学术投稿

文拉法辛的人体药代动力学

孟瑾;马培琴;周春香;孙晓莉

关键词:文拉法辛, 药代动力学, HPLC
摘要:目的 建立HPLC-荧光法测定人血浆中文拉法辛浓度,研究其在中国健康人体内的药代动力学.方法 以DiamonsilC18(150mm×4.6mm,5μm)为色谱柱;流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 3.0)-三乙胺(33.5:66.5:1,V/V/V);流速1.0ml/min;进样量:20.0μl,内标为马普替林.血浆样品经正己烷-异戊醇提取,荧光检测条件:λex 276nm,λem 596nm.结果 文拉法辛在10.0~800.0ng·ml-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),低血药检测浓度为16.99ng·ml-1.文拉法辛浓度30.0,150.0,600.0ng·ml-1的萃取回收率和相对回收率分别在81.51%~91.08%、98.7%~112.6%范围内,日内和日间精密度的RSD分别小于12%和10%(n=5).文拉法辛的主要药动学参数:t1/2(6.57±2.81)h,Tmax(3.11±0.93)h,Cmax(273.38±75.44)ng·ml-1,AUC(n-1)(2 237.54±816.67)ng·h·ml,AUC(0-∞)(2 456.13±838.30)ng·ml·ml.结论 HPLC-荧光法灵敏、准确、重复性好,适合于文拉法辛的临床药动学研究.
解放军药学学报杂志相关文献
  • 十味板蓝根颗粒剂抗炎作用的实验研究

    目的 探讨十味板蓝根颗粒剂的抗炎作用.方法 采用角叉菜胶、二甲苯及醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加等致炎模型,以肿胀程度、炎性渗出为指标.结果 十味板蓝根颗粒具有明显的抗炎作用,对急性和慢性炎症均有明显的抑制作用.十味板蓝根颗粒的低、高剂量组均对角叉菜胶及二甲苯所致肿胀有明显的抑制作用,与模型组比较,有显著性的差异(P<0.01、P<0.05);十味板蓝根颗粒低、高剂量组均能显著的抑制醋酸所致小鼠腹腔内炎性物质的渗出(P<0.01).结论 十味板蓝根颗粒剂有较好的抗炎效果.

    作者:司梁宏;黄宁;刘静;刘梅;陆瑜;邱彦 刊期: 2008年第06期

  • 文拉法辛的人体药代动力学

    目的 建立HPLC-荧光法测定人血浆中文拉法辛浓度,研究其在中国健康人体内的药代动力学.方法 以DiamonsilC18(150mm×4.6mm,5μm)为色谱柱;流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 3.0)-三乙胺(33.5:66.5:1,V/V/V);流速1.0ml/min;进样量:20.0μl,内标为马普替林.血浆样品经正己烷-异戊醇提取,荧光检测条件:λex 276nm,λem 596nm.结果 文拉法辛在10.0~800.0ng·ml-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),低血药检测浓度为16.99ng·ml-1.文拉法辛浓度30.0,150.0,600.0ng·ml-1的萃取回收率和相对回收率分别在81.51%~91.08%、98.7%~112.6%范围内,日内和日间精密度的RSD分别小于12%和10%(n=5).文拉法辛的主要药动学参数:t1/2(6.57±2.81)h,Tmax(3.11±0.93)h,Cmax(273.38±75.44)ng·ml-1,AUC(n-1)(2 237.54±816.67)ng·h·ml,AUC(0-∞)(2 456.13±838.30)ng·ml·ml.结论 HPLC-荧光法灵敏、准确、重复性好,适合于文拉法辛的临床药动学研究.

