洪诸权；王杰华；李国前；杨小霞；潘莹
本刊为中国科学技术协会主管、中国药学会主办、北京大学临床药理研究所承办的全国性学术刊物，为全国中文核心期刊（药学），是中国科技论文统计源期刊和中国学术期刊影响因子年报（自然科学与工程技术）的统计源期刊。2015年起为半月刊，每月17，28日出版，国内刊号：CN11－2220／R，国际刊号：ISSN1001－6821。本刊被列为该专业领域的一级学术期刊，在申请药物临床试验机构与复审中，本刊是提供发表临床试验论文的重要指标性科技期刊；本刊依托北京大学医学部及附属医院的学术力量，在全国范围内组织编委将国内外新的临床药理领域的征稿刊出，将国家对抗菌药物的管理政策与细菌耐药监测做了专刊，如“细菌耐药监测专栏”“细菌耐药分析”“细菌多重耐药治疗”“万古霉素专栏”等；目前临床热点论文有“专家共识”“新药临床试验热点”“新药介绍”“争鸣”等，其他刊登的范围还有：创新药物的临床试验与管理、国家“十一?五”与“十二?五”重点支撑的新药临床试验与建设平台项目、药代动力学、生物等效性研究、研究方法、药物不良反应、用药点评、药物评价与管理、药物相互作用、药物经济学等。
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：分析喹诺酮类药品不良反应（ ADR ）的发生特点和一般规律。方法通过药物不良反应监测网随机选取武汉地区医院2014年喹诺酮类药品使用时发生的不良反应180例，从ADR涉及的药品种类、数量与给药途径及发生时间等进行统计分析。结果180例喹诺酮类药品不良反应的临床表现以胃肠道反应（35．55％）和中枢反应（37．78％）为多数。结论喹诺酮类药品临床上应规范合理使用，要掌握给药途径、适应证、用药禁忌证及患者过敏史，以提高用药的安全性。
作者：蔡立红；阮姝楠；郭晓红 刊期： 2016年第08期
微小核糖核酸（ microRNA）是长度约为20～24个核苷酸的微小RNA，参与了许多心血管疾病的病理过程，如心律失常、心力衰竭、心肌梗死、心肌纤维化等。近年来研究发现，microRNA可能成为心血管药物的潜在新靶点。本文围绕药物通过调节microRNA治疗心血管疾病的研究进行综述。
作者：杨瑞；赵丹丹；李雪连 刊期： 2016年第08期
目的：观察复方丹参注射液联合低分子肝素、硝苯地平对子痫前期患者人绒毛膜促性腺激素（β－hCG）、妊娠相关蛋白A（ PAPP－A）、甲胎蛋白（ AFP）、内源性哇巴因（EO）的表达及预后的影响。方法130例子痫前期患者随机分为试验组及对照组，各65例。对照组皮下注射低分子肝素钠注射液5000 U，每天1次；口服硝苯地平缓释片10 mg，每天2次。试验组在对照组的基础上，加用复方丹参注射液16 mL，溶于0．9％氯化钠溶液250 mL中静脉滴注，每天1次，2组均治疗5 d。比较2组治疗前后的β－hCG、PAPP－A、AFP及EO表达变化，评价预后及妊娠结局。结果治疗后，2组患者β－hCG、AFP、EO较治疗前均显著下降，PAPP－A较治疗前显著上升（ P＜0．05），尿量、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间均显著升高，尿蛋白、收缩压、舒张压、D－二聚体、纤维蛋白原均显著降低（P＜0．05），试验组变化更显著（P＜0．05）。2组终止妊娠原因差异无统计学意义（ P＞0．05）。试验组与对照组分娩方式差异无统计学意义（ P＞0．05）。试验组终止妊娠时间、新生儿体重均显著高于对照组（ P＜0．05）。试验组产后2 h出血量显著低于对照组（ P＜0．05）。结论复方丹参注射液联合低分子肝素、硝苯地平对子痫前期患者有一定的临床疗效。
作者：王韫琪；向丽娟；刘英莲 刊期： 2016年第08期
目的：系统评价厄洛替尼联合吉西他滨治疗胰腺癌的有效性和安全性。方法计算机检索 Medline、EMbase、Cochrane Library、Clinical Trials、中国生物医学文献数据库（ CBM）、中国知网（ CNKI）、维普和万方数据库，收集厄洛替尼联合吉西他滨治疗胰腺癌的临床研究，并进行文献质量评价和资料提取，用Rev Man 5．3软件进行Meta分析。结果共纳入5项研究，共计935例患者。 Meta分析结果显示，和对照组相比，试验组不能提高胰腺癌治疗的有效率和控制率（均P＞0．05），但能提高患者一年生存率（ P＜0．05），延长无病生存期（ P ＜0．001）和总生存期（ P ＜0．001）。试验组皮疹（P＜0．01）和腹泻（P＜0．05）的发生率均高于对照组。结论厄洛替尼联合吉西他滨对延长胰腺癌患者生存期有优势，但有一定的不良反应，应充分考虑患者的实际情况进行个体化治疗。
