晕动病给人们的日常出行，尤其对于军事作业如航海、航空等带来极大的不便。随着交通工具的快速发展，晕动病的发病率上升，直接导致部队非战斗减员，严重降低军事人员的作业效能，同时影响到人们的出行及身体健康。因此抗晕动病药物的研究意义重大，本文通过查阅近年来国内外文献，综述了目前抗晕动病药物的研究进展。
作者：刘圆圆；付伟；郑爱萍 刊期： 2014年第05期
目的：考查离子导入对阿魏酸透皮吸收的影响。方法采用小鼠腹部皮肤，以阿魏酸溶液为供体溶液，采用改良Franz 扩散池，用紫外分光光度法测定受体池中药物含量，考察10 h 内是否施加离子导入对阿魏酸透皮吸收的影响。结果离子导入明显促进体外模型中阿魏酸的皮肤透过量。结论离子导入能促进阿魏酸的透皮吸收，为中药其他有机酸成分的透皮吸收提供了实验依据。
作者：杜丽娜；刘笑；贾俊伟；韩光；金义光 刊期： 2014年第05期
目的：探讨生物羊膜对大鼠免疫安全性的影响。方法将150只 Wistar 大鼠随机分为生物羊膜、免疫抑制、免疫刺激、假手术和空白对照5组，依据考察周期将每组30只再随机分为1、2、4、8和12周5个实验操作小组。各组大鼠皮下埋植后连续3 d 肌内注射硫酸庆大霉素抗感染，按考察周期进行免疫器官系数分析、NK 细胞杀伤活性测定及 IL-1β、IL-6和 TNF-α含量测定。结果生物羊膜植入后1、2、4、8和12周，生物羊膜与假手术和空白对照组大鼠各项检测结果相比不存在明显差异（P>0.05）；术后1周，免疫抑制组大鼠免疫器官系数分析等出现不同程度的免疫抑制，与其余各组相比存在显著性差异（P<0.01），免疫刺激组大鼠 NK 细胞杀伤活性等出现一定的免疫刺激，与其余各组相比存在明显差异（P<0.05）。结论生物羊膜植入大鼠体内后具有较好的免疫安全性，未产生明显的不良免疫反应。
作者：荣玲；赵雄；裴秀娟；晏飞燕；马玉媛；方迟；付守廷；章金刚 刊期： 2014年第05期
tavaborole 获 FDA 批准用于治疗脚趾甲真菌病Anacor 公司的 tavaborole（Kerydin）是一种氧硼戊环类抗真菌药，抑制真菌蛋白质的合成。其通过抑制氨酰转移核糖核酸（tRNA）合成酶以抑制蛋白质合成，用以治疗因红色毛癣菌或须发癣菌导致的脚趾甲真菌病。其为外用5%溶液，1次/d，涂于脚趾甲患处，持续48周。
作者：赵文丽 刊期： 2014年第05期
目的：建立不同保存时间中药温莪术中四甲基吡嗪的含量测定方法，以控制温莪术质量；方法用甲醇提取，采用 Kromasil C18（250 mm×4.6 mm，5μm）色谱柱；以甲醇：0.8%醋酸钠溶液（42∶58）为流动相，流速：1 ml/min，检测波长：282 nm。以外标法测定温莪术中四甲基吡嗪的含量；结果四甲基吡嗪在2～20 ng 范围内呈良好的线性关系，r =0.9999；平均回收率为99.56%，RSD =0.65%。结论该方法操作简便、快速、有良好的准确度，目前国内外文献还未见报道以四甲基吡嗪控制温莪术质量，所以本法可作为中药温莪术中四甲基吡嗪含量的测定方法，以控制温莪术质量，或为其质量控制提供参考。
作者：李丽；李景华 刊期： 2014年第05期
目的：通过建立结肠炎相关的结肠癌小鼠动物模型，观察白三烯 B4受体2（leukotriene B4 receptor 2，BLT2）在结肠炎向结肠癌转变过程中 mRNA 和蛋白表达的变化。方法建立 ICR 小鼠结肠炎相关的结肠癌模型，实验分为正常组和模型组，其中模型组以第1次给诱导剂作为 d0,分别于给药后2、3、5、7、9、13和18周不同时间点处死小鼠，取结肠组织，HE 染色观察结肠组织病理学变化，免疫组化法检测小鼠结肠组织 BLT2蛋白的表达，实时定量 PCR 检测小鼠结肠组织 BLT2 mRNA 的表达。