周海丰；范玉宏；王立坤；武雪亮；孙喜彬；梁晚平；卢煜；李青
目的：研究乌司他丁对脓毒症大鼠血管内皮细胞（ VEC）损伤保护作用及机制研究。方法40只SD雄性大鼠按体重随机分为4组：假手术组，模型组及2个剂量实验组（乌司他丁，10×104，20×104 U? kg－1），其中模型组及实验组应用盲肠结扎穿孔（ CLP）构建脓毒症大鼠模型。免疫酶联吸附法（ ELISA）检测血清肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、白细胞介素－1β（ IL－1β）及IL－6含量；试剂盒法检测血清一氧化氮（ NO）及诱导型一氧化氮合酶（ iNOS）含量；流式细胞术检测VEC凋亡情况；分光光度法检测血清中含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3（Caspase 3）活性；免疫印迹法分析各组B淋巴细胞瘤－2（Bcl－2）、Bcl－2相关X蛋白（ Bax）含量变化及核因子－κB（ NF－κB）信号通路的激活状况。结果与假手术组比较，模型组中TNF－α、I L－1β、IL－6、NO、iNOS含量与VEC凋亡率及Caspase 3的活性均显著提高，Bax表达量明显上升，而Bcl－2表达量明显下降，NF－κB p65及IκBα磷酸化水平明显提高（均P＜0．01）；与模型组比较，2个剂量实验组皆能显著抑制上述指标的变化（ P＜0．05）。其中Caspase 3活性比值为（1．00±0．21，3．70±0．25，1．83±0．14，1．53±0．13）。结论乌司他丁对脓毒症大鼠VEC损伤具有保护作用，这可能与NF－κB信号通路有关。
作者：樊楚明；杨欣悦；任靖宇；张洪波；茹今；陈庆宁 刊期： 2016年第08期
目的：研究姜黄素预处理对小鼠急性脊髓损伤后神经功能的保护作用及其可能机制。方法小鼠按体重随机分为假手术组、模型组、3个剂量（姜黄素，50，100，200 mg? kg－1）实验组，造模前30 min，分别腹腔注射生理盐水或相应药物，用改良的Allen’ s法建立急性脊髓损伤模型后，作行为学评价，免疫印迹法测脊髓转化生长因子激酶1（TAK1）、p－TAK1、丝裂原蛋白激酶激酶6（MKK6）、p－MKK6、p38和p－p38蛋白表达。结果实验组，脊髓损伤48 h后旷场实验（BMS）评分由低到高依次为（0．80±0．79），（1．20±0．63），（1．60±0．52），较模型组的（0．70±0．48）均有不同程度改善；且实验组显著抑制了TAK1、MKK6和p－38的磷酸化，且呈现浓度依赖性。结论预防性应用姜黄素，可能通过抑制TAK1通路起到神经功能保护作用。
作者：魏桂财；张南文；何云娇；王金填；蔡燕亮；陈建清；吴增楷 刊期： 2016年第08期
信息时代的来临和医疗体制改革的深化，要求医院药师具备较高的信息素养。本文从信息素养的概念与内涵入手，从信息知识、信息意识、信息能力和信息道德4个方面介绍了药学信息素养的培训内容和提升住院药师信息素养的途径，促进信息素养教育全面、快速发展。
作者：王淑梅；孙路路；李丽莉；鄢丹 刊期： 2016年第08期
目的：调查中国医院超说明书用药的基本情况。方法用学术会议现场、Web网络、E－mail三种访问调查法，对不同级别医院的医务人员进行随机问卷调查，收集国内超说明书用药实例，并进行分析研究。结果纳入调研分析的医院1163家（三级617家、二级463家、一级83家），收集到涉及405种药品的756例超药品说明书用法。71．88％医院允许超说明书用药，仅32．07％医院出台了超说明书用药管理规定。三级医院回答有超说明书用药管理制度及定期召开相关会议频次与一、二级医院比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。不同职称与学历药师对超说明书用药的认知差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论规范医院（尤其二级及以下）超说明书用药管理迫在眉睫，亟需有关部门密切合作出台国家层面的超药品说明书应用指导原则或管理规范。
