张慧琳；冯萍；冒国光；段温铀；吕晓菊；王睿；刘自贵；周志强；俞汝佳
7，8，9-三-O-乙酰-N-乙酰-2-脱氧-2，3-二脱氢-4β-羟基-D-神经氨酸甲酯是合成抗流感药物扎那米韦的关键中间体，本文对其合成方法进行了研究和改进。以N-乙酰神经氨酸为起始原料，经酯化、氯化、脱氯化氢同时环合成口 恶唑环及水解开环等六个反应、三步操作即可制目的物。该路线反应步骤少，操作简单，收率高，重复性较好。
作者：李卓荣；刘宗英；孙兰英；郭惠元 刊期： 2001年第01期
采用哌拉西林/三唑巴坦4.5g静脉点滴，q8h，治疗12例反复发生及难治性原发性腹膜炎，疗程10～21d。结果显示，12例腹膜炎患者中2例经治疗4d，炎症改善而带药出院，1例因出现胸闷而停药，其余9例均治愈。患者平均体温正常时间(2.15±1.31)d，腹部压痛反跳痛消失时间(4.03±1.07)d，腹水常规复常时间(10.66±2.13)d。尤其对3例曾应用三代头孢菌素失败及2例多重耐药菌的病例也显示了较优的抗菌效果。另外，因为该药对厌氧菌也有较强的活性，在上述腹膜炎的治疗中均未联合使用甲硝唑等抗厌氧菌类药物。我们认为哌拉西林/三唑巴坦可以作为治疗重症肝病患者合并原发性腹膜炎的强有效可选择药物之一。
作者：张文瑾；魏振满；王晓峰；于海波；姜素椿 刊期： 2001年第01期
16名男性健康受试者分别随机交叉口服625mg克拉维酸钾/阿莫西林片(内含阿莫西林500mg，克拉维酸125mg)和进口阿莫克拉片(内含阿莫西林500mg，克拉维酸125mg)，用微生物法测定血清中具有抗菌活性的阿莫西林的浓度，计算克拉维酸钾/阿莫西林片中阿莫西林的相对生物利用度。结果表明，阿莫西林在克拉维酸钾/阿莫西林片和进口阿莫克拉片的达峰时间Tmax分别为(1.688±0.814)、(1.250±0.465)h；达峰浓度Cmax分别为(9.332±2.238)、(9.289±2.089)mg/L；消除半衰期T1/2分别为(1.155±0.313)、(1.129±0.322)h；药-时曲线下面积AUC分别为(24.494±5.099)、(24.360±5.430)mg*h/L。两种制剂的主要药代动力学参数AUC及Cmax经方差分析无显著性差异(P>0.05)。克拉维酸钾/阿莫西林片的相对生物利用度为(101.6±13.8)%。对AUC进行双单侧t检验及90%可信限证实两种制剂生物等效。
作者：张朴；张莉；刘燕；李天云；李家泰 刊期： 2001年第01期
黑暗链霉菌产生次级代谢产物妥布霉素的过程与供氧条件密切相关。通过对常规发酵的溶氧和残糖变化规律研究发现发酵后期有菌体的二次生长现象，影响了妥布霉素的分泌。采用在发酵后期降低转速的方法抑制发酵过程中黑暗链霉菌的二次生长，延长了妥布霉素的分泌期，使终效价比常规发酵提高了27%。
作者：许学书；方夏虹；俞俊棠 刊期： 2001年第01期
本研究利用DNA修复缺陷的大肠埃希氏菌343/591和正常的大肠埃希氏菌343/636的差异性DNA修复特性，建立了液体悬浮法和琼脂固体筛选方法，用于抗肿瘤药物的筛选。这两种方法简便易行，其中琼脂固体筛选方法与抗生素生物鉴定杯碟法一样简单，适合于大量筛选各种来源的抗肿瘤药物。
作者：许文思；彭剑；王吉成；陈秀华；钱蓓丽 刊期： 2001年第01期
观察国产乳酸左氧氟沙星注射液治疗急性胆囊炎的疗效及安全性。60例急性胆囊炎患者随机分成乳酸左氧氟沙星(LVLXL)组30例和头孢曲松钠(CRO)组30例，入院时给药，用法为LVLXL 200mg，每日2次；CRO 2.0g，每日2次，术后继续相同给药，时间为2～3d；结果LVLXL组与CRO组的临床总有效率分别为93.33%、90.00%，对致病菌敏感率分别为87.88%、90.91%(无统计学差异)，不良反应发生率为6.7%、6.7%(无统计学差异)，且反应轻微，呈一过性，患者可耐受。提示乳酸左氧氟沙星是一个安全有效的治疗急性胆囊炎抗菌药物。
作者：安永；陈平 刊期： 2001年第01期
研究了pH、葡萄糖与淀粉比值、微量元素、磷酸镁、表面活性剂对庆大霉素分泌的影响。对小单胞菌膜通透性的影响表明，庆大霉素产生菌质膜通透性的改善能促进庆大霉素的合成和分泌。
