学术投稿

假轮枝链霉菌Streptomyces pseudoverticillus产生的elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂I. 菌种鉴定、发酵生产及提取分离

王浩;崔承彬;韩冰;刘志恒;宋幼新

关键词:假轮枝链霉菌, Elaiophylin, 11-O-monomethylelaiophylin, Efomycin G, 细胞周期抑制剂, 细胞凋亡诱导剂
摘要:从链霉菌YN17707菌株发酵物中,通过活性跟踪分得三个elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂elaiophylin、11-O-monomethylelaiophylin和efomycin G。经菌种分类学研究,生产菌YN17707被鉴定为假轮枝链霉菌Streptomyces pseudoverticillus,并认证为elaiophylin类的新生产菌种。文中还探讨了该生产菌发酵生产elaiophylin类活性成分的发酵特征。
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    糖肽类抗生素是治疗耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)的首选药物。近年已有金葡球菌对此类药物敏感性下降的报道。MRSA对糖肽类抗生素敏感性下降或耐药将成为抗感染治疗的棘手问题。本文将近年对糖肽类抗生素中敏金葡球菌(GISA)的抗菌药物敏感性降低机制、检测方法、治疗及预防对策等方面的研究进展做一综述。

    作者:陈智鸿;范昕建;吕晓菊 刊期: 2001年第01期

  • 微生物来源的IL-4STAT通道抑制剂——K97-5839 W8的研究

    K97-5839 W8是在从微生物培养液中筛选IL-4SATAT通道抑制剂过程中获得的,其对该通道的抑制活性IC50为0.48ng/ml,细胞毒性CD50大于25mg/L。放线菌Streptomyces sp.K97-5839振荡培养6d后,经有机溶媒提取,常压ODS柱层析和制备HPLC柱层析,分离得到K97-5839 W8纯品。又经过测定其HR-MS、UV、IR、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、1H-1H COSY、HMQC、和HMBC等光谱数据,确认其结构与13-acetoxycycloheximide相同。

    作者:王海燕;荒井雅吉;供田洋;大村智 刊期: 2001年第01期

  • 两种Actinobacteria鉴定方法的比较

    Actinobacteria classis nov.一般包括具有超过50% G+C的DNA碱基组成的微生物。其中的一些菌种在生物技术和医药方面具有重要的意义。为了分离能产生有用物质的新型微生物,我们扩大了分离对象,从以前的Streptomyces和Streptomyces以外的放线菌扩大到所有的Actinobacteria。本论文实验中的Actinobacteria将特指那些具有普通细菌形态的高G+C含量革兰氏阳性细菌。为了能够将Actinobacteria和其它革兰氏阳性低G+C含量的细菌加以区分,我们建立了两种鉴定方法。一种是荧光原位杂交(FISH)方法,它具有准确和直观的优点。另外一种是PCR方法,因在Actinobacteria 23S rRNA基因的domain Ⅲ(螺旋区54a)有1个大约100个碱基的稳定插入片段,通过体外PCR扩增23S rDNA片段,并用琼脂糖电泳分析,可以简便地鉴定Actinobacteria。

    作者:余利岩;李秋萍;姚天爵 刊期: 2001年第01期

  • 7,8,9-三-O-乙酰-N-乙酰-2-脱氧-2,3-二脱氢-4β-羟基-D-神经氨酸甲酯的合成

    7,8,9-三-O-乙酰-N-乙酰-2-脱氧-2,3-二脱氢-4β-羟基-D-神经氨酸甲酯是合成抗流感药物扎那米韦的关键中间体,本文对其合成方法进行了研究和改进。以N-乙酰神经氨酸为起始原料,经酯化、氯化、脱氯化氢同时环合成口 恶唑环及水解开环等六个反应、三步操作即可制目的物。该路线反应步骤少,操作简单,收率高,重复性较好。

    作者:李卓荣;刘宗英;孙兰英;郭惠元 刊期: 2001年第01期

  • 两性霉素B含量的HPLC测定

    建立了两性霉素B与注射用两性霉素B含量的HPLC测定法方法:采用ODS柱,以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(66∶34)为流动相,检测波长为410nm,流速为1.0ml/min,柱温为室温,进样量为10μl。结果,线性范围1.25~3.75μg,日内RSD为0.3%,日间百分偏差为0.3%,提示本法快速简便,适用于两性霉素B与注射用两性霉素B的含量测定。