作者：韩毅音；徐蓓；梅升辉；戚雯婧；程芳；邓慧迪；赵志刚 刊期： 2016年第08期
目的：探讨临床药师参与锑剂耐药黑热病患者药物治疗的作用。方法临床药师参与2例锑剂耐药黑热病患者的治疗，结合患者病情及诊疗指南，临床药师与临床医师共同协商治疗方案，分析不良反应发生原因，提出药学建议，制订适宜的治疗方案。结果与结论2例患者均痊愈出院。临床药师从药物使用方法、用药教育及不良反应监测为切入点，为患者提供药学监护，有利于患者安全、有效和合理地使用药物。
作者：张建萍；陈琳；王晓锋；袁宏 刊期： 2016年第08期
目的：建立血浆中雌二醇含量测定的液相色谱串联质谱方法。方法以雌二醇－d3为内标，用正己烷－甲基叔丁基醚（50∶50）对血浆中雌二醇进行提取，在碱性条件下经丹磺酰氯衍生化。色谱柱：Atlantis T3（2．1 mm ×100 mm，5．0μm），流动相：乙腈－0．1％甲酸，流速：0．5 mL? min－1，柱温：30℃，检测器：API5500，进样量：10μL。用电喷雾离子化源以正离子模式，用多重反应监测模式进行检测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性。结果雌二醇在1．0～100．0 pg? mL－1内线性良好（ r＝0．9985），低定量下限为1．0 pg? mL－1，其标准曲线为y＝5．47×10－2 x＋4．67×10－2。日间、日内精密度均小于15％，绝对回收率在97％以上，稳定性良好。结论本方法准确度好，灵敏度高，专属性强，适用于雌二醇透皮贴片的药代动力学研究。
作者：程龙妹；郝光涛；陈学义；张应福；董瑞华；刘泽源；曲恒燕 刊期： 2016年第08期
目的：探讨临床药师为先兆早产合并妊娠期糖尿病患者提供的药学监护和工作切入点。方法临床药师参与1例先兆早产合并妊娠期糖尿病患者的治疗过程，结合患者妊娠期特点，拟定药学监护计划，评估治疗效果，优化药物治疗方案。结果与结论临床药师参与妊娠期患者的用药管理与个体化用药方案的制定，为患者提供全程化药学服务，协助临床处置药物不良反应，使患者治疗获益得到大化。
作者：庞艳玉；路敏 刊期： 2016年第08期
目的：研究3－甲基腺嘌呤（3－MA）调控自噬对大鼠内皮祖细胞促进静脉血栓再通的作用及其机制。方法将建立的静脉血栓模型的SD大鼠按照体重随机为4组，每组20只。对照组，腹腔注射5 mmol? L－13－MA 1 mL；空白组，腹腔注射生理盐水1 mL；单用组，腹腔注射内皮祖细胞（ EPCs）悬液1 mL；联合组，腹腔注射5 mmol? L－13－MA 0．5 mL和EPCs悬液0．5 mL；在每组注射移植后的0，7，14，28 d这四个时间点分别取标本。比较各组大鼠血栓机化再通情况；计数各组血栓标本中毛细血管数目，并进行对比；用免疫印迹法测定血管内皮细胞生长因子（ VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（ bFGF）、血管生成素－1（Ang－1）、膜辅因子蛋白（MCP－1）这四个因子的蛋白表达。结果较对照组和单用组，空白组的切面管腔样结构较多；切面管腔样结构多为联合组。对照组的毛细血管数目明显多于空白组和单用组（ P＜0．05）；而联合组毛细血管数目明显多于其他3组（P＜0．05）。术后第28天，联用组的VEGF、bFGF、Ang－1、MCP－1的蛋白表达量明显高于其他3组（ P＜0．05），其中对照组、单用组、联合组及空白组的 VEGF 分别为（0．51±0．24），（0．62±0．14），（2．04±0．15），（0．89±0．28）pg?mL－1。结论3－MA能适当调控自噬，能提高血栓局部EPCs增殖，促进毛细血管生成及血栓机化和再通。