结果组织病理学观察发现随着时间的增长，小鼠结肠由轻度炎症逐渐加重，向异型增生转变，后转变为结肠癌。免疫组化结果显示 BLT2蛋白在正常结肠组织中表达很少，而在炎性病变部位高表达，炎细胞颜色深染；在异型性增生与癌细胞中表达不明显，但在癌组织的间充质及管腔中表达极高。与正常对照组相比，建模后2、13和18周小鼠结肠组织中 BLT2 mRNA 的表达增强（P<0.05），3、5、7和9周表达明显增强（P<0.01）。结论本实验成功复制了小鼠结肠炎相关的结肠癌模型。BLT2在结肠炎发展的过程中表现出规律性变化。由此推测，BLT2在结肠炎向结肠癌转变过程可能发挥着重要的作用。
作者：韩春光；杜丽；胡明；孙晓丽；原美茹；刘永学 刊期： 2014年第05期
论文提交《国际药学研究杂志》发表，一经录用，论文数字化复制权、发行权、汇编权及信息网络传播权将转让予《国际药学研究杂志》编辑部。
作者： 刊期： 2014年第05期
非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种比较常见的慢性肝病，其涵盖范围包括脂肪肝、脂肪性肝炎以及肝硬化。其发病率的增加与肥胖、2型糖尿病等密切相关。越来越多人体试验表明，肠道微生物菌群过度生长与 NAFLD 和非酒精性脂肪肝炎（NASH）有关。近，已有很多研究表明益生菌在改善 NAFLD 方面有效，已被视为一种治疗 NAFLD 的新方式，但仍需大样本试验和较长周期的临床随访进行深入研究。鉴于此，本文主要对 NAFLD 以及益生菌治疗 NAFLD 的动物实验和临床试验研究进展情况进行综述，从而进一步为益生菌用于 NAFLD 的治疗提供借鉴。
作者：姚晓敏；曲均革；林爱斌；李宏伟 刊期： 2014年第05期
empagliflozin 获 FDA 批准用于治疗2型糖尿病勃林格殷格翰公司 empagliflozin（Jardiance）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，SGLT2是肾再吸收葡萄糖的主要转运蛋白。该药通过抑制 SGLT2，降低肾糖阈，从而增加尿中葡萄糖的排泄，可辅助饮食和运动共同改善2型糖尿病患者的血糖控制。口服给药，推荐剂量为10 mg，每日清晨1次，或与食物服用。患者若耐受，剂量可增至25 mg。
作者：赵文丽 刊期： 2014年第05期
肝癌干细胞（liver cancer stem cells，LCSC）在肝癌的发生发展过程中起重要作用。LCSC 具有自我更新和肿瘤起始能力，并且处于静息期、慢生长阶段或低分化状态，与肝癌耐药、复发、转移等关系密切。为研究 LCSC 的生长特点，可以通过特异性标志物分选法鉴别分选 LCSC。早期研究表明，细胞表面抗原分子 CD133、细胞黏附分子免疫球蛋白（CD90、CD44、CD24）、上皮细胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecule，EpCAM）等均可作为 LCSC 的特异性标志物。近年发现肝癌中表达氨肽酶 N （aminopeptidase N，APN，CD13）的细胞具有干细胞的生物学特性，认为 CD13可作为 LCSC 的特异性标志物。本文将介绍 CD13的结构和主要功能、LCSC 的来源和鉴别、CD13+细胞在肝癌中的作用以及联合用药治疗肝癌等。
作者：孙志朋；王学健；房春燕；戴功；徐文方 刊期： 2014年第05期