    作者:孟瑾;马培琴;周春香;孙晓莉 刊期: 2008年第06期

  • 几种喹诺酮类药物治疗老年慢性支气管炎急性发作的小成本分析

    目的 探讨不同喹诺酮类药物治疗老年慢性支气管炎急性发作的经济学效果.方法 选取解放军第94医院2006年1月~2007年12月的慢性支气管炎急性发作病例,按医嘱所选喹诺酮类药物分组,应用小成本分析法进行经济学评价.结果 共获得可评价病例93例,分为左氧氟沙星组、洛美沙星组、加替沙星组和氟罗沙星组,有效率分别为78.13%、88.89%、93.75%、85.18%,例平均总成本分别为2 306.82±1 044.71、2 692.48±1 098.00、2 615.01±1 177.89、2 806.49±1 475.51元.左氧氟沙星组成本小(P<0.05).结论 从药物经济学角度看,左氧氟沙星治疗老年慢性支气管炎急性发作优于其它3组药物.

    作者:张静;徐劲松;于永洲 刊期: 2008年第06期

  • 复方奥硝唑栓治疗阴道炎的临床疗效观察

    目的 评价复方奥硝唑栓治疗阴道炎的临床疗效.方法 将600例病人随机分为两组,其中治疗组300例,对照组300例,分别应用复方奥硝唑栓和甲硝唑栓,疗程7d.结果 治疗组总有效率为100%,对照组总有效率为87.67%,统计学处理有显著性差异(P<0.05),无不良反应发生.结论 复方奥硝唑栓可作为治疗阴道炎有效、安全的外用栓剂.

    作者:王瑜真;王瑜萍 刊期: 2008年第06期

  • 胆红素和各种胆酸同系物抗炎作用研究

    目的 探讨牛黄主要成分胆红素和各种胆酸同系物的抗炎作用规律.方法 利用二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀模型.以耳廓的含水量为指标,观察口服胆红素和去氧胆酸的剂量一效应关系,以及二者的相互作用规律,并比较各种胆酸同系物的作用强度.结果 去氧胆酸与胆红素均可对抗二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀,但二者合用没有协同作用.各种胆酸同系物的作用强弱顺序与表面活性强度顺序一致.结论 胆红素和各种胆酸同系物是牛黄的有效成分,去氧胆酸的活性强,其作用机制可能与表面活性强度有关.

    作者:刘春光;张天宏;丁日高;赵建;黄矛 刊期: 2008年第06期

  • 蜂胶软胶囊微生物限度检查方法的建立

    目的 建立蜂胶软胶囊的微生物限度检查方法.方法 采用薄膜过滤法可去除蜂胶软胶囊的抗菌活性.结果 本方法适合于蜂胶软胶囊的微生物限度检查.5株验证菌株中枯草芽孢杆菌对蜂胶软胶囊敏感,可作为蜂胶软胶囊微生物限度检查方法的质控菌株.结论 该方法可作为蜂胶软胶囊的常规微生物限度检查方法.

    作者:范震洪;葛亚彬 刊期: 2008年第06期

  • Ang-Ⅱ对血管内皮细胞线粒体膜电位的影响及茶多酚的保护作用

    目的 观察Ang-Ⅱ对血管内皮细胞线粒体膜电位的影响及茶多酚的保护作用.方法 将血管内皮细胞分为空白对照组(仅给予细胞培养液)、单纯Ang-Ⅱ组(细胞培养液中加入Ang-Ⅱ,使其终浓度为10-7mol·L-1)、Ang-Ⅱ+小剂量茶多酚组(在单纯Ang-Ⅱ组的基础上加入茶多酚,使茶多酚的终浓度为5mg·L-1)、Ang-Ⅱ+大剂量茶多酚组(在单纯Ang-Ⅱ组的基础上加入茶多酚,使茶多酚的终浓度为25mg·L-1).用激光共聚焦显微镜测量各组细胞的线粒体膜电位水平.结果 (1)Ang-Ⅱ组的线粒体膜电位显著低于空白对照组(P<0.01);(2)Ang-Ⅱ+茶多酚组的线粒体膜电位显著高于Aug-Ⅱ组(P<0.01);(3)Ang-Ⅱ+大剂量茶多酚组的线粒体膜电位水平高于Ang-Ⅱ+小剂量茶多酚组(P<0.05).结论 Ang-Ⅱ可引起血管内皮细胞线粒体膜电位的显著降低,而茶多酚可呈剂量依赖性的逆转Ang-Ⅱ的这一作用.