作者：杨光唯；蒋劲松；来集富；卢惟钦；卢凯平 刊期： 2016年第08期
目的：探讨五水头孢唑林钠在临床治疗感染疾病中给药剂量的合理性。方法根据静脉滴注五水头孢唑林钠每次0．25～3．0 g，qd、bid、tid、qid等多种给药方案治疗常见致病菌感染的体外抗菌活性实验与Ⅰ期临床药代动力学研究数据进行Monte Carlo模拟（10000例），获得的累积反应分数（CFR），并进行给药方案的比较（以CFR≥90％的给药方案为佳给药方案）。结果以CFR≥90％的给药方案为佳给药方案。按bid、tid和qid等不同频率给药，治疗常见致病菌感染所需的每次低给药剂量分别为1．0 g、0．75 g和0．5 g。结论从注射用五水头孢唑林钠安全性、临床疗效、依从性等方面考虑，针对轻、中度感染患者，给药方案可用1．5～2．0 g，bid，重度感染可增至每次3．0 g或遵医嘱。
作者：崔晓红；李德强；王姝云；初阳 刊期： 2016年第08期
目的：根据 UGT1 A1*6和*28基因分型优化伊立替康的给药剂量。方法临床药师协助医师对1例UGT1A1*6和UGT1A1*28基因均为野生型的结肠癌患者进行伊立替康给药剂量调整，及时发现和正确处理药物不良反应。结果和结论医师接受了临床药师逐渐增加伊立替康剂量的建议。患者顺利地接受6个疗程的化疗，伊立替康初始用量从260 mg增加到440 mg，无进展生存期约为4．5个月，化疗期间未出现严重不良反应。
作者：张夏兰；王湛；黄立峰；臧远胜；陈万生 刊期： 2016年第08期
目的：分析喹诺酮类药品不良反应（ ADR ）的发生特点和一般规律。方法通过药物不良反应监测网随机选取武汉地区医院2014年喹诺酮类药品使用时发生的不良反应180例，从ADR涉及的药品种类、数量与给药途径及发生时间等进行统计分析。结果180例喹诺酮类药品不良反应的临床表现以胃肠道反应（35．55％）和中枢反应（37．78％）为多数。结论喹诺酮类药品临床上应规范合理使用，要掌握给药途径、适应证、用药禁忌证及患者过敏史，以提高用药的安全性。
作者：蔡立红；阮姝楠；郭晓红 刊期： 2016年第08期
目的：探讨葛根素通过核转录因子κB（ NF－κB）信号通路抑制缺血再灌注心肌细胞损伤的机制。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和预处理组，每组10只。假手术组予以冠状动脉左前降支穿线不结扎，并于穿线前给予2．5 mL? kg－10．9％氯化钠；模型组和预处理组予以结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌注模型，并分别于结扎前经颈静脉注射2．5 mL? kg－10．9％NaCl，200 mg? kg－1葛根素。造模4 h后，处死大鼠并取心肌组织，用流式细胞术检测3组大鼠心肌细胞凋亡情况，用紫外分光光度法检测Caspase 3的活性，用免疫印迹法检测B淋巴细胞瘤基因－2（Bcl－2）、Bcl－2相关X蛋白（ Bax）及NF－κB p65通路激活情况。结果与假手术组比较，模型组的心肌细胞凋亡率提高， Bcl －2表达量下降， Bax 表达量、Caspase 3活性及NF－κB p65磷酸化水平提高（ P＜0．01）。与模型组比较，预处理组的心肌细胞凋亡率降低，Bcl－2表达量提高，Bax表达量、Caspase 3活性及NF－κB p65磷酸化水平降低（ P＜0．01）。结论葛根素预处理可抑制缺血再灌注导致的大鼠心肌细胞凋亡，可能与抑制NF－κB信号通路有关。
作者：周英；朱滢；杨建宇 刊期： 2016年第08期
