隋爽；赵庆春
药物临床试验质量管理规范（ GCP）平台建设有利于新药临床试验质量控制整体水平的提高，是保证我国新药研发质量的重要措施。通过药物临床试验机构在十二五期间建设GCP平台，探索提高临床试验质量的具体措施，提升医院整体临床试验能力。
作者：荆珊；王瓅珏；范华莹；王豪；刘开彦；张华；刘玉兰 刊期： 2015年第02期
目的：探讨如何为糖尿病酮症患者提供药学监护。方法临床药师参与1例糖尿病酮症伴多种并发症患者的治疗过程，优化了用药方案，减少不良反应的发生率。结果在临床药师监护下，通过参与临床治疗方案的调整，患者在治疗过程中未出现低血糖、低血钾等不良反应，提高了医疗安全及用药质量。结论临床药师参与患者的用药管理，可以有效保障患者用药的合理、安全、有效。
作者：隋爽；赵庆春 刊期： 2015年第02期
目的：评估老年患者的万古霉素血药浓度、临床疗效及肾毒性。方法回顾性分析我院呼吸科用万古霉素并监测血药浓度的39例老年患者的临床资料。结果万古霉素的治疗有效率为82.05％；谷浓度在10～20 mg · L－1占48.12％，谷浓度＜10 mg · L－1的19例患者中有6例进行了剂量调整，2例（5.13％）患者出现了肾毒性，万古霉素减量或停用后肌酸酐均恢复至基础水平。3例（7.69％）用药前肾功能不全的患者均未有肾毒性发生。万古霉素联用依替米星及利尿剂未发生肾毒性。结论老年患者用万古霉素时应调整剂量，并借助血药浓度的监测对万古霉素进行调整。
作者：曲丹；陈愉；谷秀；徐小嫚 刊期： 2015年第02期
目的：评价非布司他与别嘌醇治疗痛风的有效性和安全性。方法在PubMed、EmBase、Cochrane图书馆、CNKI和CBM数据库中检索非布司他的随机对照试验（ RCTs ）。2名作者分别独立进行文献筛选、质量评价和数据提取，根据Cochrane系统评价的原理和方法，使用Cochrane协作网提供的RevMan 5.2.7软件进行Meta分析。结果 Meta分析终纳入5个RCTs。与别嘌醇相比，接受非布司他治疗的患者血清尿酸（sUA）水平更易于降低至6 mg· dL－1以下，且降幅明显高于对照组（P＜0.05），但是，非布司他并未降低痛风的发作率。非布司他组的不良反应发生率低于别嘌醇组。结论虽然非布司他更容易将 sUA 降至6 mg· dL－1以下，但没有证据表明非布司他预防痛风发作的效果优于别嘌醇，且非布司他价格昂贵，不应作为治疗慢性痛风的常规选择，除非患者合并肾功能不全。
作者：杨婷；路敏；周颖；崔一民 刊期： 2015年第02期
目的：评价小剂量甲基睾丸素联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血（ FUB）的疗效及对激素水平的影响。方法56例FUB患者刮宫后第1天开始服用米非司酮25 mg，甲基睾丸素5 mg，每天1次，共服用90 d，停用米非司酮后继续服用甲基睾丸素15 d后停药。测量治疗前后患者子宫内膜厚度和女性激素变化情况，随访记录2年月经情况。结果治疗后患者子宫内膜厚度显著降低（P＜0.05）；治疗后雌激素（E）和孕激素（P）水平明显下降（P＜0.05）；56例患者均已闭经，治疗后9例月经正常，14例月经稀少，33例绝经。随访2年，8例患者再次出现腹痛、阴道不规则流血等症状，复发率为14.3％。结论小剂量甲基睾丸素联合米非司酮治疗围绝经期FUB，可显著降低子宫内膜厚度，临床疗效满意，药物不良反应轻微。
作者：李建华；胡继芬 刊期： 2015年第02期
目的：了解甲状腺乳头状微灶癌（ PTMC）气管旁淋巴结转移情况，探讨临床颈淋巴结阴性（cN0）PTMC患者发生Ⅵ区淋巴转移的危险因素。方法回顾性分析行患侧甲状腺根治性切除＋颈Ⅵ区淋巴清扫术的120例cN0PTMC患者临床资料。根据术后病理检查分为Ⅵ区淋巴结转移组（40例）和未转移组（80例），并对可能的危险因素进行分析研究。结果 PTMC颈Ⅵ区淋巴结转移率为33.3％，单侧癌灶部位（ P ＜0.05）、甲状腺包膜侵犯（ P ＜0.05）、单侧多灶性PTMC（P＜0.01）为Ⅵ区淋巴结转移的危险因素。结论 cN0PTMC有较高的颈部中央组淋巴结转移率，在切除甲状腺的同时清扫颈Ⅵ区的淋巴结是十分必要的，尤其有相关危险因素者。
