学术投稿

人端粒酶逆转录酶抗原HLA-A0201限制性CTL表位预测及鉴定

袁竞妍;王宇;刘博轩;孟夏;孙瑞瑛;吕欣;李维;石婕;明宗娟;史红阳;杨拴盈

关键词:支气管肺癌, hTERT, 表位预测, 表位鉴定, 免疫
摘要:目的 应用生物信息学方法对人端粒酶逆转录酶(hTERT) HLA-A2+限制性细胞毒性T细胞(CTL)表位进行预测和鉴定,寻找诱导机体特异性杀伤肺癌肿瘤细胞的抗原表位.方法 应用生物信息学软件BIMAS、SYFPEITHI对hTERT蛋白进行HLA-A0201限制性CTL抗原表位预测,筛选优势表位;应用肽亲和力实验、乳酸脱氢酶(LDH)释放实验及人干扰素γ(IFN-γ)ELISPOT实验验证表位,筛选出激发机体产生特异性免疫反应的表位.结果 生物信息学软件筛选出优势表位为:ILAKFLHWL、ELLRSFFYV及ILSTLLCSL;肽亲和力实验得到优势表位荧光系数(FI)为:ILAKFLHWL0.67、ELLRSFFYV0.66及ILSTLLCSL0.90;LDH释放实验显示ILAKFLHWL所诱导CTLs的杀伤率明显高于其它各表位,也明显高于阴性表位,差异均具有统计学意义(P<0.05);人IFN-γ ELISPOT实验证明ILAKFLHWL所诱导的CTLs产生的IFN-γ斑点数多于其他表位,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 ILAKFLHWL的免疫原性强,可用于后续制备肺癌多肽疫苗.
中华肺部疾病(电子版)杂志相关文献
  • 肺腺癌合并肺泡出血一例报告

    临床与资料患者男性,63岁,轮胎厂退休工人,有长期大量吸烟史.2016年5月27日,患者因无明显诱因咳嗽、少量咯血1月余入院,无发热、胸痛、消瘦.在当地医院查胸部CT示右肺下叶胸膜下磨玻璃样改变,局部胸膜稍增厚,见图1.行纤支镜见右下叶后基底段活动性出血,肺泡灌洗液及刷检未见抗酸杆菌及脱落细胞.诊断“肺部感染”,予左氧氟沙星及垂体后叶素等抗感染、止血等治疗后仍间断小量咯血出院.

    作者:林国娟;姚伟 刊期: 2017年第03期

  • 循证护理在预防呼吸机相关性肺炎的效果探讨

    呼吸机相关性肺炎(VAP)是临床呼吸机治疗常见的并发症,通常是指气管切开或者插管应用呼吸机辅助治疗48 h以上,或拔管48 h内出现的肺部感染病症.据统计,VAP发病率在15%左右,有较高病死率[1-3].因此,必须加强做好呼吸机治疗管理及护理,以减少VAP发生.循证护理是一种基于科学证据及临床实践经验的新护理模式,护理措施更具针对性、科学性,在临床上有良好应用.本研究对近年我院收治的104例呼吸机治疗患者的临床护理模式及效果进行分析总结,探讨循证护理预防VAP的效果.

    作者:刘晓青;高林春 刊期: 2017年第03期

  • 高流量吸氧在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者中的临床价值

    目的 观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并呼吸衰竭接受有创机械通气患者采用两种序贯脱机方式(无创正压通气与无创正压通气联合高流量吸氧组)的临床疗效.方法 将48例60岁以上COPD急性加重期给予有创机械通气的患者,随机分为A组(无创正压通气序贯组)25例和B组(无创正压通气联合高流量吸氧序贯组)23例.两组均给予常规基础治疗.每日对两组患者进行SBT试验联合科室治疗小组根据临床经验评估撤机.撤机后A组给予无创正压通气序贯治疗,B组给予无创正压通气联合高流量吸氧序贯治疗.记录患者一般资料和临床资料(年龄、性别、APACHEⅡ评分、基础疾病数量、SOFA评分),两组序贯治疗方式在拔管后4、8、12、24、48 h患者的生命体征及血气指标(心率、呼吸、收缩压、氧分压、二氧化碳分压),预后指标(有创正压通气使用时间、48 h内再插管率、48 h后再插管率、ICU住院时间、28 d和90 d病死率).结果 两组患者人口学和临床资料,有创机械通气使用时间,48 h内、48 h后再插管率,28 d及90 d病死率P值>0.05,没有统计学差异.B组ICU住院时间低于A组,P值<0.05,有统计学差异.结论 无创正压通气联合高流量吸氧序贯治疗,缩短了ICU住院时间.

