张立强
干细胞研究是现代医学和生物学领域大的研究热点之一,尤其近20年来在干细胞应用上已取得初步进展.干细胞可在体内外分化为各种类型的组织细胞,并修复那些不能再生或修复缓慢的组织和器官,进而治疗现在很多无法根治的疾病.胸科领域中心肌梗死患者的干细胞技术应用即是极为有效的临床实例[1,2].目前对于肺部疾病中的干细胞应用仅属初步阶段[3-5].肺部疾病所致的肺功能不可逆性下降、以致终末期肺损害已占我国致死疾患的3.17%,相比之下可供采用的治疗手段有限、疗效欠佳,即使施行异体肺移植,远期效果亦欠满意.干细胞技术在该领域的基础研究和临床应用前景已成为肺科学者关注的热点之一.以下就近10年干细胞在肺组织分化方面的研究情况作一综述.
作者：魏宁；陈昶；高文；韩彪 刊期： 2006年第04期
目的阐明支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血中是否存訡D+4 CD+25 T调节性淋巴细胞,并探讨CD+4 CD+25细胞的免疫抑制活性.方法应用流式细胞仪检测29例过敏性哮喘患者[急性发作期患者(急性发作期)15例、缓解期患者(缓解期)14例和16名非过敏性健康志愿者(正常对照组)外周血中CD+4 CD+25 细胞数量变化.应用免疫磁珠法分离提纯CD+4 CD+25 细胞,将纯化的CD+4 CD+25细胞和(或)CD+4 CD-25细胞在体外培养,观察CD+4 CD-25细胞的增殖反应,将收集培养的上清液用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测Th1类细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和Th2类细胞因子白细胞介素4(IL-4)和IL-13.结果急性发作期患者外周血中CD+4 CD+25细胞比值为(14.9±1.8)%,缓解期患者为(11.8±0.7)%,正常对照组为(11.2±0.8)%,发作期与缓解期患者比较差异有统计学意义(P<0.01);缓解期患者与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).哮喘组CD+4 CD-25细胞增殖反应为(74±9)%,正常对照组为(72±8)%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).此外,哮喘组和正常对照组的CD+4 CD+25 细胞均能抑制CD+4 CD-25细胞产生IFN-γ、IL-4和IL-13,而且两组的抑制能力也无明显区别.结论急性发作期哮喘患者外周血CD+4 CD+25 细胞数明显高于缓解期患者和正常对照组.哮喘患者的CD+4 CD+25 细胞的抑制活性和正常对照组比较差异无统计学意义.谮
作者：覃寿明；施焕中；覃雪军；陈一强；钟小宁 刊期： 2006年第04期
2001年我们制定了我国第一个<阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)诊治指南(草案)>(以下简称指南)并于2002年正式发表[1].客观地说这一指南的制定和发表对于规范、促进和推动我国睡眠呼吸医学的临床和科研工作起到了积极的作用.然而任何一个指南都不会绝对完美无缺,都需要在工作中接受实践的检验,需要广泛听取大家的不同意见,及时加以修改和补充,以使其日臻完善.
作者：何权瀛 刊期： 2006年第04期
目的构建和表达含信号肽的结核分枝杆菌8.4(MS)/人白细胞介素12(hIL-12)嵌合基因,并研究嵌合基因疫苗的免疫原性.方法克隆MS/hIL12嵌合基因,导入真核表达载体pCI-neo,构建成MS/hIL12嵌合基因真核表达质粒,用限制性内切酶消化、聚合酶链反应(PCR)及DNA序列测定等多种分子生物学方法进行鉴定;重组嵌合质粒转染COS-7细胞后,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)鉴定MS/hIL12嵌合基因的表达情况.将MS/hIL-12嵌合基因疫苗免疫C57BL/6N小鼠,脾细胞培养上清检测细胞因子水平;并按效、靶比例分别为100∶ 1、50∶ 1、10∶ 1进行细胞毒T淋巴细胞(CTL)杀伤检测.结果 MS/hIL12嵌合基因重组真核表达质粒构建成功;转染COS-7细胞后,MS/hIL12嵌合基因在转录水平成功表达.MS/hIL-12嵌合基因疫苗组免疫小鼠脾细胞培养上清中γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素2(IL-2)含量分别为(1 521±48) ng/L和(755±41) ng/L,MS基因疫苗组分别为(820±50) ng/L和(297±31) ng/L,BCG组分别为(1 487±40) ng/L和(767±50) ng/L,空载体组分别为(121±16) ng/L和(62±10) ng/L,PBS组分别为(48±16) ng/L和(32±17) ng/L,上述结果显示MS/hIL-12嵌合基因疫苗组IFN-γ、IL-2分泌量增加,明显高于MS基因疫苗组及对照组(P＜0.01),与BCG组相当(P＞0.05);BCG组免疫小鼠脾细胞培养上清中白细胞介素4(IL-4)的含量为(91±11) ng/L,明显高于其他各组(P＜0.01).效靶比为100∶ 1、50∶ 1、10∶ 1时,MS/hIL12嵌合基因疫苗组的CTL活性分别为77.5%、51.2%、30.3%,MS基因疫苗组分别为56.2%、37.8%、11.5%,BCG组分别为28.9%、21.4%、9.8%,MS/hIL-12嵌合基因疫苗组的CTL活性高于MS基因疫苗组、BCG组、空载体组和PBS组(P＜0.01).结论 hIL-12与MS构建成嵌合基因疫苗后,MS基因疫苗的免疫原性得到很大提高.