    作者:韩磊;李鸣皋;叶平 刊期: 2008年第06期

  • 关于基层医疗单位开展药学服务工作的探讨

    20世纪90年代,美国教授Dr.Hepler提出药学服务(Pharmaceutical Care,PC)的概念,指出药师必须接受以病人为中心(patient-Centered)的服务作为他们的执业理念[1],引发欧、美等西方国家药学观念与实践的转变,药师以自己在药品学和治疗学双重知识结构优势,在药物咨询和用药指导方面得到了公众的普遍认可,与医师、护士共称为现代卫生保健的三大支柱.

    作者:田野;陈玉敏;王津英;张磊 刊期: 2008年第06期

  • 利用六通道光纤传感系统实时监测格列齐特片Ⅱ的体外溶出度

    目的 利用六通道光纤药物溶出度测定仪,建立实时、在位监测格列齐特片Ⅱ体外溶出度的测定方法,并比较测定不同厂家共7批格列齐特片Ⅱ的体外溶出参数.方法 采用FODT-601检测了格列齐特片Ⅱ的溶出度,并与<中国药典>药品标准溶出度测定结果进行了比较,无显著性差异(P>0.05).溶出度测定条件为:测定波长240nm、基线校正波长290nm、温度37℃、转速150r/min、数据采集间隔120s、监测时间180min、溶出介质为磷酸盐缓冲液pH(8.60±0.05)、溶出体积1 000ml、转篮法、光纤探头2mm.结果 共测定了两个厂家不同批次的格列齐特片Ⅱ在60、180min的溶出度及溶出曲线,其中一个厂家的格列齐特片Ⅱ符合<中国药典>规定,另一个厂家的格列齐特片Ⅱ在180min的溶出度不符合<中国药典>规定.两个厂家的格列齐特片Ⅱ溶出曲线存在非常显著性差异.结论 光纤药物溶出度实时测定仪原位、准确、连续、定量地反映了药物的溶出过程,可比较出不同厂家之间同种药品的溶出过程差异.

    作者:张晓丹;武海萍;古卓良;傅小英;周国华 刊期: 2008年第06期

  • L1210/DDP细胞交叉耐药性及耐药机制的初步研究

    目的 观察小鼠淋巴细胞白血病顺铂耐药细胞亚系(L1210/DDP)与其它抗癌药物的交叉耐药性及对耐药机制进行初步研究.方法 用拒染法测定细胞对不同抗癌药物的敏感性,用无火焰原子吸收光谱仪、谷胱甘肽还原酶循环法和微孔滤膜碱洗脱技术分别测定细胞内铂离子浓度、总谷胱甘肽含量、谷胱甘肽s-转移酶活性以及细胞DNA链间交联效应.结果 L1210/DDP对卡铂有明显的交叉耐药性,对丝裂霉素、噻替派具有部分交叉耐药性,对阿霉素和5-氟尿嘧啶等无交叉耐药性.L1210/DDP细胞内的铂离子浓度和DNA链间交联指数明显低于L1210细胞,总谷胱甘肽含量、谷胱甘肽s-转移酶活性明显高于L1210细胞.结论 L1210/DDP细胞亚系对DDP的结构类似物卡铂具有明显的交叉耐药性,其耐药机制与降低细胞内铂离子浓度、升高总谷胱甘肽含量和谷胱甘肽s-转移酶活性、降低DNA链间交联效应有关.