    作者:陈玺;王蔚;李江华;李鹏飞;张鹏;周健;王耀丽 刊期: 2017年第03期

  • NIPPV治疗AECOPD患者合并意识障碍的临床效果

    目的 探讨无创机械通气(NIPPV)治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者合并意识障碍的临床效果.方法 选取2014年1月至2016年10月我院收治的48例AECOPD合并意识障碍患者作为研究对象,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组24例.研究组在常规治疗的基础上进行无创机械通气治疗,对照组在常规治疗的基础上进行有创机械通气(IPPV)治疗.比较两组患者治疗前及治疗后6、12h呼吸频率、心率、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PCO2)、动脉血pH值,治疗前后两组SF-36评分及不良反应发生情况的差异.结果 两组治疗前呼吸频率、心率、PaO2、PCO2、动脉血pH值各参数比较均无统计学差异(P>0.05),治疗后6h,治疗后12 h,两组呼吸频率、心率、PaO2、PCO2均持续改善,但研究组改善程度优于对照组(P<0.05).两组动脉血pH值改善不明显,组间比较无统计学差异(P>0.05).两组治疗后各项生活质量评分均比治疗前有显著提高(P<0.05);研究组治疗后SF-36各维度评分优于对照组(P<0.05).两组不良反应发生率分别为8.3%、25.0%,组间比较无统计学差异(P>0.05).结论 NIPPV治疗AECOPD患者合并意识障碍效果好,可显著改善患者呼吸指标,提高生活质量,值得推广使用.

    作者:何卫平;王怡进;秦国平 刊期: 2017年第03期

  • 吸烟对肺癌合并肺炎患者呼吸道病原学的影响

    目的 探讨吸烟对肺癌合并肺炎患者呼吸道病原学的影响.方法 将肺癌合并肺炎患者痰培养阳性病例根据患者吸烟情况分为吸烟组和不吸烟组,对比分析吸烟组与不吸烟组痰培养菌种和药敏结果的特点.结果 在肺癌合并肺炎患者痰培养阳性结果中,吸烟者细菌检出率较不吸烟者细菌检出率明显增加(P<0.05),且所检出病原菌耐药性亦有所增加.结论 吸烟可导致肺癌合并肺炎患者呼吸道微生态失调,使得呼吸道致病菌增加.

    作者:梁培强;张向荣;姜鹏 刊期: 2017年第03期

  • 简化肺栓塞严重指数及联合检测proBNP对急性肺栓塞预后的预测价值

    急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE)是我国常见的心血管系统疾病,也是主要的致死性呼吸系统疾病之一,其住院患者的发病率在0.1%左右[1-2].目前关于肺栓塞病死率的报道数据差别很大,肺栓塞患者所表现症状的严重程度亦有很大差别,有研究显示急性肺栓塞患者入院2.5 h内的病死率可达到80%[3].亦有研究显示部分肺栓塞患者可以仅在门诊接受药物治疗[4-5].因此,对肺栓塞患者早期进行危险度分层对于临床医师快速准确的制定治疗方案有很大的帮助.虽然CT肺动脉造影(CT pulmonary angiogram,CTPA)和超声心动图对评估患者的病情有较大的帮助,但在临床工作中存在一定的操作困难,需要探索更简便有效而且能快速使用的病情评估方法[6-7].本研究探讨简化肺栓塞严重指数(simplified pulmonary embolism severity index,sPESI),B型脑钠肽前体(B-type brain natriuretic peptide precursor,proBNP)以及联合检测评价肺栓塞患者的病情严重程度和预后的预测价值.

    作者:董樑;张静;夏敬文 刊期: 2017年第03期

  • 机械通气患者不同时间段细菌谱的构成情况及环丙沙星肺组织渗透性情况分析

    机械通气作为危重疾病抢救过程中为常见的治疗手段,在临床治疗期间部分患者往往会引发呼吸道感染,不仅延长了患者住院时间,也在一定程度增加了患者的病死率[1-2].环丙沙星作为第三代喹诺酮类广谱抗菌药物,多应用于治疗呼吸道感染[3-4].本研究通过对机械通气患者在不同时间段的感染病原菌的构成情况进行观察,并对不同剂量环丙沙星在治疗因机械通气所致感染时患者的肺组织渗透情况进行分析,旨在为临床防治因机械通气导致的感染提供参考.

