赵庆霞；张秀梅；纪征；安浩君
目的：观察复方丹参注射液联合低分子肝素、硝苯地平对子痫前期患者人绒毛膜促性腺激素（β－hCG）、妊娠相关蛋白A（ PAPP－A）、甲胎蛋白（ AFP）、内源性哇巴因（EO）的表达及预后的影响。方法130例子痫前期患者随机分为试验组及对照组，各65例。对照组皮下注射低分子肝素钠注射液5000 U，每天1次；口服硝苯地平缓释片10 mg，每天2次。试验组在对照组的基础上，加用复方丹参注射液16 mL，溶于0．9％氯化钠溶液250 mL中静脉滴注，每天1次，2组均治疗5 d。比较2组治疗前后的β－hCG、PAPP－A、AFP及EO表达变化，评价预后及妊娠结局。结果治疗后，2组患者β－hCG、AFP、EO较治疗前均显著下降，PAPP－A较治疗前显著上升（ P＜0．05），尿量、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间均显著升高，尿蛋白、收缩压、舒张压、D－二聚体、纤维蛋白原均显著降低（P＜0．05），试验组变化更显著（P＜0．05）。2组终止妊娠原因差异无统计学意义（ P＞0．05）。试验组与对照组分娩方式差异无统计学意义（ P＞0．05）。试验组终止妊娠时间、新生儿体重均显著高于对照组（ P＜0．05）。试验组产后2 h出血量显著低于对照组（ P＜0．05）。结论复方丹参注射液联合低分子肝素、硝苯地平对子痫前期患者有一定的临床疗效。
作者：王韫琪；向丽娟；刘英莲 刊期： 2016年第08期
目的：观察健康受试者空腹及高脂高热量饮食情况下口服褪黑素缓释片的药代动力学特征。方法10名健康受试者单剂量、自身交叉口服褪黑素缓释片2 mg。用HPLC－MS／MS法测定人血浆中褪黑素的浓度，用DAS 3．2．3计算主要药代动力学参数。结果空腹与进食后的主要药代动力学参数如下：Cmax分别为（1．40±0．68），（1．13±0．38） ng? mL－1；t1／2分别为（2．53±1．10），（2．64±1．85）h；tmax分别为（1．28±0．85），（2．28±1．52） h；AUC0－10 h分别为（4．69±2．21），（4．09±1．58） ng? mL－1? h；AUC0－∞分别为（4．98±2．45），（4．32±1．64） ng? mL－1? h。结论高脂高热量饮食可降低褪黑素缓释片在人体内吸收程度，并延迟吸收速度。
作者：潘杰；张全英；周文佳；王蒙；冀希炜 刊期： 2016年第08期
目的：探讨葛根素通过核转录因子κB（ NF－κB）信号通路抑制缺血再灌注心肌细胞损伤的机制。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和预处理组，每组10只。假手术组予以冠状动脉左前降支穿线不结扎，并于穿线前给予2．5 mL? kg－10．9％氯化钠；模型组和预处理组予以结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌注模型，并分别于结扎前经颈静脉注射2．5 mL? kg－10．9％NaCl，200 mg? kg－1葛根素。造模4 h后，处死大鼠并取心肌组织，用流式细胞术检测3组大鼠心肌细胞凋亡情况，用紫外分光光度法检测Caspase 3的活性，用免疫印迹法检测B淋巴细胞瘤基因－2（Bcl－2）、Bcl－2相关X蛋白（ Bax）及NF－κB p65通路激活情况。结果与假手术组比较，模型组的心肌细胞凋亡率提高， Bcl －2表达量下降， Bax 表达量、Caspase 3活性及NF－κB p65磷酸化水平提高（ P＜0．01）。与模型组比较，预处理组的心肌细胞凋亡率降低，Bcl－2表达量提高，Bax表达量、Caspase 3活性及NF－κB p65磷酸化水平降低（ P＜0．01）。结论葛根素预处理可抑制缺血再灌注导致的大鼠心肌细胞凋亡，可能与抑制NF－κB信号通路有关。
作者：周英；朱滢；杨建宇 刊期： 2016年第08期
