抗癫痫药致胎儿畸形的研究进展

曾艳；褚燕琦；王育琴

关键词：抗癫痫药, 胎儿畸形

摘要：癫痫孕妇胎儿畸形的发病率为一般孕妇的2～3倍,而抗癫痫药为致胎儿畸形的主要原因,不仅传统的抗癫痫药,如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠可致胎儿畸形,新型抗癫痫药,如拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平、左乙拉西坦、氨已烯酸,经动物试验和病例报告证实,也能致胎儿畸形.使用抗癫痫药的孕妇胎儿畸形的发生率为4.2%～7.6%.抗癫痫药物联合应用的致畸率(6.0%～10.9%)高于单独应用的致畸率(3.7%～6.9%).抗癫痫药所致胎儿畸形的主要临床表现为:颅面部畸形,指(趾)端发育不全,先天性心脏缺陷,小头畸形,神经管缺陷及出血倾向等.抗癫痫药致畸的机制可能和其致叶酸缺乏、阻断离子通道及神经元退行性变有关.处于妊娠和准备妊娠的癫痫患者应根据癫痫发作的类型、频次及其原因合理选择和使用抗癫痫药.用药期间应尽量采用单药治疗,将剂量调整为控制癫痫的小剂量,加强血药浓度监测,补充叶酸和维生素K1及做好产前检查,以减少或避免发生胎儿畸形.

药物不良反应杂志相关文献

关于公布麻醉药品和精神药品品种目录(2007年版)的通知

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)、公安厅(局)、卫生厅(局):根据《麻醉药品和精神药品管理条例》第三条的规定,现公布《麻醉药品品种目录(2007年版)》和《精神药品品种目录(2007年版)》,自2008年1月1日起施行.

作者：刊期： 2007年第05期
地塞米松误用于水痘患者致多器官衰竭死亡

15岁女童,因出疹2天并发热(T38.4℃)静脉滴注地塞米松(量不详).次日,皮疹加重并出现出血性疱疹,伴腰痛;第3天出现头痛、恶心、呕吐,查WBC 19.65×109/L,RBC 3.65×1012/L,Hb 123g/L,PLT 46×109/L,ALT 4 247 U/L,AST4719 U/L,LDH 1209 U/L,CK 612 U/L.入院后患者精神恍惚,全腹压痛,双肾区叩痛;HR 130次/min,BP 86/60mmHg;WBC17.4×109/L,L0.32;RBC 2.56×1012/L,Hb 93g/L,PLT 27×109/L;尿潜血(+);PO2 11.76 mmHg,PCO2 2.5 mmHg;2周内有与水痘患者密切接触史,诊断为水痘,水痘脑炎,多器官功能损害,感染性休克,弥漫性血管内凝血,代谢性酸中毒.给予升压、扩容、止血、纠正酸中毒、抗感染等治疗,但患者出现呕血,口腔、鼻腔持续出血,无尿,血压下降,深度昏迷,入院12h死亡.

作者：吴玉荣刊期： 2007年第05期
克林霉素磷酸酯静脉滴注致味觉异常

1名41岁女性患者,因支气管哮喘给予克林霉素磷酸酯1.5 g静脉滴注,患者感觉口苦难耐.查体见舌体两侧有较多大小不一的白色疱疹.输液完毕后约30 min其味觉异常逐渐消失,1 d后舌体疱疹消退.后改用青霉素抗感染治疗,未再出现上述症状.

作者：苏丹刊期： 2007年第05期
利多卡因口腔局部麻醉致过敏性休克继发急性左心衰竭

1名43岁女性患者接受2%利多卡因3 ml口腔局部麻醉,2 min后出现头晕、恶心,继而意识丧失,面色苍白,出汗,呼吸急促,口唇发绀,心率145次/min,血压测未及,经肾上腺素、多巴胺、氟美松及快速补液处理后,患者意识恢复,血压、心率正常.然而2 h后患者又出现呼吸困难、端坐呼吸、咯粉红色泡沫样痰,吸氧5L/min时指端SpO2降至0.78,BP升至180/110mmHg,HR 140次/min,双肺内可闻及广泛的水泡音和哮鸣音,经给予硝普钠、毛花苷丙和呋塞米治疗后,上述症状消失.

