学术投稿

蛋白质转导结构介导的细胞转运

宋丽萍;邱曙东

关键词:蛋白质结构, 基因转移技术, 蛋白质类, 综述文献
摘要:近年来一种新型的高效运输载体-蛋白质转导结构(protein transduction domains,PTDs)或称细胞穿膜肽(cell penetrating peptides,CPPs)介导的细胞转运备受瞩目.该方法是以一些特殊蛋白质中的一小段氨基酸序列为载体的有效运输系统,能穿透细胞膜、细胞核膜,携带肽、蛋白质和DNA分子等进入胞质和胞核发挥生物效应,具有高效性、不须耗能或通过受体转运的特点,为提高靶细胞在体内外的基因转移效率和蛋白质表达提供了一个高效、简便的方法.
中华肿瘤防治杂志相关文献
  • 康莱特联合顺铂诱导骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

    目的:研究康莱特对骨肉瘤细胞的诱导凋亡作用及其相关机制,探寻骨肉瘤的中西医结合化疗方案.方法:免疫组化及RT-PCR方法检测不同浓度康莱特作用下骨肉瘤细胞的Fas表达,并将康莱特与顺铂单独及联合应用于骨肉瘤细胞,采用MTT法检测细胞毒性作用,流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例,倒置相差显微镜、荧光显微镜及电镜下观察凋亡细胞超微结构改变.结果:康莱特可上调骨肉瘤细胞的Fas表达并诱导凋亡,康莱特浓度达到10μL/Ml时,细胞抑制率不再明显改变,但与1μg/Ml顺铂合用将使细胞抑制率进一步提升,P=0.000.细胞超微结构观察及凋亡率测定也显示,康莱特与顺铂联用可诱导更多骨肉瘤细胞凋亡.结论:康莱特可通过上调Fas表达诱导骨肉瘤细胞凋亡,康莱特与亚毒性剂量顺铂合用可高效杀伤骨肉瘤细胞.

    作者:黄涛;吕刚;王禹祥;王岩峰;于德水;安贵峰;马旭 刊期: 2006年第14期

  • 乳腺癌新辅助化疗对激素受体影响的实验研究

    为了探讨新辅助化疗EC方案(表阿霉素100mg/m2,环磷酰胺600mg/m2)对雌激素受体/孕激素受体(ER/PR)表达程度和激素受体状态的影响.采用免疫组化法,检测新辅助化疗前后ER/PR表达程度和激素受体状态的变化.新辅助化疗组23例患者(61%)和非新辅助化疗组18例患者(47%)ER/PR表达程度不同,P=0.25.两组中都有2例(5%)患者出现激素受体状态的改变,P=0.99.ER/PR表达改变与月经状态,组织类型无关.初步研究结果提示,两组中5%患者出现激素受体状态的改变是由标本取样引起,治疗策略应以手术后大体病理的免疫组化为后标准.

    作者:王坤;廖宁;郑登云;周清;李学瑞 刊期: 2006年第14期

  • 今又生联合热疗治疗浆膜腔恶性积液近期疗效

    将p53抑癌基因(今又生)应用于恶性间皮瘤、消化道肿瘤所致的恶性浆膜腔积液的控制,观察其对恶性积液的治疗效果.选择经病理组织学或细胞学确诊或影像学结合肿瘤标记物血清学检查临床诊断的恶性间皮瘤、食管癌、胃癌、胰腺癌和结肠癌等消化道肿瘤伴发恶性浆膜腔积液的患者32例,治疗前后客观测量积液量,用100 mL生理盐水溶解p53抑癌基因(今又生)1支(1×1012VP),注入浆膜腔,72 h后体外射频热疗,每周1次,治疗2周后评价积液控制效果.结果8例恶性间皮瘤CR 2例,PR 3例,NE 3例,临床有效率为62%;24例恶性消化道肿瘤CR 5例(其中食管癌1例,胃癌3例,结肠癌1例),PR 7例(其中食管癌1例,胃癌4例,结肠癌2例),NE 12例,临床有效率为50%.初步研究结果提示,p53抑癌基因--今又生可用于治疗恶性间皮瘤、消化道肿瘤(食管癌、胃癌、结肠癌)伴发的恶性浆膜腔积液,积液控制效果明显.

