大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿对肝肾功能影响的临床研究

李秀贺；杜娟；杨丽；闫萍；仲家琦；周坤；高雯雯；尹冬；竺晓凡；邹尧

关键词：甲氨蝶呤, 急性淋巴细胞白血病, 儿童, 肝肾功能

摘要：目的:研究大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿对肝肾功能的影响.方法:2004年3月至2008年5月期间165例急性白血病住院患儿纳入研究,并分为2个组:3 g/m2剂量组(119例)和5 g/m2剂量组(46例).3 g/m2剂量组中男64例,女55例,平均年龄(104.88±21.40)月.5 g/m2剂量组中男37例,女9例,平均年龄(101.57±20.43)月.给药方法:甲氨蝶呤先按3 g/m2或5 g/m2 总剂量的1/6作为突击量于30 min内静脉滴注,其余5/6剂量于23.5 h内滴注完毕,同时给予5%碳酸氢钠注射液3～5 ml/kg静脉滴注至甲氨蝶呤血浓度＜0.1 μmol/L和尿液pH值6～8时停用.每天给予2～3 L/m2液体水化.给予甲氨蝶呤36 h后静脉注射亚叶酸钙解救,其总量为甲氨蝶呤的3%～5%,分6～8次给予,每6 h 1次,首次剂量加倍;给予还原型谷胱甘肽0.6～1.2 g/d,多烯磷脂酰胆碱232.5～465 mg/d,均静脉滴注,连续给药10～14 d.甲氨蝶呤给药后于24、36、48、72和96 h测定其血浓度,记录甲氨蝶呤使用前和使用后2～7 d及化疗结束后的肝肾功能,记录化疗开始后24 h尿量和pH值.结果:5 g/m2剂量组和3 g/m2剂量组给药24、36、48 h后甲氨蝶呤的血浓度分别为(130.99±67.23)μmol/L、(1.95±0.98)μmol/L、(2.13±3.03)μmol/L与(55.02±29.46)μmol/L、(1.22±0.75)μmol/L、(1.28±2.75)μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05).化疗过程中5 g/m2剂量组与3 g/m2剂量组的γ -GT、TBil、DBil值分别为(63.94±76.41)U/L、(24.87±42.91)μmol/L、(12.19±29.92)μmol/L与(40.72±35.34)U/L、(13.01±6.26)μmol/L、(4.39±2.59)μmol/L,差异均有统计学意义(均P＜0.01);5 g/m2与3 g/m2剂量组的ALT、AST和ALP值分别为(187.29±171.18)U/L、(85.47±111.59)U/L、(141.71±69.24)U/L与(165.93±178.84)U/L、(73.45±82.42)U/L、(138.60±59.92)U/L,差异有统计学意义(均P＜0.05).2组的肾功能,治疗中与治疗前比较,以及治疗中2组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).保肝治疗后,5 g/m2与3 g/m2剂量组的ALT、AST及ALP明显下降,分别为(47.86±37.84)U/L、(24.00±10.78)U/L、(115.40±34.43)U/L与(75.16±68.52)U/L、(32.78±27.65)U/L、(151.27±60.18)U/L,差异有统计学意义(均P＜0.05).5 g/m2剂量组与3 g/m2剂量组首日与次日液体排出量分别为(3 673±974)ml、(4 216±1 189)ml与(3 236±1 039)ml、(3 832±1 134)ml,5 g/m2剂量组的液体排出量高于3 g/m2剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).尿pH值无明显改变.结论:大剂量甲氨蝶呤能致急性淋巴细胞白血病患儿肝损害,损害程度与剂量相关.应用还原型谷胱甘肽和多烯磷酯酰胆碱对肝脏有保护作用.

