苏延旭；罗秀
根据中华医学会杂志社的规定，自2017年第1期起，凡在本刊发表的论文，均要求附作者贡献说明。除了在本刊在线稿件处理系统中填写相关表格外，还要在正文后、参考文献前以简要文字说明文题下署名每一位作者的贡献：（1）直接参与，包括研究方案酝酿和设计，或实施研究，或采集数据，或分析∕解释数据等。（2）文章撰写，包括起草文章，或对文章的知识性内容作批评性审阅等。（3）工作支持，包括统计分析，或获取研究经费，或行政、技术或材料支持，或指导，或支持性贡献等。
作者： 刊期： 2016年第06期
1例44岁女性患者因急性阑尾炎给予哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g 静脉滴注、1次∕8 h，无其他合并用药。用药前患者 ALT 27 U∕ L，AST 21 U∕ L。第3天患者腹痛明显减轻，但 ALT 升至159 U∕ L，AST 升至124 U∕ L，考虑可能为哌拉西林钠他唑巴坦钠所致，当日停用该药，改用头孢西丁钠2 g +0.9%氯化钠注射液100 ml 静脉滴注、2次∕ d，并给予异甘草酸镁注射液0.1 g +5%葡萄糖注射液250 ml 静脉滴注、1次∕ d。停用哌拉西林钠他唑巴坦钠第5天，患者 ALT 65 U∕ L，AST 32 U∕ L；第42天，ALT 31 U∕ L，AST 23 U∕ L。
作者：杨梅梅；樊萍；高洋洋；徐珽 刊期： 2016年第06期
目的：了解重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA）治疗妊娠合并肺栓塞的有效性与安全性。方法检索有关数据库，收集应用 rtPA 治疗妊娠合并肺栓塞的文献，记录患者基本情况、溶栓治疗情况（rtPA 品种、剂量、用法和溶栓结局）、不良反应发生情况和妊娠结局，并进行描述性统计分析。结果共纳入16篇病例报告（英文15篇，中文1篇）。所报道的16例患者年龄21～40岁，平均（32±6）岁；妊娠早期6例（37.5%），中期4例（25.0%），晚期6例（37.5%）。临床表现包括休克（11例）、胸痛（8例）、气短（8例）、晕厥（2例），血压67～122∕40～87 mmHg，心率106～158次∕ min，血氧饱和度79%～96%。经心脏彩色多普勒超声检查（13例）、肺通气灌注扫描（6例）和螺旋 CT 肺动脉造影（2例）确诊为急性肺栓塞。溶栓治疗应用阿替普酶者15例，14例用药剂量为41～100 mg，用药时间2.0～4.5 h，1例无记录；使用孟替普酶者1例，用药剂量为160万 U，用药时间2 h，给药途径均为静脉注射。溶栓治疗14 d 后，1例患者死于复发性肺栓塞，其余患者肺栓塞临床症状均消失。16例患者中4例（25.0%）在溶栓治疗后发生出血，其中生产时阴道大出血2例（12.5%），出血量分别为8900和2238 ml，输血治疗后血止；穿刺部位出血及鼻出血各1例，局部压迫48 h 后血止。妊娠结局：16例中娩出活胎者13例，其中早产、胎盘早剥者各1例；妊娠早期自愿引产者2例；妊娠28周因胎死宫内流产者1例。13例活产儿中1例在出生后14 d 因急性呼吸窘迫综合征死亡。结论妊娠合并肺栓塞患者应用 rtPA 溶栓有效且较安全。
作者：周晓明；谭昊；陈愉；肇丽梅；赵立 刊期： 2016年第06期
1例66岁胆管癌患者因术后复发给予盐酸吉西他滨（1.8 g 静脉滴注，第1、8天，21 d为1个周期）+顺铂（100 mg 腹腔灌注，1次∕周）联合化疗。第2次应用盐酸吉西他滨后第11天，患者 PLT 537×109∕ L。6 d 后，PLT 达1191×109∕ L，考虑为继发性血小板增多症。给予阿司匹林100 mg口服，1次∕ d；低分子肝素钙5000 U 皮下注射，2次∕ d。5 d 后复查，PLT 838×109∕ L，给予羟基脲0.5 g口服，3次∕ d。7 d 后，患者 PLT 232×109∕ L。