作者：谢铮铮；梁瑶；孙路路 刊期： 2016年第08期
目的：评价辛伐他汀联合通脉颗粒治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及安全性。方法将132例不稳定型心绞痛患者随机分为对照组66例和试验组66例。对照组予以口服辛伐他汀10～40 mg，qd；试验组在对照组的基础上，联合口服通脉颗粒10 mg，tid。2组患者均治疗4周。比较2组患者的临床疗效、心绞痛发作频率、持续时间、血流动力学和血脂指标，以及不良反应发生率。结果治疗后，试验组的总有效率93．94％显著高于对照组的84．85％（ P＜0．05）。试验组的心绞痛发作频率、持续时间均明显低于对照组（ P＜0．05）。试验组的红细胞压积、全血黏度、纤维蛋白原、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著低于对照组（P＜0．05）。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论辛伐他汀联合通脉颗粒治疗不稳定型心绞痛可有效地缓解患者的临床症状，提高临床疗效，活血化瘀，改善血脂。
作者：赵庆霞；张秀梅；纪征；安浩君 刊期： 2016年第08期
目的：研究乌司他丁对脓毒症大鼠血管内皮细胞（ VEC）损伤保护作用及机制研究。方法40只SD雄性大鼠按体重随机分为4组：假手术组，模型组及2个剂量实验组（乌司他丁，10×104，20×104 U? kg－1），其中模型组及实验组应用盲肠结扎穿孔（ CLP）构建脓毒症大鼠模型。免疫酶联吸附法（ ELISA）检测血清肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、白细胞介素－1β（ IL－1β）及IL－6含量；试剂盒法检测血清一氧化氮（ NO）及诱导型一氧化氮合酶（ iNOS）含量；流式细胞术检测VEC凋亡情况；分光光度法检测血清中含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3（Caspase 3）活性；免疫印迹法分析各组B淋巴细胞瘤－2（Bcl－2）、Bcl－2相关X蛋白（ Bax）含量变化及核因子－κB（ NF－κB）信号通路的激活状况。结果与假手术组比较，模型组中TNF－α、I L－1β、IL－6、NO、iNOS含量与VEC凋亡率及Caspase 3的活性均显著提高，Bax表达量明显上升，而Bcl－2表达量明显下降，NF－κB p65及IκBα磷酸化水平明显提高（均P＜0．01）；与模型组比较，2个剂量实验组皆能显著抑制上述指标的变化（ P＜0．05）。其中Caspase 3活性比值为（1．00±0．21，3．70±0．25，1．83±0．14，1．53±0．13）。结论乌司他丁对脓毒症大鼠VEC损伤具有保护作用，这可能与NF－κB信号通路有关。
作者：樊楚明；杨欣悦；任靖宇；张洪波；茹今；陈庆宁 刊期： 2016年第08期
目的：评价盐酸托莫西汀治疗儿童多动症合并短暂性抽动障碍的临床疗效和安全性。方法将60例多动症合并短暂性抽动障碍的患儿随机分为对照组30例和试验组30例。对照组予以盐酸哌甲酯10 mg，qd；试验组予以盐酸托莫西汀0．5 mg? kg－1，qd，第1～7天，7 d后，增加剂量到1．2 mg? kg－1，但大剂量不得超过1．4 mg? kg－1。2组患儿均连续服药2个月。比较2组患儿的临床疗效、治疗前后注意缺陷（AD）、多动冲动（HI）、注意缺陷多动障碍（ADHD）的评分和不良反应发生率。结果治疗后，试验组ADHD和短暂性抽动障碍的总有效率显著高于对照组（83．33％vs 76．67％，80．00％ vs 53．33％，P＜0．05）。治疗后，2组患儿的AD、HI、ADHD评分较治疗前均有所下降，且试验组治疗后评分明显低于对照组（ P＜0．05）。试验组的不良反应发生率为56．67％略低于对照组的60．00％，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论盐酸托莫西汀治疗儿童多动症合并短暂性抽动障碍的临床疗效明显优于盐酸哌甲酯，且不增加不良反应的发生率。