    作者:黄辉传;张建军;吕伟权;陈玉秀 刊期: 2017年第03期

  • 肝硬化患者并发肺部感染92例临床分析

    肝硬化(hepatic cirrhosis)患者由于肝功能减退,机体免疫功能低下,网状内皮系统受损,补体、中性粒细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞缺陷,免疫球蛋白及巨噬细胞吞噬功能降低等宿主因素[1-3],而导致肝硬化患者机体抵抗力降低,极易发生多种并发症,特别是并发病原菌感染,其中肺部感染尤为常见.肝硬化是一种内科严重的疾病,当并发病原菌感染时,常常提示预后不佳.本文对我院2014年1月至2016年12月住院治疗的1 086例肝硬化患者进行分析,其中并发肺部感染者92例,现报道如下.

    作者:骆文君;郑媛钰;叶秋;刘唯佳;黄其密;李春花 刊期: 2017年第03期

  • 护理干预在预防长期卧床老年患者腹部手术后发生坠积性肺炎中的应用

    坠积性肺炎是由于多种原因导致的患者长期卧床而形成的常见呼吸道并发症[1-3].患者长期卧床,尤其是老年患者,各器官系统功能衰退,咳嗽反射减弱,痰多不易咳出;腹部术后患者担心咳嗽引起伤口疼痛而不敢咳痰等均为引发坠积性肺炎的高危因素.肺炎是老年患者患病率排在第一位的疾病,因此肺部感染的预防和救治尤为重要[1].有研究报道,腹部术后肺部并发症发生率高达30%,高居腹部外科并发症的首位[2].痰液随重力流向中小气管,淤积在肺底,成为细菌的培养基,引发坠积性肺炎[3].临床表现为咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难等,严重影响着患者生活质量[4].

    作者:谢黎;张瑜;王莉;向家梅 刊期: 2017年第03期

  • 人端粒酶逆转录酶抗原HLA-A0201限制性CTL表位预测及鉴定

    目的 应用生物信息学方法对人端粒酶逆转录酶(hTERT) HLA-A2+限制性细胞毒性T细胞(CTL)表位进行预测和鉴定,寻找诱导机体特异性杀伤肺癌肿瘤细胞的抗原表位.方法 应用生物信息学软件BIMAS、SYFPEITHI对hTERT蛋白进行HLA-A0201限制性CTL抗原表位预测,筛选优势表位;应用肽亲和力实验、乳酸脱氢酶(LDH)释放实验及人干扰素γ(IFN-γ)ELISPOT实验验证表位,筛选出激发机体产生特异性免疫反应的表位.结果 生物信息学软件筛选出优势表位为:ILAKFLHWL、ELLRSFFYV及ILSTLLCSL;肽亲和力实验得到优势表位荧光系数(FI)为:ILAKFLHWL0.67、ELLRSFFYV0.66及ILSTLLCSL0.90;LDH释放实验显示ILAKFLHWL所诱导CTLs的杀伤率明显高于其它各表位,也明显高于阴性表位,差异均具有统计学意义(P<0.05);人IFN-γ ELISPOT实验证明ILAKFLHWL所诱导的CTLs产生的IFN-γ斑点数多于其他表位,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 ILAKFLHWL的免疫原性强,可用于后续制备肺癌多肽疫苗.

    作者:袁竞妍;王宇;刘博轩;孟夏;孙瑞瑛;吕欣;李维;石婕;明宗娟;史红阳;杨拴盈 刊期: 2017年第03期

  • N-乙酰半胱氨酸治疗慢性肺炎的临床研究

    目的 观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性肺炎患者的临床疗效与安全性,探索药物治疗慢性肺炎的新途径.方法 2012年1月至2015年12月于海南医学院第一附属医院门诊诊断慢性肺炎患者54例,随机分为NAC 0.6 g/d组(n=11例)、NAC 1.2 g/d组(n=13例)、NAC 1.8g/d组(n=15例)和对照组(n=15例),每4周随访一次,疗程24周.按时间点检测四组患者血常规、肝肾功能、SpO2和胸部CT.结果 NAC 1.2 g/d组和NAC 1.8 g/d组能够显著改善慢性肺炎患者的胸部CT评分,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).NAC 1.8 g/d组和NAC 1.2 g/d组两组间进行比较,差异无统计学意义(P=0.42).结论 NAC治疗慢性肺炎有效.NAC的推荐剂量为1 200 mg/d或1 800 mg/d,疗程24周.