作者：苏延旭；罗秀 刊期： 2016年第06期
根据国家标准 GB 3100～3102—1993《量和单位》，《药物不良反应杂志》对论文中化学元素与核素符号的书写规定如下。1.化学元素符号使用罗马（正）体，首字母大写，在符号后不加圆点。
作者： 刊期： 2016年第06期
由台湾临床药学会举办的“2016年海峡两岸药事管理交流研讨会”于2016年11月5日在台北市召开，来自我国台湾地区和大陆地区的60余位药师围绕“资讯科技在病人用药安全中的运用”展开了研讨。台北慈济医院药学部蔡佩珊组长介绍了该院“条码完全化的住院药事作业”经验，该院对住院患者药品发放的各环节实现全条码操作，杜绝了人员操作失误引发的用药错误。嘉义长庚纪念医院药剂科林育正主任介绍了该院“健保药历于用药安全的智慧应用”所取得的成果，他们利用云端药历系统查询患者近3个月的用药记录，通过重整药历发现患者重复用药和潜在的药物不良相互作用，以优化治疗方案。首都医科大学附属北京天坛医院药学部赵志刚主任演讲的题目是“摇篮计划--为药师打造互联网工作室”，他详细介绍了“摇篮计划”这一专为广大药师开发的互联网工作平台，通过这个平台，药师们可以不断学习新知识与新技能，融入时代潮流，实现职业价值。安徽省立医院药剂科姜玲主任在题为“信息化医疗机构药品风险管理体系建设与实践”的演讲中，介绍了该院药品风险管理体系建设的经验。广东省人民医院药学部劳海燕主任介绍了该院将信息技术用于肾病患者用药安全监护的实践经验。中南大学湘雅医院药学部刘韶副主任介绍了该院将智能APP 用于慢病患者安全用药管理的实践经验。首都医科大学宣武医院药学部王淑洁药师代表药物不良反应杂志社社长兼主编、中国药理学会药源性疾病学专业委员会（DID）主任委员、国家卫计委合理用药国际网络（INRUD）中国中心组临床安全用药组组长王育琴教授做了“《中国用药错误管理专家共识》（以下简称《共识》）与患者安全”的专题演讲，并介绍了首都医科大学宣武医院的用药错误防范实践经验。台湾临床药学会王春玉理事长对近年来大陆地区药学服务取得的突飞猛进的进步给予了高度评价。
作者： 刊期： 2016年第06期
1例43岁、无基础肾病的男性 HIV∕ HBV 共感染患者接受抗逆转录病毒治疗，口服富马酸替诺福韦酯300 mg、拉米夫定300 mg 和依非韦伦600 mg，1次∕ d。用药33 d 后，患者 Scr 134μmol∕ L，BUN 7.0 mmol∕ L，内生肌酐清除率62 ml∕ min。停用富马酸替诺福韦酯，改为齐多夫定300 mg口服、2次∕ d，其他药物继续使用。停用富马酸替诺福韦酯第5天，患者 Scr 490μmol∕ L，BUN 28.8 mmol∕ L，内生肌酐清除率17 ml∕ min；第11天，Scr 95μmol∕ L，BUN 3.4 mmol∕ L，内生肌酐清除率88 ml∕ min。考虑为富马酸替诺福韦酯所致急性可逆性肾损伤。6个月后复查，患者 Scr 56μmol∕ L， BUN 2.8 mmol∕ L，内生肌酐清除率148 ml∕ min。
作者：王爽；王宇；闻颖 刊期： 2016年第06期
1例60岁女性患者因支气管扩张合并感染给予亚胺培南西司他丁钠1 g 静脉滴注，3次∕ d；多索茶碱0.2 g 静脉滴注，1次∕ d；氨溴索30 mg 静脉注射，2次∕ d；标准桃金娘油肠溶胶囊300 mg口服，3次∕ d。治疗第6天患者咳嗽咳痰较前好转，无喘息，但无明显诱因出现恶心、呕吐、头晕，肌内注射甲氧氯普胺10 mg 后胃肠道症状好转，但头晕未好转。给予甲磺酸倍他司汀6 mg 口服、3次∕ d，首次服用后1 h 患者出现呼吸困难、窒息感，听诊双肺明显干湿啰音伴哮鸣音，予硝酸异山梨酯舌下含服，症状未见好转，考虑可能为甲磺酸倍他司汀引起的支气管痉挛。停用甲磺酸倍他司汀，给予氯雷他定10 mg 口服、1次∕ d。第2天患者呼吸困难症状好转，听诊双肺干湿性啰音明显减少，未闻及哮鸣音。观察20 d，患者未再出现支气管痉挛。
