李耘；吕媛；薛峰；张秀珍；胡云建；于庭；胡志东；赵建宏；潘世扬；胡必杰；俞云松；邓秋连；李艳；刘文恩；周玲；费樱；府伟灵；徐修礼；裴凤艳；孟灵；季萍；汤进；郑波；刘健；杨维维；张佳
目的 研究银杏内酯B注射液对大鼠体外肝微粒体细胞色素P450 1A2(CYP1A2)酶活性的影响.方法 用大鼠体外肝微粒体孵育法,以非那西丁为CYP1A2的探针药物,HPLC法测定非那西丁代谢物对乙酰氨基酚浓度,比较不同剂量(0.6,6,60,150 μg·L-1)银杏内酯B注射液组与空白组间非那西丁代谢率(对乙酰氨基酚浓度/非那西丁浓度)的差异.结果 4个剂量银杏内酯B注射液组的非那西丁代谢率分别为(11.03±0.39)%,(11.75±0.22)%,(11.08±0.70)%及(11.59±0.30)%,空白组为(11.32±0.37)%,各剂量组与空白组比较均差异无统计学意义(P>0.05).结论 银杏内酯B注射液对大鼠体外肝微粒体CYP1A2酶活性无明显影响.
作者：田义超；周静；徐凌云 刊期： 2014年第03期
本文简述阿尔兹海默病(AD)的研究概况及表观遗传学的研究内容,以Aβ假说为中心展开对AD表观遗传机制研究进行探讨,为认识AD的发病机制提供理论依据.
作者：郭敏；李树民；张弘；李刚 刊期： 2014年第03期
我国主管当局于2009年明确了药械组合产品的相关管理,但与国外相对成熟的管理体制比较,尚需完善,也面临着更多的挑战.本文简介了国外相关管理现状,并结合工作实际,对我国关于药械组合产品的管理体制提出了建议.
作者：张可人；马靖；鲁爽 刊期： 2014年第03期
目的 观察前列腺素受体基因(PTGFR)多态性与曲伏前列腺素降眼压疗效的相关性.方法 纳入50例原发性开角型青光眼或高眼压症患者,用PCR产物直接测序法对PTGFR基因的第2,3,4外显子测序及位于启动子的4个SNPs位点rs3753380、rs3766355、rs1073610、rs1073611、位于第1内含子的rs3766355等位点进行基因分型;分析其与曲伏前列腺素降眼压疗效的关系.结果 PTGFR基因的第2,3,4外显子未发现突变位点,2例在rs1073610G/A、rs1073611A/G发现突变位点.rs3766355C/A位点基因多态性与基线眼压相关(P<0.05);在高眼压症患者中rs3753380T/C位点、rs3766355A/C位点基因多态性与曲伏前列腺素降眼压疗效相关.结论 PTGFR基因rs373380位点、rs3766355位点基因多态性与高眼压症患者使用曲伏前列腺素的降眼压疗效相关.
作者：王俊如；赵秀丽；马科 刊期： 2014年第03期
目的 研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对氟伐他汀调节血脂作用的影响及其机制.方法 用ELISA法检测低密度脂蛋白含量,用RT-PCR法检测不同基因型ApoE对氟伐他汀作用的低密度脂蛋白受体(LDLR)及羟甲戊二酰辅酶A还原酶mRNA表达的影响.结果突变型E2、E4受体结合力低于野生型E3(P<0.01);ApoE能够使LDLR mRNA的表达上调,E2组上调强度明显高于E4、E3组(P<0.05),降低HMG-CoA还原酶mRNA的表达,E2组明显低于E4、E3组(P<0.05).结论 ApoE 112位和158位均可能是影响氟伐他汀降脂疗效的关键位点,且112位变异可能为主要位点.
作者：靳高凤；罗余萍；胡锦芳；熊玉卿 刊期： 2014年第03期
目的 考察醛脱氢酶(ALDH)的单核苷酸多态性(SNP)与系统性红斑狼疮(SLE)患者用环磷酰胺(CTX)后的不良反应之间的相关性.方法 共纳入93例用CTX的SLE患者,收集全血提取DNA,用DNA阵列质谱基因分型法对ALDH(ALDH1A1 rs6151031,ALDH2 rs671,ALDH3A1 rs2228100)进行基因分型;并分析上述基因型与CTX不良反应的相关性.结果相同剂量下,ALDH3A1 rs2228100突变纯合子(GG)患者用CTX后出现肝功能异常的风险显著高于CC/GC患者(P<0.001,OR=20.59,95%CI:2.26~187.96).结论 ALDH3A1 rs2228100突变与CTX肝毒性密切相关.