    作者:刘都户;刘文超;范黎;盛蓉;薛妍;王微;王锦;黄颖 刊期: 2006年第14期

  • 腹膜外入路腹腔镜前列腺癌根治术六例报告

    探讨经腹膜外入路腹腔镜前列腺癌根治术的初步经验.采用经腹膜外入路对6例确诊为局限性前列腺癌的患者施行腹腔镜前列腺癌根治术,手术切除前列腺、精囊、输精管壶腹以及部分膀胱颈,然后行膀胱尿道吻合.结果6例手术均获得成功,手术时间270~420 min,平均350 min,术中出血量250~600 mL,平均480 mL,术后48 h内胃肠功能恢复,术后2~3 d下床活动,术后住院时间7~12 d,平均8.5 d.术后随访3~8个月,无尿失禁,3例术前有勃起功能的患者,2例术后可有满意的性生活.1例出现膀胱尿道吻合口狭窄,定期尿道扩张,排尿通畅.初步研究结果提示,经腹膜外入路腹腔镜前列腺癌根治术创伤小、对肠道无干扰和患者术后恢复快,可以成为治疗局限性前列腺癌的较好方法.

    作者:杨明山;高振利;刘海涛;吴吉涛;孙晓文;韩邦旻;卓见;夏术阶 刊期: 2006年第14期

  • 蛋白质转导结构介导的细胞转运

    近年来一种新型的高效运输载体-蛋白质转导结构(protein transduction domains,PTDs)或称细胞穿膜肽(cell penetrating peptides,CPPs)介导的细胞转运备受瞩目.该方法是以一些特殊蛋白质中的一小段氨基酸序列为载体的有效运输系统,能穿透细胞膜、细胞核膜,携带肽、蛋白质和DNA分子等进入胞质和胞核发挥生物效应,具有高效性、不须耗能或通过受体转运的特点,为提高靶细胞在体内外的基因转移效率和蛋白质表达提供了一个高效、简便的方法.

    作者:宋丽萍;邱曙东 刊期: 2006年第14期

  • TRAIL联合化疗或热疗抑制人肝癌细胞SMMC-7721体外增殖作用的研究

    目的:在国内外现有的研究基础上探讨数种化疗药物:顺铂、羟基喜树碱、丝裂霉素、健择或热疗联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducmg ligand,TRAIL)体外抑制肝癌细胞增殖的效果,以确定联合方案是否具有协同效应.方法:使用MTT法测定单独或联合应用TRAIL及化疗药物羟基喜树碱、顺铂、丝裂霉素、健择或热疗对人肝癌SMMC-7721细胞的体外增殖的抑制作用,使用流式细胞仪检测不同方案对SMMC-7721细胞凋亡率的影响.结果:TRAIL联合应用4种化疗药物均可以显著提高化疗药物引起的细胞增殖抑制及细胞凋亡.以亚毒性剂量浓度的顺铂为例,对照组、化疗组、TRAIL组、TRAIL联合化疗组的细胞增殖抑制率分别为0、14.91%、17.92%和62.45%;细胞凋亡率分别为1.59%、3.38%、8.78%和27.58%.但TRAIL联合热疗并不表现出明显的协同作用.结论:联合应用TRAIL与化疗药物对SMMC-7721细胞体外增殖的抑制及诱导细胞凋亡具有显著的协同作用,联合应用TRAIL与热疗未表现出明显的协同作用.

    作者:杨阳;刘宝瑞;钱晓萍 刊期: 2006年第14期

  • 肿瘤组织和外周血细胞肿瘤转移抑制基因表达的对比研究

    目的:探讨恶性肿瘤患者肿瘤组织和外周血细胞中肿瘤转移抑制基因表达的相关性.方法:采用流式细胞术对恶性肿瘤患者肿瘤组织和外周血细胞的nm23、DCC、p16和P53v细胞检出率进行检测分析.结果:恶性肿瘤患者的肿瘤组织和外周血细胞nm23、DCC和p16细胞的检出率均显著低于正常对照组P<0.01和P<0.05.肿瘤转移者nm23、DCC和p16的表达率均显著低于未转移者P<0.01或P<0.05.P53v细胞检出率的变化规律与nm23、DCC、p16相反,且差异有统计学意义,P<0.01.肿瘤患者癌组织和外周血细胞之间的nm23和P53v基因编码蛋白表达率均呈良好的正相关关系,r1=0.365 2,P1=0.007 3;r2=0.332 1,P2=0.009 1,而p16和DCC的表达率无显著相关性.结论:肿瘤转移抑制基因表达与肿瘤转移呈相关性,检测肿瘤患者外周血细胞肿瘤转移基因nm23、p53的表达有助于肿瘤预后的判断.