作者：方拴锋；朱晓华；叶蓓；陈静；和慧丽 刊期： 2016年第08期
目的：研究水提乌药与醇提乌药对急性酒精性肝损伤模型大鼠的保护作用。方法将健康雄性SD大鼠按照体重随机分为4组：正常组、模型组、水提乌药组（ WYSTW）、醇提乌药组（ WYCTW），每组10只。正常组，灌胃等体积蒸馏水），其余各组，均梯度灌胃给予不同浓度的白酒，每日2次，灌胃容积10 mL? kg－1，连续10 d造模结束。自造模第l天起，给药组（均1 g? mL－1）分别灌胃给予相应的药物，每日1次，灌胃容积为10 mL? kg－1体重，连续10 d。用全自动生化仪测定血清总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、谷丙转氨酶（ ALT）、谷草转氨酶（ AST）、血清超氧化物歧化酶（ SOD）、丙二醛（ MD）水平；观察大鼠肝病理学改变，免疫组化法观察肝组织中肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、核转录因子－κB （ NF－κB）、白细胞介素－1β（ IL－1β）的表达。结果与模型组比较，水提乌药组、醇提乌药组均能有效降低模型大鼠血清ALT、AST、MDA、TG含量（ P＜0．05）；升高模型大鼠血清及肝组织SOD活性（ P＜0．05）；能不同程度地改善模型大鼠肝组织病理学改变，抑制肝细胞中IL－1β、NF－κB、TNF－α的表达。结论水提乌药和醇提乌药组有不同程度的抗炎、抗氧化及保护肝细胞的作用。
作者：汤小刚；洪汝涛 刊期： 2016年第08期
目的：进行Ⅰ期临床试验时，受试者是否重复参加试验、距离末次给药时间间隔、身体条件等是否符合试验方案尤为重要。本文将介绍北京大学第一医院受试者数据库和北京地区受试者联网数据库的建立、运营模式以及运用数据库管理受试者筛选的现状，探讨存在的问题、优化受试者数据库的使用及对受试者联网数据库的长远展望。
作者：韩帅玮琦；解染；陈筱；赵侠；崔一民 刊期： 2016年第08期
目的：研究丁苯酞（ NBP）对急性重度一氧化碳（ CO）中毒大鼠脑组织中凋亡相关因子B细胞淋巴瘤基因－2（ Bcl－2）和Bcl－2相关X蛋白（ Bax）表达的影响。方法按照体重将大鼠随机分为正常组、模型组、实验组。用CO染毒法制作大鼠急性重度CO中毒模型。实验组于CO中毒后予以80 mg? kg－1丁苯酞连续灌胃7 d，qd。各组大鼠在治疗完毕后，取脑组织皮层区，用免疫组织化学法、RT－PCR法和免疫印迹法检测脑组织中Bcl－2和Bax的表达。结果正常组大鼠脑组织中 Bcl －2和 Bax 的阳性细胞数分别为（4．23±0．71），（5．03±0．71），显示mRNA和蛋白呈低水平表达。模型组大鼠脑组织中Bcl－2和Bax的阳性细胞数分别为（22．62±4．39），（38．65±7．54），mRNA和蛋白表达水平较正常组显著增多；予以丁苯酞治疗后，实验组大鼠脑组织中Bcl－2和的Bax阳性细胞数为（35．13±6．69），（27．36±5．57），表明Bcl－2的mRNA和蛋白表达水平较模型组显蓍上调而Bax的mRNA和蛋白表达水平较模型组显著下调（均P＜0．05）。结论丁苯酞对急性重度CO中毒大鼠有神经保护作用，其机制可能与促进Bcl－2的表达、抑制Bax的表达有关。
作者：洪诸权；王杰华；李国前；杨小霞；潘莹 刊期： 2016年第08期
目的：调查中国医院超说明书用药的基本情况。方法用学术会议现场、Web网络、E－mail三种访问调查法，对不同级别医院的医务人员进行随机问卷调查，收集国内超说明书用药实例，并进行分析研究。结果纳入调研分析的医院1163家（三级617家、二级463家、一级83家），收集到涉及405种药品的756例超药品说明书用法。71．88％医院允许超说明书用药，仅32．07％医院出台了超说明书用药管理规定。三级医院回答有超说明书用药管理制度及定期召开相关会议频次与一、二级医院比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。不同职称与学历药师对超说明书用药的认知差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论规范医院（尤其二级及以下）超说明书用药管理迫在眉睫，亟需有关部门密切合作出台国家层面的超药品说明书应用指导原则或管理规范。