    作者:黄华萍;刘峰;陈明净;王杰;刘美花;陈家亮;李羲 刊期: 2017年第03期

  • 胰岛素样生长因子-1可促进油酸诱导急性肺损伤小鼠纤维化及可能机制

    目的 探讨胰岛素样生长因子(IGF)-1在急性肺损伤小鼠肺纤维化发病机制中的作用.方法 健康BALB/c小鼠60只,随机分为油酸组(n=35)和对照组(n=25).油酸组从尾静脉注入0.3ml/kg的油酸,对照组从尾静脉注入同等体积的生理盐水;两组分别于8h、1、3、7、14、21、28 d各处死3只小鼠,取右肺用于qRT-PCR法检测IGF-1和IGF-1R mRNA表达水平,Western Blotting检测IGF-1、IGF-1R蛋白表达水平,免疫组织化学法检测IGF-1、IGF-1R和胶原Ⅰ/Ⅲ,α-平滑肌肌动蛋白,CD68和增殖细胞核抗原阳性细胞数;取左肺用于HE和Masson染色观察肺组织的病理改变.结果 油酸组小鼠第1~28天肺组织中IGF-1、IGF-1R mRNA、蛋白表达水平和阳性细胞数逐步升高,第21天达高峰,第28天缓慢下降;胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、α-平滑肌肌动蛋白、CD68和增殖细胞核抗原阳性细胞数随时间持续升高,第21天后升高势头趋向平缓;与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).油酸组小鼠第1~3天病理特征为明显肺泡炎性改变,第7~21天肺泡炎性改变减轻,纤维增生明显,支气管周围、肺泡间隔及肺泡腔内出现纤维化,第28天纤维增生趋向于平缓.结论 胰岛素样生长因子-1可能通过促进胶原Ⅰ和胶原Ⅲ以及α-平滑肌肌动蛋白、CD68和增殖细胞核抗原的生成、增加肺间质胶原的沉积、加重肌成纤维细胞的增殖,促进急性肺损伤小鼠肺纤维化.

    作者:刘峰;黄华萍;陈明净;李羲;刘美花;王杰 刊期: 2017年第03期

  • 慢性阻塞性肺疾病和肺癌的新观念

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和肺癌这两种肺部常见疾病的发病率及病死率呈逐年上升,造成了巨大的社会及家庭负担.研究发现COPD患者肺癌发病率明显高于其他患者,提示这两种疾病存在相互联系[1].明确这两种疾病之间的联系,找到共同点终控制疾病的发生率及病死率是我们面临的新课题.

    作者:赵明;辛晓峰;宋勇 刊期: 2017年第03期

  • 黔东南州H7N9禽流感救治5例

    随着全球气温变暖,自2013年开始,我国每年均有禽流感疫情发生,病死率较高[1].2016年底再次出现第5波禽流感在全国范围内蔓延,本次病例数增幅高于以往,影响地区较广泛,涉及国内17个省,已死亡100多例[2].我院今年3月连续接诊5例,第1例抢救无效死亡,后经总结经验教训,连续成功救治4例.这4例患者,入院病情较重,影像学肺部病灶范围较大,经积极救治后,临床症状缓解,连续二次病毒核酸检测均转阴,并已康复出院.现将4例患者的救治经过报告如下.

    作者:聂佳;徐静;傅小云;王万灵;沈梅 刊期: 2017年第03期

  • 苏黄止咳胶囊对支气管哮喘患者气道炎症及细胞免疫影响研究

    支气管哮喘(简称哮喘)的急性发作与多种炎症细胞,尤其是嗜酸性粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞等参与的慢性气道炎症有关[1-2].近年来发现T淋巴细胞亚型(Th 1/Th2)比例及功能失调在哮喘发作机制中亦起着重要作用.除外周血嗜酸性粒细胞等之外,多项研究表明,哮喘患者呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)与气道高反应性、气道炎症显著相关.IgE在支气管哮喘发病过程中也起着重要作用,且与病情严重程度有关,因此外周血嗜酸性粒细胞、FeNO、总IgE值可用于评估气道炎症水平[3-4].目前哮喘急性发作期的临床治疗仍主要以糖皮质激素及β2受体激动剂为主,但反复使用可能存在药物依赖、心律失常、代谢紊乱、骨质疏松、易反复感染等弊端.苏黄止咳胶囊临床上主要用于治疗咳嗽变异性哮喘等气道高反应疾病,具有止咳、祛痰、平喘、抗炎及免疫调节作用,推测可用于支气管哮喘的治疗[5].本研究旨在观察苏黄止咳胶囊对支气管哮喘急性发作期患者外周血嗜酸性粒细胞计数(eosinophil,EOS)、FeNO、总IgE及T淋巴细胞免疫的影响,现报道如下.

