樊楚明；杨欣悦；任靖宇；张洪波；茹今；陈庆宁
目的：研究乌司他丁对脓毒症大鼠血管内皮细胞（ VEC）损伤保护作用及机制研究。方法40只SD雄性大鼠按体重随机分为4组：假手术组，模型组及2个剂量实验组（乌司他丁，10×104，20×104 U? kg－1），其中模型组及实验组应用盲肠结扎穿孔（ CLP）构建脓毒症大鼠模型。免疫酶联吸附法（ ELISA）检测血清肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、白细胞介素－1β（ IL－1β）及IL－6含量；试剂盒法检测血清一氧化氮（ NO）及诱导型一氧化氮合酶（ iNOS）含量；流式细胞术检测VEC凋亡情况；分光光度法检测血清中含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3（Caspase 3）活性；免疫印迹法分析各组B淋巴细胞瘤－2（Bcl－2）、Bcl－2相关X蛋白（ Bax）含量变化及核因子－κB（ NF－κB）信号通路的激活状况。结果与假手术组比较，模型组中TNF－α、I L－1β、IL－6、NO、iNOS含量与VEC凋亡率及Caspase 3的活性均显著提高，Bax表达量明显上升，而Bcl－2表达量明显下降，NF－κB p65及IκBα磷酸化水平明显提高（均P＜0．01）；与模型组比较，2个剂量实验组皆能显著抑制上述指标的变化（ P＜0．05）。其中Caspase 3活性比值为（1．00±0．21，3．70±0．25，1．83±0．14，1．53±0．13）。结论乌司他丁对脓毒症大鼠VEC损伤具有保护作用，这可能与NF－κB信号通路有关。
作者：樊楚明；杨欣悦；任靖宇；张洪波；茹今；陈庆宁 刊期： 2016年第08期
信息时代的来临和医疗体制改革的深化，要求医院药师具备较高的信息素养。本文从信息素养的概念与内涵入手，从信息知识、信息意识、信息能力和信息道德4个方面介绍了药学信息素养的培训内容和提升住院药师信息素养的途径，促进信息素养教育全面、快速发展。
作者：王淑梅；孙路路；李丽莉；鄢丹 刊期： 2016年第08期
药物临床试验风险评估体系的建立可以将质量控制的重心由事后审查向事前预防管控转移，可以更加有效地保障药物临床试验质量，更大程度地保护受试者的权益。本文就药物临床试验风险评估体系建立的相关问题进行探讨。
作者：夏侠；李媛媛；王坤；凌海燕；胡锦超；承京霞；王晓芳；曲恒燕；李彦博 刊期： 2016年第08期
微小核糖核酸（ microRNA）是长度约为20～24个核苷酸的微小RNA，参与了许多心血管疾病的病理过程，如心律失常、心力衰竭、心肌梗死、心肌纤维化等。近年来研究发现，microRNA可能成为心血管药物的潜在新靶点。本文围绕药物通过调节microRNA治疗心血管疾病的研究进行综述。
作者：杨瑞；赵丹丹；李雪连 刊期： 2016年第08期
目的：分析喹诺酮类药品不良反应（ ADR ）的发生特点和一般规律。方法通过药物不良反应监测网随机选取武汉地区医院2014年喹诺酮类药品使用时发生的不良反应180例，从ADR涉及的药品种类、数量与给药途径及发生时间等进行统计分析。结果180例喹诺酮类药品不良反应的临床表现以胃肠道反应（35．55％）和中枢反应（37．78％）为多数。结论喹诺酮类药品临床上应规范合理使用，要掌握给药途径、适应证、用药禁忌证及患者过敏史，以提高用药的安全性。
作者：蔡立红；阮姝楠；郭晓红 刊期： 2016年第08期