作者：杨湘君；朱立勤 刊期： 2016年第06期
目的：应用数据挖掘方法检测 ADR 信号并探讨其应用价值。方法收集国家药品不良反应监测中心2009年1月至2013年12月收到的北京市21家药物警戒站上报的所有抗感染药物不良反应报告，采用比例报告比值比法（PRR）、报告比值比法（ROR）、综合标准法（MHRA）、贝叶斯可信传播神经网络法（BCPNN）及多项伽玛泊松分布缩减法（MGPS）挖掘 ADR 潜在的风险信号，并对5种方法的检测结果进行比较。结果共收集到抗感染药物不良反应报告35807份，终纳入有效报告35759份，涉及可疑药品834种。按低位语统计，35759份报告共涉及 ADR 464种；按系统器官分类统计，涉及 ADR 21种。对 ADR 报告进行数据清洗、拆分、编码后，得到6620份含有可疑药品-不良反应组合的报告，其中可疑药品-不良反应组合出现1次者3966份（59.91%）；出现2次者937份（14.15%）；出现≥3次者1717份（25.94%）。利用5种方法对药品-不良反应组合进行信号检测，PRR、ROR、MGPS、BCPNN 及 MHRA 法检测出的信号数分别为651、614、306、75和57个，涉及的药物种类分别是194、168、124、34、40种，涉及的不良反应种类分别是139、139、121、35和40种。在排名前10位的风险信号中，5种方法共同检测出的信号是阿奇霉素-恶心；PRR、ROR、MHRA、BCPNN 法共同检测出的信号是左氧氟沙星-瘙痒。PRR 和 ROR 检测出的前10种信号完全相同，其余方法检测出的信号各不相同。结论5种信号检测方法均可系统、自动地检测到 ADR 报告中的风险信号，但5种方法各有利弊，应根据实际情况与需求选择应用。
作者：张婧媛；白羽霞；韩晟；焦立公；管晓东；史录文 刊期： 2016年第06期
目的：评价质子泵抑制剂（PPI）和 H2受体阻滞剂（H2 RA）预防术后应激性溃疡出血（SUB）的疗效和安全性。方法检索 Cochrane 图书馆、Medline 光盘数据库、Embase 光盘数据库、CNKI、中国生物医学文献数据库、VIP、万方数据库等，检索时间均为建库至2016年3月1日。收集应用 PPI 和 H2 RA 预防术后 SUB 的 RCT 和半随机对照试验（qRCT），纳入标准为结局指标包括以下指标中的任何一项：（1）SUB 发生率；（2）SUB 相关病死率；（3）胃液 PH 值；（4）住院天数；（5）ICU 住院天数；（6）相关不良反应发生率。采用国际通用的 Cochrane 协作网的偏倚风险评估工具进行方法学质量评价，采用 RevMan 5.3软件进行 Meta 分析，结果以 RR 及其95% CI 表示，并应用 GRADE 方法评价结局指标的证据质量。结果共纳入14项 RCT，1项 qRCT，纳入患者1334例，其中试验组（应用 PPI）653例，对照组（应用 H2 RA）681例。15项研究的整体研究质量较低，只有1项研究描述了随机分组和双盲的实施方法，均未提供分配隐藏的方法，所有研究均未报道受试者退出、失访的情况。SUB 发生率、SUB 相关病死率的漏斗图提示均无明显发表偏倚。Meta 分析结果显示，试验组和对照组患者 SUB 发生率分别为5.1%（25∕493）和17.7%（92∕521），组间差异有统计学意义[RR =0.33，95% CI：0.22～0.49；P ＜0.01]（证据质量为中级）；SUB 相关病死率分别为0.6%（2∕328）和2.2%（8∕359），差异无统计学意义[RR =0.39，95% CI：0.12～1.30；P =0.12]（证据质量为极低级）。2项研究报道了相关不良反应发生情况，其中1项研究显示试验组和对照组不良反应发生率分别为3.2%（1∕31）和6.1%（2∕33），差异无统计学意义[RR =0.53，95% CI：0.05～5.58，P =0.60]。另一项研究2组患者均未出现不良反应。结论 PPI 预防 SUB 的疗效总体优于 H2 RA，但 PPI 和 H2 RA 组患者 SUB 相关病死率差异无统计学意义。PPI 和 H2 RA 不良反应发生率均较低，且程度较轻。
