葛飞娇；刘建芝；邱卉；刘烈军；王岩；赵传华；李志强；徐建明
1例22岁男性患者因过敏性皮炎给予复方甘草酸苷3支(含甘草酸120 mg)溶于5%葡萄糖250 ml中静脉滴注.滴注约5 min后患者出现面色苍白、呼吸困难、胸闷、心悸、出冷汗、血压下降等症状.查体示:T 37℃,HR 162次/min,BP 80/40 mm Hg,心电图示:室性早搏.血压下降至60/35 mm Hg.立即停止滴注复方甘草酸苷,给予肾上腺素,地塞米松,多巴胺,胺碘酮.患者血压和心律逐渐恢复正常.
作者：张旭；左长茹；马艳 刊期： 2009年第02期
1例53岁接受腹膜透析的女性肾功能不全患者,因腹膜透析相关性隧道炎入院.给予氨曲南3 g静脉滴注,2 次/d;万古霉素0.125 g加入腹透液2 000 ml中腹腔注入,4次/d.次日患者出现心慌、胸闷、气短,颜面、颈、前胸皮肤出现充血性红斑并有针刺感.立即用新鲜透析液行腹腔灌洗,静脉给予地塞米松5 mg,20 min后症状缓解,次日充血性红斑消失.停用万古霉素,改用替考拉宁腹透治疗,氨曲南治疗同前,患者无不良反应,1周后出院.
作者：童薇 刊期： 2009年第02期
1例75岁男性患者,因头晕、乏力、发热、咳嗽入院.诊为急性粒-单核细胞白血病,给予非格司亭和维A酸治疗.住院15 d后,患者慢性阻塞性肺病加重,给予美洛西林、五水头孢唑啉钠和头孢哌酮-舒巴坦治疗之后其症状缓解.又经16 d后,实验实检查示:WBC 4.38×109/L,N 0.71,SCr 78 μmol/L.患者体温为38.5℃.给予去甲万古霉素800 mg静脉滴注,每12 h 1次,共治疗7 d.治疗第5天患者尿量明显减少,为600 ml/d.第7天尿量减少至300 ml/d,SCr 362 μmol/L.尿常规:蛋白(+),红细胞(+).停用去甲万古霉素,给予利尿剂.2 d后患者肾功能恢复正常,SCr为120 μmol/L.
作者：徐立；李春荣；梁爱民 刊期： 2009年第02期
中药注射剂的严重不良事件近年不时有所报道,其安全性受到广泛关注.本文现就中药注射剂的安全性与药材质量、处方组成、生产工艺、质量控制、说明书修改、临床使用、监测管理及再评价的关联,作一探讨.
作者：周超凡 刊期： 2009年第02期
莫达非尼(modafinil)是一种新型中枢兴奋剂,于1994年后相继在法国、英国、德国上市,于1998年10月24日由美国FDA正式批准上市,按4类管制药品管理[1].
作者： 刊期： 2009年第02期
目的: 探讨新型抗肿瘤化合物MC004对胚胎发育的影响.方法:从孕13日龄大鼠胚胎中采集中脑细胞,将其稀释到细胞密度为5×106/ml的细胞悬液,细胞存活率＞95%.6孔板和96孔板的每个孔分别注入10 μl细胞悬液,在37℃ 5%二氧化碳培养箱孵化2 h.孵化后,6孔板每孔分别加入不同浓度的MC004(5、2.5、1.25、0.625、0.312 5、0.156 25、0.078、0.039、0.019 5、0.009 8、0.004 9 μg/ml)终体积为2 ml,96孔板的每个孔分别加入不同浓度的MC004(5、2.5、1.25、0.625、0.312 5、0.156 25、0.078、0.039、0.019 5μg/ml)终体积为200 μl,对照组采用相应体积的Ham's F-12完全培养基,体外培养5 d后,弃培养液,细胞固定和染色.在光学显微镜下计数6孔板内微团集落数目,计算细胞分化半数抑制浓度.用酶标仪570 nm波长处测定96孔板各孔吸光值,计算细胞增殖半数抑制浓度.结果:不同MC004剂量组细胞集落和集落间神经纤维束减少,有明显量效关系.MC004半数细胞分化抑制浓度为0.062 4 μg/ml,MC004半数细胞增殖抑制浓度为0.196 3 μg/ml.结论:MC004在体外能非特异性地抑制细胞增殖和分化,可能具有致畸作用.