药物不良反应杂志相关文献

《药物不良反应杂志》稿约

作者：刊期： 2009年第02期
达沙替尼致全身肌肉骨骼关节疼痛

1例17岁男性慢性粒细胞白血病患者服用伊马替尼400 mg,2次/d,治疗约4个月无效,后改用达沙替尼70 mg,2次/d.约1个半月后,患者开始出现发热(39.2℃),之后出现全身肌肉、骨骼和关节疼痛.给予吲哚美辛栓50 mg,3次/d塞肛和地塞米松2.5 mg静脉滴注,患者疼痛减轻.因病情需要,患者继续服达沙替尼,再次出现疼痛,给予吲哚美辛栓塞肛治疗.

作者：徐晓俊；孙春花刊期： 2009年第02期
万古霉素腹腔灌注致红人综合征

1例53岁接受腹膜透析的女性肾功能不全患者,因腹膜透析相关性隧道炎入院.给予氨曲南3 g静脉滴注,2 次/d;万古霉素0.125 g加入腹透液2 000 ml中腹腔注入,4次/d.次日患者出现心慌、胸闷、气短,颜面、颈、前胸皮肤出现充血性红斑并有针刺感.立即用新鲜透析液行腹腔灌洗,静脉给予地塞米松5 mg,20 min后症状缓解,次日充血性红斑消失.停用万古霉素,改用替考拉宁腹透治疗,氨曲南治疗同前,患者无不良反应,1周后出院.

作者：童薇刊期： 2009年第02期
荧光素钠注射液过敏性休克致醒状昏迷

1例68岁女性糖尿病性视网膜病变患者,为行眼底血管造影检查使用1%荧光素钠注射液5 ml静脉注射行过敏试验.静脉注射后3 min,患者出现呼吸困难,意识不清,BP 40/20 mm Hg,心跳停止1 min.立即给予肌内注射异丙嗪50 mg,地塞米松10 mg,肾上腺素1 mg治疗.后来查体:P 124次/min,BP 147/81 mm Hg,患者处于醒状昏迷.住院175 d后,患者以醒状昏迷出院.

作者：李艳翠；侯大平；雷力力；荆洪英刊期： 2009年第02期
万古霉素静脉滴注致中性粒细胞减少

1例68岁男性糖尿病、肾病患者,因腹泻使用万古霉素0.5 g溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,1次/d.3 d后,患者的WBC和N分别由14.3×109/L和0.90下降至1.1×109/L和0.45.停用万古霉素,皮下注射非格司亭150 μg.第2天患者因低血压休克死亡.

作者：杨沐；任伟刊期： 2009年第02期
警惕清开灵注射剂致严重不良反应

2009年4月20日国家药品不良反应监测中心发布了第二十一期<药品不良反应信息通报>,提醒医疗机构医护人员和药品生产经营企业警惕清开灵注射剂的严重不良反应[1].

作者：刊期： 2009年第02期
胡矾口腔膜安全性的实验研究

目的: 研究胡矾口腔膜的安全性为临床安全用药提供科学依据.方法:急性毒性试验:12只家兔分为给药组和对照组,每组6只.给药组将用于制备胡矾口腔膜的浸膏(含苦矾0.14 g/ml)每次10 ml涂于兔下唇与齿龈之间,面积为5 cm×5 cm,每天6次.对照组同法给予相同剂量的赋型剂.给药24 h后观察与记录家兔体重、皮肤、皮毛和黏膜变化,共7 d.口腔黏膜刺激试验:12只家兔分为给药组和对照组,每组6只.给药组家兔口腔黏膜每次涂抹胡矾浸膏(含苦矾0.07 g/ml)0.5 ml, 4 h内涂药8次,共7 d,对照组同法给予同体积的赋型剂.观察口腔黏膜涂药部位的局部反应,并对呼吸道黏膜组织进行病理检查.皮肤刺激试验:16只家兔分为4组--完整皮肤组与对照组,破损皮肤组与对照组,每组4只家兔.2个给药组均于家兔背部去毛皮肤处每次贴胡矾口腔膜7片,2个对照组贴无药的赋型剂膜7片,均1次/d,连续给药7 d.末次给药24 h后,用温水去除残留物,然后于1、24、48、72 h观察皮肤反应.结果:给药组和对照组比较,家兔体重、皮肤、皮毛、黏膜均无异常变化.口腔黏膜涂药第7天,给药组有1只家兔口腔黏膜轻度充血,其余家兔口腔黏膜未见局部反应.组织病理检查示:给药组仅1只家兔鳞状上皮有少量炎性细胞浸润.完整皮肤组和破损皮肤组各有1只家兔于涂药后1 h出现红斑,24 h红斑减轻,48 h消退.结论:胡矾口腔膜是一种较为安全的治疗口腔溃疡的中药制剂.