核酸的多样化功能正在逐渐被揭示出来，从核酶的催化功能，适配体特异性结合靶分子，到小 RNA 分子对于基因的干扰和调控，4种碱基和核糖-磷酸单元骨架借助多样化的高级结构展现出的化学活性和生物活性远非我们现在的认识水平，或许还有更多的功能等待开发出来。从这些天然和非天然功能核酸的结构和机制研究中，碱基替换和消除作为常用的研究方法，使我们认识到碱基以平面堆积、静电作用、络合作用、氢键，尤其是广义酸碱的方式参与功能结构域的形成和化学反应。自然选择和人工筛选的功能核酸都具有高度的序列保守性，但从10-23脱氧核酶的功能基修饰获得了能提高催化反应速率的修饰位点和先导结构。因此，基于功能基水平的化学修饰，让我们看到了优化功能核酸的可能性，为更好地发挥功能核酸在研究工具和治疗药物方面的潜力带来了希望，虽然对于每一种功能核酸的优化修饰，引入何种功能基和如何引入功能基都是一种挑战。
作者：何军林 刊期： 2014年第05期
目的：采用表面等离子体共振（surface plasmon resonance，SPR）技术研究壳聚糖纳米粒与细胞膜的相互作用。方法利用 SPR 细胞传感器动态监测壳聚糖及胸腺五肽作用于 C6细胞诱发的折射率变化。结果壳聚糖纳米粒或壳聚糖分子与 C6细胞间具有很强的相互作用，折射率变化较大，在作用30 min 内，SPR 信号升高并且具有浓度依赖性。但胸腺五肽分子与C6细胞间无相互作用。结论 SPR 技术能够实时在线地表征纳米粒与生物膜的相互作用。
作者：张苏；梁希；郑爱萍；张强 刊期： 2014年第05期
蛋白相互作用（protein-protein interactions，PPI）在细胞生长发育、新陈代谢及衰老凋亡中发挥重要作用，PPI 异常可导致多种疾病的发生。发展新技术尤其是 PPI 技术，在分子水平上揭示特定蛋白的功能及其与化学小分子的作用，能准确找到化学小分子的作用靶点，有助于疾病的诊断和治疗。本文综述近年来 PPI 技术在药物靶点确认中的研究进展。
作者：朱燕婷；赵迪；史道华 刊期： 2014年第05期
2个激酶抑制剂签署专利权协议美国 Ignyta 和意大利 Nerviano 公司宣布已经为其2个激酶抑制剂（一类新药 RXDX-103和 RXDX-104）签署了全球开发和专卖的专利权协议。丧失对细胞周期的控制是癌症的标志性特征，干扰 DNA 复制过程是癌症治疗的有效策略。目前上市的化疗药、抗代谢药、拓扑异构酶抑制剂、交联和插入剂虽然抑制 DNA 复制，但是作用面广，靶标外效应导致毒性，剂量的提升受到限制。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶作用于细胞分裂的合成期，RXDX-103是细胞分裂周期7（Cdc7）有关的蛋白激酶抑制剂，以非 P53依赖方式选择性杀死肿瘤细胞，而对非肿瘤细胞无影响。RXDX-103在体外对 Cdc7有高强度选择性抑制作用，已证实其单药和与化疗药伍用均有抗肿瘤效应。RXDX-104是酪氨酸激酶转染重排（rearranged during transfecticn）高选择性抑制剂，可减少非选择性酪氨酸激酶抑制剂，抑制 VEGF 等引起的毒性，是目前临床迫切需要的抗肿瘤新药。
作者：赵文丽 刊期： 2014年第05期
目的：建立咖啡因咀嚼片（caffeine chewable tablets）的含量及有关物质分析方法。方法采用 Agilent TC - C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：甲醇-磷酸二氢钠缓冲溶液（10 mmol/L，pH3.0）=（75∶25，V/V）；流速：1.0 ml/min；检测波长：273 nm；柱温：30℃；进样量：20μl。结果该方法专属性较好，平均回收率为100.04%（RSD 为0.12%，n=9）；溶液在24 h 保持稳定（RSD=1.07%，n=8）；在1～400μg/ml 范围内线性关系良好，其回归方程为：Y=56.722X+0.7826，（r=1，n=7）。结论方法简便、快捷、准确、灵敏、专属性强，为该制剂含量测定、半成品测定及制剂稳定性研究提供了方法学依据。
