学术投稿

50个聋儿家庭再生育前的基因突变分析研究

王淑娟;梁鹏飞;王剑;陈阳;邱建华

关键词:耳聋, 基因诊断, GJB2, SLC26A4
摘要:目的:为50个无家族遗传史的聋儿家庭寻找可能的致聋基因突变,为这些家庭的再生育计划予以指导并进行风险评估。方法通过受检者静脉血提取基因组DNA,应用直接测序技术对GJB2、SLC26A4、线粒体DNA 12SrRNA的1494和1555等3个基因进行分析。结果50个家庭中明确遗传倾向的有22家,其中GJB2基因突变者12家,突变方式有235delC、176del16bp、299_300delAT、257C>G、427C>T、189del14bp、605ins46bp等;SLC26A4基因突变者10家,突变的方式有IVS7-2A>G、2168A>G、317C>A、413-414delT、589G>A、IVS15+5G>A、1229C>T、1594A>C、1975G>C、2027T>A。结论即使没有家族史,聋儿家庭再生育前也须行基因诊断,以降低再生育聋儿的风险。
中华耳科学杂志相关文献
  • 前庭症状国际分类与解析

    谈到眩晕症状的国际分类,先要介绍国内常用的眩晕分类[1]。首先是根据解剖部位或病变器官分类:1、DeWeese分类法,分为前庭系统性眩晕(或称系统性眩晕);非前庭系统性眩晕(或非系统性眩晕)。2、Edward分类法,将眩晕分为颅内和颅外两大类。3、根据病变器官分类,可分为耳源性、血管性、中枢性、颈性和视性等。其次,根据眩晕性质分类,如Hojt-Thomas将眩晕分为真性眩晕和假性眩晕。前者是由眼、本体觉或前庭疾病引起,有明显的外物或自身旋转感;后者多由全身系统性疾病引起,如心脑血管、贫血、内分泌疾病及精神-心理因素所致。目前,国内较多采用既有解剖部位又有疾病性质的分类:1、前庭系统性眩晕(前庭外周性眩晕、前庭中枢性眩晕);2非前庭性眩晕(眼源性、本体感觉性、全身疾病性和颈源性眩晕)。所有这些分类,都不完美,需要结合目前的学科进展加以改进和完善。完善的基本前提是把眩晕症诊治的核心前庭症状进行明晰的分类和解释。

    作者:吴子明;张素珍 刊期: 2015年第01期

  • 氨基糖苷类抗生素对耳蜗螺旋神经节的损害作用

    氨基糖苷类药物(AmAn)是一类经典的治疗革兰阴性菌感染的抗生素,但具有耳毒性和肾毒性。以往的研究认为AmAn的耳毒性仅仅针对内耳毛细胞并可引起继发的延迟性螺旋神经节细胞(SGNs)死亡。但是随着关于AmAn耳毒性和对耳蜗其他细胞的研究进展,人们逐渐意识到耳蜗内支持细胞的损害也是引起SGNs延迟死亡的重要原因之一。我们发现,不同的AmAn对内耳的损害方式不同,以硫酸链霉素为代表的少数AmAn可以不受血-迷路屏障阻碍直接进入内耳并首先损害内耳的周边神经元;而以往认为只能间接损害SGNs的其他那些难以跨越血-迷路屏障的AmAn,比如卡那霉素,对出生后三天大鼠处于发育阶段的SGNs也具有直接的损害作用。因此我们提出一个根据不同内耳损害方式来区分AmAn的分类建议,并希望本文介绍的新内容能够为更深入理解不同种类AmAn的不同耳毒性机制以及听觉系统各个重要组织成分之间的相互作用关系提供新的参考信息。

    作者:高可雷;丁大连;李鹏;孙虹;Richard Salvi 刊期: 2015年第01期

  • 斑马鱼毛细胞损伤及再生研究进展

    内耳毛细胞的损伤是引起感音神经性聋的常见原因,而寻找刺激毛细胞再生的可能条件,是治疗感音神经性聋的重要方向;斑马鱼作为新兴模式生物,其胚胎及早期幼鱼通体透明,侧线毛细胞位于体表,以及生殖周期短、繁殖能力强且基因与人类基因约87%相似。鉴于斑马鱼以上生物学特性,耳科学研究者亦采用斑马鱼模型探讨毛细胞损伤及再生机制。本文拟对斑马鱼毛细胞损伤及再生的相关研究进展进行综述。