目的：研究水提乌药与醇提乌药对急性酒精性肝损伤模型大鼠的保护作用。方法将健康雄性SD大鼠按照体重随机分为4组：正常组、模型组、水提乌药组（ WYSTW）、醇提乌药组（ WYCTW），每组10只。正常组，灌胃等体积蒸馏水），其余各组，均梯度灌胃给予不同浓度的白酒，每日2次，灌胃容积10 mL? kg－1，连续10 d造模结束。自造模第l天起，给药组（均1 g? mL－1）分别灌胃给予相应的药物，每日1次，灌胃容积为10 mL? kg－1体重，连续10 d。用全自动生化仪测定血清总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、谷丙转氨酶（ ALT）、谷草转氨酶（ AST）、血清超氧化物歧化酶（ SOD）、丙二醛（ MD）水平；观察大鼠肝病理学改变，免疫组化法观察肝组织中肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、核转录因子－κB （ NF－κB）、白细胞介素－1β（ IL－1β）的表达。结果与模型组比较，水提乌药组、醇提乌药组均能有效降低模型大鼠血清ALT、AST、MDA、TG含量（ P＜0．05）；升高模型大鼠血清及肝组织SOD活性（ P＜0．05）；能不同程度地改善模型大鼠肝组织病理学改变，抑制肝细胞中IL－1β、NF－κB、TNF－α的表达。结论水提乌药和醇提乌药组有不同程度的抗炎、抗氧化及保护肝细胞的作用。
作者：汤小刚；洪汝涛 刊期： 2016年第08期
药物临床试验风险评估体系的建立可以将质量控制的重心由事后审查向事前预防管控转移，可以更加有效地保障药物临床试验质量，更大程度地保护受试者的权益。本文就药物临床试验风险评估体系建立的相关问题进行探讨。
作者：夏侠；李媛媛；王坤；凌海燕；胡锦超；承京霞；王晓芳；曲恒燕；李彦博 刊期： 2016年第08期
目的：进行Ⅰ期临床试验时，受试者是否重复参加试验、距离末次给药时间间隔、身体条件等是否符合试验方案尤为重要。本文将介绍北京大学第一医院受试者数据库和北京地区受试者联网数据库的建立、运营模式以及运用数据库管理受试者筛选的现状，探讨存在的问题、优化受试者数据库的使用及对受试者联网数据库的长远展望。
作者：韩帅玮琦；解染；陈筱；赵侠；崔一民 刊期： 2016年第08期
华法林的治疗窗窄，个体剂量差异大，易增大血栓或出血风险，其剂量个体差异受遗传因素和环境因素的影响。本文将对近年来国内外华法林剂量预测模型的建立与验证研究进展作一综述，旨在为华法林的个体化治疗提供参考。
作者：孙雪；马婉乐；刘文禹；阳国平 刊期： 2016年第08期
目的：研究类叶升麻苷（ AS）对D－半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠免疫功能及对神经元的保护机制。方法100只小鼠随机分为对照组20例及实验组80例，分别以150 mg? kg－1? d－10．9％NaCl及D－半乳糖处理。将实验组分为模型组、低、中、高剂量类叶升麻苷组，各20只，分别给予60 mg? kg－1? d－10．9％NaCl及30，60，120 mg? kg－1? d－1类叶升麻苷处理。观察各组小鼠用药20 d后胸腺、脾T淋巴细胞亚群及血清、脑组织丙二醛（ MDA）、超氧化物歧化酶（ SOD）表达水平。结果模型组胸腺 T 细胞 CD3＋、CD3＋CD45RA＋、CD3＋CD28＋、CD3＋CD25＋表达下降， CD3＋PD －1＋表达上升；脾 T 细胞 CD3＋CD45RA＋、CD3＋CD25＋呈下降趋势，CD3＋CD25＋Foxp3＋表达上升。中、高剂量类叶升麻苷能够有效恢复胸腺、脾T细胞表达水平，改善免疫功能。模型组血清、脑组织超氧化物歧化酶活性显著下降，丙二醛含量显著上升，中、高剂量类叶升麻苷能够显著抑制超氧化物歧化酶与丙二醛表达水平变化，保护神经元功能。结论中、高剂量类叶升麻苷可通过调节免疫功能、恢复氧自由基代谢平衡，起到保护神经元的作用。
作者：王国勇；董铁立 刊期： 2016年第08期