作者：陈玲燕；王雪丁；李嘉丽；梁柳琴；辛爽；李宏亮；黄民 刊期： 2014年第03期
目的 评价双歧四联活菌制剂联合三联疗法根治幽门螺杆菌(HP)的疗效.方法入选幽门螺杆菌感染所致的消化性溃疡患者126例,随机分A、B 2组,A组65例,单用三联疗法组(奥美拉唑+克拉霉素+甲硝唑);B组61例,加双歧四联活菌制剂组(双歧四联活菌片+三联疗法),疗程均为7 d.A组:口服奥美拉唑肠溶胶囊20 mg,每日1次;克拉霉素缓释片0.5 g,每日1次;甲硝唑片0.2 g,每日3次.B组:加服双歧四联活菌片1.5 g,1日3次,服用时与抗菌药物服用至少间隔2 h,其余药物、疗程同A组.分别观察2组幽门螺杆菌根除率及不良反应发生率.结果 三联组和加用双歧四联活菌组的幽门螺杆菌根除率分别为67.7%和86.9%,加用双歧四联活菌组幽门螺杆菌阳转阴率明显高于三联疗法组(P＜0.05),三联组不良反应发生率为36.9%,加用双歧四联活菌组为8.2%.2组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 双歧四联活菌片联合三联疗法能提高对幽门螺杆菌的根除率,并减少胃肠道不良反应.
作者：张维丰 刊期： 2014年第03期
目的 观察白细胞介素-18(IL-18)、核转录因子(NF-κB)以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达与早期自然流产的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测早期自然流产组(31例)、人工流产组(30例)患者的外周绒毛及蜕膜中IL-18、NF-κB、iNOS的表达情况,用ELISA和硝酸酶还原法检测血清中IL-18和iNOS的含量.比较2组患者上述标本中IL-18、NF-κB、iNOS的表达水平有无差别.结果 IL-18、NF-κB和iNOS在早期人工流产组和早期自然流产组的绒毛及蜕膜中均有表达.与早期人工流产组相比,早期自然流产组绒毛中IL-18、NF-κB和iNOS呈过度表达(P<0.05),蜕膜中iNOS呈过度表达(P<0.05).血清中IL-18、iNOS的含量早期自然流产组明显高于早期人工流产组(P<0.05).结论 IL-18、NF-κB和iNOS的过度表达可能与早期自然流产有关.血清中IL-18、iNOS过度表达可能是早期自然流产的预测分子.
作者：陈一红；陈丽红；胡继芬；陈虹；陈余朋 刊期： 2014年第03期
目的 对药物性肝损伤(DILI)的临床特点进行总结归纳并分析其影响因素.方法对近2年DILI患者的临床资料进行回顾性分析.结果 DILI患者以男性较多(54%),用药以中药、抗结核药及联合用药居多.急性DILI中位发病时间为13 d,因药物种类而异,常见的临床症状有黄疸、乏力、纳差等.年龄、性别对其分型及预后无影响(P＞0.05),分型以及起病时肝功能指标对DILI预后有明显影响(P＜0.05).结论 DILI目前尚无特异性临床症状,其预后与分型及起病时肝功能指标呈显著相关性.
作者：许雪飞；王菲；刘芬；张心瞳；彭文兴 刊期： 2014年第03期
目的 观察复方苦参注射液联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效.方法 择慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为观察组和对照组(均n=40),观察组给予复方苦参注射液10 mL联合阿德福韦酯10 mg,对照组仅用阿德福韦酯10 mg治疗,均每日1次.治疗8周后,比较2组患者治疗前后肝功和肝纤维化指标的变化.结果 治疗后较治疗前,2组的各项指标均显著改善(P<0.05).治疗后,丙氨酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白肽(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ):观察组均明显低于对照组(P<0.05).结论 复方苦参注射液联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的抗肝纤维化效果较好.
作者：朱斌；张平 刊期： 2014年第03期
目的 监测我国主要城市三级甲等医院住院患者的细菌耐药状况.方法 定点收集全国医院临床分离细菌,由中心实验室按美国临床实验室标准协会(CLSI)指南,统一用琼脂二倍稀释法测定抗菌药物低抑菌浓度(MIC).结果 对2011-07至2012-06来自18家医院的2087株临床分离革兰阳性菌进行了MIC测定.甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)检出率分别为45.0%和81.4%.未发现对万古霉素、利奈唑胺不敏感葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌对替考拉宁有7.5%的中介率和4.7%的耐药率.粪肠球菌对氨苄西林的耐药率为7.2%,屎肠球菌则高达87.6%.万古霉素耐药肠球菌(VRE)检出率1.0%,保持平稳;利奈唑胺不敏感率为1.7%.青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)和青霉素中介肺炎链球菌(PISP)的检出率按非脑膜炎给药折点计算,分别为1.4%和7.9%,按脑膜炎折点计算,耐药率为73.7%,有上升趋势.不同病房、不同年龄以及不同标本来源菌株耐药率比较显示,重症监护病房(ICU)菌株耐药率高于非ICU.来自儿童的金黄色葡萄球菌耐药率明显低于成人和老年人.不同标本来源菌株耐药率总体差异不大.结论 MRSA检出率自2008年后呈下降趋势,VRE检出率稳定.与国外监测报告比较,革兰阳性菌对大环内酯类耐药严重.