作者：张华芸；程东升；姜善玲；曲华玲刊期： 2009年第02期
关于加强全国合理用药监测工作的通知

各省、自治区、直辖市卫生厅局、中医药管理局,新疆生产建设兵团卫生局,各军区联勤部、各军兵种后勤部卫生部,总参三部后勤部,总参管理保障部、总政直工部、总装后勤部卫生局,军事科学院、国防大学、国防科技大学院(校)务部卫生部(处)、武警部队后勤部卫生部,总后直属单位卫生部门:

作者：刊期： 2009年第02期
甲磺酸伊马替尼致三度房室传导阻滞

1例31岁男性患者因慢性粒细胞白血病口服甲磺酸伊马替尼400 mg,1次/d.患者既往无心脏病、高血压病史.治疗前心电图和超声波检查示心功能正常.治疗第1天,患者出现心前区不适.第6天出现心律失常,三度房室传导阻滞,HR 45次/min.停用甲磺酸伊马替尼,给予支持治疗,安装临时起博器,患者症状好转.

作者：黄治虎；陈宝安；丁家华；赵刚；王骏；刘德亮刊期： 2009年第02期
利托君致肝酶水平升高

1例39岁女性患者因阴道流血每4小时口服利托君10 mg治疗.13 d后,患者的ALT由29 U/L升至180 U/L,AST由30 U/L升至107 U/L.乙肝和丙肝血清学指标均为阴性.停用利托君给予山豆根和水飞蓟宾,11 d 后患者肝功能恢复正常.

作者：张岩；邓丽琴刊期： 2009年第02期
卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知

各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局:<卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知>(卫办医发[2008]48号)下发以来,各级卫生行政部门和医疗机构认真组织学习、贯彻落实,取得了一定的成效,部分地区医疗机构抗菌药物应用比例有所下降,围手术期抗菌药物预防应用进一步规范.

作者：刊期： 2009年第02期
氯氮平、奥氮平与其他抗精神分裂症药物联用的疗效与安全性

近年,抗精神分裂症药物联合使用有日益增加的趋势.本文现对氯氮平、奥氮平与其他抗精神分裂药物联合使用的疗效与安全性作一简要回顾.氯氮平和舒必利联用有较肯定的疗效,但可致血清催乳素水平升高或锥体外系反应加剧.氯氮平和氨磺必利联用患者病情似可全面改善,但可致血清催乳素水平升高.氯氮平和利培酮联用的临床疗效和安全性试验显示不同的结果.奥氮平和其他某些典型抗精神病药联用治疗效果有所增强.奥氮平与利培酮联用似有助于改善难治性精神分裂症患者症状.笔者认为应对这些联用的利弊作进一步的评估,以利于合理安全用药.

作者：鱼爱和；张小澍刊期： 2009年第02期
本刊的影响因子和被引率

作者：刊期： 2009年第02期
氨酚羟考酮片致头痛眩晕

1例48岁女性患者同右小腿外伤后口服氨酚羟考酮片1片(每片含盐酸羟考酮5 mg、对乙酰氨基酚500 mg),1 h后出现头晕.次日早餐后又服该药1片,1 h后出现双颞部隐痛、眩晕、恶心、行走不稳,经静脉滴注川芎嗪、疏血通等治疗,7h后好转.当晚患者第3次服用氨酚羟考酮,再次出现同样症状,给予异丙嗪25 mg肌内注射,症状缓解.停用氨酚羟考酮片,头痛、眩晕等症状未再复发.