目的：制备并比较肠线结扎法（模型A组）和针头间隔－肠线结扎法（模型B组）的大鼠慢性坐骨神经压迫性损伤模型（ CCI）效果。方法分别制作假手术组、模型A组和模型B组动物模型，于术后7，9，11，13，15，17，19，21 d，测定机械缩足痛阈（ MWT）和热缩足潜伏期（ TWL），进行组间比较，评价造模效果。结果与假手术组相比，两种方法造模后，大鼠 MWT 和 TWL 均显著下降（P＜0．01），提示造模成功。与模型A组相比，B组成功率高、动物机械痛阈显著下降（均P＜0．01）。结论两种方法都能制备满意的神经病理痛大鼠模型，但模型B组明显优于模型A组。
作者：王向东；万丽萍；李晴；张晓丹；周洁；刘曾旭 刊期： 2016年第08期
目的：探讨临床药师参与锑剂耐药黑热病患者药物治疗的作用。方法临床药师参与2例锑剂耐药黑热病患者的治疗，结合患者病情及诊疗指南，临床药师与临床医师共同协商治疗方案，分析不良反应发生原因，提出药学建议，制订适宜的治疗方案。结果与结论2例患者均痊愈出院。临床药师从药物使用方法、用药教育及不良反应监测为切入点，为患者提供药学监护，有利于患者安全、有效和合理地使用药物。
作者：张建萍；陈琳；王晓锋；袁宏 刊期： 2016年第08期
药物临床试验风险评估体系的建立可以将质量控制的重心由事后审查向事前预防管控转移，可以更加有效地保障药物临床试验质量，更大程度地保护受试者的权益。本文就药物临床试验风险评估体系建立的相关问题进行探讨。
作者：夏侠；李媛媛；王坤；凌海燕；胡锦超；承京霞；王晓芳；曲恒燕；李彦博 刊期： 2016年第08期
目的：调查中国医院超说明书用药的基本情况。方法用学术会议现场、Web网络、E－mail三种访问调查法，对不同级别医院的医务人员进行随机问卷调查，收集国内超说明书用药实例，并进行分析研究。结果纳入调研分析的医院1163家（三级617家、二级463家、一级83家），收集到涉及405种药品的756例超药品说明书用法。71．88％医院允许超说明书用药，仅32．07％医院出台了超说明书用药管理规定。三级医院回答有超说明书用药管理制度及定期召开相关会议频次与一、二级医院比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。不同职称与学历药师对超说明书用药的认知差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论规范医院（尤其二级及以下）超说明书用药管理迫在眉睫，亟需有关部门密切合作出台国家层面的超药品说明书应用指导原则或管理规范。
作者：韩毅音；徐蓓；梅升辉；戚雯婧；程芳；邓慧迪；赵志刚 刊期： 2016年第08期
目的：研究阿奇霉素对白细胞介素－22（ IL－22）诱导的HaCaT角质形成细胞炎症干预作用。方法实验分为5组，正常组，模型组（ IL －22，100μg? mL－1），3个剂量阿奇霉素组（100，300，1000μg? mL－1）。 Gries法检测各组细胞上清液中一氧化氮（ NO）含量，酶联免疫吸附法检测各组细胞中肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、IL－6、IL－8蛋白含量，免疫印迹法检测各组细胞中核因子－κB（NF－κB）p65磷酸化水平及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白含量，反转录聚合酶链式反应法检测NF－κB p65、iNOS、TNF－α、IL－6、IL－8 mRNA表达量。结果与模型组比较，3个剂量阿奇霉素组的NO含量、TNF－α、IL－6、IL－8蛋白及mRNA表达量都显著降低（ P＜0．05）；模型组与中剂量阿奇霉素组的TNF －α、IL －6蛋白含量（ pg? mL－1）分别为[（39．12±3．45） vs （16．37±1．28）]，[（30．42±2．97）vs（13．29±1．52）]（P＜0．05），mRNA相对表达量分别为[（1．28±0．11） vs （0．72±0．07）]，[（0．89±0．08） vs （0．53±0．04）]（P＜0．05）；与模型组比较，中、大2个剂量阿奇霉素组的iNOS蛋白及mRNA 含量、NF －κB p65磷酸化水平与 mRNA 表达量都显著降低（P＜0．05）。结论阿奇霉素显著抑制IL－22诱导的HaCaT细胞炎症，这与抑制NF－κB信号通路及下调iNOS表达有关。