作者：邢晓璇；褚燕琦；白向荣；闫素英 刊期： 2016年第06期
1例60岁男性患者因牙痛及肛门虫爬感自行服用甲硝唑，每日3～5片（0.6～1.0 g），连续服用1个月。停用甲硝唑后双脚趾逐渐出现麻木感，10余天后因眩晕、恶心呕吐连续10 d 静脉滴注奥硝唑（0.5 g∕ d）、头孢呋辛钠（2.25 g∕ d）和长春西汀（20 mg∕ d），用药5 d 时麻木感上升至腰部。停用奥硝唑后2个月内麻木感逐渐下降至双膝水平。出现麻木感10个月后肌电图检查提示双下肢和右上肢感觉神经轴索损害，下肢重于上肢。腓肠神经活体组织检查显示神经束内有髓神经纤维密度重度降低，薄髓纤维增多，可见轴索肿胀变性的髓球样结构和神经再生形成的再生簇结构，提示轴索病变。辅助检查排除了代谢性、免疫相关性、炎症相关性周围神经病，考虑为甲硝唑所致感觉性周围神经病，给予营养神经治疗。1年后随访，患者自觉下肢麻木感稍减轻。
作者：贾树红；崔蕾；董明睿；段晓慧；汪仁斌；焦劲松；彭丹涛 刊期： 2016年第06期
1例74岁男性患者因小肠憩室伴穿孔术后发生感染性休克，静脉滴注替加环素50 mg∕12 h。用药前 TBil 11.1μmol∕ L，DBil 2.3μmol∕ L，间接胆红素（ IBil）8.2μmol∕ L。用药第4天，患者 TBil 99.1μmol∕ L，DBil 48.1μmol∕ L，IBil 32.3μmol∕ L；第6天，患者皮肤出现黄染，TBil 206.3μmol∕ L，DBil 126.7μmol∕ L，IBil 45.4μmol∕ L。停用替加环素。停药后第4天，患者 TBil 167.4μmol∕ L，DBil 98.2μmol∕ L，IBil 36.1μmol∕ L。2周后电话随访，患者 TBil 18.3μmol∕ L，DBil 3.4μmol∕ L， IBil 11.6μmol∕ L。
作者：李双 刊期： 2016年第06期
1例75岁男性患者因发热、尿频、尿急、腰痛、肌肉酸痛、乏力，被诊断为泌尿系感染后第3天实验室检查示 CK 14190 U∕ L，CK-MB 204 U∕ L，诊断为横纹肌溶解症。患者因高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病规律服用阿托伐他汀钙（20 mg∕ d）超过10年。考虑患者的横纹肌溶解症与长期服用阿托伐他汀钙复加尿路感染有关。停用阿托伐他汀钙，给予抗感染、补液、纠正电解质紊乱等治疗7 d 后，患者尿路感染症状消失，无不适主诉，实验室检查示 CK 472 U∕ L，CK-MB 4 U∕ L，尿常规检查无异常。约1个月后复查，CK 52 U∕ L，CK-MB 5 U∕ L。
作者：鲁梅花 刊期： 2016年第06期
近日，我刊发现互联网有几个恶意网站冒充《药物不良反应杂志》进行在线论文投稿等非法活动，我刊特提醒广大读者和作者，防止上当受骗。www. cadrj. com 为《药物不良反应杂志》唯一官方网站，任何其他团体或个人无权使用《药物不良反应杂志》的名义从事任何活动。
作者： 刊期： 2016年第06期