作者：骆永伟；施畅；吴纯启；王全军；柳艳青；杨保华；胡中慧；张玉杰；廖明阳 刊期： 2009年第02期
目的: 研究齐多夫定对原代大鼠肝细胞的毒性.方法:采用二步灌流法分离Wistar大鼠肝细胞,经台盼蓝拒染试验测定细胞活力,活力＞85%用于实验.实验分4组:药物组、阳性对照组、阴性对照组和空白对照组.肝细胞悬液(3×105个/ml)接种于各培养板:96孔板每孔200 μl,24孔板每孔1 ml,6孔板每孔2.5 ml,各板置37℃、5%二氧化碳培养箱培养4 h,弃上清液.药物组分别加入齐多夫定10、5、3.3、2、0.4、0.08mmol/L,阳性对照组分别加入四氯化碳10、2、0.5 mmol/L,阴性对照组加入含1%二甲基亚砜(DMSO)的DMEM培养液,空白对照组加入DMEM培养液.96孔板于加样后6、12、24 h进行MTT试验测定细胞活性,24孔板于加样后6、12 h测定肝细胞AST、ALT及LDH的释放量,6孔板加样后12 h将细胞苏木素-伊红(HE)染色,观察细胞形态.结果:齐多夫定浓度为3.3 mmol/L、四氯化碳浓度为2 mmol/L时,于6、12、24 h的吸光度(OD)值分别为(1.20±0.17)、(0.99±0.08)和(0.89±0.09)与(1.20±0.13)、(1.01±0.09)和(0.88±0.13),同时间点阴性对照组OD值分别为(1.34±0.08)、(1.11±0.10)和(1.03±0.11).与阴性对照组比较,齐多夫定组、四氯化碳组的细胞活力均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05),但10 mmol/L 齐多夫定对细胞活性的影响远低于10 mmol/L 四氯化碳.加3.3 mmol/L齐多夫定后6和12 h,AST释放量为(18.53±2.02) 卡门单位和(26.86±2.61) 卡门单位,ALT的释放量为(15.16±2.18)卡门单位和(27.48±2.27)卡门单位,LDH释放量为(1 681.00±193.98) U/L和(2 708.55±78.73)U/L;阴性对照组同时间点AST释放量为(15.91±1.62)卡门单位和(37.71±2.54) 卡门单位,ALT释放量为(19.66±0.74)卡门单位和(23.42±1.46)卡门单位,LDH释放量为(2 036.39±134.56) U/L和(2 870.21±87.73) U/L;与阴性对照组比较,齐多夫定对AST、ALT及LDH的释放量均有显著影响,差异均有统计学意义(均P＜0.05).齐多夫定浓度≥3.3 mmol/L时,可引起细胞膜破裂、核浓缩,四氯化碳浓度为10 mmol/L时,可使细胞变小、细胞膜破裂及核碎裂.结论:齐多夫定浓度≥3.3 mmol/L时,具有肝细胞毒性作用,齐多夫定的细胞毒性低于四氯化碳.
作者：贾珍容；邱银生；王大菊；王程 刊期： 2009年第02期
1例7岁男孩因咽痛、咳嗽、发热给予阿司匹林赖氨酸0.35 g溶于5%葡萄糖100 ml中静脉滴注.静脉滴注约35 ml,患者出现眼睑和结膜严重水肿,睑结膜轻度充血,视物略模糊.立即停药,给予地塞米松滴眼液,冷湿敷,肌内注射异丙嗪,静脉给予10%葡萄糖酸钙及地塞米松.4 h后症状完全消失.
作者：张惠芳 刊期： 2009年第02期
1例42岁女性患者,因患急性胃肠炎给予口服甲氧氯普胺10 mg,3次/d;阿莫西林1.0 g,3次/d.首次服药30 min后,患者出现四肢不自主运动,行走困难,头颈向左扭转,下颌偏斜,吐舌,语言含糊.查体:T 36.5℃,P 96次/min,R 24次/min,BP 100/70 mm Hg,神志清楚,反应迟钝,面具脸,头颈向左侧扭转,双侧腱反射亢进,病理反射阴性.考虑为甲氧氯普胺所致锥体外系反应,立即给予阿托品1 mg肌内注射,地西泮5 mg肌内注射.30 min后上述症状逐渐消失.停服甲氧氯普胺,继续服用阿莫西林,上述症状未再出现.
作者：王长钧 刊期： 2009年第02期
1例46岁鼻咽癌女性患者曾接受放疗和化疗4年余.入院后给予紫杉醇加奥沙利铂化疗.化疗结束后第2天,为预防化疗后中性粒细胞减少症给予非格司亭200 μg皮下注射.用药后约30 min,患者突然出现头昏、呼吸困难、心慌、胸闷、恶心、呕吐及颤抖.查体:P 87次/min,R 28次/min,BP 80/53 mm Hg,SPO2 0.94.立即给予吸氧,肌内注射苯海拉明,静脉推注地塞米松,肌内注射甲氧氯普胺,静脉滴注多巴胺.20 min后再次查体:P 73次/min,R 23次/min,BP 101/64 mm Hg,SPO2 0.99.1 h后症状缓解.追问病史,患者4年前曾皮下注射非格司亭出现过敏性休克.