作者：陈庆宁；王小川；杜鹏；金梅；樊楚明 刊期： 2016年第08期
目的：评价盐酸托莫西汀治疗儿童多动症合并短暂性抽动障碍的临床疗效和安全性。方法将60例多动症合并短暂性抽动障碍的患儿随机分为对照组30例和试验组30例。对照组予以盐酸哌甲酯10 mg，qd；试验组予以盐酸托莫西汀0．5 mg? kg－1，qd，第1～7天，7 d后，增加剂量到1．2 mg? kg－1，但大剂量不得超过1．4 mg? kg－1。2组患儿均连续服药2个月。比较2组患儿的临床疗效、治疗前后注意缺陷（AD）、多动冲动（HI）、注意缺陷多动障碍（ADHD）的评分和不良反应发生率。结果治疗后，试验组ADHD和短暂性抽动障碍的总有效率显著高于对照组（83．33％vs 76．67％，80．00％ vs 53．33％，P＜0．05）。治疗后，2组患儿的AD、HI、ADHD评分较治疗前均有所下降，且试验组治疗后评分明显低于对照组（ P＜0．05）。试验组的不良反应发生率为56．67％略低于对照组的60．00％，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论盐酸托莫西汀治疗儿童多动症合并短暂性抽动障碍的临床疗效明显优于盐酸哌甲酯，且不增加不良反应的发生率。
作者：方拴锋；朱晓华；叶蓓；陈静；和慧丽 刊期： 2016年第08期
目的：分析喹诺酮类药品不良反应（ ADR ）的发生特点和一般规律。方法通过药物不良反应监测网随机选取武汉地区医院2014年喹诺酮类药品使用时发生的不良反应180例，从ADR涉及的药品种类、数量与给药途径及发生时间等进行统计分析。结果180例喹诺酮类药品不良反应的临床表现以胃肠道反应（35．55％）和中枢反应（37．78％）为多数。结论喹诺酮类药品临床上应规范合理使用，要掌握给药途径、适应证、用药禁忌证及患者过敏史，以提高用药的安全性。
作者：蔡立红；阮姝楠；郭晓红 刊期： 2016年第08期
微小核糖核酸（ microRNA）是长度约为20～24个核苷酸的微小RNA，参与了许多心血管疾病的病理过程，如心律失常、心力衰竭、心肌梗死、心肌纤维化等。近年来研究发现，microRNA可能成为心血管药物的潜在新靶点。本文围绕药物通过调节microRNA治疗心血管疾病的研究进行综述。
作者：杨瑞；赵丹丹；李雪连 刊期： 2016年第08期
目的：系统评价厄洛替尼联合吉西他滨治疗胰腺癌的有效性和安全性。方法计算机检索 Medline、EMbase、Cochrane Library、Clinical Trials、中国生物医学文献数据库（ CBM）、中国知网（ CNKI）、维普和万方数据库，收集厄洛替尼联合吉西他滨治疗胰腺癌的临床研究，并进行文献质量评价和资料提取，用Rev Man 5．3软件进行Meta分析。结果共纳入5项研究，共计935例患者。 Meta分析结果显示，和对照组相比，试验组不能提高胰腺癌治疗的有效率和控制率（均P＞0．05），但能提高患者一年生存率（ P＜0．05），延长无病生存期（ P ＜0．001）和总生存期（ P ＜0．001）。试验组皮疹（P＜0．01）和腹泻（P＜0．05）的发生率均高于对照组。结论厄洛替尼联合吉西他滨对延长胰腺癌患者生存期有优势，但有一定的不良反应，应充分考虑患者的实际情况进行个体化治疗。
作者：谢铮铮；梁瑶；孙路路 刊期： 2016年第08期
目的：研究乳腺癌组织人表皮生长因子受体－2（ HER－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）表达状况及与临床病理参数之间关系。方法收集我院100例乳腺癌组织，用免疫组化法检测其HER－2和MMP－9蛋白的表达，结合临床病理资料，分析其与临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果100例乳腺癌患者中， HER －2和 MMP －9阳性表达率分别为52．00％（52／100），71．00％（71／100）；雌激素受体（ ER）和孕激素受体（ PR）阳性率分别为54．00％（54／100），52．00％（52／100）；HER－2和MMP－9表达与乳腺癌患者淋巴结转移、癌国际临床病理分期（TNM）分期、ER和PR表达相关（均P＜0．05）；而与肿瘤直径、组织学分级差异无统计学意义（均P＞0．05），且与HER－2和MMP－9表达无明显相关性（P＞0．05）。结论联合检测HER－2和MMP－9对乳腺癌的淋巴结转移、临床治疗及预后判断具有非常重要的意义。