    作者:翁宇航;龙孝斌 刊期: 2015年第01期

  • 先天性前庭窗及相关结构畸形的影像诊断及个性化手术

    目的:分析讨论先天性前庭窗缺如或闭锁的影像学诊断技术及个性化手术方法。方法采用高分辨率CT(High resolution CT, HRCT)、后期多平面重组(Multi-plane reformation, MPR)技术对2010.7-2014.8临床上表现为自幼传导性耳聋、外耳道鼓膜正常、鼓室压图为“A”型曲线、盖莱试验阴性的患者进行筛选诊断,并进行外科听力重建手术。结果术前HRCT及MPR影像诊断为先天性前庭窗畸形6例(耳)、先天性镫骨底板固定2例(耳),经术中探查证实为前庭窗、镫骨及面神经畸形,其中6例以TORP或Piston进行个性化听力重建。结论 HRCT冠状位及MPR可较好的显示前庭窗、镫骨及面神经的畸形,尤其是对固定的镫骨底板及前庭窗闭锁骨板的区分;对于前庭窗闭锁且被面神经完全覆盖的病例,鼓岬开窗不失为一种有效的方法,目前国内外文献尚未见此技术的报告。

    作者:杨凤;刘阳;孙建军;宋任东;李进让 刊期: 2015年第01期

  • 听神经病实验动物模型

    听神经病的临床听力学特征主要表现在具有正常的耳蜗感受器电位和异常的听性脑干反应波形以及对语言的理解障碍,其病理学改变部位被确定是在周边听觉系统,主要表现在内毛细胞缺损、听神经末梢破坏、听神经纤维脱髓鞘病变、螺旋神经节细胞缺损,或上述一个或几个部位同时发生病变。本文介绍了模拟听神经病的各种实验动物模型,其中包括模拟单纯内毛细胞缺损的Slc19a2基因缺陷小鼠和Ggt1基因缺陷小鼠实验模型;模拟单纯Ⅰ型传入神经末梢损害的谷氨酸盐实验模型;模拟单纯脱髓鞘病变的甘油实验模型;模拟Ⅰ型螺旋神经节及其神经纤维损害的乌苯酐实验模型和免疫性疾病损害模型;模拟单纯神经纤维脱髓鞘病变的胆红素实验模型和髓鞘缺陷仓鼠模型;模拟单纯听神经近端脱髓鞘病变的阿霉素模型和压力夹伤听神经实验模型;以及模拟整个周边听觉系统全程病变的卡铂南美栗鼠实验模型。这些实验模型可以分别用于模拟听神经病的一种或几种临床表现及病变特征的实验研究。

    作者:李鹏;丁大连;曾祥丽;Richard Salvi 刊期: 2015年第01期

  • 低频旋转乳突振动对正常志愿者听力的影响

    目的:我们设计了一种新颖的治疗眩晕低频旋转乳突振动设备,本研究是为了评估该设备对听觉系统的安全性。方法选12名无眩晕主诉的志愿者,男性10例,女性2例,年龄23-25岁。将低频振动投放于右侧乳突,分别于振动前、振动后0.5小时、7天、和1年行纯音听阈检测,分析比较双耳的不同频率气、骨导阈值的变化。结果受试者双耳在低频振动后0.5小时的,右耳(暴露耳)在0.25、0.5、1.0 kHz骨导听阈分别降低了3、5、3 dB,有显著性差异(p<0.05),气导阈移无显著性差异;振动后7天,左耳(对照耳)在0.25、0.5 kHz气导听阈分别提高了3、2 dB,有显著性差异(p<0.05);振动后1年右耳在0.25、0.5、8kHz气导听阈分别降低了6、6、9 dB,在0.25、0.5、1 kHz骨导听阈分别升高了7、3、4 dB,均有显著性差异(p<0.05),左耳在2、4、8 kHz气导听阈分别提高了6、6、10 dB,在0.25、0.5、1、2、4kHz骨导听阈分别升高了7、6、6、8、8 dB,均有显著性差异(p<0.05)。结论振动后0.5小时及7天的听阈变化无规律,且数值小,无临床意义;1年后的左耳听阈升高6-10 dB,右耳低频气导听阈降低,低频骨导听阈提高,不符合振动引起的特异性改变,因此,该治疗眩晕的低频乳突振动设备对听觉系统是安全的。