    作者:王书奎;王自正;翁慎毅;夏伟;傅雷;周振英 刊期: 2006年第14期

  • 紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌临床观察

    胃癌是我国常见的恶性肿瘤,死亡率高,由于缺乏有效早期诊断方法,42.4%胃癌患者确诊时已到晚期,失去手术根治机会,化疗成为其主要治疗手段[1].

    作者:陈小兵;罗素霞;肖毅军 刊期: 2006年第14期

  • 结直肠癌患者血清胆碱酯酶活性的变化及临床意义

    目的:通过观察结直肠癌患者血清胆碱酯酶(CHE)活性的变化,探讨血清CHE活性与结直肠癌的关系,并分析其临床意义.方法:采用速率法检测71例结直肠癌患者手术前后血清CHE活性,并与48例非结直肠癌的肠道疾病患者和40位健康体检者比较.结果:结直肠癌组血清CHE活性均较肠道疾病组和健康组明显降低,P=0.000,其中DukesC、D期患者尤为明显;术后4周血清CHE活性恢复至正常水平,与术前CHE活性相比差异有统计学意义,P=0.000.结论:血清CHE活性测定可作为结直肠癌的标志物之一,对结直肠癌患者的病情监测和预后判断具有重要的临床意义.

    作者:黄伟刚;陈荣策 刊期: 2006年第14期

  • 结直肠癌的内科治疗及进展

    结直肠癌是胃肠道系统中为常见的恶性肿瘤,在欧美等西方国家其死亡率位居第二.在我国,人民生活水平的提高和饮食结构的变化,结直肠癌的发病率呈逐年上升的趋势,尤其是近年更以4%的速度迅猛增长,它已成为严重危害广大人民生命健康的恶性肿瘤之一.

    作者:宋恕平 刊期: 2006年第14期

  • 胃癌合并门静脉癌栓的CT表现

    为了提高对胃癌合并门静脉癌栓CT表现的认识,回顾性分析1990年5月23日~2005年9月18日7例经胃镜、手术病理及临床确诊的胃癌合并门静脉癌栓患者的资料.7例患者均行CT平扫加增强检查.CT检查均显示胃病变区胃壁明显不规则增厚,3例患者出现肝转移灶.门脉癌栓栓子发生的部位主要位于门脉主干段(7例),其中2例累及左、右分支;1例累及肠系膜上静脉;1例同时累及肠系膜上静脉和脾静脉.7例患者中有5例癌栓未见明显强化,2例患者增强后癌栓轻度强化.5例患者癌栓的所在门脉主干明显扩张,门脉血流阻断,5例患者扩张的门脉主干周围可见明显强化迂曲的侧枝血管影,其中2例出现大量腹水.研究结果显示,虽然绝大部分门静脉癌栓由原发性肝癌引起,但门静脉癌栓也可以是由进展期胃癌形成,密切结合临床资料,两者鉴别诊断并不困难.

    作者:张蓓;陈憩;汪登斌;柴维敏;陈克敏;彭卫军 刊期: 2006年第14期

  • 常规放疗配合三维适形照射治疗非小细胞肺癌——附120例分析

    目的:观察常规放疗配合三维适形照射对非小细胞肺癌的治疗结果.方法:收集我科治疗的ⅡB和Ⅲ期非小细胞肺癌患者120例.常规结合三维适形放疗(综合)组50例先常规照射30 Gy,再行三维适形放疗30 Gy,三维适形放疗分割剂量5~6 Gy/次,3次/周.单纯常规放疗(常规)组70例,设前后两野照射40 Gy,再对残存病灶放疗30 Gy.结果:综合和常规组总的肿瘤消退率分别为94.4%和96%,完全消退率综合组为40%,而常规仅为21.4%.随访结果,综合组和常规组的1、3和5年生存率分别为84%、52%、26%和66%、40%、15%,差异无统计学意义,P>0.05.结论:三维适形配合常规放射治疗局部中晚期非小细胞肺癌有较好的近期疗效,对生存率的影响不明显.