作者：周海丰；范玉宏；王立坤；武雪亮；孙喜彬；梁晚平；卢煜；李青 刊期： 2016年第08期
目的：评价巴曲酶联合银杏达莫注射液治疗突发性耳聋的临床疗效及安全性。方法将118例突发性耳聋患者随机分为对照组59例和试验组59例。对照组予以巴曲酶10 BU＋0．9％氯化钠100 mL，隔天一次；试验组在对照组的基础上，静脉注射银杏达莫注射液15 mL＋5％葡萄糖10～25 mL，每天两次。2组患者均治疗10 d。比较2组患者的临床疗效、纤维蛋白原水平、血流动力学、凝血功能以及不良反应发生率。结果治疗后，试验组的总有效率为93．22％显著高于对照组的83．05％（ P＜0．05）。治疗后，2组患者的纤维蛋白原水平、血流动力学、凝血功能均明显优于治疗前（ P＜0．05），且试验组上述指标的改善程度明显优于对照组（ P＜0．05）。对照组和试验组的不良反应发生率分别为5．08％和10．07％（ P＞0．05），但试验组的不良反应恢复时间明显短于对照组（P＜0．05）。结论巴曲酶联合银杏达莫注射液治疗突发性耳聋的临床疗效确切，可明显降低纤维蛋白原水平，改善血流动力学指标和凝血功能，且不增加不良反应的发生率。
作者：李淦峰；李志海 刊期： 2016年第08期
目的：探讨五水头孢唑林钠在临床治疗感染疾病中给药剂量的合理性。方法根据静脉滴注五水头孢唑林钠每次0．25～3．0 g，qd、bid、tid、qid等多种给药方案治疗常见致病菌感染的体外抗菌活性实验与Ⅰ期临床药代动力学研究数据进行Monte Carlo模拟（10000例），获得的累积反应分数（CFR），并进行给药方案的比较（以CFR≥90％的给药方案为佳给药方案）。结果以CFR≥90％的给药方案为佳给药方案。按bid、tid和qid等不同频率给药，治疗常见致病菌感染所需的每次低给药剂量分别为1．0 g、0．75 g和0．5 g。结论从注射用五水头孢唑林钠安全性、临床疗效、依从性等方面考虑，针对轻、中度感染患者，给药方案可用1．5～2．0 g，bid，重度感染可增至每次3．0 g或遵医嘱。
作者：崔晓红；李德强；王姝云；初阳 刊期： 2016年第08期
目的：评价辛伐他汀联合通脉颗粒治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及安全性。方法将132例不稳定型心绞痛患者随机分为对照组66例和试验组66例。对照组予以口服辛伐他汀10～40 mg，qd；试验组在对照组的基础上，联合口服通脉颗粒10 mg，tid。2组患者均治疗4周。比较2组患者的临床疗效、心绞痛发作频率、持续时间、血流动力学和血脂指标，以及不良反应发生率。结果治疗后，试验组的总有效率93．94％显著高于对照组的84．85％（ P＜0．05）。试验组的心绞痛发作频率、持续时间均明显低于对照组（ P＜0．05）。试验组的红细胞压积、全血黏度、纤维蛋白原、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著低于对照组（P＜0．05）。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论辛伐他汀联合通脉颗粒治疗不稳定型心绞痛可有效地缓解患者的临床症状，提高临床疗效，活血化瘀，改善血脂。
作者：赵庆霞；张秀梅；纪征；安浩君 刊期： 2016年第08期
华法林的治疗窗窄，个体剂量差异大，易增大血栓或出血风险，其剂量个体差异受遗传因素和环境因素的影响。本文将对近年来国内外华法林剂量预测模型的建立与验证研究进展作一综述，旨在为华法林的个体化治疗提供参考。
作者：孙雪；马婉乐；刘文禹；阳国平 刊期： 2016年第08期