作者：张琼；栗蕙芹；王培民 刊期： 2009年第02期
2009年2月26日FDA发布公告再次指出患者长期或大量服用甲氧氯普胺可引起迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia,TD),尤其是老年患者[1].
作者：吴小艳 刊期： 2009年第02期
目的:研究大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿对肝肾功能的影响.方法:2004年3月至2008年5月期间165例急性白血病住院患儿纳入研究,并分为2个组:3 g/m2剂量组(119例)和5 g/m2剂量组(46例).3 g/m2剂量组中男64例,女55例,平均年龄(104.88±21.40)月.5 g/m2剂量组中男37例,女9例,平均年龄(101.57±20.43)月.给药方法:甲氨蝶呤先按3 g/m2或5 g/m2 总剂量的1/6作为突击量于30 min内静脉滴注,其余5/6剂量于23.5 h内滴注完毕,同时给予5%碳酸氢钠注射液3～5 ml/kg静脉滴注至甲氨蝶呤血浓度＜0.1 μmol/L和尿液pH值6～8时停用.每天给予2～3 L/m2液体水化.给予甲氨蝶呤36 h后静脉注射亚叶酸钙解救,其总量为甲氨蝶呤的3%～5%,分6～8次给予,每6 h 1次,首次剂量加倍;给予还原型谷胱甘肽0.6～1.2 g/d,多烯磷脂酰胆碱232.5～465 mg/d,均静脉滴注,连续给药10～14 d.甲氨蝶呤给药后于24、36、48、72和96 h测定其血浓度,记录甲氨蝶呤使用前和使用后2～7 d及化疗结束后的肝肾功能,记录化疗开始后24 h尿量和pH值.结果:5 g/m2剂量组和3 g/m2剂量组给药24、36、48 h后甲氨蝶呤的血浓度分别为(130.99±67.23)μmol/L、(1.95±0.98)μmol/L、(2.13±3.03)μmol/L与(55.02±29.46)μmol/L、(1.22±0.75)μmol/L、(1.28±2.75)μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05).化疗过程中5 g/m2剂量组与3 g/m2剂量组的γ -GT、TBil、DBil值分别为(63.94±76.41)U/L、(24.87±42.91)μmol/L、(12.19±29.92)μmol/L与(40.72±35.34)U/L、(13.01±6.26)μmol/L、(4.39±2.59)μmol/L,差异均有统计学意义(均P＜0.01);5 g/m2与3 g/m2剂量组的ALT、AST和ALP值分别为(187.29±171.18)U/L、(85.47±111.59)U/L、(141.71±69.24)U/L与(165.93±178.84)U/L、(73.45±82.42)U/L、(138.60±59.92)U/L,差异有统计学意义(均P＜0.05).2组的肾功能,治疗中与治疗前比较,以及治疗中2组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).保肝治疗后,5 g/m2与3 g/m2剂量组的ALT、AST及ALP明显下降,分别为(47.86±37.84)U/L、(24.00±10.78)U/L、(115.40±34.43)U/L与(75.16±68.52)U/L、(32.78±27.65)U/L、(151.27±60.18)U/L,差异有统计学意义(均P＜0.05).5 g/m2剂量组与3 g/m2剂量组首日与次日液体排出量分别为(3 673±974)ml、(4 216±1 189)ml与(3 236±1 039)ml、(3 832±1 134)ml,5 g/m2剂量组的液体排出量高于3 g/m2剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).尿pH值无明显改变.结论:大剂量甲氨蝶呤能致急性淋巴细胞白血病患儿肝损害,损害程度与剂量相关.应用还原型谷胱甘肽和多烯磷酯酰胆碱对肝脏有保护作用.
作者：李秀贺；杜娟；杨丽；闫萍；仲家琦；周坤；高雯雯；尹冬；竺晓凡；邹尧 刊期： 2009年第02期
1例47岁男性患者,于胆囊切除术后40余天静脉注射六氟化硫微泡59 mg+0.9%氯化钠注射液5 ml作腹部超声造影检查.在注射过程中患者突然出现胸闷、头晕、恶心、面色苍白、冷汗、呼吸困难及短暂的神志不清.查体:T 35.8℃,P 100次/min,R 25次/min,BP 40/0 mm Hg,全身皮肤潮红,结膜充血,眼睑水肿.心电图示窦性心动过速.血钾2.63 mmol/L,钠142 mmol/L,氯103 mmol/L,诊断为过敏性休克.立即给予患者吸氧、静脉给予地塞米松、肾上腺素、多巴胺、间羟胺、氯化钾和碳酸氢钠等治疗.之后,患者血压及电解质恢复正常,症状逐渐消失.