    作者:韩守云;夏火生;李苹;刘志晨;唐平元 刊期: 2006年第14期

  • 胃癌病理学与分子生物学研究进展

    胃癌是常见、多发和危害大的恶性肿瘤之一,在不同的国家或地区其发病率和死亡率存在着较大差异.在我国,据新的调查资料显示,胃癌的死亡率在各种恶性肿瘤死亡率中位于肺癌、肝癌之后排在第3位[1].胃癌的病理学特征与患者的生存期、治疗效果及预后等有着密切关系.近年来,随着分子生物学的不断发展,给胃癌的诊断与治疗带来了更加光明的前景.深入进行胃癌的病理学研究,探索其病因和发病机制以及病理形态的临床意义,对胃癌的研究具有重要意义.

    作者:吕洋;赵坡 刊期: 2006年第14期

  • 人卵巢癌Skov3多细胞团簇对细胞外基质和人腹膜间皮细胞的黏附性研究及β1-整合素的影响

    目的:通过测定卵巢癌细胞系Skov3多细胞团簇对细胞外基质(ECM)和人腹膜间皮细胞的黏附性,以及β1整合素抗体对此黏附性的影响,探讨多细胞团簇在卵巢癌扩散和转移中的作用,以及β1整合素的作用.方法:Skov3团簇通过液体重叠培养系统获得.无血清的Skov3团簇悬液加入覆以ECM、牛血清蛋白(BSA,作为对照)或单层腹膜间皮细胞的96孔板,镜下记数团簇,培养6或12 h.PBS洗掉未黏附细胞,同法记数.为了检测β1-整合素对团簇黏附的影响,团簇悬液中分别加入CD29 mAb或正常鼠免疫球蛋白(mIgG,作为对照)培养30min,再同法培养、记数.结果:Skov3团簇对ECM的黏附率为38%±12%,而对BSA的黏附率为8%±16%,P=0.001.mIgG组黏附率为37%±10%,CD29 mAb组黏附率为14%±3%,P=0.001,CD29 mAb的黏附抑制率为60%.团簇黏附于单层间皮细胞,mIgG组黏附率为41%±11%,而CD29 mAb组黏附率为17%±5%,P=0.001.CD29mAb的抑制率为55%±2%.结论:本实验结果提示:卵巢癌多细胞团簇可通过β1整合素黏附于ECM和人腹膜间皮细胞.因此,团簇在卵巢癌播散和转移中具有不可忽视的作用.β1整合素介导这种黏附,阻断β1整合素的功能,可部分阻断团簇的黏附.提示,抗细胞黏附可能为治疗卵巢癌提供一种新方法.

    作者:刘召芬;陈建利;万小平 刊期: 2006年第14期

  • 低位直肠癌保肛手术后吻合口瘘防治

    回顾性分析我院1997年1月~2005年10月行低位直肠癌(距肛缘≤7 cm)保肛手术155例患者临床资料,其中17例术后发生吻合口瘘,发生率为10.09%(17/155),经非手术治疗治愈10例,暂时性横结肠造口术7例.结果提示,吻合口瘘是低位直肠癌保肛手术后一种常见并发症,非手术综合治疗多可治愈.

    作者:黄文河;庄业忠;黄棉生;王伟峰;吴俊东;许慕明 刊期: 2006年第14期

  • 结肠J型袋直肠癌术后生活质量分析

    评价结肠J型袋对直肠癌患者术后生活质量的影响.140例低位直肠癌患者行结肠J型袋结肛吻合术,观察术后3、6和12个月的控便功能.140例患者术后3、6和12个月按照徐忠法标准排便功能评分优良率分别为84%、90%和94%.初步研究结果提示,结肠J型袋可明显改善直肠癌患者术后排便功能,提高其生活质量.

    作者:林黎明;陈军;苏妍;靳庆燕 刊期: 2006年第14期

  • SP600125对D-氨基葡萄糖衍生物诱导Eca-109细胞凋亡的影响

    目的:观察特异性JNK抑制剂[specific c-jun NH2 terminal protein kinase(JNK)inhibitor]SP600125对D-氨基葡萄糖衍生物2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖{[2-(3-carboxy-1-oxopropyl)amino-2-deoxy-D-Glucose],COPADG}诱导Eca-109细胞凋亡的影响并探讨COPADG诱导Eca-109细胞凋亡的潜在分子机制.方法:体外培养Eca-109细胞,用COPADG及SP600125对细胞进行处理.细胞间接免疫荧光染色观察P-JNK蛋白表达的改变,倒置相差显微镜观察细胞形态学变化;MTT检测不同时间点的细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡率.结果:经SP600125处理后,COPADG诱导的Eca-109细胞P-JNK蛋白表达明显减弱,同时,COPADG诱导的Eca-109细胞凋亡率明显减低,细胞增殖抑制率下降明显,与COPADG单独作用组之间比较差异有统计学意义.结论:SP600125对D-氨基葡萄糖衍生物COPADG诱导Eca-109细胞凋亡具有抑制作用,并间接证明JNK信号转导通路在COPADG诱导Eca-109细胞凋亡过程中发挥着重要作用.

