秦燕;宋三泰;江泽飞
目的观察四硫化四砷(TATS)治疗初治和复发急性早幼粒细胞白血病(APL)过程中细胞形态学及细胞遗传学变化,探讨其作用机制.方法应用骨髓短期培养法、染色体荧光原位杂交(FISH)技术及形态学技术,对13例初治及7例复发APL患者进行细胞遗传学和形态学分析.结果8例患者的骨髓APL细胞中均出现分化现象.20例患者中,19例在TATS治疗过程中t(15;17)阳性细胞呈逐渐下降,与形态学APL细胞百分比的下降具有相关性(r值范围0.729 8~0.998 9).19例具有t(15;17)染色体易位的患者治疗后均达血液学完全缓解(CR),16例达细胞遗传学CR,1例具有t(11;17)易位的患者未达血液学CR.结论TATS对初治及复发APL有一定的诱导分化作用,单药TATS治疗初治及复发APL患者可达到血液学和细胞遗传学缓解.应用FISH技术监测t(15;17)阳性细胞可以客观反映APL细胞变化规律.
作者:刘辉;邱镜滢;陆道培;洪波;史惠琳;师岩;党辉;何琪 刊期: 2003年第02期
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义.方法采用组织微阵列(TMA)新技术和原位杂交方法,回顾性研究295例卵巢上皮性肿瘤中HIF-1α mRNA的表达情况,并以13例正常卵巢组织作对照.结果正常卵巢、卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢癌组织的HIF-1α mRNA表达阳性率分别为0、13.2%、42.1%和81.9%.交界性肿瘤和卵巢癌组织中的HIF-1αmRNA表达显著高于正常卵巢和良性卵巢上皮性肿瘤(P《0.001),卵巢癌显著高于交界性肿瘤(P《0.001).卵巢癌组织中HIF-1α mRNA的表达与临床病理分期和病理类型无相关性(P》0.05).但在不同组织学分级(即高、中、低分化)的卵巢癌组织中,HIF-1α表达率分别为60.4%、81.2%和96.4%,与组织学分化程度呈负相关(P《0.001).结论HIF-1α在卵巢癌的发生、发展过程中可能起着重要作用.组织微阵列技术适用于大样本量组织的检测,是一种高效、快速、可比性强的分子生物学研究方法.
作者:罗军;彭芝兰;王和;程易凡;杨开选;谢兰;钱晓蕾;邹燕 刊期: 2003年第02期
目的探讨锌带基因 ZNRD1在多药耐药胃癌细胞中的表达和作用.方法应用Northern blot和半定量RT-PCR,观察锌带基因ZNRDI在胃癌细胞SGC7901及其长春新碱(VCR)诱导的耐药细胞SGC7901/VCR中的表达;将反义核酸转染SGC7901/VCR细胞,通过免疫组化检测转导细胞与非转导细胞ZNRDI蛋白的表达;以流式细胞仪检测细胞周期的变化,以MTT实验检测细胞生长曲线和对VCR、阿霉素(ADM)的药敏性.结果胃癌耐药细胞SGC7901/VCR与非耐药细胞相比,ZNRD1基因的表达明显增高.转导株anti ZNRD1-SGC7901/VCR细胞的ZNRDI蛋白水平明显低于非转导株,G1期细胞比例增加而S期比例减少,生长受到抑制,且对VCR、ADM的敏感性明显增高.结论胃癌耐药细胞与非耐药细胞相比,ZNRD1基因处于高表达状态.反义核酸转染可有效阻断ZNRD1蛋白的表达,在一定程度上逆转人胃癌耐药细胞SGC7901/VCR的多药耐药性.
作者:张宇梅;赵燕秋;严泉剑;潘阳林;易辉;樊代明 刊期: 2003年第02期
目的筛选能与HAb18G/CD147相结合的多肽,从中寻找该因子的肽类拮抗剂,抑制肝癌的恶性转移.方法利用亲和层析法获得HAb18G/CD147抗原,在此基础上通过筛选噬菌体12肽库得到与HAb18G/CD147相结合的多肽,以固相法合成这些多肽并用质谱仪进行鉴定.后利用侵袭力抑制实验从中筛选拮抗肝癌细胞转移的功能多肽.结果经纯化的HAb18G/CD147分子量为65 000,Western blot验证结果阳性.用此纯化分子筛选噬菌体肽库,得到9条多肽.经体外功能验证,9条肽抑制肝癌细胞侵袭力的活性不一,其中3条有显著活性(P《0.01),活性好的一条肽能使穿过Boyden小室膜的肝癌细胞数量较对照减少90.1%.结论以亲和层析法和噬菌体随机肽库法相结合,筛选获得了有抗肝癌细胞侵袭力功能的多肽,此结果为抗肝癌转移肽类药物的研制奠定了基础.