作者：杨杰；曹树立；刘同喜；何彪 刊期： 2015年第02期
目的：建立表面解吸常压化学电离质谱（ SDAPCI－MS）技术检测鲍曼不动杆菌特有的挥发性代谢产物（VCs）以便快速鉴定鲍曼不动杆菌。方法复苏临床分离获得的鲍曼不动杆菌10株，接种到血琼脂平板上，37℃孵育培养，用SDAPCI－MS对培养不同时间的鲍曼不动杆菌进行VCs检测。结果与空白培养基比较，检测到鲍曼不动杆菌特有的VCs及特征的质荷比峰（ m／z 60和118），且鲍曼不动杆菌在不同培养时间产生的VCs基本相同。结论 SDAPCI－MS有望通过特征性VCs对鲍曼不动杆菌进行快速检测。
作者：杭亚平；胡龙华；汪红；宁长秀；钟桥石；胡晓彦；章白苓；张楠；王小中 刊期： 2015年第02期
目的：评价拉米夫定（LAM）和替比夫定（LDT）阻断乙型病毒性肝炎病毒（ HBV）母婴传播的疗效及安全性。方法乙型病毒性肝炎病毒表面抗原（ HBsAg）和乙型病毒性肝炎病毒e抗原（ HBeAg）双阳性孕妇36例，按患者意愿分为LAM组16例及LDT组20例，同期未接受抗病毒治疗的HBsAg和HBeAg双阳性孕妇22例作为对照组。治疗组自孕28周至分娩后3月口服LAM 或LDT，观察各组在孕28周、分娩时和分娩后3个月血清HBV DNA水平及婴儿出生、8月龄血清HBsAg及HBV DNA的阳性率。结果 LAM及LDT组孕妇分娩及分娩后3个月HBV DNA显著低于对照组（ P＜0.05）；但LAM和LDT组HBV DNA下降差异无统计学意义（分娩时P＞0.05；产后3月：P＞0.05）。出生及8个月龄LAM、LDT组婴儿HBsAg和HBV DNA阳性率均显著低于对照组（均P＜0.05）。结论 HBsAg和HBeAg双阳性孕妇在妊娠晚期服用LAM或LDT均可有效阻断乙肝病毒母婴传播，2种药物疗效差异无统计学意义。
作者：葛宇黎；孙慧伶；吕娇健 刊期： 2015年第02期
丙戊酸是临床上主要的一线抗癫痫药，还广泛用于其他神经疾病的治疗，治疗范围广，但肝毒性是丙戊酸较严重的不良反应，2岁以下且联合用药的癫痫患者肝毒性风险显著增大，严重时甚至发生致死性、急性肝坏死。因此，临床上选择合适的生物标志物预警丙戊酸肝毒性的发生以及早期实施药物干预进行预防显得尤为重要。本文就近几年丙戊酸肝毒性的预警和预防方面的研究进展做一综述。
作者：王灿；马虹英；王方杰；孔爱英 刊期： 2015年第02期
目的：建立超高效液相色谱（ UPLC）法测定血清中苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平的浓度。方法血清样品经乙腈沉淀蛋白后进样分析。色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱，流动相为乙腈－水（28∶72），流速：0.3 mL· min－1，检测波长220 nm，柱温20℃。结果苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平的血清浓度分别在2.5～80.0，5.0～160.0，1.0～32.0μg· mL－1线性关系良好，日内、日间精密度（ RSD）均小于7.28％，提取回收率为96.18％～103.89％。结论本方法简便、快速、准确，可用于测定血清中苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平的浓度。
作者：鲁静；陈天朝 刊期： 2015年第02期
北京大学临床药理研究所（又称北京大学第一医院临床药理研究所）成立于1980年，是全国第一个创建的临床药理研究所，是我国临床药理研究高级学术机构，也是国内早开展药物临床试验的单位之一。卫生部1983年在研究所建立临床药理基地，并指定为卫生部临床药理培训中心之一，是我国早的卫生部抗感染药物临床药理研究基地。1995年国家科委、卫生部和国家医药管理局共同确定在北京大学临床药理研究所筹建国家抗感染新药临床试验研究中心。1999年12月22日国家科技部生命发展中心组织专家组考核通过验收，确定为“国家新药（抗感染药）临床试验研究中心”。2000年初经国家药品监督管理局论证确定为“国家药品临床研究基地”（抗感染药物）和“国家临床药理与GCP培训中心”。2008年，临床药理研究所作为北京大学第一医院的一个科室与其他科室一起通过了国家食品药品监督管理局认证中心的机构认证。经过30年的发展，北京大学临床药理研究所在临床药理研究方面积累了丰富的经验和条件。