目的：观察复方丹参注射液联合低分子肝素、硝苯地平对子痫前期患者人绒毛膜促性腺激素（β－hCG）、妊娠相关蛋白A（ PAPP－A）、甲胎蛋白（ AFP）、内源性哇巴因（EO）的表达及预后的影响。方法130例子痫前期患者随机分为试验组及对照组，各65例。对照组皮下注射低分子肝素钠注射液5000 U，每天1次；口服硝苯地平缓释片10 mg，每天2次。试验组在对照组的基础上，加用复方丹参注射液16 mL，溶于0．9％氯化钠溶液250 mL中静脉滴注，每天1次，2组均治疗5 d。比较2组治疗前后的β－hCG、PAPP－A、AFP及EO表达变化，评价预后及妊娠结局。结果治疗后，2组患者β－hCG、AFP、EO较治疗前均显著下降，PAPP－A较治疗前显著上升（ P＜0．05），尿量、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间均显著升高，尿蛋白、收缩压、舒张压、D－二聚体、纤维蛋白原均显著降低（P＜0．05），试验组变化更显著（P＜0．05）。2组终止妊娠原因差异无统计学意义（ P＞0．05）。试验组与对照组分娩方式差异无统计学意义（ P＞0．05）。试验组终止妊娠时间、新生儿体重均显著高于对照组（ P＜0．05）。试验组产后2 h出血量显著低于对照组（ P＜0．05）。结论复方丹参注射液联合低分子肝素、硝苯地平对子痫前期患者有一定的临床疗效。
作者：王韫琪；向丽娟；刘英莲 刊期： 2016年第08期
目的：研究姜黄素预处理对小鼠急性脊髓损伤后神经功能的保护作用及其可能机制。方法小鼠按体重随机分为假手术组、模型组、3个剂量（姜黄素，50，100，200 mg? kg－1）实验组，造模前30 min，分别腹腔注射生理盐水或相应药物，用改良的Allen’ s法建立急性脊髓损伤模型后，作行为学评价，免疫印迹法测脊髓转化生长因子激酶1（TAK1）、p－TAK1、丝裂原蛋白激酶激酶6（MKK6）、p－MKK6、p38和p－p38蛋白表达。结果实验组，脊髓损伤48 h后旷场实验（BMS）评分由低到高依次为（0．80±0．79），（1．20±0．63），（1．60±0．52），较模型组的（0．70±0．48）均有不同程度改善；且实验组显著抑制了TAK1、MKK6和p－38的磷酸化，且呈现浓度依赖性。结论预防性应用姜黄素，可能通过抑制TAK1通路起到神经功能保护作用。
作者：魏桂财；张南文；何云娇；王金填；蔡燕亮；陈建清；吴增楷 刊期： 2016年第08期
本刊为中国科学技术协会主管、中国药学会主办、北京大学临床药理研究所承办的全国性学术刊物，为全国中文核心期刊（药学），是中国科技论文统计源期刊和中国学术期刊影响因子年报（自然科学与工程技术）的统计源期刊。2015年起为半月刊，每月17，28日出版，国内刊号：CN11－2220／R，国际刊号：ISSN1001－6821。本刊被列为该专业领域的一级学术期刊，在申请药物临床试验机构与复审中，本刊是提供发表临床试验论文的重要指标性科技期刊；本刊依托北京大学医学部及附属医院的学术力量，在全国范围内组织编委将国内外新的临床药理领域的征稿刊出，将国家对抗菌药物的管理政策与细菌耐药监测做了专刊，如“细菌耐药监测专栏”“细菌耐药分析”“细菌多重耐药治疗”“万古霉素专栏”等；目前临床热点论文有“专家共识”“新药临床试验热点”“新药介绍”“争鸣”等，其他刊登的范围还有：创新药物的临床试验与管理、国家“十一?五”与“十二?五”重点支撑的新药临床试验与建设平台项目、药代动力学、生物等效性研究、研究方法、药物不良反应、用药点评、药物评价与管理、药物相互作用、药物经济学等。
作者： 刊期： 2016年第08期
华法林的治疗窗窄，个体剂量差异大，易增大血栓或出血风险，其剂量个体差异受遗传因素和环境因素的影响。本文将对近年来国内外华法林剂量预测模型的建立与验证研究进展作一综述，旨在为华法林的个体化治疗提供参考。
作者：孙雪；马婉乐；刘文禹；阳国平 刊期： 2016年第08期