作者:黄宝成;商澎;骞爱荣;王贤辉;施光华;陈志南 刊期: 2003年第02期
目的探讨青年和绝经女性乳腺癌血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(FLK-1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(FLG)的表达特征和差异.方法以SABC免疫组化法检测40例年龄≤35岁的青年女性(青年组)和30例绝经女性(绝经组)乳腺癌组织中VEGF、FLK-1、bFGF和FLG的阳性系数值并进行比较,探讨其与腋窝淋巴结转移和临床病理特征之间的关系,同时比较两组之间各项临床指标的差异.结果青年组腋窝淋巴结转移率和VEGF、bFGF阳性系数值明显高于绝经组,差异有显著性或极显著性(P《0.05或P《0.01);腋窝淋巴结转移组的VEGF、bFGF、FLK-1和FLG阳性系数值明显高于腋窝淋巴结未转移组,差异有显著性或极显著性(P《0.05或P《0.01);VEGF、FLK-1和FLG阳性系数值在两组的TNM临床分期0~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期组间差异有显著性或极显著性(P《0.05或P《0.01).结论青年乳腺癌侵袭性强与肿瘤血管生成相关,主要表现为VEGF和bFGF高表达.
作者:易文君;唐中华;杨竹林;喻梅英;李允山;陈干农 刊期: 2003年第02期
目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝癌细胞凋亡的诱导作用.方法采用原位杂交方法检测肝癌组织、肝癌细胞株以及正常肝组织中TRAILR的表达.采用不同浓度TRAIL蛋白处理肝癌细胞株HepG2和SMMC7721,应用流式细胞仪和原位末端标记,观察经药物处理前后该细胞株的凋亡发生率.结果60例肝癌组织及20例正常肝组织均表达死亡受体DR5和DR4,但肝癌组织DR表达量显著强于正常肝组织.54例(90.0%)肝癌组织不表达诱捕受体DcR1,25例(41.7%)肝癌组织不表达DcR2,而20例正常肝组织均表达DcR.肝癌组织中DR的高表达及DcR的低表达,不同于正常肝组织中DR的低表达及DcR的高表达,两者间差异有显著性.两种肝癌细胞株中均可检测到DR5、DR4、DcR2的表达,但DcR1表达缺失.肝癌组织中DR的表达与肿瘤的分化、肿瘤分期有关,低分化的肿瘤DR表达减少(P《0.01),Ⅲ、Ⅳ期肿瘤DR表达显著低于Ⅰ、Ⅱ期(P《0.05).DR表达与患者的性别、年龄、HBsAg阳性与否、AFP水平、肿瘤大小以及是否转移无关.经TRAIL(100ng/ml)处理24h,肝癌细胞凋亡发生率约10%,而Jurkat细胞凋亡率达70%以上,胆管癌细胞QBC939凋亡发生率约50%.结论肝细胞肝癌普遍存在TRAILR的表达,并存在受体类型的表达差异.但单一的TRAIL治疗只能有限的诱导肝癌细胞HepG2、SMMC7721发生凋亡,HCC对TRAIL诱导的凋亡存在耐药现象.
作者:何松青;陈彦;陈孝平;张万广;王海平;赵永忠;王少发 刊期: 2003年第02期
目的探讨全反式维甲酸(ATRA)抑制视网膜母细胞瘤(Rb)细胞生长并诱导其凋亡的作用及信号转导机制.方法应用3H-胸腺嘧啶掺入分析法观察ATRA对细胞生长的抑制作用;用流式细胞仪分析ATRA对Y79细胞周期的影响;以DNA片段凝胶电泳分析细胞凋亡;用Western blot分析c-jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化.结果ATRA可明显抑制Y79细胞的生长,1 μmol/L处理36 h时,3H-胸腺嘧啶掺入率下降达40%,Y79细胞被阻滞于G0/G1期,并出现Sub-G1峰.ATRA可诱导Y79细胞凋亡,此凋亡过程可被JNK的阻断剂Curcumin阻断;在此过程中,JNK被激活并磷酸化.结论ATRA可抑制Y79细胞生长并诱导其凋亡,其过程是由磷酸化的JNK介导,提示ATRA可能是一种潜在的抗Rb化疗药物.