作者：李晖；李榕；钟森；任红；邓存良；史小玲；王明勇 刊期： 2006年第04期
目的分析结节病胸膜病变的临床特征,探讨鉴别诊断方法.方法回顾性分析确诊的有病理证据的结节病32例,报告以胸膜病变为主要表现的典型病例,对临床特点和鉴别诊断进行分析.检索国内文献中结节病胸膜病变的病例报告和病例总结,分析其发生率和临床特征.结果1989年至2004年共确诊胸内结节病32例,以胸腔积液为主要表现者2例(2/32,6.3%),其中1例双侧胸腔积液经内科胸腔镜检查确诊;自发性气胸1例(1/32,3.1%),经开胸肺活检确诊.胸腔积液分析为渗出液,细胞分类以淋巴细胞为主,腺苷脱氨酶(ADA)均未超过30 U/L,其中1例胸腔积液血管紧张素转换酶(ACE)升高.3例在确诊前均被误诊为肺结核,接受抗结核治疗1～12个月不等.国内发表的病例总结中,结节病胸膜病变发生率为3.4%～16.7%;个案报道显示结节病胸腔积液常被误诊为结核性胸膜炎.结论结节病胸膜病变并非罕见,临床上常被误诊.这一认识无论对于结节病的及时诊断,还是对于胸膜病变的鉴别诊断都有重要临床意义.
作者：孙永昌；姚婉贞；沈宁；石雪迎；赵鸣武 刊期： 2006年第04期
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是对人类健康有重要影响的临床疾病之一,越来越受到人们的重视;但从流行病学角度认识这个疾病还存在一些问题.疾病的相关研究通常是要兼顾宏观和微观的;虽然近年来微观研究已进入分子生物学时代,宏观的流行病学研究仍不容忽视.
作者：黄绍光；李庆云 刊期： 2006年第04期
研究表明脂质过氧化反应与高血压病的发生密切相关.近年来脂质过氧化反应在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)发病中的作用引起关注.我们的研究通过检测OSAHS及OSAHS合并高血压患者血清中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,旨在探讨脂质过氧化反应与OSAHS及其OSAHS合并高血压的关系.
作者：平芬；马小宁；韩书芝；牛占丛；苏力；赵景春 刊期： 2006年第04期
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)常常与代谢综合征大家族中的多种疾病,如高血压、肥胖、糖尿病等伴发或先后出现,其终结果导致心血管事件发生和死亡的危险性增加.业已证明代谢综合征的核心是胰岛素抵抗(IR).IR在多种疾病的发病中起重要作用,特别是动脉粥样硬化及冠状动脉疾病.我们试图初步探讨:(1)OSAHS与IR的相互关系;(2)OSAHS发生IR的可能发病机制.
作者：陆甘；娄青林；张玉林；殷凯生 刊期： 2006年第04期
世界睡眠医学联合会(WASM)成立于2003年,其首届学术会议于2005年10月15至18日在德国柏林召开.世界40余个国家的1 000余名代表参加了会议,共交流基础与临床研究方面的论文400余篇,其中会议报告146篇,壁报交流218篇.国内十余位医师参加会议,并有3篇文章入选会议发言,北京大学人民医院韩芳副教授获得大会青年科学家优秀论文一等奖.除专题会议外,来自美国、德国、以色列、瑞典、捷克共和国的5位专家就目前睡眠医学研究的热点问题作了大会专题报告.现将本届年会睡眠呼吸障碍方面的主要内容及学科建设方面的热点问题介绍如下.