    作者:张涵;张家洪;马经平 刊期: 2017年第03期

  • 血清肿瘤标志物与肺癌高危因素的临床分析

    目的 探讨血清肿瘤标记物在高危及肺癌人群中的应用价值,及肺癌高危因素的检测方法.方法 选取成都市第三人民医院2013年1月至2014年2月住院患者230例;依据纳入标准进入高危因素组随访观察;对照人群为70例良性疾病患者;采用电化学发光免疫法分析血清肿瘤标志物CEA、细胞角蛋白19片段、神经特异性烯醇化酶、鳞状上皮细胞癌抗原及铁蛋白的水平.结果 纳入高危因素的患者230例,其中经气管镜或胸腔镜即确诊肺癌160例,6 ~ 22个月期间随访病例70例,后期确诊肺癌12例;因肺部结节病变入院,确诊肺癌88例,占位病变中有8例随访观察中确诊肺癌;多项肿瘤标志物联合铁蛋白增高,能有效判定肺部结节的良恶性(P<0.05).胸部结节合并铁蛋白增高对诊断肺癌具有显著意义(P=0.021).结论 肿瘤标志物和铁蛋白增高是肺癌的独立危险因素.单纯铁蛋白增高对判定肺部占位的良恶性并无意义,如联合肺部占位结节检测肿瘤良恶性,其诊断意义可大为提高.

    作者:李艳萍;殷俊 刊期: 2017年第03期

  • 亮氨酸氨肽酶-3(LAP3)在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

    肺癌是世界上常见的恶性肿瘤,在发达国家中,肺癌导致的死亡率居于所有恶性肿瘤的首位[1-2].非小细胞肺癌占所有肺癌患者80%以上,虽然经过数十年的探索和研究,肺癌的预后,尤其是非小细胞肺癌的预后,依然不容乐观[3],患者的5年存活率依然很低,不超过15%[4].造成这种预后不良的主要原因是由于确诊的时候大多处于肿瘤的晚期.因此,如果有新的生物标志物可以发现早期肺癌,将有助于肺癌的早期诊断和治疗.

    作者:贾亮亮;崔学范 刊期: 2017年第03期

  • 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征研究的进展

    哮喘和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)在普通人群中均有较高的发病率,它们都以慢性炎症和气道阻塞为特点.二者又有明显差别,哮喘患者的气道阻塞具有发作性和可逆性,而COPD患者的气道阻塞很大程度上为不可逆.但是在临床实践中,此二种疾病表现可能在患者身上共存,这种病况称为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlapping syndrome,ACOS).

    作者:颜文杰;宋勇 刊期: 2017年第03期

  • 肺癌耐药性研究进展

    肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,发生率和病死率极高,严重危害人类生命健康[1-3].全国肿瘤登记中心发布的数据显示,2015年预计有429.16万个新发癌症病例和281.42万个癌症死亡病例.其中,肺癌新发病数为73.33万,居恶性肿瘤发病首位,占全部新发病例的17.09%.同期,我国肺癌死亡人数为61.02万,占恶性肿瘤死因的21.68%[4].尽管近年来在肺癌的基因组学和肺癌发生的分子机制研究方面取得了很大进展,但5年总生存率仍然低至16%(美国),在过去30年几乎没有改善[5].

    作者:李霞;吴小程 刊期: 2017年第03期

  • 促炎症消退介质与肺部炎性疾病的研究进展

    肺炎、急性肺损伤(acute lung injury,ALI)、哮喘、肺纤维化、支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD),慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)等是常见的肺部炎性疾病,其发病率高、治疗效果差,严重影响患者生存率及生存质量,针对其发病机制探索有效的治疗方案是当前研究的热点.炎症是机体抵抗病原体入侵,恢复内环境稳态的重要防御反应[1],急性炎症的消退是一个主动、自限性的程序性过程[1].由内源性脂质调控介质控制炎症反应,促进炎症及时消退是防止炎症反应过度的关键环节.过度失控性炎症反应可造成自身组织细胞的非特异性杀伤,成为众多炎性疾病发生发展的病理学基础.炎症是否会对机体造成伤害并非由炎症发生的频率和时间决定,而是取决于炎症是否可以有效、快速地消退[3].

    作者:李冰洁;吴升华;陈筱青 刊期: 2017年第03期

中华肺部疾病(电子版)杂志

中华肺部疾病(电子版)杂志

主管:中华人民共和国国家卫生健康委员会

主办:中华医学会