作者:闵红波;王建文;孙继虎;步世忠;黄勤 刊期: 2003年第02期
转移性乳腺癌是一种慢性疾病,化疗和(或)内分泌治疗为目前主要控制疾病进展的方法,但仍有部分患者疾病发展快,预后差,对化疗及三苯氧胺抗拒,缺乏有效治疗手段.近来,通过对乳腺癌的生物学特性进一步了解,发现编码生长因子受体的原癌基因HER-2在肿瘤发生发展中起重要作用.Genentech公司开发的针对HER-2的抗体-Herceptin,现已通过美国FDA批准上市,可用于乳腺癌的临床治疗.
作者:王碧芸 刊期: 2003年第02期
目的观察和美新(盐酸托泊替康)二线治疗肺癌的疗效及毒副反应.方法21例患者均为二线用药.其中未行手术者11例,均为复治患者;行手术切除者8例,开胸探查2例,均于术后予以和美新化疗.和美新1.2 mg@(m2)-1@d1,静脉点滴30 min,连续4 d,21 d为一个周期.根据患者不同情况,给予1~4个周期的治疗.21例患者中,4例行顺铂(PDD)60mg/m2,d 1,联合化疗.结果21例患者中,未行手术与仅行开胸探查者13例,其中CR 2例,PR 6例,SD 3例,PD 2例,有效率61.5%.行手术切除的8例中,术后应用和美新治疗后病情稳定7例,另1例出现远处转移.全组中位生存期16个月,1年生存率为88.2%.血液系统毒性:Ⅰ~Ⅱ级白细胞减少者14例(66.7%),Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少5例(23.8%);Ⅲ~Ⅳ级血小板减少1例(4.8%);患者发热和中性粒细胞减少1例;1例因严重骨髓抑制而死亡.非血液学毒性中,恶心8例(38.1%),呕吐3例(14.3%),脱发4例(19.1%),腹痛1例(4.8%),腹泻2例(9.5%),便秘1例(4.8%).结论和美新二线治疗肺癌有效,尤其是小细胞肺癌,毒副反应可耐受,可用于复治或耐药的肺癌患者.
作者:张毅;支修益;赵立强;韩明;闫东杰;于大平;阮军忠;李福根;刘志东;杨声 刊期: 2003年第02期
目的探讨乳腺癌患者外周血中DNAp53基因突变与预后的关系.方法对126例乳腺癌患者和92例正常对照者血浆DNA含量进行检测.外周血浆中DNA由Qiagen纯化柱纯化,组织标本DNA抽提方法参照非有机化方法.应用PCR-SSCP方法检测DNA中p53基因5,6,7,8外显子点突变.结果健康妇女外周血中DNA的平均值为21 ng/ml,而乳腺癌患者为211 ng/ml(P《0.01).126例乳腺癌患者中有46例(35.6%)原发瘤中检出p53突变,其中30例(65.2%)患者外周血DNA中检出p53基因突变.乳腺癌患者外周血中DNA p53基因突变与临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况和雌激素受体状况密切相关(P《0.05).肿瘤原发灶与外周血中均检出DNA p53基因突变者预后较差,22例发生复发或转移的患者中,有13例(59.0%)外周血中检出DNA p53基因突变.结论乳腺癌患者外周血中DNA p53基因的突变,可作为一种预后指标和提示肿瘤早期复发和远处转移的预后因子.
作者:狄根红;刘刚;吴炅;沈镇宙;邵志敏 刊期: 2003年第02期
smad4系位于18q2.1上的抑癌基因,其蛋白产物是转化生长因子β(TGF-β)超家族受体的直接底物,对恶性肿瘤的发生、发展及转移有重要影响[1].
作者:彭再梅;杨竹林;蒋惜念;郑东元;吴鄂生 刊期: 2003年第02期
恶性纤维组织细胞瘤(MFH)是较常见的软组织恶性肿瘤,侵袭性强,易发生远处转移,但转移至颈内静脉者尚未见报道.我院收治1例,现报告如下.