作者：张立强；韩芳 刊期： 2006年第04期
患者男性,30岁.因乏力、纳差、盗汗1个月,发热2 d于2004年5月9日就诊.患者于1个月前无明显诱因出现乏力、纳差、盗汗、消瘦,2 d前出现发热,体温37.8～38.2℃.5月6日门诊摄胸部X线片及胸部CT,见左肺上叶尖后段散在斑片状结节状影,密度不均匀,病灶内未见钙化及空洞,部分病灶边缘清楚,邻近侧胸壁可见幕状牵曳征象,各级支气管通畅;蛋白纯化衍生物(PPD)试验强阳性.查体:体温37.5℃,双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音,心脏、腹部未发现异常.
作者：侯英；安树昌；朱莲英；翟立国；崔广奇 刊期： 2006年第04期
目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者微觉醒与夜间心率变异(HRV)的关系.方法本研究对象为27例经整夜多导睡眠图(PSG)诊断为中重度OSAHS的患者.所有患者每人选择1 h连续非快速动眼睡眠(NREM)的PSG记录,将1 h内每个呼吸紊乱相关微觉醒开始前10 s的平均心率(HR)和微觉醒开始后10 s的高HR进行比较,同时计算1 h内呼吸紊乱相关微觉醒指数(B-ArI)和脉率升高指数(PRRI)并作相关分析.此外对18例中重度OSAHS患者选择NREM睡眠时10个不伴微觉醒的事件和10个伴有微觉醒的事件[按低动脉血氧饱和度(minSaO2)进行匹配],比较两组事件终止前后心率变化(ΔHR).结果微觉醒开始后10 s的高HR[(81.6±9.4)次/min]显著高于微觉醒开始前10 s的平均HR[(69.6±7.3)次/min,t=-14.87、P＜0.01],且B-ArI与PRRI呈显著正相关(r=0.97,P＜0.01),伴有微觉醒的呼吸事件终止前后ΔHR[(11.1±2.8)次/min]显著高于不伴微觉醒的呼吸事件[(7.0±2.4)次/min,t=4.702、P＜0.01].结论 B-ArI与夜间HRV相关,提示微觉醒可影响心血管调节功能,频繁的微觉醒是导致OSAHS患者心血管后果的重要原因之一.
作者：王彦；陈宝元；曹洁；郭美南；董丽霞 刊期： 2006年第04期
目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者下丘脑-垂体-肾上腺轴和生长激素轴激素水平的变化及相互调节.方法对OSAHS患者(OSAHS组)和单纯肥胖者(对照组)进行多导睡眠监测,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)和放射免疫法测定睡前和睡后血浆促肾上腺皮质素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质素(ACTH)、皮质醇、促生长素释放激素(GHRH)和生长激素(GH),分析其间的变化关系.结果与对照组比较,OSAHS组患者CRH、皮质醇明显升高[对照组睡前、睡后CRH分别为(0.67±0.42)、(2.27±1.10) mmol/L,OSAHS组分别为(1.66±0.34)、(4.96±0.98) mmol/L;对照组睡前、睡后皮质醇分别为(68.94±20.13)、(146.05±30.48) μg/L,OSAHS组分别为(152.93±136.15)、(445.53±123.09) μg/L;P均＜0.01];GHRH降低[对照组睡前、睡后GHRH分别为(1.99±0.34)、(1.58±0.15) mmol/L,OSAHS组分别为(1.42±0.07)、(1.01±0.05)mmol/L;P均＜0.05],而GH未表现明显差异(P>0.05);睡眠前后CRH、GHRH变化值之比(ΔCRH/ΔGHRH,285.02±143.32)也显著高于对照组(71.15±15.37,P<0.01);ΔCRH/ΔGHRH与平均觉醒时间呈正相关(r=0.882),与平均血氧饱和度呈负相关(r=-0.696),平均血氧饱和度与平均觉醒时间呈负相关(r=-0.729).结论 OSAHS患者下丘脑-垂体-肾上腺轴和生长激素轴水平异常,反馈调节紊乱,并与睡眠觉醒和夜间低氧有关.