    作者:彭日顺子;郑贵亮;张青;郑宏良;邹静 刊期: 2015年第01期

  • 15D-PGJ2对小鼠耳蜗基底膜螺旋神经节氧化损伤的防护作用

    目的:研究PPARγ激动剂15D-PGJ2对H2O2诱导的离体小鼠耳蜗螺旋神经节氧化损伤的防护作用。方法分离生后3-5 d的小鼠耳蜗基底膜,培养24 h后不同浓度PPARγ激动剂15D-PGJ2(10μM,30μM)预处理24h,再分别加入含有不同浓度H2O2(3mM,6mM)的培养基培养24小时。采用NF200免疫荧光染色方法行离体耳蜗基底膜螺旋神经纤维免疫荧光染色,在免疫荧光显微镜下观察各组螺旋神经纤维形态以及密度改变。结果3mM H202单独作用于原代培养的基底膜螺旋神经节24h时,螺旋神经纤维呈节断状损失改变,神经纤维逐渐变细局部断裂,染色变淡,神经纤维数量明显降低。随着H202浓度的增加,受损伤的螺旋神经微丝数目呈明显增加趋势。10μM 15D-PGJ2预处理24小时能提高H202损伤后基底膜螺旋神经纤维的数量。30μM 15D-PGJ2预处理组螺旋神经纤维数量明显增加。随着15D-PGJ2浓度提高,其保护作用加强。结论 PPARγ激动剂15D-PGJ2可减轻H2O2诱导的离体小鼠耳蜗基底膜螺旋神经节氧化损伤。

    作者:罗颜;曹忠胜;朱政文;袁辉 刊期: 2015年第01期

  • 幼鼠内耳单个器官培养步骤及分类方法

    内耳离体培养在研究内耳细胞功能、内耳组织发育再生、细胞损伤退化等方面具有重要价值。但由于内耳的组织结构微小复杂,其取材和培养具有较大难度,使该技术的普及和应用受到一定限制。本文在简要点评不同内耳离体培养方法优劣的基础上,结合本实验室多年来积累的实践经验,详细介绍了新生大鼠各个内耳终器取材及培养的具体步骤。从解剖迷路到分离终器,从凝胶制备到标本铺放,都有详细的操作指南,本文还针对各环节中的技术动作和关键事项进行了具体探讨并配以指导图例,希望这些内容能够弥补以往文献中抽象简略的条款式步骤所造成的实验困难,为开展内耳器官培养研究的初学者提供一定的帮助。

    作者:于进涛;丁大连;李鹏;高可雷;蒋海燕;孙虹;Richard J. Salvi 刊期: 2015年第01期

  • 茵陈水提物对胆红素诱导神经母瘤细胞凋亡实验研究

    目的:采用分子生物学技术方法探讨胆红素诱导神经母瘤细胞(SH-SY5Y)凋亡和茵陈水提物(Yincheng extract, YCE)的保护机制。方法噻唑蓝(MTT)观察茵陈提取物对SH-S5Y5细胞增殖影响,Western blotting观察NF-KB蛋白核质分布,免疫荧光显微镜观察JC-1探针标记线粒体电位变化,流式细胞仪Annexin-FITC/PI观察细胞凋亡,荧光定量PCR观察IL-1β、TNF-α变化。结果茵陈提取物浓度的时间依赖性提高胆红素对细胞增殖的抑制作用(p<0.05)。胆红素促进NF-KB核转移,茵陈提取物抑制NF-KB核转移。免疫荧光显微镜观察到胆红素处理组与正常组对比线粒体膜电位明显降低(p<0.05)表现早期凋亡特性。茵陈提取物抑制线粒体膜电位降低(p<0.05)。流式细胞Annexin-FITC/PI结果显示,胆红素诱导细胞凋亡,YCE保护胆红素诱导的凋亡。荧光定量PCR结果显示茵陈提取物抑制NF-KB转录因子调控的炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α基因的表达(p<0.05)。结论胆红素明显诱导SH-S5Y5细胞凋亡,YCE能有效抑制NK-KB激活和抑制线粒体膜电位变化,呈现多靶点抑制胆红素诱导的细胞凋亡。