    作者:黄泓;仇士林 刊期: 2001年第01期

  • 生技霉素对小鼠围产期毒性的研究

    生技霉素对围产期雌性小鼠口服给药,剂量20和500mg/kg,另用0.5%CMC溶液作阴性对照。自然分娩后将给药组小鼠产仔数、仔重及畸形等情况与对照组相比较;取一定数量各组F1代小鼠继续配对饲养,检测其存活、生长发育、生殖、运动、学习能力及其他异常症状,并进行病理组织学检查。试验证明,生技霉素对围产期雌性小鼠口服给药20和500mg/kg,各项功能和病理观察等指标均与阴性对照组无明显差异,生技霉素对小鼠无围产期毒性。

    作者:孙涛;赵春燕;林赴田;宋坤改;刘尚裕;王以光;金文藻 刊期: 2001年第01期

  • 静息细胞法研究影响西索米星生物合成因素

    利用静息细胞法研究了影响西索米星(SISO)生物合成的因素,设计并建立了静息细胞培养系统,筛选了培养基配方及其适pH,确定种龄为30h,培养时间为20h。研究发现,甲硫氨酸、磷酸盐能明显促进SISO的合成,适宜的浓度分别为0.1%和0.03%,SISO的合成从培养后30h开始。

    作者:杨丽;咸漠;钟杰 刊期: 2001年第01期

  • 司帕沙星治疗术后下呼吸道感染134例临床观察

    观察用司帕沙星治疗术后并发下呼吸道感染疗效。对134例外科、妇科、烧伤科、骨科手术后并发肺部感染者应用司帕沙星0.2g,bid治疗7~10d,结果治愈97例,改善25例,有效率90.1%。说明司帕沙星对术后的各种革兰氏阴性杆菌感染的下呼吸道炎症有显著疗效。

    作者:王德勋 刊期: 2001年第01期

  • 大网格吸附剂提取3,2′,6′-三-N-乙酰西索米星

    用大网格吸附剂提取3,2′,6′-N-乙酰西索米星。筛选出YPR-Ⅱ大网格吸附树脂,探索了它在动态条件下的吸附及解吸条件,大吸附容量可达15.6g/L,收率为93.5%。

    作者:倪雍富 刊期: 2001年第01期

  • 司帕沙星随机对照多中心临床研究

    采用司帕沙星与洛美沙星随机对照治疗急性细菌感染多中心临床研究。112例接受司帕沙星200mg每日1次,重症感染400mg每日1次;111例接受洛美沙星200mg每日2次,或200mg每日3次,疗程为5~14d。两组的痊愈率与有效率分别为75.89%、63.37%(P=0.2958)与91.96%、88.29%(P=0.3790)。试验组和对照组细菌阳性率、清除率及阴转率分别为88.39%、85.58%(P=0.5565),90%和91.67%(P=0.2435),95.96%、91.58(P=0.2436)。临床分离的196株致病菌对司帕沙星、洛美沙星、氧氟沙星、环丙沙星和依诺沙星的高敏率分别为89.29%、81.63%、87.75%、87.75%和73.46%。MIC结果提示司帕沙星对金葡球菌、大肠埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌的MIC90均低于其他4种喹诺酮类药物,对其他革兰氏阳性及阴性菌的MIC比后4种氟喹酮类药物略低或相似。两组不良反应发生率分别为7.14%和7.21%,经统计学处理无显著性差异(P=0.8092)。该研究结果提示,司帕沙星为一抗菌谱广、抗菌活性强、治疗各种敏感菌所致的急性感染安全有效的药物。

    作者:张慧琳;冯萍;冒国光;段温铀;吕晓菊;王睿;刘自贵;周志强;俞汝佳 刊期: 2001年第01期

  • 阿昔洛韦、伐昔洛韦对生殖器疱疹的临床治疗与护理

    疱疹病毒性疾病已成为威胁人类健康的主要因素之一,近年研究发现它还是一些癌症的诱因,如HPV与宫颈癌密切相关,而HSV-2与HPV在宫颈癌的发病中起协同作用,HHV-8可引起Kaposi肉瘤和淋巴瘤。疱疹病毒感染多易复发,疼痛难忍,患者需承受很大的生理、心理压力。护理中要注意控制传染源及传播途径,保护易感人群;已感染的病人应隔离治疗,专人负责,换药后的物品、器械等应及时消毒,敷料等应焚烧处理。  本文就疱疹病毒感染的临床治疗及护理特点加以总结,以提高对常见疱疹病毒感染患者护理的认识。