作者： 刊期： 2015年第02期
目的：观察双氢青蒿素（ DHA ）对非小细胞肺癌 A549细胞的影响。方法通过CCK－8法测定双氢青蒿素的IC10，选择低毒剂量IC10作实验浓度， CCK－8法测定DHA对A549细胞增殖的影响，流式细胞术检测DHA对细胞周期及凋亡的影响，平板克隆形成实验检测DHA对放疗敏感性的影响。结果双氢青蒿素的IC10为23.47μmol· L－1，双氢青蒿素能抑制A549细胞增殖，阻滞细胞周期，将细胞周期控制在S期，增加放疗敏感性。结论青蒿素能明显抑制细胞增殖，增加放疗敏感性。
作者：廖奎；李海玉；彭志平；李娟 刊期： 2015年第02期
本刊为中国科学技术协会主管，中国药学会主办的全国性、学术性刊物，国家科技部中国科技论文统计源期刊，中国科学引文数据库来源期刊、全国药学类核心期刊。2015年起半月刊，国内刊号：CN11－2220／R，国际刊号：ISSN 1001－6821。主要读者对象为临床药理工作者、广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。刊载内容有：药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；临床药理学进展及国内外研究动态综述；新药介绍及评价；药物治疗学方面的经验及问题；临床药理方法学的研究及介绍；药物临床研究指导原则等。目前已被美国《化学文摘》、世界卫生组织西太区医学索引（WPRIM）收录；是美国Index Medicus （IM， Medline）和SCIE引用期刊。本刊国内邮发代号：82－142，国外发行代号：BM818。每期定价15元，全年360元。全国各地邮政局（所）均可办理订阅业务，也可随时汇款到本刊编辑部订阅。
作者：北京市海淀区学院路38号《中国临床药理学杂志》编辑部 刊期： 2015年第02期
目的：观察IL－33／ST2信号通路在比索洛尔治疗舒张性心力衰竭（ DHF）中的作用。方法24只舒张性心力衰竭老鼠随机分为对照组（n＝12）及比索洛尔组（n＝12），分别用蒸馏水及比索洛尔溶液治疗，疗程6周。观察2组的左室压力、左室充盈时间（ LVFT）、左室舒张压、等容收缩期左心室内压大上升速率及心肌细胞ST2蛋白及血清肿瘤坏死因子（ TNF－α）的浓度。结果比索洛尔组小鼠左室收缩压、左心室平均压均显著低于对照组（P＜0.05），但2组左室舒张压差异无统计学意义（ P＞0.05）。比索洛尔组等容收缩期左心室内压大上升速率显著高于对照组（ P＜0.05）；等容舒张期左心室内压大下降速率显著低于对照组（P＜0.05），而左室充盈时间2组差异无统计学意义（P＞0.05）。比索洛尔组IL－33蛋白表达显著降低（ P＜0.05），但ST2表达量和血清中TNF－α浓度2组差异均无统计学意义（ P＞0.05）。结论比索洛尔可有效降低舒张性心力衰竭小鼠的左室血压，改善左心室顺应性，其机制可能与心肌细胞内IL－33蛋白表达量显著减少有关。
作者：杨兵生；许逸飞；徐青云；陈洁；毛威 刊期： 2015年第02期
基因导向的个体化用药是未来临床用药的必然趋势，但其推广及应用的同时也可能伴随着一系列伦理问题。个体化用药会因人、因病和因药而异，本文从这3个方面并结合具体的临床治疗实例，分别阐述和讨论基因导向个体化用药过程中可能出现的各种相关伦理问题，并提出针对性的解决方案。
作者：陆妍；蒋宗英；曹祖聪；曹晓梅；李泰明；杨国斌；周国华 刊期： 2015年第02期