作者：李坚；赵淑清刊期： 2009年第02期
多巴丝肼片致四肢肌肉痉挛

1例38岁男性患者因患帕金森病口服1片多巴丝肼(125 mg)治疗.30 min后患者出现手抖,四肢肌肉痉挛,持续1～2 h.停用多巴丝肼片,改用苯海索后症状消失.追问病史得知:患者在1年前曾口服多巴丝肼片出现上述同样症状.

作者：周小龙；刘仲初；曾永兰刊期： 2009年第02期
六氟化硫微泡静脉注射致过敏性休克

1例47岁男性患者,于胆囊切除术后40余天静脉注射六氟化硫微泡59 mg+0.9%氯化钠注射液5 ml作腹部超声造影检查.在注射过程中患者突然出现胸闷、头晕、恶心、面色苍白、冷汗、呼吸困难及短暂的神志不清.查体:T 35.8℃,P 100次/min,R 25次/min,BP 40/0 mm Hg,全身皮肤潮红,结膜充血,眼睑水肿.心电图示窦性心动过速.血钾2.63 mmol/L,钠142 mmol/L,氯103 mmol/L,诊断为过敏性休克.立即给予患者吸氧、静脉给予地塞米松、肾上腺素、多巴胺、间羟胺、氯化钾和碳酸氢钠等治疗.之后,患者血压及电解质恢复正常,症状逐渐消失.

作者：李卉；王梅康；韩盈；王英；赵颜功刊期： 2009年第02期
头孢美唑钠停用1个月后再次使用出现过敏反应

1例57岁肝炎后肝硬化男性患者因腹腔感染给予头孢美唑钠2 g溶于5%葡萄糖100 ml中静脉滴注.滴注结束后约5 min,患者突然出现寒颤、胸闷.查体:P 130次/min,R 24次/min,BP 130/70 mm Hg,血氧饱和度0.95,双肺呼吸音粗.立即给予吸氧,静脉给予地塞米松2 mg和10%葡萄糖酸钙.40 min后患者症状缓解.2.5 h后,患者P 96次/min,R 22次/min,BP 110/70 mm Hg.追踪病史示患者在1个月前曾静脉滴注头孢美唑钠2 g,2次/d,共15 d,未见不良反应.

作者：张洁刊期： 2009年第02期
硝苯地平致严重剥脱性皮炎

1例87岁老年女性患者因高血压自行服用硝苯地平10 mg,3次/d.第2天,患者颈、躯干、腹背出现潮红伴瘙痒,四肢肿胀及体温升高.入院查体:T 38℃,R 98次/min;局部皮肤出现脱屑,占体表面积1/4.实验室检查:WBC 17.5×109/L,中性粒细胞数14.8×109/L.诊断为药物性剥脱性皮炎.给予左西替利嗪、葡萄糖酸钙、西米替丁、地塞米松治疗.8 d后患者T 36.8℃,R 20次/min,WBC 9.7×109/L,中性粒细胞数8.25×109/L,皮肤潮红、瘙痒减轻,肢体胀肿消退而出院.

作者：孟小斌；曾黄辉；林建昌刊期： 2009年第02期
FDA再次强调甲氧氯普胺致迟发性运动障碍的风险

2009年2月26日FDA发布公告再次指出患者长期或大量服用甲氧氯普胺可引起迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia,TD),尤其是老年患者[1].

作者：吴小艳刊期： 2009年第02期
过敏性皮炎患者静脉滴注复方甘草酸苷出现过敏性休克及室性早搏

1例22岁男性患者因过敏性皮炎给予复方甘草酸苷3支(含甘草酸120 mg)溶于5%葡萄糖250 ml中静脉滴注.滴注约5 min后患者出现面色苍白、呼吸困难、胸闷、心悸、出冷汗、血压下降等症状.查体示:T 37℃,HR 162次/min,BP 80/40 mm Hg,心电图示:室性早搏.血压下降至60/35 mm Hg.立即停止滴注复方甘草酸苷,给予肾上腺素,地塞米松,多巴胺,胺碘酮.患者血压和心律逐渐恢复正常.

作者：张旭；左长茹；马艳刊期： 2009年第02期