笪红远；光红梅；孙涛；王庆利
目的：考察氧化槐果碱（ OSC ）抑制SW480细胞及诱导其产生凋亡的作用。方法根据用药剂量分组，用MTT法测定氧化槐果碱对SW480细胞增殖的影响，荧光双染观察细胞形态变化，计数凋亡细胞比率；定时定量聚合酶链式反应（ real-time PCR）检测凋亡基因caspase-3和Bcl-2的变化。结果 OSC对体外培养的SW480细胞增殖具有明显抑制作用；OSC作用后凋亡细胞比例显著增加；凋亡基因caspase-3 mRNA表达上调而Bcl-2 mRNA表达下调。结论OSC可抑制体外培养的SW480细胞生长增殖，其作用机制与阻滞细胞周期进程、诱导细胞凋亡有关。
作者：张绪慧；梁磊；蔡长青 刊期： 2014年第08期
目的：评价重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）的临床疗效。方法86例NSCLC患者随机分为对照组（42例）和观察组（44例），对照组进行常规化疗，观察组在常规化疗基础上，联合重组人血管内皮抑制素治疗，3周为一个疗程，至少治疗2个疗程，主要观察指标为治疗效果、Karnofsky评分、体重指数、疾病进展时间（ TTP）及不良反应等。结果观察组总有效率为43.18％（19/44），高于对照组的26.19％（11/42）（ P＜0.05）。2组完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组Karnofsky评分，体重指数和TTP均高于对照组（ P＜0.05）。2组恶心呕吐、肝功能损害及骨髓抑制等不良反应差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗中晚期NSCLC可有效提高临床疗效，且未增加药物不良反应。
作者：刘伟；胡建平；张新岩 刊期： 2014年第08期
索拉非尼是多靶点、多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖、阻断肿瘤血管生成。索拉非尼现已广泛用于肝癌的多元化治疗，其药物不良反应及相关处置也日益受到重视。本文对索拉非尼的机理、临床应用、药物不良反应及处理进行阐述。
作者：崔玉军；郑虹 刊期： 2014年第08期
目的：评价缬沙坦治疗老年患者单纯收缩期高血压（ ISH）的临床疗效及其对患者胰岛素抵抗的影响。方法89例ISH患者口服缬沙坦80 mg· d-1，疗程为8周，治疗期间随访记录患者的血压、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数及药物相关不良反应。结果81例患者完成预定研究，8例失访。患者口服缬沙坦1周后收缩压开始明显降低，8周后收缩压明显低于治疗前（ P＜0.05）；治疗结束时，患者空腹胰岛素水平和胰岛素敏感指数明显低于治疗前（ P＜0.05）。随访期间出现眩晕4例，咳嗽2例，不良反应总发生率为6.7％。结论缬沙坦可有效控制老年单纯收缩期高血压，增加胰岛素敏感性，药物不良反应轻微。
作者：韩丽；邓志华 刊期： 2014年第08期
目的：建立同时测定人血浆中茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱和氨茶碱浓度的LC-MS/MS法。方法人血浆样品用乙腈直接沉淀蛋白后，用ZORBAX SB C18色谱柱，以乙腈-10 mmol· L-1乙酸铵溶液（均含0.1％甲酸）为流动相梯度洗脱，用电喷雾离子化源，正离子方式，多反应监测（ MRM）扫描方式进行监测。结果血浆中茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱和氨茶碱的线性范围为0.10～50.00μg· mL-1（ r ＞0.99），定量下限为0.10μg · mL-1；平均回收率93.5％～109.8％；日内、日间精密度（ RSD）均小于15％；提取回收率在81.2％～90.8％。结论该方法快速、灵敏、准确，专属性强，重复性好，适用于人血浆中4种茶碱类的药代动力学研究。
作者：肖昌钱；李贺；李卫；李力 刊期： 2014年第08期
目的：评价奥洛他定滴眼液联合双氯芬酸钠滴眼液治疗过敏性结膜炎的临床疗效及安全性。方法将186例过敏性的结膜炎患者随机分成2组：试验组96例，给予奥洛他定联合双氯芬酸钠滴眼液点眼；对照组90例，单用奥洛他定滴眼液点眼，分别于治疗前与治疗后7，14 d观察患者症状与体征的变化，评价临床疗效及安全性。结果治疗7 d后试验组和对照组有效率分别为68.8％与52.2％，治疗14 d后分别为85.4％及64.4％，试验组高于对照组（ P＜0.05）。2组均未见明显药物不良反应。结论奥洛他定联合双氯芬酸钠滴眼液对缓解过敏性结膜炎患者的症状与体征明显改善，且无严重不良反应发生。