作者：韩毅音；徐蓓；梅升辉；戚雯婧；程芳；邓慧迪；赵志刚 刊期： 2016年第08期
目的：探讨五水头孢唑林钠在临床治疗感染疾病中给药剂量的合理性。方法根据静脉滴注五水头孢唑林钠每次0．25～3．0 g，qd、bid、tid、qid等多种给药方案治疗常见致病菌感染的体外抗菌活性实验与Ⅰ期临床药代动力学研究数据进行Monte Carlo模拟（10000例），获得的累积反应分数（CFR），并进行给药方案的比较（以CFR≥90％的给药方案为佳给药方案）。结果以CFR≥90％的给药方案为佳给药方案。按bid、tid和qid等不同频率给药，治疗常见致病菌感染所需的每次低给药剂量分别为1．0 g、0．75 g和0．5 g。结论从注射用五水头孢唑林钠安全性、临床疗效、依从性等方面考虑，针对轻、中度感染患者，给药方案可用1．5～2．0 g，bid，重度感染可增至每次3．0 g或遵医嘱。
作者：崔晓红；李德强；王姝云；初阳 刊期： 2016年第08期
目的：分析甲巯咪唑引发抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎的案例，为临床防治提供参考。方法患者因甲状腺功能亢进规律服用甲巯咪唑10 mg，bid 1年余，因呼吸系统症状入院治疗，入院后发现该患者有咯血、血尿、肾功能不全等表现，分析该表现与用药的相关性。结果该临床表现很可能为甲巯咪唑引发的抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎。结论甲巯咪唑在治疗甲状腺功能亢进过程中可引发抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎。早期诊断和合理治疗是减少不良反应的关键。
作者：石雅丽；朱立勤 刊期： 2016年第08期
目的：观察健康受试者空腹及高脂高热量饮食情况下口服褪黑素缓释片的药代动力学特征。方法10名健康受试者单剂量、自身交叉口服褪黑素缓释片2 mg。用HPLC－MS／MS法测定人血浆中褪黑素的浓度，用DAS 3．2．3计算主要药代动力学参数。结果空腹与进食后的主要药代动力学参数如下：Cmax分别为（1．40±0．68），（1．13±0．38） ng? mL－1；t1／2分别为（2．53±1．10），（2．64±1．85）h；tmax分别为（1．28±0．85），（2．28±1．52） h；AUC0－10 h分别为（4．69±2．21），（4．09±1．58） ng? mL－1? h；AUC0－∞分别为（4．98±2．45），（4．32±1．64） ng? mL－1? h。结论高脂高热量饮食可降低褪黑素缓释片在人体内吸收程度，并延迟吸收速度。
作者：潘杰；张全英；周文佳；王蒙；冀希炜 刊期： 2016年第08期
目的：探讨葛根素通过核转录因子κB（ NF－κB）信号通路抑制缺血再灌注心肌细胞损伤的机制。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和预处理组，每组10只。假手术组予以冠状动脉左前降支穿线不结扎，并于穿线前给予2．5 mL? kg－10．9％氯化钠；模型组和预处理组予以结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌注模型，并分别于结扎前经颈静脉注射2．5 mL? kg－10．9％NaCl，200 mg? kg－1葛根素。造模4 h后，处死大鼠并取心肌组织，用流式细胞术检测3组大鼠心肌细胞凋亡情况，用紫外分光光度法检测Caspase 3的活性，用免疫印迹法检测B淋巴细胞瘤基因－2（Bcl－2）、Bcl－2相关X蛋白（ Bax）及NF－κB p65通路激活情况。结果与假手术组比较，模型组的心肌细胞凋亡率提高， Bcl －2表达量下降， Bax 表达量、Caspase 3活性及NF－κB p65磷酸化水平提高（ P＜0．01）。与模型组比较，预处理组的心肌细胞凋亡率降低，Bcl－2表达量提高，Bax表达量、Caspase 3活性及NF－κB p65磷酸化水平降低（ P＜0．01）。结论葛根素预处理可抑制缺血再灌注导致的大鼠心肌细胞凋亡，可能与抑制NF－κB信号通路有关。
作者：周英；朱滢；杨建宇 刊期： 2016年第08期