    作者:王慧容;张征 刊期: 2001年第01期

  • 妥布霉素发酵中的二次生长

    黑暗链霉菌产生次级代谢产物妥布霉素的过程与供氧条件密切相关。通过对常规发酵的溶氧和残糖变化规律研究发现发酵后期有菌体的二次生长现象,影响了妥布霉素的分泌。采用在发酵后期降低转速的方法抑制发酵过程中黑暗链霉菌的二次生长,延长了妥布霉素的分泌期,使终效价比常规发酵提高了27%。

    作者:许学书;方夏虹;俞俊棠 刊期: 2001年第01期

  • 乳酸左氧氟沙星与头孢曲松钠治疗急性胆囊炎临床对照研究

    观察国产乳酸左氧氟沙星注射液治疗急性胆囊炎的疗效及安全性。60例急性胆囊炎患者随机分成乳酸左氧氟沙星(LVLXL)组30例和头孢曲松钠(CRO)组30例,入院时给药,用法为LVLXL 200mg,每日2次;CRO 2.0g,每日2次,术后继续相同给药,时间为2~3d;结果LVLXL组与CRO组的临床总有效率分别为93.33%、90.00%,对致病菌敏感率分别为87.88%、90.91%(无统计学差异),不良反应发生率为6.7%、6.7%(无统计学差异),且反应轻微,呈一过性,患者可耐受。提示乳酸左氧氟沙星是一个安全有效的治疗急性胆囊炎抗菌药物。

    作者:安永;陈平 刊期: 2001年第01期

  • 克拉维酸钾/阿莫西林片剂人体生物等效性研究

    16名男性健康受试者分别随机交叉口服625mg克拉维酸钾/阿莫西林片(内含阿莫西林500mg,克拉维酸125mg)和进口阿莫克拉片(内含阿莫西林500mg,克拉维酸125mg),用微生物法测定血清中具有抗菌活性的阿莫西林的浓度,计算克拉维酸钾/阿莫西林片中阿莫西林的相对生物利用度。结果表明,阿莫西林在克拉维酸钾/阿莫西林片和进口阿莫克拉片的达峰时间Tmax分别为(1.688±0.814)、(1.250±0.465)h;达峰浓度Cmax分别为(9.332±2.238)、(9.289±2.089)mg/L;消除半衰期T1/2分别为(1.155±0.313)、(1.129±0.322)h;药-时曲线下面积AUC分别为(24.494±5.099)、(24.360±5.430)mg*h/L。两种制剂的主要药代动力学参数AUC及Cmax经方差分析无显著性差异(P>0.05)。克拉维酸钾/阿莫西林片的相对生物利用度为(101.6±13.8)%。对AUC进行双单侧t检验及90%可信限证实两种制剂生物等效。

    作者:张朴;张莉;刘燕;李天云;李家泰 刊期: 2001年第01期

  • 新生儿小诺米星的血液浓度测定及药动学研究

    测定小诺米星(MCR)在新生儿体内的血药浓度及药动学参数。8名新生儿静滴MCR后,用荧光光度法测定不同时间内血药浓度,用3P87计算机程序计算药物动力学参数。结果荧光光度法平均回收率95%,RSD为0.3%~1.5%,在1.0~16mg/L范围内,其荧光强度与浓度线性关系良好。MCR在新生儿体内呈二室开放式模型,主要药动学参数:平均血药峰浓度(Cmax)为(3.86±1.2)mg/L,消除半衰期(T1/2β)(5.32±1.8)h,清除率(CL)为(0.08±0.03)mg/L,曲线下面积(AUC)为(29.7±10.47)mg*h/L。用药后10h血药浓度为(1.02±0.418)mg/L。结论:荧光光度测定法稳定性好,准确可靠。药动学参数与成人比较有显著性差异。小诺米星在新生儿血液和组织中作用较持久。