1例9岁女性患儿畸胎瘤切除术后给予头孢呋辛1.5 g 静脉滴注、1次∕12 h，注射用脂溶性维生素（Ⅱ）1支、1次∕ d 和注射用水溶性维生素10 ml、1次∕ d。首次输注脂溶性维生素液和水溶性维生素时出现轻度胸闷和烦躁；每次输注后1～3 h，患儿体温明显升高。第4天，患儿颜面部、耳后、躯干部出现红色点片状斑丘疹，逐渐发展至四肢和手足。停用注射用脂溶性维生素（Ⅱ），注射用水溶性维生素继续应用。12 h 后，患儿体温恢复正常，皮疹减少。次日皮疹消失。
作者：田巧焕；陈丽芳；吝战权；朱建新；赵继红；马丽萍 刊期： 2016年第06期
1例75岁胃部肿瘤切除术后患者因腹痛在家自行间断应用芬太尼透皮贴剂1贴（4.2 mg）到1.5贴（6.3 mg）半个月。半个月来患者逐渐出现嗜睡、乏力。入院前一晚患者因腹部疼痛将1.5贴贴剂贴于腹部后入睡，次日早晨家属发现患者昏迷，呼之不应。急诊入院后经检查排除脑血管意外，予吸氧、改善循环等对症处理，2 d 后患者神志逐渐恢复（期间贴剂使用72 h 后去除，未再使用）。因腹痛遵医嘱再次应用芬太尼透皮贴剂1贴，3 h 后患者再次出现以上症状，考虑由芬太尼引起。立即去除芬太尼透皮贴剂，给予吸氧、静脉注射纳洛酮等对症处置，2 h 后患者神志恢复正常。
作者：吕维玲；张晋萍 刊期： 2016年第06期
用药错误可以发生在药品流通的各个环节，其中药物咨询环节造成的用药错误越来越受到医疗机构的重视。患者缺乏对药物治疗方案的充分理解，是导致其治疗失败或发生伤害的原因之一。此原因促成了美国《1990年综合预算调解法案（ Omnibus Budget Reconciliation Act of 1990）》相关条款的产生，条款中规定对不能提供或提供了不正确、不完整的患者用药教育和咨询的药师要追究法律责任（The act sPecified that Pharmacists can substitute for a Preferred drug，if one exists in that state，and must offer counseling to the Patient on the substitution）［1］。我国于2013年发布的《医疗机构药事管理规定》［2］中也有相关条款，规定医疗机构发出药品时应当告知患者用法用量和注意事项，指导患者合理用药。目前我国医疗机构提供药物咨询服务的情况不容乐观。一项在全国18个省、自治区、直辖市的65所医疗机构面向医护人员、患者和药师开展的医院药学技术人员核心能力书面调查中，收回的1001份医护人员调查表分析结果显示有32.39%的患者经常接受来自药师的药物咨询服务，1013份患者调查表分析结果显示有18.93%的患者会咨询药师，1031份药师调查表分析结果显示只有25.08%的药师认为自己有提供药物咨询服务的能力［3］。医疗机构不提供或提供了不准确的药物咨询服务所带来的用药错误是多样性的、不易监测的，存在患者伤害的风险。为加强医疗机构药物咨询环节用药错误的识别和防范，进一步规范药物咨询服务，特制订本指导原则。
作者：合理用药国际网络中国中心组临床安全用药组 刊期： 2016年第06期
目的：对大株红景天注射液上市后的安全性进行再评价，并探讨中药注射剂上市后安全性再评价的方法和模式。方法采用药师和护士相结合的非干预前瞻性集中监测方法，对2013年11月至2016年2月吉林大学第二医院心血管内科处方使用大株红景天注射液的住院患者进行药物实际应用及不良事件发生情况的观察和分析。结果纳入分析的患者共3000例，男性1560例，女性1440例；年龄17～97岁，平均（61±11）岁；有过敏史者29例；入院主诊断非冠心病、属于超适应证用药者388例（12.93%）；溶媒剂量和∕或种类不符合说明书规定者2975例（99.17%）；用药疗程超过10 d 者917例（30.57%）；2999例联合用药1～30种，平均（9±4）种。用药后发生大株红景天注射液相关不良事件者19例（0.63%），男性10例，女性9例；年龄35～82岁，平均（60±11）岁；4例有过敏史。