目的：研究3－甲基腺嘌呤（3－MA）调控自噬对大鼠内皮祖细胞促进静脉血栓再通的作用及其机制。方法将建立的静脉血栓模型的SD大鼠按照体重随机为4组，每组20只。对照组，腹腔注射5 mmol? L－13－MA 1 mL；空白组，腹腔注射生理盐水1 mL；单用组，腹腔注射内皮祖细胞（ EPCs）悬液1 mL；联合组，腹腔注射5 mmol? L－13－MA 0．5 mL和EPCs悬液0．5 mL；在每组注射移植后的0，7，14，28 d这四个时间点分别取标本。比较各组大鼠血栓机化再通情况；计数各组血栓标本中毛细血管数目，并进行对比；用免疫印迹法测定血管内皮细胞生长因子（ VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（ bFGF）、血管生成素－1（Ang－1）、膜辅因子蛋白（MCP－1）这四个因子的蛋白表达。结果较对照组和单用组，空白组的切面管腔样结构较多；切面管腔样结构多为联合组。对照组的毛细血管数目明显多于空白组和单用组（ P＜0．05）；而联合组毛细血管数目明显多于其他3组（P＜0．05）。术后第28天，联用组的VEGF、bFGF、Ang－1、MCP－1的蛋白表达量明显高于其他3组（ P＜0．05），其中对照组、单用组、联合组及空白组的 VEGF 分别为（0．51±0．24），（0．62±0．14），（2．04±0．15），（0．89±0．28）pg?mL－1。结论3－MA能适当调控自噬，能提高血栓局部EPCs增殖，促进毛细血管生成及血栓机化和再通。
作者：杨光唯；蒋劲松；来集富；卢惟钦；卢凯平 刊期： 2016年第08期
本刊为中国科学技术协会主管，中国药学会主办的全国性学术性刊物，国家科技部中国科技论文统计源期刊，中国科学引文数据库来源期刊、全国药学类核心期刊。2015年起半月刊，国内刊号：CN11－2220／R，国际刊号：ISSN 1001－6821。主要读者对象为临床药理工作者、广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。刊载内容有：药物的临床药理学研究论文，包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；临床药理学进展及国内外研究动态综述；新药介绍及评价；药物治疗学方面的经验及问题；临床药理方法学的研究及介绍；药物临床研究指导原则等。目前，本刊已被美国《化学文摘》、世界卫生组织西太区医学索引（ WPRIM）等数据库收录，是美国Index Medicus （ IM， Medline）和SCIE引用期刊。
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：探讨临床药师参与锑剂耐药黑热病患者药物治疗的作用。方法临床药师参与2例锑剂耐药黑热病患者的治疗，结合患者病情及诊疗指南，临床药师与临床医师共同协商治疗方案，分析不良反应发生原因，提出药学建议，制订适宜的治疗方案。结果与结论2例患者均痊愈出院。临床药师从药物使用方法、用药教育及不良反应监测为切入点，为患者提供药学监护，有利于患者安全、有效和合理地使用药物。
作者：张建萍；陈琳；王晓锋；袁宏 刊期： 2016年第08期
目的：研究乳腺癌组织人表皮生长因子受体－2（ HER－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）表达状况及与临床病理参数之间关系。方法收集我院100例乳腺癌组织，用免疫组化法检测其HER－2和MMP－9蛋白的表达，结合临床病理资料，分析其与临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果100例乳腺癌患者中， HER －2和 MMP －9阳性表达率分别为52．00％（52／100），71．00％（71／100）；雌激素受体（ ER）和孕激素受体（ PR）阳性率分别为54．00％（54／100），52．00％（52／100）；HER－2和MMP－9表达与乳腺癌患者淋巴结转移、癌国际临床病理分期（TNM）分期、ER和PR表达相关（均P＜0．05）；而与肿瘤直径、组织学分级差异无统计学意义（均P＞0．05），且与HER－2和MMP－9表达无明显相关性（P＞0．05）。结论联合检测HER－2和MMP－9对乳腺癌的淋巴结转移、临床治疗及预后判断具有非常重要的意义。
作者：周海丰；范玉宏；王立坤；武雪亮；孙喜彬；梁晚平；卢煜；李青 刊期： 2016年第08期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