    作者:李晖;朱忠良;张翠珍;贺浪冲 刊期: 2001年第01期

  • 假轮枝链霉菌Streptomyces pseudoverticillus产生的elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂I. 菌种鉴定、发酵生产及提取分离

    从链霉菌YN17707菌株发酵物中,通过活性跟踪分得三个elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂elaiophylin、11-O-monomethylelaiophylin和efomycin G。经菌种分类学研究,生产菌YN17707被鉴定为假轮枝链霉菌Streptomyces pseudoverticillus,并认证为elaiophylin类的新生产菌种。文中还探讨了该生产菌发酵生产elaiophylin类活性成分的发酵特征。

    作者:王浩;崔承彬;韩冰;刘志恒;宋幼新 刊期: 2001年第01期

  • 非水滴定法测定司帕沙星含量

    采用高氯酸标准液进行非水滴定,测定司帕沙星含量,方法简使、快速、准确。

    作者:李树有;朱龙飞;李强 刊期: 2001年第01期

  • 铜绿假单胞菌临床分离株对喹诺酮类药物的耐药性研究

    目的:对铜绿假单胞菌的耐药性进行调查并研究药物联用后对铜绿假单胞菌MIC的逆转情况。方法:通过琼脂二倍稀释法检测86株铜绿假单胞菌对四种喹诺酮类药物与利舍平及维拉帕米联用前后的MIC值及86株铜绿假单胞菌对其它常用抗生素的MIC值;用微量棋盘稀释法测得氧氟沙星、环丙沙星与头孢他啶、哌拉西林联合作用后的部分抑菌浓度(FIC)指数。结果:86株铜绿假单胞菌对诺氟沙星耐药率为74.4%;氧氟沙星的耐药率为52.2%;环丙沙星耐药率为15.1%;洛美沙星耐药率为20.9%。加入利舍平及维拉帕米后四种喹诺酮类药物对大部分菌株的MIC值均无变化,氧氟沙星和环丙沙星与头孢他啶、哌拉西林联用后FIC指数范围为0.1~1.5,66%的FIC指数≤0.5。结论:86株铜绿假单胞菌除对四种喹诺酮类药物呈现交叉耐药外,还对大多数临床常用的抗生素耐药。利舍平及维拉帕米不能使诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星的耐药性降低。氧氟沙星和环丙沙星与头孢他啶、哌拉西林联用有相加或协同作用,抗菌活性明显增强。

    作者:朱雯;贾文祥;马巨辉;张再容;吴晓容;郭露 刊期: 2001年第01期

  • 桑树防卫素体外抗菌作用的初步研究

    人工诱导产生桑防卫素,经过有机溶剂的提取、进一步柱层析、制备性TLC及生物显影检查,得到San-1、M1、M2、M3、M4等5个组分,经化学研究已确证San-1是多酚类化合物,M2、M3、M4分别为Moracin G、C、N。采用微量液体稀释法测定低抑菌浓度(MIC),结果显示:(1)San-1、M2、M3、M4等4个样品对革兰氏阳性菌都有抑制作用,其中Moracin N(M4)的抗菌作用强,其MICs为3.125~6.25mg/L;(2)对解脲脲原体(Uu)、人型枝原体(Mh)、蜜蜂螺原体(CH-1、CR-1)有较好的抑制作用,其中Uu的MICs为12.5~50mg/L,Mh的MICs为25~100mg/L,CH-1、CR-1的MIC为25~200mg/L,其中Moracin C(M3)的抗枝原体作用强。

    作者:叶辉;陈佩林;王兆慧;谈宏鹤;武济民;董蕾;徐亚明 刊期: 2001年第01期

  • 一种新的快速简便的抗肿瘤药物筛选模型

    本研究利用DNA修复缺陷的大肠埃希氏菌343/591和正常的大肠埃希氏菌343/636的差异性DNA修复特性,建立了液体悬浮法和琼脂固体筛选方法,用于抗肿瘤药物的筛选。这两种方法简便易行,其中琼脂固体筛选方法与抗生素生物鉴定杯碟法一样简单,适合于大量筛选各种来源的抗肿瘤药物。

    作者:许文思;彭剑;王吉成;陈秀华;钱蓓丽 刊期: 2001年第01期

中国抗生素杂志

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主管:中国医药集团总公司

主办:中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所