作者：冯学威；康健；王赞峰；王秋月；于润江 刊期： 2006年第04期
我国阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)临床和研究工作从无到有,从局部地区发展到全国,走过了近20年的历程.初阶段是一些开拓与探索性工作,真正的发展是近几年的事情.随着睡眠实验室数量的增加,被诊治的患者数量有了相应的增长,诊治技术不断地提高;开展了与OSAHS相关学科领域的科研工作,包括基础和临床研究、流行病学调查等,一些研究取得令人瞩目的成果.2002年4月中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定并发表了<阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)>[1],对规范OSAHS诊治工作起到重要作用.然而面对我国OSAHS临床和研究工作的现状还远不能盲目乐观,睡眠呼吸病学作为一个新兴的学科领域,它的发展过程中的确还存在着一些不能忽视的问题.
作者：陈宝元；何权瀛 刊期： 2006年第04期
结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种常染色体显性遗传病,患病率约1/1万～1/3.1万,其临床主要特征为面部皮脂腺瘤、皮肤色素脱失斑、癫痫发作和智能减退.目前已确定有2个基因与TSC有关.TSC1(hamartin)位于染色体9q34,包含23个外显子,TSC2(tuberin)位于染色体16p13.3,包含41个外显子[1,2].TSC1及TSC2基因被认为是肿瘤抑制基因[3].结节性硬化症肺部受累非常罕见.现报道2例并应用聚合酶链反应(PCR)及单链构象多态性(single strand conformation polymorphism,SSCP)进行基因突变分析.
作者：汪天林；冯建华 刊期： 2006年第04期
虽然未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者更容易发生交通事故、高血压、缺血性心脏病以及脑血管意外,但是目前尚无足够的资料阐明未经治疗的OSAHS患者,特别是无症状患者的自然转归和结局.所以在这一疾病的发生发展中,何时开始进行治疗尚未有明确统一的标准.一般的治疗原则是:对于轻度伴有并发症的OSAHS患者应给予积极治疗;对于轻度无症状且无合并症的患者可根据其愿望采取保守治疗;对于中、重度患者不论有无伴随症状都应积极治疗[1].主要的治疗方法如下.
作者：罗远明 刊期： 2006年第04期
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者呼气流速受限(EFL)与呼吸困难严重程度的相关性,并观察吸入支气管扩张剂对COPD患者EFL的影响.方法采用呼气相气道内负压法(NEP)检测33例COPD患者支气管扩张试验前、后(吸入沙丁胺醇400 μg)EFL情况,其中男31例,女2例,年龄46～78岁,平均年龄(63±8)岁.结果 33例COPD患者中23例(70%)出现EFL,其中11例(33%)仅仰卧位出现EFL,12例(36%)仰卧位及坐位均出现EFL.无EFL患者与EFL患者第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)分别为(66±16)%和(31±10)%,差异有统计学意义(t=7.601、P＜0.01),仰卧位及坐位均出现EFL患者的FEV1占预计值%低[(24±7)%].3分法和5分法EFL均与FEV1呈显著负相关(r=-0.836和-0.818,P均＜0.01).3分法和5分法EFL均与医学研究委员会(MRC)推荐的呼吸困难严重程度分级评分标准(简称MRC呼吸困难评分)呈显著正相关(r=0.903和0.912,P均＜0.01).多元回归分析结果显示,5分法EFL和FEV1对MRC呼吸困难评分的预测性均有统计学意义(标准化偏回归系数分别为0.679、-0.265,P分别为＜0.01、0.029),但5分法EFL比FEV1对MRC呼吸困难评分的预测性更强.23例吸入沙丁胺醇前存在EFL患者,吸入后全部患者EFL仍然存在.结论与FEV1比较,EFL对COPD患者呼吸困难严重程度预测性更强,可作为评价COPD患者呼吸困难严重程度更可靠的客观指标.COPD患者的EFL不能被吸入支气管扩张剂逆转,即表现为EFL的不可逆性.