    作者:吴静;强占荣;杨国栋;周永宁;王爱勤;薛群基 刊期: 2006年第14期

  • 乳腺癌线粒体基因组控制区突变的研究

    目的:通过测定乳腺癌线粒体基因组控制区突变的频率和分布,探讨其在肿瘤发生中的作用.方法:提取30例乳腺癌患者的癌及癌旁正常组织细胞总DNA,PCR扩增线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)基因组控制区D-loop区,单链构象多态性(single-strand conformation polymorphism,SSCP)筛查突变标本,基因测序分析突变.结果:在30例乳腺癌组织中9例(30%)乳腺癌共发现14个新的突变位点,其中6例在多聚胞嘧啶区(D310区)的311~313位点出现了CC或CCC删除.结论:乳腺癌线粒体DNA显示了高频率的D-loop区的突变,D310区是点突变、插入/缺失突变的热点.D-loop区尤其是D310区的变化在肿瘤的形成中可能扮演了重要角色.

    作者:周云丽;牛瑞芳;史玉荣 刊期: 2006年第14期

  • 表达RANTES基因的腺病毒载体构建及抗肿瘤作用研究

    目的:构建表达活化T细胞表达和分泌的调节因子(regulated on activation normal T expressed and secreted,RANTES)基因的腺病毒载体并研究其抗肿瘤作用机制和效果.方法:RT-PCR法克隆人和鼠源性(regulated on activation normal T expressed and secreted,RANTES)基因,采用AD-easy XL Adenovirus Vector System试剂盒分别构建表达上述基因的腺病毒载体.通过趋化试验验证表达RANTES基因的腺病毒载体转染细胞后所具有的趋化肿瘤免疫细胞的作用.应用于体外及小鼠体内试验,包括成瘤试验及抑瘤试验,通过观察免疫效应细胞对小鼠体内肿瘤的抑制作用来评价其在肿瘤治疗方面的作用.结果:克隆了人和鼠源性RANTES基因编码序列并成功地构建腺病毒表达载体;功能试验表明由腺病毒表达的RANTES具有趋化肿瘤免疫细胞的作用.体内试验表明该病毒载体可抑制肿瘤细胞成瘤作用,应用于荷瘤小鼠可抑制肿瘤的发展,延长荷瘤小鼠的生存时间.结论:表达RANTES基因的腺病毒载体可显著地趋化免疫细胞到肿瘤局部杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞成瘤作用并延长荷瘤小鼠的生存时间,为肿瘤的生物学治疗提供了新的研究方向.

    作者:史业辉;李慧;曹水;刘虹;魏枫;王旭东;任秀宝 刊期: 2006年第14期

  • 5-氟尿嘧啶术前化疗对胃癌细胞凋亡和增殖的影响

    目的:观察应用5-氟尿嘧啶术前化疗对胃癌细胞凋亡和增殖的影响.方法:30例进展期胃癌患者术前应用5-氟尿嘧啶,周围静脉给药,750mg/d,连用5 d后手术.对比分析术前胃镜活检及术后切取肿瘤组织细胞凋亡和增殖情况,分别应用TUNEL标记和免疫组化方法.结果:化疗后胃癌细胞凋亡总指数为(10.1±5.3)%,较化疗前凋亡总指数(6.9±3.0)%显著增高,P=0.026.高中分化腺癌组、肿瘤直径<4 cm组、未浸及浆膜层组化疗前后凋亡指数差异明显.化疗后增殖总指数为(48.7±13.4)%,较化疗前增殖总指数(58.4±14.8)%显著降低,P=0.003 5.化疗前后各组均差异有统计学意义.结论:5-氟尿嘧啶术前静脉化疗可诱导胃癌细胞凋亡,并有效抑制胃癌细胞增殖.5-氟尿嘧啶对分化程度高的胃癌诱导凋亡作用明显.

    作者:李卫泊;宋伟庆;张玉印;蔡建辉 刊期: 2006年第14期

中华肿瘤防治杂志

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主管:齐鲁肿瘤杂志;肿瘤防治杂志;当代肿瘤学杂志

主办:国家卫生和计划生育委员会