作者：李耘；吕媛；薛峰；张秀珍；胡云建；于庭；胡志东；赵建宏；潘世扬；胡必杰；俞云松；邓秋连；李艳；刘文恩；周玲；费樱；府伟灵；徐修礼；裴凤艳；孟灵；季萍；汤进；郑波；刘健；杨维维；张佳 刊期： 2014年第03期
本文阐明我国药物临床试验质量管理规范(GCP)检查的法律依据、定义、目的 、作用、理念以及分类,着重介绍了我国药物临床试验机构资格认定检查、药物临床试验机构复核检查以及药物临床试验项目检查等三类GCP检查的要点,后提出了我国GCP检查的发展方向.
作者：李见明；孙振球；高荣 刊期： 2014年第03期
目的 监测我国主要城市三级甲等医院血流分离病原菌耐药状况.方法 定点收集来自全国18家医院血流分离致病菌,用美国临床和实验室标准协会(CLSI)推荐的平皿二倍稀释法,测定抗菌药物的低抑菌浓度(MIC),用统计软件SPSS17.0处理MIC结果.结果 共收集并测定1077株血标本来源细菌,其中革兰阳性菌38.6%(416/1077),革兰阴性菌61.4%(661/1077).常见细菌依次为大肠埃希菌(23.0%)、凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)(12.3%)、金黄色葡萄球(11.4%)、肺炎克雷伯菌(11.3%)、铜绿假单胞菌(7.2%)及鲍曼不动杆菌(6.5%).各科室中内科细菌分离率高为46.7%(503/1077),在重症监护病房(ICU)的分离菌的耐药率高于非ICU.按年龄分,成年人分离率高,为58.8%(633/1077).耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)检出率分别为54.5%(67/123)和80.5%(107/133).未发现对利奈唑胺和万古霉素耐药的葡萄球菌属和肠球菌属致病菌.耐青霉素肺炎链球菌(PRPS)检出率为5.9%.超广谱β内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌率分别为72.6%(180/248)和40.2%(49/122).铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对亚胺培南不敏感率分别为71.8%(56/78)和68.6%(48/70),亚胺培南不敏感菌对抗菌药物的耐药率明显高于亚胺培南敏感菌株.多重耐药(MDR)率:金黄色葡萄球菌为65.0%(80/123),肠球菌属为50.9%(56/110),大肠埃希菌为81.0%(201/248),肺炎克雷伯菌为53.3%(65/122),铜绿假单胞菌为37.2%(29/78),鲍曼不动杆菌为74.3%(52/70).本次监测发现1株屎肠球、10株大肠埃希菌、3株肺炎克雷伯菌、18株铜绿假单胞菌和50株鲍曼不动杆菌可能为泛耐药(XDR)菌;5株铜绿假单胞菌和1株鲍曼不动杆菌可能为全耐药(PDR)菌.结论 血流感染分离菌呈多样性,以肠杆菌科和葡萄球菌为主,其中不乏MDR与XDR,甚至PDR菌.
作者：吕媛；李耘；薛峰；张秀珍；胡云建；于庭；胡志东；赵建宏；潘世扬；胡必杰；俞云松；邓秋连；李艳；刘文恩；周玲；费樱；府伟；徐修礼；裴凤艳；孟灵；季萍；汤进；欧尾妹 刊期： 2014年第03期
Ⅰ期药物临床试验是新药研究的首次人体试验,而药物基因组学是产生个体性差异的重要因素.用药物基因组学结合药代动力学、药效学及药物相互作用结果,综合分析个体间的差异,初步确定药物代谢特征,为后期临床试验的设计提供依据.本文综述了药物基因组学在受试者筛选、药代动力学、药效学及药物相互作用研究中的应用.
作者：谢潘潘；胡欣；史爱欣 刊期： 2014年第03期
核因子E2相关因子2(Nrf2)调控抗氧化反应元件(ARE)依赖的Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶和转运蛋白的表达,调节细胞内氧化还原环境,从而保护机体免受氧化剂和亲电试剂的伤害,达到肿瘤预防的目的 ;但Nrf2在肿瘤细胞中存在的突变或异常高表达,可能是肿瘤耐药的重要机制之一.为此本文对其相关研究做一综述.