作者:冯正虎;张文峰;陈新明;赵怡芳 刊期: 2003年第02期
目的探讨介入治疗时根据CT显示大肝癌血供的情况,确定个体较准确的碘油剂量的可行性.方法对100例大肝癌(大直径》8 cm)行多排螺旋CT 3期薄层扫描,根据血供特点分为4型:多血供、少血供、混合性血供和明显动静脉瘘.根据肿瘤大小和血供特点确定相应超液化碘油的剂量.经肝动脉行化疗栓塞(TACE)时随机分为两组,第1组按照术前制定剂量并根据实际情况以充满为止;第2组仅以肿瘤大直径为标准.观察两组肿瘤内碘油充填情况,比较两组符合率及有效率.结果第1组和第2组符合率分别为82.0%和36.0%,有效率分别为84.0%和46.0%,第1组显著高于第2组,差异具有非常显著性(P《0.01).结论根据CT图像对大肝癌肿瘤血供进行分类,确定灌注碘油的剂量,并在治疗中进行适当调整,可取得较好疗效.
作者:程红岩;徐爱民;陈栋;贾雨辰 刊期: 2003年第02期
肿瘤坏死因子相关凋亡配体(TNF related apoptosisinducingligand,TRAIL)是TNF家族的成员之一,与TNF和FASL不同的是,它仅诱导转化细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞发生调亡,对正常细胞则无明显的杀伤作用[1].
作者:周慧明;陈智;陈公英;李敏伟 刊期: 2003年第02期
端粒酶的激活与卵巢癌发生、进展有关.
作者:瞿全新;糜若然;张灏;苏征 刊期: 2003年第02期
卵巢上皮性癌是多见的卵巢恶性肿瘤,70%的患者就诊时已属晚期.现将我院294例卵巢上皮性癌的治疗情况总结报告如下.
作者:张崇淑;郄明蓉;郑艾;杨晓芸 刊期: 2003年第02期
目的探讨腹腔游离癌细胞形成的相关因素及其与胃癌预后的关系.方法对66例胃癌患者进行术中腹腔冲洗液细胞学检测,分析其与浆膜受侵、淋巴结转移、分期等因素的相关性,并通过累积复发曲线分析预后.结果66例胃癌腹腔冲洗液细胞学阳性率为36.4%(24/66),浆膜侵犯及淋巴结转移阳性组中,腹腔游离癌细胞检出率明显高于阴性组(P《0.025).相关因素分析显示,浆膜受侵、淋巴结转移及分期,与腹腔冲洗细胞学阳性显著相关;累积复发分析显示,腹腔游离癌细胞阳性者术后腹腔复发较阴性者显著增高(P《0.01),提示预后不佳.结论腹腔脱落癌细胞形成微转移灶,是胃癌术后腹腔复发转移及降低预后的主要危险因素之一,浆膜侵犯及腹腔淋巴结转移与腹腔脱落癌细胞呈正相关.术中检测腹腔游离癌细胞有助于评价手术效果、判断预后以及为辅助治疗提供依据.
作者:郑朝旭;袁兴华;荣维淇;孙跃民;崔修铮;赵平 刊期: 2003年第02期
晚期食道癌患者食道梗阻严重,并且已不适于手术及放疗.近年来我们采用内镜介入法治疗105例,取得了一定效果,现报告如下.
作者:张集昌;张力建;马建;王燕蒙;张军 刊期: 2003年第02期
端粒酶是维持端粒长度的逆转录酶,在大多数正常人体细胞中无端粒酶活性,而在干细胞、生殖细胞和90%的恶性肿瘤细胞中有端粒酶活性.我们应用核酸原位杂交(nucleicacid in situ hybridization)技术,对睾丸肿瘤组织和正常睾丸组织中人端粒酶RNA(hTR)基因进行检测,旨在从分子水平上对男性睾丸肿瘤基因变异表达产物进行检测分析,探索简便、敏感、特异性高的实验方法及基因治疗的新靶点.
作者:叶哲伟;陈晓春;童强松;邢毅飞;杨军;候琳;鲁功成 刊期: 2003年第02期
患者女,38岁.因B超提示肝左外叶结石入院.术中见左肝叶外上段有2 cm×1 cm×1 cm结节,质硬,切除送检.巨检:1.5 cm×1 cm×0.8 cm灰红肿物一块.
作者:高琨;邱明;宋桂云 刊期: 2003年第02期