作者：陈爱欢；陈荣昌；李俊梅；钟南山 刊期： 2006年第04期
目的探讨可溶性血管细胞黏附分子1(sVCAM-1)在肺结核发病机制中的作用和临床意义,及其与肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的关系.方法采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测未经治疗的35例肺结核患者(肺结核组)、20名健康人(对照组)血清sVCAM-1、IFN-γ水平,放射免疫分析(RIA)法测定血清TNF-α水平.肺结核组中,血型播散性肺结核(Ⅱ型)15例,继发性肺结核(Ⅲ型)20例,后者于治疗2个月后再次采血.结果肺结核组血清sVCAM-1、TNF-α和IFN-γ的水平分别为(822±206)、(1.5±1.1)和(23±13) μg/L,高于对照组(428±73)、(0.2±0.1)和(16±10) μg/L,差异有统计学意义(P值分别<0.01、<0.01、<0.05);血型播散性肺结核(Ⅱ型)患者的血清sVCAM-1和TNF-α的水平分别为(897±144)、(2.0±1.4) μg/L,高于继发性肺结核(Ⅲ型)患者的(765±230)和(1.2±0.6) μg/L,差异有统计学意义(P值均<0.05);IFN-γ在Ⅱ型与Ⅲ型肺结核患者之间差异无统计学意义(P=0.222).抗结核治疗后,血清sVCAM-1和TNF-α水平分别为(532±103)、(0.8±0.8) μg/L,与治疗前相比差异有统计学意义(P值均<0.01);治疗2个月后sVCAM-1和TNF-α水平仍高于对照组(P<0.01);IFN-γ治疗后水平高于治疗前(P<0.05).肺结核治疗前血清sVCAM-1与TNF-α、IFN-γ均呈正相关(r值分别为0.669、0.560, P值均<0.01).对照组和肺结核组治疗后血清 sVCAM-1与TNF-α、IFN-γ之间均无相关性.结论sVCAM-1可以作为判断病情严重程度和评价疗效的一项临床指标.
作者：梁艳；董德琼；杨渝浩 刊期： 2006年第04期
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞参与的气道慢性炎症.为观察哮喘急性发作期、缓解期患者以及健康成人诱导痰中炎性细胞及其相关细胞因子、炎症介质水平变化,按照患者有无特应性体质,分组观察特应性因素对气道炎症类型的影响,以探讨炎性细胞在哮喘患者发病中的作用以及特应性哮喘与非特应性哮喘气道炎症的差异.
作者：姜淑娟；尹玉东；张嵩；陈方方；贾延婷；李怀臣 刊期： 2006年第04期
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是以睡眠时反复上气道塌陷导致打鼾、频繁呼吸暂停及呼吸浅慢、低血氧和睡眠中断、白天嗜睡为主要表现的一种疾患.流行病学调查表明,OSAHS可累及10%的中年男性和5%的中年女性,是一种常见病.OSAHS是心脑血管疾病的重要危险因素,而后者正是目前全球第一位的死亡原因.OSAHS具有明显的家族聚集性,是一种由多个基因和环境因素共同作用引起的复杂多基因遗传性疾病.研究OSAHS遗传规律,识别和克隆OSAHS易感基因,将从根本上阐明OSAHS的遗传本质,揭示OSAHS的发病机制,并将对该病易患者的早期检出及预防,提高治疗水平产生重大影响,尤其是OSAHS易感基因一旦确认后,研制出能调控这些基因表达的药物,有望在基因转录水平上实行病因治疗.因此,OSAHS的遗传研究,近年受到了国内外学者的关注,但与其他多基因疾病一样,由于其遗传模式的复杂性,其致病基因的发现和确认尚需大量的研究工作.目前对OSAHS遗传规律的研究尚无既定的方法模式,主要采用候选基因法、定位基因克隆法和动物模型.
作者：张立强 刊期： 2006年第04期
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是多种心脑血管疾病的独立危险因素.近年研究表明,睡眠时反复出现的呼吸暂停和低通气所致低氧可使体内产生过多的活性氧(ROS),后者是导致系统性炎症的一个重要原因.ROS是具有高度化学活性的分子或基团,不仅可以与核酸、脂质和蛋白质发生反应,进而妨碍细胞代谢、导致细胞损伤,还是引发高细胞因子血症的介质,并和炎症因子一起引起机体各种病理生理变化.近年来越来越多的证据表明,OSAHS患者体内存在氧化应激状态的改变和炎症因子的产生,这为深入认识OSAHS提出了一条新的思路.
作者：康健；王赞峰 刊期： 2006年第04期
中华结核和呼吸杂志
主管:中华结核和呼吸系疾病杂志
主办：中国科学技术协会