作者：龚慧；李瑞丰；颜苗；李焕德；孙莉 刊期： 2014年第03期
目的 研究沙利度胺对大鼠的抗癫痫作用及其对环氧合酶-2和P-糖蛋白的影响.方法用氯化锂-匹鲁卡品诱导的颞叶癫痫模型大鼠,给与10 mg·kg-1沙利度胺组,持续1周,观察用药前后大鼠自发性癫痫发作的次数与等级;免疫组化法测量环氧合酶-2和P-糖蛋白的表达.结果 用药前后比较,大鼠自发性癫痫发作频率(SRS):沙利度胺组每只大鼠在每周从(11.9±4.5)次下降到(8.0±3.5)次,明显降低(P<0.01);SRS发作等级:从(4.9±0.1)级下降到(4.5±0.1)级(P<0.05).沙利度胺有逆转模型大鼠P-糖蛋白过表达的趋势,并能使环氧合酶-2表达明显下调(P<0.05).结论 沙利度胺有明显的抗癫痫作用,也能显著减少环氧合酶-2的表达,并能在一定程度上逆转P-糖蛋白过表达.
作者：张啟智；张觅；曾含清；许雪飞；王菲；刘芬；彭文兴 刊期： 2014年第03期
目的 提高临床药师对风湿性心脏病合并肺动脉高压患者的药学监护技能.方法 临床药师在分析疾病和用药特点、评估并提供可选治疗方案、药物配伍禁忌、剂量调整、药物选择等方面,对风湿性心脏病合并肺动脉高压患者实施药学监护.结果与结论 药师与医生紧密配合,患者心功能好转,双下肢水肿减轻.临床药师作为临床治疗团队的一员,积极参与到患者的药物治疗过程中,不仅提高了自身的临床沟通能力,也能使患者的药物治疗更为安全合理有效.
作者：朱素燕 刊期： 2014年第03期
目的 建立LC-MS/MS法测定全膝关节置换术患者血浆中罗哌卡因的浓度并研究局部给药方案的安全性.方法用Zorbax SB-C18柱,以甲醇-20 mmol·L-1甲酸铵溶液(70∶30)为流动相,流速为0.3 mL·min-1,苯海拉明为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白质后进样,用正离子模式,多反应监测扫描.结果罗哌卡因在99.2~4980.0 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.999 0),日内、日间RSD均<10%,绝对回收率在90.5%~96.9%.股神经阻滞给予罗哌卡因100 mg/20 mL后,高血药浓度为1220 ng·mL-1(n=17).术中关节腔注射罗哌卡因100 mg/20 mL后,高浓度为2250 ng·mL-1(n=10).结论本方法操作简便,进样量小,灵敏度高,特异性强,可用于临床罗哌卡因血药浓度的监测.对于全膝关节置换术,关节腔注射罗哌卡因100 mg/20 mL安全有效.
作者：李慧博；张现化；姜天乐；郭向阳；赵荣生 刊期： 2014年第03期
目的 研究景天三七药材不同提取部位对小鼠胃粘膜的保护作用.方法用不极性溶剂提取得到不同提取部位:水提醇沉部位的低、高剂量(干膏0.32,0.96 g·kg-1),水提取部位的低、高剂量组(干膏0.61,1.83 g·kg-1),醇提部位的低、高剂量(干膏0.14,0.42 g·kg-1),石油醚提取部位的低、高剂量(干膏0.05,0.15 g·kg-1).连续灌胃给药10 d后,经腹腔注射消炎痛,建立胃溃疡小鼠模型,肉眼观察小鼠胃部溃疡情况进行评分,并进行组织病理学检查.结果 肉眼观察和病理学检查显示,水提醇沉部位的低、高剂量(干膏0.32,0.96 g·kg-1),水提部位高剂量(干膏1.83 g·kg-1)、石油醚部位高剂量(干膏0.15 g·kg-1)能明显减少小鼠胃粘膜损伤.结论 景天三七水提醇沉部位对胃出血模型的治疗作用强,石油醚部位也具有一定的治疗作用.
作者：钟露苗；夏新华；姜德建；曾贵荣；高尚 刊期： 2014年第03期
目的 探索临床药师参与抗凝治疗管理的切入点与规范化药学监护模式.方法 结合国外抗凝治疗目标及权威指南,以一例抗凝患者的药学监护工作为例,系统分析临床药师在抗凝治疗及综合治疗过程中发现监护点、改善治疗效果的途径和方法.结果 通过对抗凝患者的全程化药学监护,逐步建立药师参与临床抗凝治疗管理的规范化工作模式.结论药师在抗凝治疗团队中深入开展规范化药学监护,可更好地保障患者用药安全.
作者：都丽萍；梅丹；向倩；周颖；崔一民 刊期： 2014年第03期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