作者：张政刊期： 2007年第05期
复方磷酸氢钠片致尿潴留

1名54岁男性腹泻伴脓血便患者,在电子结肠镜检查前,给予复方磷酸氢钠片80片清洁肠道,分2次口服.用药后5h患者出现尿潴留,经导尿后症状缓解.次日未再出现尿潴留.

作者：王慧敏；纪莉莎刊期： 2007年第05期
利培酮对未经治疗首发精神分裂症患者血糖和血脂的影响

目的观察口服利培酮对未经治疗的首发精神分裂症患者血糖和血脂的影响.方法:对62例未经治疗的首发精神分裂症患者,给予利培酮2～6mg,1次/d,连续口服12周.于治疗前和治疗4、8、12周末,用阳性症状和阴性症状量表(PANSS)评定精神症状,用不良反应症状量表(TESS)评定不良反应,用葡萄糖氧化酶法测定血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)浓度.结果:服药12周后,62例患者中22例(35.48%)患者治愈,38例(61.29%)显著好转,2例(3.23%)有效.22例(35.48%)有不良反应记录(失眠、口干、便秘、震颤和静坐不能等).服药后第4,8,12周末的TC和TG浓度,第8周末的HDL浓度,第12周末的LDL浓度与治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05),Glu浓度各时段组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:利培酮口服可有效缓解首发精神分裂症患者的症状,不良反应较轻;利培酮对血糖无明显影响,但可使TC和TG浓度明显升高.

作者：张建新；朱凤艳；宋艳颖刊期： 2007年第05期
抗癫痫药致胎儿畸形的研究进展

癫痫孕妇胎儿畸形的发病率为一般孕妇的2～3倍,而抗癫痫药为致胎儿畸形的主要原因,不仅传统的抗癫痫药,如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠可致胎儿畸形,新型抗癫痫药,如拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平、左乙拉西坦、氨已烯酸,经动物试验和病例报告证实,也能致胎儿畸形.使用抗癫痫药的孕妇胎儿畸形的发生率为4.2%～7.6%.抗癫痫药物联合应用的致畸率(6.0%～10.9%)高于单独应用的致畸率(3.7%～6.9%).抗癫痫药所致胎儿畸形的主要临床表现为:颅面部畸形,指(趾)端发育不全,先天性心脏缺陷,小头畸形,神经管缺陷及出血倾向等.抗癫痫药致畸的机制可能和其致叶酸缺乏、阻断离子通道及神经元退行性变有关.处于妊娠和准备妊娠的癫痫患者应根据癫痫发作的类型、频次及其原因合理选择和使用抗癫痫药.用药期间应尽量采用单药治疗,将剂量调整为控制癫痫的小剂量,加强血药浓度监测,补充叶酸和维生素K1及做好产前检查,以减少或避免发生胎儿畸形.

作者：曾艳；褚燕琦；王育琴刊期： 2007年第05期
头孢哌酮钠-舒巴坦钠致血小板减少

1名83岁男性患者因胆道系统感染,静脉给予注射用头孢哌酮钠-舒巴坦钠2.0 g,1次/白天;1.0 g,1次/晚上.用药6d内血小板进行性下降,由164×109/L下降到68×109/L.停用头孢哌酮钠-舒巴坦钠,改用左氧氟沙星治疗.1周后患者PLT恢复正常.

作者：梁晓丽；宋建华；裴艺芳刊期： 2007年第05期
全胃肠外营养长期应用引起的肝损害

全胃肠外营养(TPN)长期应用可引起肝损害,临床表现为肝酶和胆红素升高、胆汁淤积、脂肪变性及肝硬化.其发病的确实机制尚不清楚,可能和长期禁食、TPN营养成分不平衡以及肠道细菌移位有关.给予平衡的营养,应用循环法输注,尽早予以肠道进食、补充某些营养素(如胆碱、L-谷氨酰胺),将有利于防治TPN引起的肝损害.