作者：李卉；王梅康；韩盈；王英；赵颜功 刊期： 2009年第02期
目的: 观察不同剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗重症肝病患者所致不良反应,探讨其安全使用.方法:2006年2月至2008年1月在我院应用NAC治疗的各种类型重症肝病患者173例纳入研究.173例患者分为3个剂量组:大剂量组(25例)、小剂量组(66例)及剂量增加组(82例).大剂量组男16例,女9例,平均年龄(42.3±3.6)岁.小剂量组男42例,女24例,平均年龄(41.6±4.8)岁.剂量增加组男51例,女31例,平均年龄(45.2±5.2)岁.给药方法如下:大剂量组患者给予NAC 8 g 溶于10%葡萄糖注射液250 ml 中静脉滴注,1 次/d;小剂量组患者给予NAC 4 g 溶于10%葡萄糖注射液250 ml 中静脉滴注,1 次/d,同时给予法莫替丁20 mg口服,2 次/d, 10%葡萄糖酸钙10 ml加入50%葡萄糖注射液20 ml 中缓慢静脉推注;剂量增加组患者给予NAC起始剂量4 g/d静脉滴注;如无不良反应,自第4天起剂量增至8 g/d ,给药方法及其他用药同小剂量组.所有患者至少观察2周.结果:大剂量组25例患者中16例(64%)出现不良反应,包括皮肤反应(9例,36%)、胸闷和头晕(2例,8%)、消化道反应(3例,12%)、过敏性休克(1例,4%),双下肢活动障碍(1例,4%).该组中发生不良反应患者和未发生不良反应患者的终末期肝病(MELD)评分分别为(11.26±5.47)分和(18.38±5.71)分,差异有统计学意义(P<0.05),提示发生不良反应患者病情较轻.小剂量组66例患者中2例(3.03%)出现不良反应,其中皮疹1例和上腹部不适1例.小剂量组不良反应发生率显著低于大剂量组,差异有统计学意义(P<0.001).皮疹患者和上腹部不适患者的MELD评分分别为11.38分和10.29分.剂量增加组有4例(4.88%)在用药3 d内发生不良反应,其余78例中有7例(8.97%)在用药4 d后出现不良反应,其发生率高于小剂量组而低于大剂量组(均P<0.001).78例中,MELD评分>15者31例,发生胃肠反应和皮疹各1例;MELD评分<15者47例,发生胃肠道反应3例,头皮水肿和皮疹各1例.两者差异有统计学意义(P<0.001).所有患者出现的不良反应经停药、对症处理后消失.结论:NAC小剂量或逐渐增加剂量与口服法莫替丁及静脉推注10%葡萄糖酸钙联用是一种较为安全的治疗重症肝病的方法,但对病情较轻的重症肝病患者用药时应加强监测以避免或减少不良反应的发生.
作者：张晶；刘梅；林伟；李晓晴 刊期： 2009年第02期
2009年2月19日国家食品药品监督管理局发布了<关于修订吡罗昔康全身给药制剂说明的通知>[1].该通知称,观察研究的证据显示,吡罗昔康的严重皮肤反应的风险高于其他非昔康类非甾体药物(NSAID).
作者： 刊期： 2009年第02期
1例57岁肝炎后肝硬化男性患者因腹腔感染给予头孢美唑钠2 g溶于5%葡萄糖100 ml中静脉滴注.滴注结束后约5 min,患者突然出现寒颤、胸闷.查体:P 130次/min,R 24次/min,BP 130/70 mm Hg,血氧饱和度0.95,双肺呼吸音粗.立即给予吸氧,静脉给予地塞米松2 mg和10%葡萄糖酸钙.40 min后患者症状缓解.2.5 h后,患者P 96次/min,R 22次/min,BP 110/70 mm Hg.追踪病史示患者在1个月前曾静脉滴注头孢美唑钠2 g,2次/d,共15 d,未见不良反应.
作者：张洁 刊期： 2009年第02期
作者： 刊期： 2009年第02期
作者： 刊期： 2009年第02期
自1968年至2009年2月WHO国际药物监测合作计划(WHO Programme for International Drug Monitoring)的正式成员国已从初的10国发展到现今的94国,另有28个非正式成员国,这说明药物不良反应及其危害以及药物的安全使用已日益受到世界各国的关注.
作者： 刊期： 2009年第02期
吡罗昔康(piroxicam)为昔康类(oxicams)化合物,是非甾体抗炎药物之一.非甾体抗炎药通常按化学结构分为许多类,除昔康类外,有甲酸类(也称水杨酸类)如阿司匹林;乙酸类,如双氯芬酸;丙酸类,如布洛芬;昔布类,如塞来昔布;吡唑酮类,如安乃近;其他,如尼美舒利[1].
作者： 刊期： 2009年第02期
药物不良反应杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
