是鲍曼不动杆菌医院感染多重耐药主要原因,应加强对AmpC酶的检测及医院内感染的控制工作.
作者：武大伟；魏殿军；马全玲；张坚磊 刊期： 2009年第05期
目的 检测108株临床分离淋球菌(NG)对9种药物的敏感性,并检测喹诺酮类耐药淋球菌对环丙沙星的MIC以及gyrA和parC基因突变情况.方法 用KB法检测淋球菌对9种药物的敏感性,用E-test法检测耐药菌株对环丙沙星的MIC,用PCR和DNA测序及序列比较检测基因突变.结果 淋球菌对大观霉素敏感,其次为头孢曲松、头孢他啶、阿米卡星、四环素、红霉素和青霉素,对喹诺酮类药物高度耐药.环丙沙星的MIC范围在0.008-32μg/ml之间,10株淋球菌喹诺酮类耐药中有6株存在gyrA的Ser91→Phe突变的同时还存在gyrA的Asp95→Gly和/或parC的Aap86/Asn、Ser87→Arg/Ile,有4株只有gyrA基因Ser91→Phe的突变.结论 在淋球菌治疗中可首选大观霉素,其次为头孢曲松和头孢他啶.gyrA和parC基因突变与淋球菌耐喹诺酮类药物密切相关.
作者：栾玉泉；王国富；吴利先 刊期： 2009年第05期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