作者：梁希；孙建绪；张晓燕；张苏；郑爱萍 刊期： 2014年第05期
目的：优选川芎与延胡索的提取方法和佳工艺条件。方法考察不同提取条件对阿魏酸、延胡索乙素含量的影响；采用正交实验设计进行提取工艺条件优选。结果川芎采用12倍量75%乙醇提取3.5 h 即可。pH 为3的川芎提取液以5 ml/min 的流速上 DM-130大孔树脂柱，用80%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，真空干燥。延胡索采用22倍量 pH 4的酸水提取3 h。结论该工艺提取率高，合理，可行。
作者：马山；牛凤菊；田景振 刊期： 2014年第05期
Ⅰ型大麻素受体(cannabinoid 1 receptor，CB1R)是肥胖症治疗药物研发的重要靶标之一，然而以利莫那班为代表的 CB1R 拮抗剂因中枢作用产生的副作用限制了其临床应用。不透过血脑屏障的外周型 CB1R 选择性拮抗剂在保留第1代CB1R 拮抗剂减肥效应的同时，避免了其中枢相关的副作用，成为当前 CB1R 拮抗剂类新型减肥药物研发的方向。本文综述了外周型 CB1R 选择性拮抗剂的研究进展。
作者：税凤春；陈伟；徐静华；王莉莉 刊期： 2014年第05期
海洋天然产物是当前国际上一个生机勃勃的热点研究领域，其对恶性肿瘤、心脑血管疾病等人类重大常见疾病均具有较好的预防和治疗作用，已成为发现先导药物的重要源泉。目前，海洋天然产物在治疗代谢综合征相关疾病方面应用的基础研究也逐渐深入，发现了许多具有良好效果的新天然产物，新的药效机制不断被阐明，研究层面逐步扩大，研究成果丰硕。本文对2010年后发表的海洋天然产物在防治代谢综合征相关疾病，如中心性肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症、高血压、炎症等方面的研究进行综述。
作者：王帅；栾虹；吴崇明；郭鹏 刊期： 2014年第05期
治疗无义突变囊性纤维化肺病新药 ataluren 的Ⅲ期临床试验结果ataluren 治疗无义突变囊性纤维化肺病的Ⅲ期临床试验，入选238名患者，是双盲、ataluren 和安慰剂比较的48周研究。ataluren 治疗组（早10 mg/kg，中10 mg/kg，晚20 mg/kg）与安慰剂组分别治疗48周时，以1秒用力呼气容积（FEV1）作指标，给药组平均改变-1.8%，安慰剂组平均改变-4.3%；肺症状较基线加重者，给药组较安慰剂组少23%；在不用妥布霉素吸入的患者中，给药效果更好；以 FEV1作指标，给药组平均改变-0.7%，安慰剂组平均改变-6.4%；肺症状较基线加重者，给药组较安慰剂组少40%。
作者：赵文丽 刊期： 2014年第05期
新药研究与开发GR-MD-02ⅠB 期临床试验首个患者开始给药Galectin 公司的半乳糖凝集素抑制剂 GR-MD-02在ⅠB 期临床试验中，已为首个转移性黑素细胞瘤患者给药，同时伍用伊匹莫单抗（ipilimumab）。此研究应用3+3Ⅰ期临床试验设计，入选至少3名晚期转移性黑素瘤患者（可以到6名），在 ipilimumab 3 mg/kg 给药前1 h 给该药1 mg/kg，在第1，22，43和65天时测定对肿瘤的反应，包括 CD8+ T 细胞的记忆功能和增殖激活。除监视毒性和临床反应外，血标本还要作半乳糖凝集素生物学和 ipilimumab引起的 T 细胞免疫检查点的抑制有关免疫测定。肿瘤的体积由免疫反应 RECIS 标准评定测定。临床前研究显示该药有治疗癌症的作用。
作者：赵文丽 刊期： 2014年第05期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