    作者:张奕;梁勇;李鹏;符秋养;刘钊;李琦;张威;杨衬 刊期: 2015年第01期

  • 颞骨朗格汉斯组织细胞增生症临床分析

    目的:分析颞骨朗格汉斯组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)的临床特点、诊断、治疗和预后。方法回顾性收集解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科2009年6月至2014年6月收治并经病理证实的颞骨LCH作为研究对象,按2009年国际组织细胞协会提出的诊断标准、临床分类和疗效评定标准,分析其临床表现、诊断、治疗及预后等临床特点,根据年龄、临床分类分组,比较组间预后差异。结果本组颞骨LCH主要表现为耳漏、耳聋、耳颞部包块、肉芽肿等;16例患者中,幼儿组10例(年龄≤4岁),成人组6例(年龄24岁~68岁),经统计分析组间预后差异无统计学意义。按国际组织细胞协会的分类,多系统组4例,单系统组12例,单系统组预后优于多系统组,差异有统计学意义。结论颞骨LCH临床表现多样,以耳漏和耳聋为常见症状而面神经极少受累,确诊主要靠病理。手术切除是首选治疗方法,颞骨LCH单系统受累患者预后优于多系统受累者。

    作者:李晓红;韩维举 刊期: 2015年第01期

  • 2015第二十四届国际诱发反应测听协作组学术年会会议通知IERASG2015

    由国际诱发反应测听协作组(IERASG)主办、韩国听力学协会和韩国耳鼻咽喉-头颈外科协会承办的IERASG组织第24届学术年会将于2015年5月10-14日在韩国釜山举行,受IERASG主席John D. Durrant教授和第24届学术年会主办单位韩国听力学协会秘书长兼24届学术年会学术委员会主席及大会总秘书长Jun Ho Lee教授委托,希望能够在中国推广和宣传本届学术年会,能够吸引更多中国听力学、耳科及耳内科医学、听力康复等从业人员前去参会,该年会是诱发反应测听领域中世界顶级学术活动。

    作者:中国医师协会耳鼻咽喉科分会;耳内科学组诱发反应测听协作组 刊期: 2015年第01期

  • 大鼠颞骨的特殊解剖结构

    由于大鼠的大部分器官功能与结构及其基因序列已被查清,因此大鼠被广泛应用于各种医学实验研究。尽管有关大鼠颞骨解剖的图谱或文献已有发表,但是对大鼠颞骨表面和内部的结构仍然缺乏足够的了解和正确的认识,为了准确描述大鼠颞骨的解剖结构,补充先前未搞清楚的一些大鼠颞骨解剖盲区,也为了开展实验性大鼠颞骨手术奠定一个坚实的解剖学基础,本文重点介绍了大鼠颞骨的一些特殊解剖结构,以期与同道交流并为初学者提供可参考经验。

    作者:李鹏;高可雷;丁大连;Richard Salvi 刊期: 2015年第01期

  • 大鼠耳科常规手术径路

    目的:介绍几种在大鼠耳科实验研究中常用的手术方法。方法将大鼠麻醉后,根据不同的实验需求,分别演示经耳后切口的后鼓室径路、经耳上切口的上鼓室径路、经颈部腹侧切口的下鼓室径路、经颈部背侧切口的枕后径路等手术方法。结果通过不同的手术径路可从不同的角度暴露大鼠的中耳和内耳,为引导耳蜗生物电反应的各种耳蜗电极置放、经圆窗膜转染或置药、药物经耳蜗外淋巴腔灌流、耳蜗内淋巴腔灌注、听骨链中断、以及内淋巴囊手术破坏等各种不同实验目的提供佳手术方案。结论根据大鼠颞骨解剖特点,选择不同的中耳内耳手术径路,可以为实现不同的实验目的服务,对实验成功提供技术保障。

    作者:李鹏;丁大连;高可雷;Richard Salvi 刊期: 2015年第01期

  • 耳蜗血管纹细胞离子转运的研究进展

    本文综述了哺乳类动物耳蜗血管纹细胞的离子转运、内淋巴液生成以及耳蜗内淋巴电位产生的主要机制。详细阐述了每一种离子转运蛋白的作用,讨论了耳蜗血管纹中钾离子循环、氯离子循环和盐的平衡,以及这些平衡得以维持的机制。

    作者:许庆庆;郭维维;翟所强;杨仕明 刊期: 2015年第01期

  • 大鼠内耳解剖结构及其取材技术

    大鼠被广泛应用于内耳科学研究,其内耳膜迷路取材和观察对评估内耳感觉上皮的组织形态学改变和病理学改变以及分子生物学改变有着不可或缺的重要意义。由于大鼠内耳结构精巧复杂,如何完整取出内耳膜迷路一直是相关研究的难点之一。为促进同道间交流并为初学者提供经验,本文在详细介绍大鼠内耳的解剖结构的同时还点评部分与其他哺乳类实验动物内耳结构的异同之处,并在组织学层面讨论了耳蜗和前庭感受器解剖结构的生理学意义。本文在介绍大鼠内耳解剖结构的基础上,进一步讲解了两种不同的内耳膜迷路取材技术并强调某些关键步骤的操作体会和技巧。