作者：谢钢；李运景刊期： 2007年第05期
氟罗沙星葡萄糖注射液致膝关节损伤

1名62岁女性患者,因急性细菌性痢痰给予静脉滴注氟罗沙星葡萄糖注射液100 ml(0.4 g),1次/d.第3天患者出现周身肌肉、关节酸痛,体检:左侧膝关节、踝关节肿胀,腓肠肌内侧头外压痛阳性,关节活动时诱发疼痛.B超显示左膝关节积液,MRI示左膝关节前交叉韧带损伤、关节腔积液、关节周围软组织肿胀.实验室检查:血沉130 mm/h、C反应蛋白42mg/L.立即停用氟罗沙星,给予关节制动、局部理疗,复查B超左侧膝关节恢复正常.3个月后,复查血沉、C反应蛋白均恢复正常.

作者：鲍中英；杨红；刘梅生刊期： 2007年第05期
硫普罗宁致腮腺肿大

1名39岁女性乙型肝炎、肝硬化患者,静脉滴注硫普罗宁0.2 g,1次/d.39 d后,患者出现两侧腮腺明显肿大,轻度触痛,次日两侧耳后淋巴结出现肿大.立即停用硫普罗宁,改用还原型谷胱苷肽1.2 g静脉滴注,1次/d.2 d后腮腺和耳后淋巴结肿大逐渐消退.

作者：顾建英；许贵香刊期： 2007年第05期
赖诺普利引发皮疹和水疱疹

1名80岁男性,患高血压和肾脏疾病,口服赖诺普利片(10 mg,1次/d)、阿魏酸哌嗪片(150 mg,3次/d)和包醛氧淀粉颗粒(5 g,2次/d).治疗6 d后,患者出现全身皮疹伴瘙痒和手掌水疱疹.经对症治疗后,皮疹消退.此后停服赖诺普利,继续服用阿魏酸哌嗪、包醛氧淀粉颗粒治疗,未再出现上述症状.

作者：陈志东；胡蓉梅刊期： 2007年第05期
阿奇霉素致血尿和蛋白尿2例

1对27岁夫妇,均因化脓性扁桃体炎静脉给予阿奇霉素0.2 g.次日,2名患者均出现全程肉眼血尿.尿常规:RBC分别为(+)、(+++),尿蛋白均为(+++),肝肾功能及ASO正常,泌尿系统B超检查未见异常.立即停用阿奇霉素,给予酚磺乙胺、维生素C及补液治疗,尿液逐渐转清,第8天尿常规恢复正常.随访1月,尿常规持续正常.

作者：李辉；张永东；肖云彬；罗继名刊期： 2007年第05期
呋塞米加重哮喘

1名50岁女性慢性喘息性支气管炎患者,因下肢水肿给予呋塞米20 mg静脉滴注后,出现严重呼吸困难,面部、口唇发绀.经吸氧、抗过敏及对症治疗后缓解.追问病史,患者数年前曾因水肿静脉滴注利尿药后出现过类似症状.

作者：王玲；于永洋；张宝辉刊期： 2007年第05期
尼美舒利连续使用不能超过15天

鉴于发现尼美舒利有引起肝衰竭的严重不良反应,爱尔兰药监局于2007年5月宣布中止尼美舒利口服制剂的市场销售,并提醒患者立即停止使用该药.对于此项决定是否应在欧盟所有成员国中执行,欧洲药品管理局(EMEA)下属人用医药产品委员会(CHMP)于次月开展了对尼美舒利制剂肝脏安全性的评估.

作者：刊期： 2007年第05期
利莫纳班增加抑郁风险

一种新型减肥药利莫纳班(rimonabant,商品名:Acomplia)由于存在精神系统不良反应,被欧洲药品管理局(EMEA)禁用于重度抑郁症(major depression)或使用抗抑郁药治疗的患者.