肠促胰岛素是一类在食物刺激下由肠道L细胞分泌并能促使胰岛素分泌的激素，其主要包括胰高血糖素样肽－1（ GLP－1）受体激动剂类似物和二肽基肽酶－4（DPP－4）抑制剂。药代动力学／药效学（PK／PD）结合模型可以为肠促胰岛素相关药物的治疗和临床研究提供有力的工具，同时，基于机制的模型可以更好地预测给药后的生理学特点和不同给药方案的治疗结果，有利于该类药物新药研发及给药方案的调整。本文主要针对 GLP －1受体激动剂类似物和DPP－4抑制剂代表药物基于其作用机制的PK／PD模型进行综述。
作者：臧彦楠；方翼 刊期： 2015年第02期
目的：评价右美托咪定在宫腹腔镜联合手术患者的镇痛疗效与安全性。方法90例行宫腹腔镜联合手术的患者随机分为3组：对照组（C组）、右美托咪定1组（ D1组）和2组（ D2组）。 D1、D2组，麻醉诱导后10 min，静脉泵入右美托咪定0.4μg· kg－1；C组给等量0.9％NaCl溶液。记录围术期循环指标、脑电双频谱指数（BIS）、手术时间、拔管时间，用视觉模拟评分法（VAS）评估手术后2，4，12，24 h的疼痛程度，并记录不良反应及镇痛药物使用情况。结果 D1、D2组循环指标较C组稳定，BIS值低于C组。 D1组拔管时间长于C组，D2组拔管时间与C组差异无统计学意义。 D1、D2组患者VAS低于C组，不良反应少，使用镇痛药物例数少。结论宫腹腔镜联合手术患者静脉泵注右美托咪定0.4μg· kg－1可节俭麻醉维持药物，不延长拔管时间，减轻术后疼痛，降低不良反应发生率，减少术后镇痛药物的用量。
作者：俞晨；贾东林；张小青；孔丽娟；李跃新；杨艳；王军 刊期： 2015年第02期
目的：探讨免疫抑制剂吗替麦考酚酯（ MMF）在自身免疫性疾病患者体内首次给药和稳态后的药代动力学。方法自身免疫性疾病患者14例，口服吗替麦考酚酯0.75 g，q12 h，连续服药7 d达稳态，用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢物麦考酚酸（ MPA）及二级代谢物酚化葡萄糖醛麦考酚酸（ MPAG）的血药浓度，并评价2种代谢物的体内暴露药量与患者肾功能的关系。结果 MPA首次服药及稳态后的Cmax分别为（8.45±7.54），（10.89±4.37）mg· L－1，AUC0－12h分别为（41.07±49.26），（55.09±41.74）mg· h· L－1；MPAG首次及稳态后的Cmax分别为（41.24±28.57），（67.63±36.98） mg · L－1， AUC0－12h分别为（487.25±326.53），（720.79±413.86）mg· h· L－1；两者在患者个体间药代动力学参数差异均较大，且稳态后的AUC0－12h与首次给药相比均明显增大（ P＜0.05）；MPAG的体内暴露药量与肾功能存在明显负相关（ P＜0.05），而MPA的体内暴露药量与患者肾功能无明显相关性（ P＞0.05）。结论自身免疫性疾病患者同方案给药后，MPA及MPAG血药浓度及药代动力学个体间差异大，且在体内存在明显蓄积现象。
作者：陈红君；余自成；周蓉；沈杰；干志彬；唐原君 刊期： 2015年第02期
目的：评价达格列净对2型糖尿病患者血糖及心血管危险因素的影响。方法全面检索Cochrane图书馆、PubMed、EmBase、CNKI、万方数据库及临床试验注册网站，对检索到的随机对照试验进行质量评价，并用RevMan5.2软件进行 Meta 分析。结果共纳入14项试验，7976例患者。Meta分析显示，与安慰剂比较，达格列净可显著降低糖化血红蛋白及空腹血糖水平，可显著降低体重及血压，还可改善血脂水平（ P＜0.01）；而低血糖的发生率相似。结论达格列净可以有效改善2型糖尿病患者的血糖及心血管危险因素。
作者：石佳；方振威；林阳 刊期： 2015年第02期
沃替西汀（ vortioxetine ）临床用于重性抑郁障碍的治疗，其主要作用机制与中枢神经系统（ CNS）抑制5－羟色胺（5－HT）再摄取、增强5－HT活性相关。文中对沃替西汀的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。
作者：赵桂平；刘文芳；张颖超；林阳 刊期： 2015年第02期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