有过敏史者不良事件发生率明显高于无过敏史者[13.79%（4∕29）比0.50%（15∕2971），P ＜0.05]。不同年龄段、是否超适应证用药、不同联合用药种数患者之间比较，不良事件发生率差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。19例患者不良事件均发生在用药1周内，其中发生在用药第1天者8例（42.11%）；症状均较轻微，主要表现为皮疹、瘙痒、头晕、心悸等，经停药和∕或对症处理后好转或消失。结论大株红景天注射液安全性较高。药师和护士相结合的非干预前瞻性集中监测对于中药注射剂上市后安全性评价是一种较好方法。大株红景天注射液临床应用中存在不符合药品说明书现象，建议药品生产厂家结合临床实际用药情况开展相关研究，为临床应用提供便利。
作者：张新茹；朱大胜；陈亚丹；付秀娟 刊期： 2016年第06期
1例15岁男性患儿因颅内感染，静脉滴注哌拉西林钠他唑巴坦钠（4.5 g 入0.9%氯化钠注射液100 ml、1次∕6 h）。用药后约6 h 患儿全身出现针尖至米粒大小暗红色皮疹，部分皮疹处出现松弛性水疱，皮肤温度升高，伴瘙痒，触痛明显，尼氏征阳性，体温波动于37.4～37.7℃。诊断为中毒性表皮坏死松解症，考虑为哌拉西林钠他唑巴坦钠所致。停用哌拉西林钠他唑巴坦钠，给予抗感染、抗过敏和肠内营养等治疗。16 d 后患儿头面部、躯干、四肢皮疹消退。1个月后电话随访，患儿皮肤未遗留瘢痕。
作者：王凌 刊期： 2016年第06期
目的：分析生脉注射液临床使用合理性并探讨相关因素。方法通过医院信息系统调取2015年1至12月在山东中医药大学第二附属医院∕山东省中西医结合医院住院期间使用过生脉注射液患者的病历，每月病历中各随机抽取20份，根据药品说明书8项指标（西医辨病、中医辨证、给药剂量、溶媒选择、溶媒剂量、给药浓度、给药频次、配伍禁忌，每项赋值1分，不符合说明书要求者计0分）和药物利用指数（DUI =1.0为用药合理，≠1.0为用药不合理）评价该药使用的合理性；将发生生脉注射液相关不良事件者按照1：4的比例与未发生不良事件者配对，采用多因素条件 Logistic回归方法分析药品说明书评价指标与该药相关不良事件发生的相关性。结果共收集240份病历。所涉及的240例患者中，男性116例，女性124例；年龄44～78岁，平均（59±13）岁；均有西医辨病，有中医辨证者206例（85.8%）。药品说明书8项指标总用药合理率为59.7%（1147∕1920），其中给药频次和配伍禁忌2项指标用药合理率均为100.0%，其他6项指标用药合理率由高至低依次为给药浓度（62.1%，149∕240）、给药剂量（57.5%，138∕240）、溶媒选择（48.3%，116∕240）、西医辨病（42.9%，103∕240）、溶媒剂量（38.8%，93∕240）和中医辨证（28.3%，68∕240）。2015年1至12月生脉注射液 DUI 为1.23～1.96，平均1.62±0.21。有7例发生生脉注射液相关不良事件（呼吸困难3例，皮疹2例，瘙痒、寒战各1例），均为用药不合理所致。多因素条件 Logistic 回归分析结果显示，中医辨证和给药浓度2项指标与不良事件发生有相关性（前者 OR =0.617，95% CI：0.491～0.810， P ＜0.05；后者 OR =0.533，95% CI：0.385～0.733，P ＜0.05）。结论生脉注射液临床使用存在不合理现象，主要表现在超适应证、超剂量用药和溶媒不当，而中医辨证和给药浓度与不良事件发生具有相关性。
作者：宋海燕；张红艳；孙世光 刊期： 2016年第06期
药物不良反应杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