    作者:高可雷;李鹏;蒋海燕;丁大连;孙虹;Richard Salvi 刊期: 2015年第01期

  • 哺乳动物耳蜗发育中的细胞周期调控

    哺乳动物内耳细胞发育的分子调控是近期的研究热点。多项研究表明,多种细胞周期蛋白参与了听觉上皮的发育调控,其中包括内耳细胞发育中的增殖、分化等过程。在哺乳动物耳蜗发育的相关研究中,深入认识有关细胞周期调控因子及其作用,以及相关基因的调控机制,均显得极为必要。为此,本文简要综述近年来的国内外相关研究进展。

    作者:钟翠萍;韩宇;黄小段;严星 刊期: 2015年第01期

  • 《中华耳科学杂志》投稿须知

    《中华耳科学杂志》是中文核心期刊、中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊、中国科学引文数据库来源期刊(CSCD)。本刊诚约涉及耳科学领域的论文,请作者遵守以下投稿要求。

    作者: 刊期: 2015年第01期

  • 1196例突发性聋预后影响因素分析

    目的:探讨突发性聋预后的影响因素,为临床治疗及预后判断提供依据。方法对我科收治的1196例(1247耳)突发性聋患者的临床资料进行回顾性分析,将性别、年龄、耳侧、伴发症状、就诊时间、听力损失程度、伴有的基础疾病各因素进行分组,均与预后行χ2检验或Spearman秩相关,将对预后有影响的的因素引入有序Logistic回归分析,得出影响突发性聋预后的相关因素。结果性别、耳侧、耳鸣、耳闷、高血压病、糖尿病、脑梗,各组内预后差异无统计学意义(p>0.05),不同年龄、就诊时间、听力损失程度,是否伴有眩晕、颈椎病、血脂异常,其预后差异有统计学意义(p<0.05);而年龄、就诊时间、听力损失程度、眩晕与预后有相关性(p<0.05)结论就诊时间越短,听力损失程度越轻,不伴眩晕,突聋预后越好,年龄对预后的影响有明显的阶段性。

    作者:张燕霞;张强伟;任鸿杰;张芩娜 刊期: 2015年第01期

  • 钴的神经毒性及耳毒性

    钴是参与维生素B12合成和许多生命活动中必不可少的微量元素,然而一旦机体细胞内的钴离子含量因职业暴露或因饮食摄取钴过量或因钴合金人工假体内源性释放超过安全标准,则可导致严重的金属沉着疾病,这种金属沉着病的症状主要包括感音神经性耳聋、神经性耳鸣、视觉缺陷、认知缺陷、心肌病、心衰、甲状腺疾病、皮肤感觉异常等,在上述病症中,感音神经性耳聋和视神经萎缩是明显的钴中毒症状。钴中毒引起的细胞损害机制主要涉及细胞的氧化应激和缺氧性损害以及线粒体损害引起的细胞凋亡。因此,钴中毒引起的细胞损害模型尤其适用于听觉系统和视觉系统以及神经系统中因细胞内氧化/抗氧化失衡和细胞缺氧以及线粒体凋亡通路等方面的医学实验研究。

    作者:李鹏;丁大连;曾祥丽;Richard Salvi;Jerome A. Roth 刊期: 2015年第01期

  • 扩张法外耳再造术常见并发症原因分析和护理对策

    目的:探讨扩张法外耳再造术常见并发症的原因分析及有效的护理对策。方法对我科室2010年1月到2012年1月723例扩张法外耳再造术患者的护理情况进行回顾性分析,探讨并发症的原因及护理对策。结果723例患者(754例扩张器)完成扩张法外耳再造术,术后42例发生并发症:扩张器血肿、扩张皮瓣破溃、感染、切口裂开、扩张器渗漏、软骨支架外露等。经积极治疗,精心护理,并发症治愈完成了外耳再造40例。经过1个月~3年的随访,再造耳形态良好结论扩张法外耳再造术周期长、步骤多,容易出现并发症,经规范操作、及时发现并发症及时处,能有效提高扩张法外耳再造术成功率。

    作者:牟莉;吴启侠;姜海霞;袁凤华;王雪如;商月;刘佳;阮晶晶;张滨;孙梦瑾;王佳丽 刊期: 2015年第01期

中华耳科学杂志

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主管:解放军总医院

主办:解放军总医院耳鼻咽喉科研究所