作者：刊期： 2007年第05期
头孢拉定致急性肝衰竭

1名30岁男性患者,因上呼吸道感染未行皮试而静脉滴注头孢拉定1.0 g.0.5 h后出现全身皮疹伴瘙痒,经抗过敏治疗后稍缓解.第3天患者出现乏力、食欲不振、恶心,尿色深,皮肤、巩膜黄染.实验室检查:ALT 235.4U/L,AST 264.1 U/L,γ-GT 175.5U/L,ALP 239U/L,TBil 283.7μmol/L,DBil 176.2μmol/L,CHE 2 153U/L,Cr 271.2 μmol/L.给予保肝、抗炎及对症治疗,40d后患者症状消退,血生化检查恢复正常.

作者：陈英杰；张来刊期： 2007年第05期
欧洲药品管理局对吡罗昔康的使用作出限制

2007年6月25日,欧洲药品管理局(EMEA)发布有关限制使用含吡罗昔康(piroxicam)产品的公告.吡罗昔康是一种非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs),在欧洲批准的适应证包括:急性痛风、原发性痛经、术后疼痛、牙科治疗;缓解急性上呼吸道感染引起的发热和疼痛;急性肌肉与骨骼系统疾病(如滑膜囊炎和腱鞘炎);急性创伤后治疗;神经根痛等.

作者：宣芸刊期： 2007年第05期
重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效及安全性

目的:探讨国产重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效及安全性.方法:收集2005年1月至2006年3月,住院用rhBNP治疗的15例急性失代偿性心力衰竭患者的临床资料.用药方法为:先给予rhBNP 1.5μg/kg负荷剂量,于1～3 min内静脉推注,继以0.007 5μg/(kg·min)的速率维持泵入25.9～46h,用药总剂量1.0 mg.回顾性比较患者用药前后,BP、HR、R、尿量、血清肌酐(SCr)、BNP和左心室射血分数(LVEF)的变化,分析rhBNP的疗效及安全性.结果:结束用药时15例患者的呼吸困难均有不同程度缓解,呼吸由(35.2±6.1)次/min降低至(24.4±5.0)次/min,但P＞0.05;尿量由(1 452.7±1611.9)ml/d增加至(2149.4±129.6)ml/d,呋塞米用量由(86.0±77.2)mg/d减少至(40.0±28.2)mg/d,HR由(97.4±29.9)次/min减慢为(79.8±15.0)次/min(均P＜0.05).停药24h,上述症状进一步改善(均P＜0.05).2例患者使用rhBNP后室性心律失常明显减少.患者血压轻度下降,但用药前后的差异无统计学意义(P＞0.05),SCr、BNP、LVEF亦无明显变化.3例患者住院期间死亡(2例死于多脏器衰竭,1例死于心室颤动);8～32周随防期间11例存活,1例死亡(死于消化道出血).结论:国产rhBNP能迅速缓解急性失代偿性心力衰竭的临床症状,患者耐受性良好,可用作心力衰竭急性期的治疗.

作者：张丽伟；罗北捷；宋岩；黄党生；沈东；张许文刊期： 2007年第05期
罗哌卡因颈丛神经阻滞致心律失常

患者,女性,52岁,因患右侧甲状腺占位性病变拟行右侧甲状腺部分切除术.术前血压140/83 mmHg,HR 90 次/min,心电图正常,脉搏血氧饱和度(SpO2)0.96.用0.75%罗哌卡因与2%利多卡因1∶1混合液共20ml行双侧颈丛神经阻滞麻醉,注药后5 min患者出现心悸、胸闷、憋气、精神紧张、兴奋多语等症状.心电监护显示:BP 168/95 mmHg,HR 120 次/min,频发室性期前收缩,偶呈二联律,SpO2 0.90.听诊两肺有哮鸣音,心律不齐.经给予咪达唑仑、利多卡因、地塞米松及供氧等处理后症状缓解.

作者：沈伟民；王歆；刘晓峰；闫清；曹蕾刊期： 2007年第05期