目的：观察连续6个月重复给予安脑丸对大鼠所产生的毒性反应。方法 SD大鼠208只，雌雄各半，随机分为空白对照组、低、中、高剂量组（2，4，8 g? kg－1），每组52只。低、中、高剂量组按1 mL／100 g灌胃给予2，4，8 g? kg－1安脑丸，每天1次；空白对照组灌胃给予等体积的蒸馏水。4组大鼠连续给药180 d。停药恢复观察1个月。比较4组大鼠的一般观察、体重及进食量、体温、学习和记忆能力、血液学、血液生化学、尿液生化、大体解剖、脏器重量及系数、组织病理学等主要指标。结果给药6个月，一般观察未见药物相关性异常改变；高剂量安脑丸对动物摄食量和雄性动物体重有显著性影响；对大鼠体温、学习记忆、尿液生化无显著性影响；血液学检查、凝血功能检查及血清生化检查均未见明显异常变化；大体解剖、脏器重量、脏器系数及组织病理学检查均未见明显药物毒性相关性变化。结论安脑丸大鼠灌胃给药6个月的安全剂量为8 g? kg－1。
作者：景小龙；刘静；马莉；张宗鹏；申秀萍 刊期： 2016年第08期
目的：研究类叶升麻苷（ AS）对D－半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠免疫功能及对神经元的保护机制。方法100只小鼠随机分为对照组20例及实验组80例，分别以150 mg? kg－1? d－10．9％NaCl及D－半乳糖处理。将实验组分为模型组、低、中、高剂量类叶升麻苷组，各20只，分别给予60 mg? kg－1? d－10．9％NaCl及30，60，120 mg? kg－1? d－1类叶升麻苷处理。观察各组小鼠用药20 d后胸腺、脾T淋巴细胞亚群及血清、脑组织丙二醛（ MDA）、超氧化物歧化酶（ SOD）表达水平。结果模型组胸腺 T 细胞 CD3＋、CD3＋CD45RA＋、CD3＋CD28＋、CD3＋CD25＋表达下降， CD3＋PD －1＋表达上升；脾 T 细胞 CD3＋CD45RA＋、CD3＋CD25＋呈下降趋势，CD3＋CD25＋Foxp3＋表达上升。中、高剂量类叶升麻苷能够有效恢复胸腺、脾T细胞表达水平，改善免疫功能。模型组血清、脑组织超氧化物歧化酶活性显著下降，丙二醛含量显著上升，中、高剂量类叶升麻苷能够显著抑制超氧化物歧化酶与丙二醛表达水平变化，保护神经元功能。结论中、高剂量类叶升麻苷可通过调节免疫功能、恢复氧自由基代谢平衡，起到保护神经元的作用。
作者：王国勇；董铁立 刊期： 2016年第08期
目的：探讨五水头孢唑林钠在临床治疗感染疾病中给药剂量的合理性。方法根据静脉滴注五水头孢唑林钠每次0．25～3．0 g，qd、bid、tid、qid等多种给药方案治疗常见致病菌感染的体外抗菌活性实验与Ⅰ期临床药代动力学研究数据进行Monte Carlo模拟（10000例），获得的累积反应分数（CFR），并进行给药方案的比较（以CFR≥90％的给药方案为佳给药方案）。结果以CFR≥90％的给药方案为佳给药方案。按bid、tid和qid等不同频率给药，治疗常见致病菌感染所需的每次低给药剂量分别为1．0 g、0．75 g和0．5 g。结论从注射用五水头孢唑林钠安全性、临床疗效、依从性等方面考虑，针对轻、中度感染患者，给药方案可用1．5～2．0 g，bid，重度感染可增至每次3．0 g或遵医嘱。
作者：崔晓红；李德强；王姝云；初阳 刊期： 2016年第08期
目的：系统评价厄洛替尼联合吉西他滨治疗胰腺癌的有效性和安全性。方法计算机检索 Medline、EMbase、Cochrane Library、Clinical Trials、中国生物医学文献数据库（ CBM）、中国知网（ CNKI）、维普和万方数据库，收集厄洛替尼联合吉西他滨治疗胰腺癌的临床研究，并进行文献质量评价和资料提取，用Rev Man 5．3软件进行Meta分析。结果共纳入5项研究，共计935例患者。 Meta分析结果显示，和对照组相比，试验组不能提高胰腺癌治疗的有效率和控制率（均P＞0．05），但能提高患者一年生存率（ P＜0．05），延长无病生存期（ P ＜0．001）和总生存期（ P ＜0．001）。试验组皮疹（P＜0．01）和腹泻（P＜0．05）的发生率均高于对照组。结论厄洛替尼联合吉西他滨对延长胰腺癌患者生存期有优势，但有一定的不良反应，应充分考虑患者的实际情况进行个体化治疗。
作者：谢铮铮；梁瑶；孙路路 刊期： 2016年第08期