目的：建立血浆中雌二醇含量测定的液相色谱串联质谱方法。方法以雌二醇－d3为内标，用正己烷－甲基叔丁基醚（50∶50）对血浆中雌二醇进行提取，在碱性条件下经丹磺酰氯衍生化。色谱柱：Atlantis T3（2．1 mm ×100 mm，5．0μm），流动相：乙腈－0．1％甲酸，流速：0．5 mL? min－1，柱温：30℃，检测器：API5500，进样量：10μL。用电喷雾离子化源以正离子模式，用多重反应监测模式进行检测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性。结果雌二醇在1．0～100．0 pg? mL－1内线性良好（ r＝0．9985），低定量下限为1．0 pg? mL－1，其标准曲线为y＝5．47×10－2 x＋4．67×10－2。日间、日内精密度均小于15％，绝对回收率在97％以上，稳定性良好。结论本方法准确度好，灵敏度高，专属性强，适用于雌二醇透皮贴片的药代动力学研究。
作者：程龙妹；郝光涛；陈学义；张应福；董瑞华；刘泽源；曲恒燕 刊期： 2016年第08期
目的：研究乌司他丁对脓毒症大鼠血管内皮细胞（ VEC）损伤保护作用及机制研究。方法40只SD雄性大鼠按体重随机分为4组：假手术组，模型组及2个剂量实验组（乌司他丁，10×104，20×104 U? kg－1），其中模型组及实验组应用盲肠结扎穿孔（ CLP）构建脓毒症大鼠模型。免疫酶联吸附法（ ELISA）检测血清肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、白细胞介素－1β（ IL－1β）及IL－6含量；试剂盒法检测血清一氧化氮（ NO）及诱导型一氧化氮合酶（ iNOS）含量；流式细胞术检测VEC凋亡情况；分光光度法检测血清中含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3（Caspase 3）活性；免疫印迹法分析各组B淋巴细胞瘤－2（Bcl－2）、Bcl－2相关X蛋白（ Bax）含量变化及核因子－κB（ NF－κB）信号通路的激活状况。结果与假手术组比较，模型组中TNF－α、I L－1β、IL－6、NO、iNOS含量与VEC凋亡率及Caspase 3的活性均显著提高，Bax表达量明显上升，而Bcl－2表达量明显下降，NF－κB p65及IκBα磷酸化水平明显提高（均P＜0．01）；与模型组比较，2个剂量实验组皆能显著抑制上述指标的变化（ P＜0．05）。其中Caspase 3活性比值为（1．00±0．21，3．70±0．25，1．83±0．14，1．53±0．13）。结论乌司他丁对脓毒症大鼠VEC损伤具有保护作用，这可能与NF－κB信号通路有关。
作者：樊楚明；杨欣悦；任靖宇；张洪波；茹今；陈庆宁 刊期： 2016年第08期
目的：研究丁苯酞（ NBP）对急性重度一氧化碳（ CO）中毒大鼠脑组织中凋亡相关因子B细胞淋巴瘤基因－2（ Bcl－2）和Bcl－2相关X蛋白（ Bax）表达的影响。方法按照体重将大鼠随机分为正常组、模型组、实验组。用CO染毒法制作大鼠急性重度CO中毒模型。实验组于CO中毒后予以80 mg? kg－1丁苯酞连续灌胃7 d，qd。各组大鼠在治疗完毕后，取脑组织皮层区，用免疫组织化学法、RT－PCR法和免疫印迹法检测脑组织中Bcl－2和Bax的表达。结果正常组大鼠脑组织中 Bcl －2和 Bax 的阳性细胞数分别为（4．23±0．71），（5．03±0．71），显示mRNA和蛋白呈低水平表达。模型组大鼠脑组织中Bcl－2和Bax的阳性细胞数分别为（22．62±4．39），（38．65±7．54），mRNA和蛋白表达水平较正常组显著增多；予以丁苯酞治疗后，实验组大鼠脑组织中Bcl－2和的Bax阳性细胞数为（35．13±6．69），（27．36±5．57），表明Bcl－2的mRNA和蛋白表达水平较模型组显蓍上调而Bax的mRNA和蛋白表达水平较模型组显著下调（均P＜0．05）。结论丁苯酞对急性重度CO中毒大鼠有神经保护作用，其机制可能与促进Bcl－2的表达、抑制Bax的表达有关。
作者：洪诸权；王杰华；李国前；杨小霞；潘莹 刊期： 2016年第08期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