作者：熊小彪；储炬；周月宝；李友荣 刊期： 2001年第01期
人工诱导产生桑防卫素，经过有机溶剂的提取、进一步柱层析、制备性TLC及生物显影检查，得到San-1、M1、M2、M3、M4等5个组分，经化学研究已确证San-1是多酚类化合物，M2、M3、M4分别为Moracin G、C、N。采用微量液体稀释法测定低抑菌浓度(MIC)，结果显示：(1)San-1、M2、M3、M4等4个样品对革兰氏阳性菌都有抑制作用，其中Moracin N(M4)的抗菌作用强，其MICs为3.125～6.25mg/L；(2)对解脲脲原体(Uu)、人型枝原体(Mh)、蜜蜂螺原体(CH-1、CR-1)有较好的抑制作用，其中Uu的MICs为12.5～50mg/L，Mh的MICs为25～100mg/L，CH-1、CR-1的MIC为25～200mg/L，其中Moracin C(M3)的抗枝原体作用强。
作者：叶辉；陈佩林；王兆慧；谈宏鹤；武济民；董蕾；徐亚明 刊期： 2001年第01期
采用高氯酸标准液进行非水滴定，测定司帕沙星含量，方法简使、快速、准确。
作者：李树有；朱龙飞；李强 刊期： 2001年第01期
疱疹病毒性疾病已成为威胁人类健康的主要因素之一，近年研究发现它还是一些癌症的诱因，如HPV与宫颈癌密切相关，而HSV-2与HPV在宫颈癌的发病中起协同作用，HHV-8可引起Kaposi肉瘤和淋巴瘤。疱疹病毒感染多易复发，疼痛难忍，患者需承受很大的生理、心理压力。护理中要注意控制传染源及传播途径，保护易感人群；已感染的病人应隔离治疗，专人负责，换药后的物品、器械等应及时消毒，敷料等应焚烧处理。 本文就疱疹病毒感染的临床治疗及护理特点加以总结，以提高对常见疱疹病毒感染患者护理的认识。
作者：王慧容；张征 刊期： 2001年第01期
改变茎点霉299的发酵条件，从299的发酵液和菌丝体的乙酸乙酯萃取物中又分离得到两个开环的trichothecenes类化合物299-S和299-T。经光谱分析(UV、FAB、1H-NMR、13C-NMR-DEPT、IR、［α］)，证实它们分别为isotrichoverrin B和isotrichoverrol B。在酵母模型中，它们均显示较强的免疫抑制活性。
作者：张礼萍；龚炳永；郝伟月 刊期： 2001年第01期
观察用司帕沙星治疗术后并发下呼吸道感染疗效。对134例外科、妇科、烧伤科、骨科手术后并发肺部感染者应用司帕沙星0.2g，bid治疗7～10d，结果治愈97例，改善25例，有效率90.1%。说明司帕沙星对术后的各种革兰氏阴性杆菌感染的下呼吸道炎症有显著疗效。
作者：王德勋 刊期： 2001年第01期
生技霉素对围产期雌性小鼠口服给药，剂量20和500mg/kg，另用0.5%CMC溶液作阴性对照。自然分娩后将给药组小鼠产仔数、仔重及畸形等情况与对照组相比较；取一定数量各组F1代小鼠继续配对饲养，检测其存活、生长发育、生殖、运动、学习能力及其他异常症状，并进行病理组织学检查。试验证明，生技霉素对围产期雌性小鼠口服给药20和500mg/kg，各项功能和病理观察等指标均与阴性对照组无明显差异，生技霉素对小鼠无围产期毒性。
作者：孙涛；赵春燕；林赴田；宋坤改；刘尚裕；王以光；金文藻 刊期： 2001年第01期
青霉烯类抗生素FCE-22101具有很强的抗菌活性，同时对各种β-内酰胺酶稳定。本文以(3R，4S)-3-［(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基］-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮为原料，经酰基取代，酰化，三乙基氧磷诱导关环等反应合成了其关键中间体2-位为羟甲基的青霉烯。
作者：韩红娜；刘浚 刊期： 2001年第01期
利用静息细胞法研究了影响西索米星(SISO)生物合成的因素，设计并建立了静息细胞培养系统，筛选了培养基配方及其适pH，确定种龄为30h，培养时间为20h。研究发现，甲硫氨酸、磷酸盐能明显促进SISO的合成，适宜的浓度分别为0.1%和0.03%，SISO的合成从培养后30h开始。
作者：杨丽；咸漠；钟杰 刊期： 2001年第01期