目的：制备并比较肠线结扎法（模型A组）和针头间隔－肠线结扎法（模型B组）的大鼠慢性坐骨神经压迫性损伤模型（ CCI）效果。方法分别制作假手术组、模型A组和模型B组动物模型，于术后7，9，11，13，15，17，19，21 d，测定机械缩足痛阈（ MWT）和热缩足潜伏期（ TWL），进行组间比较，评价造模效果。结果与假手术组相比，两种方法造模后，大鼠 MWT 和 TWL 均显著下降（P＜0．01），提示造模成功。与模型A组相比，B组成功率高、动物机械痛阈显著下降（均P＜0．01）。结论两种方法都能制备满意的神经病理痛大鼠模型，但模型B组明显优于模型A组。
作者：王向东；万丽萍；李晴；张晓丹；周洁；刘曾旭 刊期： 2016年第08期
目的：评价盐酸托莫西汀治疗儿童多动症合并短暂性抽动障碍的临床疗效和安全性。方法将60例多动症合并短暂性抽动障碍的患儿随机分为对照组30例和试验组30例。对照组予以盐酸哌甲酯10 mg，qd；试验组予以盐酸托莫西汀0．5 mg? kg－1，qd，第1～7天，7 d后，增加剂量到1．2 mg? kg－1，但大剂量不得超过1．4 mg? kg－1。2组患儿均连续服药2个月。比较2组患儿的临床疗效、治疗前后注意缺陷（AD）、多动冲动（HI）、注意缺陷多动障碍（ADHD）的评分和不良反应发生率。结果治疗后，试验组ADHD和短暂性抽动障碍的总有效率显著高于对照组（83．33％vs 76．67％，80．00％ vs 53．33％，P＜0．05）。治疗后，2组患儿的AD、HI、ADHD评分较治疗前均有所下降，且试验组治疗后评分明显低于对照组（ P＜0．05）。试验组的不良反应发生率为56．67％略低于对照组的60．00％，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论盐酸托莫西汀治疗儿童多动症合并短暂性抽动障碍的临床疗效明显优于盐酸哌甲酯，且不增加不良反应的发生率。
作者：方拴锋；朱晓华；叶蓓；陈静；和慧丽 刊期： 2016年第08期
目的：探讨临床药师为先兆早产合并妊娠期糖尿病患者提供的药学监护和工作切入点。方法临床药师参与1例先兆早产合并妊娠期糖尿病患者的治疗过程，结合患者妊娠期特点，拟定药学监护计划，评估治疗效果，优化药物治疗方案。结果与结论临床药师参与妊娠期患者的用药管理与个体化用药方案的制定，为患者提供全程化药学服务，协助临床处置药物不良反应，使患者治疗获益得到大化。
作者：庞艳玉；路敏 刊期： 2016年第08期
目的：研究丁苯酞（ NBP）对急性重度一氧化碳（ CO）中毒大鼠脑组织中凋亡相关因子B细胞淋巴瘤基因－2（ Bcl－2）和Bcl－2相关X蛋白（ Bax）表达的影响。方法按照体重将大鼠随机分为正常组、模型组、实验组。用CO染毒法制作大鼠急性重度CO中毒模型。实验组于CO中毒后予以80 mg? kg－1丁苯酞连续灌胃7 d，qd。各组大鼠在治疗完毕后，取脑组织皮层区，用免疫组织化学法、RT－PCR法和免疫印迹法检测脑组织中Bcl－2和Bax的表达。结果正常组大鼠脑组织中 Bcl －2和 Bax 的阳性细胞数分别为（4．23±0．71），（5．03±0．71），显示mRNA和蛋白呈低水平表达。模型组大鼠脑组织中Bcl－2和Bax的阳性细胞数分别为（22．62±4．39），（38．65±7．54），mRNA和蛋白表达水平较正常组显著增多；予以丁苯酞治疗后，实验组大鼠脑组织中Bcl－2和的Bax阳性细胞数为（35．13±6．69），（27．36±5．57），表明Bcl－2的mRNA和蛋白表达水平较模型组显蓍上调而Bax的mRNA和蛋白表达水平较模型组显著下调（均P＜0．05）。结论丁苯酞对急性重度CO中毒大鼠有神经保护作用，其机制可能与促进Bcl－2的表达、抑制Bax的表达有关。
作者：洪诸权；王杰华；李国前；杨小霞；潘莹 刊期： 2016年第08期