    作者:程军平;赵修南;迟晓丽;张永祥;茹祥斌 刊期: 2008年第06期

  • 抗强直性脊柱炎药物的研究进展

    强直性脊柱炎是一类致残率较高,严重影响患者生活质量的慢性自身免疫性疾病,本文概述了抗强直性脊柱炎药物的研究进展,如非甾体抗炎药、改善病情药及生物制剂等,为抗强直性脊柱炎药物的进一步研究和开发提供参考.重点介绍了生物制剂尤其是TNF-α阻滞剂,为近几年抗强直性脊柱炎药物研究的一个新领域和重要发展方向.

    作者:方翼;黄烽 刊期: 2008年第06期

  • 干扰素-α治疗慢性乙型肝炎疗效预测因素的研究进展

    干扰素-α作为首选抗乙肝病毒的药物之一,具有疗效持续久的优点,但有效率仍然较低,价格昂贵、副作用多,因此如何在抗病毒前预测干扰素-α抗病毒疗效至关重要.本文从宿主的转氨酶水平、免疫状态、肝脏病理状态、遗传背景、一般情况以及病毒的定量、基因分型以及病毒变异等预测因素上进行简要综述,为临床医师选择抗病毒药物提供参考.

    作者:李梵;陈国凤;徐东平 刊期: 2008年第06期

  • 异黄酮改构化合物F11对人乳腺癌裸鼠移植瘤的影响

    目的 研究异黄酮改构化合物F11对人乳腺癌裸鼠移植瘤影响.方法 体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,裸鼠皮下接种MCF-7细胞建立裸鼠移植瘤动物模型,用金雀异黄素(Genistein)和环磷酰胺为对照研究化合物F11在体抗MCF-7效应.结果 通过裸鼠移植瘤模型检测,认为异黄酮改构化合物F11在体有显著的抗癌效应,效果优于Genistein.结论 异黄酮改构化合物F11有较强的抑制肿瘤的作用,有值得进一步研究开发的潜在价值.

    作者:尹妹心;张丽龙;常青;粟永萍;艾国平 刊期: 2008年第06期

  • 浅谈中药新药工艺研究及其对质量控制的意义

    本文基于国家食品药品监督管理局于2007年lO月1日正式颁布的<药品注册管理办法>及于2008年1月7日发布的<中药注册管理补充规定>关于中药工艺和质量控制研究在管理思路、注册分类等方面的要求变化,结合中药及天然药物研究的具体技术要求,对中药新药工艺方面的变化及相关要求进行了梳理和思考,提出在中药工艺研究过程中应关注的要点,对重点问题以及新的要求进行了分析,以期对中药新药的工艺和质量控制研究提供有益的参考.

    作者:马秀璟;张永文;周刚 刊期: 2008年第06期

  • 乌黑消白胶囊质量标准的研究

    目的 建立乌黑消白胶囊的质量标准.方法 采用薄层色谱法鉴别处方中的当归、黄芪、何首乌;用HPLC法测定制剂中腺苷的含量.结果 腺苷在0.041 0-0.328 0μg的范围内,线性关系良好,回收率为100.4%,RSD为1.1%(n=9).结论 所建立的定性定量方法专属性强、重复性好,可作为乌黑消白胶囊的质量控制方法.

    作者:王锦;杨松;张广春 刊期: 2008年第06期

  • HPLC测定妇炎平泡腾片中盐酸小檗碱的含量

    目的 建立高效液相色谱法测定妇炎平泡腾片中盐酸小檗碱含量.方法 采用C18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-磷酸二氢钾(0.033mol·L-1)-磷酸(140:360:0.1);流速:1.0ml/min;盐酸小檗碱检测波长为264nm.结果 盐酸小檗碱在0.04~0.20μg范围内呈良好的线性关系(r=0.999 8),回收率为98.44%,RSD为1.27%(n=5);结论该法快速、准确、重复性好,可作为妇炎平泡腾片的质量控制方法.