目的：研究阿奇霉素对白细胞介素－22（ IL－22）诱导的HaCaT角质形成细胞炎症干预作用。方法实验分为5组，正常组，模型组（ IL －22，100μg? mL－1），3个剂量阿奇霉素组（100，300，1000μg? mL－1）。 Gries法检测各组细胞上清液中一氧化氮（ NO）含量，酶联免疫吸附法检测各组细胞中肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、IL－6、IL－8蛋白含量，免疫印迹法检测各组细胞中核因子－κB（NF－κB）p65磷酸化水平及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白含量，反转录聚合酶链式反应法检测NF－κB p65、iNOS、TNF－α、IL－6、IL－8 mRNA表达量。结果与模型组比较，3个剂量阿奇霉素组的NO含量、TNF－α、IL－6、IL－8蛋白及mRNA表达量都显著降低（ P＜0．05）；模型组与中剂量阿奇霉素组的TNF －α、IL －6蛋白含量（ pg? mL－1）分别为[（39．12±3．45） vs （16．37±1．28）]，[（30．42±2．97）vs（13．29±1．52）]（P＜0．05），mRNA相对表达量分别为[（1．28±0．11） vs （0．72±0．07）]，[（0．89±0．08） vs （0．53±0．04）]（P＜0．05）；与模型组比较，中、大2个剂量阿奇霉素组的iNOS蛋白及mRNA 含量、NF －κB p65磷酸化水平与 mRNA 表达量都显著降低（P＜0．05）。结论阿奇霉素显著抑制IL－22诱导的HaCaT细胞炎症，这与抑制NF－κB信号通路及下调iNOS表达有关。
作者：陈庆宁；王小川；杜鹏；金梅；樊楚明 刊期： 2016年第08期
目的：评价巴曲酶联合银杏达莫注射液治疗突发性耳聋的临床疗效及安全性。方法将118例突发性耳聋患者随机分为对照组59例和试验组59例。对照组予以巴曲酶10 BU＋0．9％氯化钠100 mL，隔天一次；试验组在对照组的基础上，静脉注射银杏达莫注射液15 mL＋5％葡萄糖10～25 mL，每天两次。2组患者均治疗10 d。比较2组患者的临床疗效、纤维蛋白原水平、血流动力学、凝血功能以及不良反应发生率。结果治疗后，试验组的总有效率为93．22％显著高于对照组的83．05％（ P＜0．05）。治疗后，2组患者的纤维蛋白原水平、血流动力学、凝血功能均明显优于治疗前（ P＜0．05），且试验组上述指标的改善程度明显优于对照组（ P＜0．05）。对照组和试验组的不良反应发生率分别为5．08％和10．07％（ P＞0．05），但试验组的不良反应恢复时间明显短于对照组（P＜0．05）。结论巴曲酶联合银杏达莫注射液治疗突发性耳聋的临床疗效确切，可明显降低纤维蛋白原水平，改善血流动力学指标和凝血功能，且不增加不良反应的发生率。
作者：李淦峰；李志海 刊期： 2016年第08期
本刊为中国科学技术协会主管，中国药学会主办的全国性学术性刊物，国家科技部中国科技论文统计源期刊，中国科学引文数据库来源期刊、全国药学类核心期刊。2015年起半月刊，国内刊号：CN11－2220／R，国际刊号：ISSN 1001－6821。主要读者对象为临床药理工作者、广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。刊载内容有：药物的临床药理学研究论文，包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；临床药理学进展及国内外研究动态综述；新药介绍及评价；药物治疗学方面的经验及问题；临床药理方法学的研究及介绍；药物临床研究指导原则等。目前，本刊已被美国《化学文摘》、世界卫生组织西太区医学索引（ WPRIM）等数据库收录，是美国Index Medicus （ IM， Medline）和SCIE引用期刊。
作者： 刊期： 2016年第08期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