测定小诺米星(MCR)在新生儿体内的血药浓度及药动学参数。8名新生儿静滴MCR后，用荧光光度法测定不同时间内血药浓度，用3P87计算机程序计算药物动力学参数。结果荧光光度法平均回收率95%，RSD为0.3%～1.5%，在1.0～16mg/L范围内，其荧光强度与浓度线性关系良好。MCR在新生儿体内呈二室开放式模型，主要药动学参数：平均血药峰浓度(Cmax)为(3.86±1.2)mg/L，消除半衰期(T1/2β)(5.32±1.8)h，清除率(CL)为(0.08±0.03)mg/L，曲线下面积(AUC)为(29.7±10.47)mg*h/L。用药后10h血药浓度为(1.02±0.418)mg/L。结论：荧光光度测定法稳定性好，准确可靠。药动学参数与成人比较有显著性差异。小诺米星在新生儿血液和组织中作用较持久。
作者：李晖；朱忠良；张翠珍；贺浪冲 刊期： 2001年第01期
分析临床常见病原菌对环丙沙星耐药性趋势，为临床合理应用喹诺酮类抗菌药提供依据。用whonet4(1999年版)软件对解放军总医院1994年3月至1999年3月5年间检测的临床常见病原菌环丙沙星药敏试验结果进行分析，药敏采用纸片扩散法。结果，8种临床常见菌：表葡球菌、金葡球菌、粪肠球菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌5年间对环丙沙星耐药均呈上升趋势，其中大肠埃希氏菌和表葡球菌的耐药率增长更为明显，分别达71.5%和43.2%；而分离率与大肠埃希氏菌和表葡球菌接近的铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯氏菌耐药率仅为23%和10.8%，耐药率的增长存在明显的差异。提示临床常见病原菌对环丙沙星耐药性增长趋势不但与临床广泛应用喹诺酮类药物有关，而且与经验性应用喹诺酮类药物治疗不同部位感染也有相当密切的关系。
作者：李世杰；张军民；崔岩 刊期： 2001年第01期
采用司帕沙星与洛美沙星随机对照治疗急性细菌感染多中心临床研究。112例接受司帕沙星200mg每日1次，重症感染400mg每日1次；111例接受洛美沙星200mg每日2次，或200mg每日3次，疗程为5～14d。两组的痊愈率与有效率分别为75.89%、63.37%(P=0.2958)与91.96%、88.29%(P=0.3790)。试验组和对照组细菌阳性率、清除率及阴转率分别为88.39%、85.58%(P=0.5565)，90%和91.67%(P=0.2435)，95.96%、91.58(P=0.2436)。临床分离的196株致病菌对司帕沙星、洛美沙星、氧氟沙星、环丙沙星和依诺沙星的高敏率分别为89.29%、81.63%、87.75%、87.75%和73.46%。MIC结果提示司帕沙星对金葡球菌、大肠埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌的MIC90均低于其他4种喹诺酮类药物，对其他革兰氏阳性及阴性菌的MIC比后4种氟喹酮类药物略低或相似。两组不良反应发生率分别为7.14%和7.21%，经统计学处理无显著性差异(P=0.8092)。该研究结果提示，司帕沙星为一抗菌谱广、抗菌活性强、治疗各种敏感菌所致的急性感染安全有效的药物。
作者：张慧琳；冯萍；冒国光；段温铀；吕晓菊；王睿；刘自贵；周志强；俞汝佳 刊期： 2001年第01期
糖肽类抗生素是治疗耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)的首选药物。近年已有金葡球菌对此类药物敏感性下降的报道。MRSA对糖肽类抗生素敏感性下降或耐药将成为抗感染治疗的棘手问题。本文将近年对糖肽类抗生素中敏金葡球菌(GISA)的抗菌药物敏感性降低机制、检测方法、治疗及预防对策等方面的研究进展做一综述。
作者：陈智鸿；范昕建；吕晓菊 刊期： 2001年第01期
用大网格吸附剂提取3，2′，6′-N-乙酰西索米星。筛选出YPR-Ⅱ大网格吸附树脂，探索了它在动态条件下的吸附及解吸条件，大吸附容量可达15.6g/L，收率为93.5%。
作者：倪雍富 刊期： 2001年第01期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