    作者:黄浩;闻永举;南建忠 刊期: 2008年第06期

  • 毛细管电泳法测定尿路康颗粒中水苏碱的含量

    目的 建立一种以毛细管电泳法测定尿路康颗粒中盐酸水苏碱含量的方法.方法 以水为溶剂,用外标法进行含量测定;采用毛细管区带电泳(CZE)分离模式,运行缓冲液2.0mmol·L-1(pH 5.0)磷酸盐缓冲液;分离温度25℃;分离电压20kV;进样压力为0.5Psi,持续5s;检测波长195nm.结果 盐酸水苏碱在0.014 9-~0.993mg·ml-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 8),回归方程为:A=90 735 C-785.36;加样回收率为97.1%(n=6),RSD为2.2%.结论 此方法准确可靠,操作简便易行,可用于控制尿路康颗粒的质量.

    作者:黄雪峰;姚晓璇;刘志刚 刊期: 2008年第06期

  • 水芹总酚酸对小鼠CCl4肝损伤的保护作用

    目的 观察水芹总酚酸(OJTPA)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将180只小鼠随机分为正常组,联苯双酯阳性药物组,CCl4模型对照组和OJTPA高、中、低(500、250、125mg-kg-1)3个剂量组.应用0.1%CCl4腹腔注射致小鼠急性肝损伤模型,通过测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性以及小鼠肝组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力,并观察肝脏组织病理学变化,对OJTPA的保肝作用进行研究.结果 模型组小鼠肝功能明显异常,肝组织变性、坏死严重;OJTPA组能明显改善CCl4中毒小鼠肝功能,其降酶率(ALT)以高、中、低剂量分别为74.74%、55.87%、7.25%;肝组织切片镜检证实,OJTPA能减轻中毒小鼠肝细胞损伤程度.结论 OJTPA对急性肝损伤小鼠有较好的保肝作用.

    作者:年国侠;黄正明;杨新波;宋建国 刊期: 2008年第06期

  • 维生素B6氯化钠注射液无菌检查方法验证实验

    目的 建立维生素B6氯化钠注射液无菌检查方法.方法 按<中国药典>2005年版无菌检查法验证实验的有关要求,采用簿膜过滤法,将300ml/筒供试品按薄膜过滤法滤过,无冲洗量,阳性对照菌为金黄色葡萄球菌.结果 经方法验证,供试品组、阴性对照组均无菌生长,试验组各滤器中试验菌与阳性对照组比较均生长良好,说明供试品的该检验量和检验条件下无抑菌作用或其抑菌作用可以忽略不计.结论 该方法简单、可行,可作为维生素B6氯化钠注射液的常规无菌检查方法.

    作者:聂渝琼;嵇扬;高锦;张润婕;周尚 刊期: 2008年第06期

  • 重组巴曲酶对大鼠长期毒性观察

    目的 研究重组巴曲酶(rBAT)连续静脉注射30d对大鼠的长期毒性.方法 健康sD大鼠按体重随机分为低、中、高剂量组(3.0、10.0、30.0KU·kg-1)和溶媒对照组(n=20).连续30d尾静脉注射给药.末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察15d.观察症状和检测指标包括:一般症状;血液学指标;血液生化指标;凝血指标;非特异性免疫学检查;抗体检测;病理检查等.结果 rBAT可能对大鼠的CT有一定的影响,且不同剂量对CT的作用不同;rBAT能显著降低大鼠血浆Fig含量,且呈剂量依赖性.30d雄性大鼠血清ALT呈剂量依赖性的升高.以上作用均是可逆的.结论 rBAT对大鼠凝血系统及肝功能有一定的可逆的毒性作用.大鼠静脉注射rBAT的安全剂量为3KU·kg-1.

    作者:赵冠人;冯端浩;袁伯俊;陆国才;佘佳红 刊期: 2008年第06期

解放军药学学报杂志

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主管:中国人民解放军总后勤部卫生部

主办:中国人民解放军总后勤部卫生部 药品仪器检验所