目的：研究阿奇霉素对白细胞介素－22（ IL－22）诱导的HaCaT角质形成细胞炎症干预作用。方法实验分为5组，正常组，模型组（ IL －22，100μg? mL－1），3个剂量阿奇霉素组（100，300，1000μg? mL－1）。 Gries法检测各组细胞上清液中一氧化氮（ NO）含量，酶联免疫吸附法检测各组细胞中肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、IL－6、IL－8蛋白含量，免疫印迹法检测各组细胞中核因子－κB（NF－κB）p65磷酸化水平及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白含量，反转录聚合酶链式反应法检测NF－κB p65、iNOS、TNF－α、IL－6、IL－8 mRNA表达量。结果与模型组比较，3个剂量阿奇霉素组的NO含量、TNF－α、IL－6、IL－8蛋白及mRNA表达量都显著降低（ P＜0．05）；模型组与中剂量阿奇霉素组的TNF －α、IL －6蛋白含量（ pg? mL－1）分别为[（39．12±3．45） vs （16．37±1．28）]，[（30．42±2．97）vs（13．29±1．52）]（P＜0．05），mRNA相对表达量分别为[（1．28±0．11） vs （0．72±0．07）]，[（0．89±0．08） vs （0．53±0．04）]（P＜0．05）；与模型组比较，中、大2个剂量阿奇霉素组的iNOS蛋白及mRNA 含量、NF －κB p65磷酸化水平与 mRNA 表达量都显著降低（P＜0．05）。结论阿奇霉素显著抑制IL－22诱导的HaCaT细胞炎症，这与抑制NF－κB信号通路及下调iNOS表达有关。
作者：陈庆宁；王小川；杜鹏；金梅；樊楚明 刊期： 2016年第08期
目的：研究3－甲基腺嘌呤（3－MA）调控自噬对大鼠内皮祖细胞促进静脉血栓再通的作用及其机制。方法将建立的静脉血栓模型的SD大鼠按照体重随机为4组，每组20只。对照组，腹腔注射5 mmol? L－13－MA 1 mL；空白组，腹腔注射生理盐水1 mL；单用组，腹腔注射内皮祖细胞（ EPCs）悬液1 mL；联合组，腹腔注射5 mmol? L－13－MA 0．5 mL和EPCs悬液0．5 mL；在每组注射移植后的0，7，14，28 d这四个时间点分别取标本。比较各组大鼠血栓机化再通情况；计数各组血栓标本中毛细血管数目，并进行对比；用免疫印迹法测定血管内皮细胞生长因子（ VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（ bFGF）、血管生成素－1（Ang－1）、膜辅因子蛋白（MCP－1）这四个因子的蛋白表达。结果较对照组和单用组，空白组的切面管腔样结构较多；切面管腔样结构多为联合组。对照组的毛细血管数目明显多于空白组和单用组（ P＜0．05）；而联合组毛细血管数目明显多于其他3组（P＜0．05）。术后第28天，联用组的VEGF、bFGF、Ang－1、MCP－1的蛋白表达量明显高于其他3组（ P＜0．05），其中对照组、单用组、联合组及空白组的 VEGF 分别为（0．51±0．24），（0．62±0．14），（2．04±0．15），（0．89±0．28）pg?mL－1。结论3－MA能适当调控自噬，能提高血栓局部EPCs增殖，促进毛细血管生成及血栓机化和再通。
作者：杨光唯；蒋劲松；来集富；卢惟钦；卢凯平 刊期： 2016年第08期
目的：进行Ⅰ期临床试验时，受试者是否重复参加试验、距离末次给药时间间隔、身体条件等是否符合试验方案尤为重要。本文将介绍北京大学第一医院受试者数据库和北京地区受试者联网数据库的建立、运营模式以及运用数据库管理受试者筛选的现状，探讨存在的问题、优化受试者数据库的使用及对受试者联网数据库的长远展望。
作者：韩帅玮琦；解染；陈筱；赵侠；崔一民 刊期： 2016年第08期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