作者：刘院斌；武中华；任志凤；段惠萍；孙霞 刊期： 2014年第08期
目的：明确AdeABC外排系统在亚胺培南获得性耐药鲍曼不动杆菌中的作用。方法用试管二倍稀释法对6株亚胺培南敏感鲍曼不动杆菌进行体外诱导；用琼脂稀释法测定10种抗菌药物及加入外排泵抑制剂氰氯苯腙（ CCCP ）12.5 mg· L-1后菌株的耐药表型。脉冲场凝胶电泳对菌株进行分型。用PCR及测序方法检测相关耐药基因。 Real -time PCR 方法检测菌株 blaAdeB及blaOXA-51-like mRNA表达量变化。结果6株鲍曼不动杆菌为亚胺培南及美罗培南敏感的多药耐药菌株。经亚胺培南体外诱导后，4株菌对亚胺培南的低抑菌浓度（ MIC）值有4倍以上增加，成为亚胺培南耐药菌株。在加入CCCP后，对亚胺培南及美罗培南的MIC值下降到1/2～1/8。6株菌均携带blaOXA-66基因。blaoxa-23-like、blaoxa-24-like、blaoxa-58-like、blaimp及blavim基因检测均阴性。4株诱导后对亚胺培南耐药的菌株中，3株（H099、R010及T375）blaAdeB表达量增加2～14倍。另外1株K645菌株blaAdeB表达量无增加，blaOXA-51-like表达量增加17倍。2株诱导后亚胺培南MIC值无升高的菌株，其诱导前后blaAdeB及blaOXA-51-like表达量均无增加。结论在对鲍曼不动杆菌临床治疗应当尽量避免亚MIC浓度碳青霉烯类抗菌药物暴露，避免细菌耐药表型变化。 AdeABC外排系统的过表达可能同本实验1株鲍曼不动杆菌对亚胺培南获得性耐药相关。
作者：马序竹；李湘燕；薛峰；张佳；吕媛 刊期： 2014年第08期
目的：研究鹰嘴豆芽素 A （ BCA ）及其聚乙二醇化纳米脂质载体（ PEG-BCA-NLC）的细胞吸收转运机制。方法用Caco-2细胞模型研究BCA及PEG-BCA-NLC的摄取、转运及其影响因素；用高效液相色谱法检测BCA浓度，计算其表观通透系数（ Papp ）。结果 Caco-2细胞对BCA及PEG-BCA-NLC的吸收符合被动扩散过程，但相同时间下BCA的摄取量较PEG-BCA-NLC高；加入维拉帕米可有效提高Caco-2细胞对PEG-BCA-NLC的吸收转运，Papp （肠腔侧→基底层，AP→BL）增大，而Papp（ BL→AP）变小，但转运量仍较BCA溶液组低。结论 PEG-BCA-NLC在Caco-2细胞模型中的吸收转运主要是被动扩散方式，PEG-BCA-NLC不一定能显著提高药物在小肠的吸收。
作者：罗晴；王雷；林彤远；朱婷婷；陈卫东 刊期： 2014年第08期
目的：研究川穹嗪（ TMP）对阿霉素诱导的急性心衰（ AHF）小鼠心肌损伤和凋亡的保护作用及机制。方法动物分为对照组（10 mL · kg-1· d-10.9％NaCl）、模型组（阿霉素20 mg· kg-1· d-1，连续2次）、依那普利组（10 mg· kg-1· d-1）和高、中、低3个剂量（60，30，15 mg· kg-1· d-1） TMP组，连续给药2周后，阿霉素诱导建立AHF模型，检测心肌酶谷草转氨酶（ AST ）、肌酸激酶（ CK）及肌酸激酶同工酶（ CK-MB）水平的变化。苏木精-伊红（ HE）染色进行病理学检查，Western-Blot检测心肌Bax和Bcl-2的表达变化。结果模型组血清心肌酶的水平升高，心肌受损并且有炎症浸润，TMP组和依那普利组的心肌酶的水平显著降低，心肌损伤及炎症得到明显改善。 TMP和依那普利可以降低AHF小鼠心肌bax表达而增加Bcl-2的表达。结论 TMP对阿霉素诱导的AHF小鼠心肌具有保护作用，其机制可能与TMP防止心肌细胞损伤和凋亡有关。
作者：张伟民；李瑞芳；付银峰；姬广全；周洁；刘鹤阳；王建刚；陈豪 刊期： 2014年第08期
目的：系统评价肝移植受者使用他克莫司缓释剂型与普通剂型的有效性与安全性。方法检索Pubmed、CNKI等中英文数据库，对肝移植术后使用这2种剂型的随机对照试验（RCT）进行收集，用Revman 5.2软件对纳入研究的数据进行Meta分析。结果共纳入4项RCTs，含797例成年肝移植受者。他克莫司缓释剂型与普通剂型相比，有效性及安全性比较差异均无统计学意义，但缓释剂型组的高血糖发生率显著低于普通剂型组（ P＜0.05）。结论在肝移植受者中，2种剂型有同等的有效性及安全性，但是缓释剂型组的高血糖发生率较低。
作者：石伟龙；唐惠林；胡永芳 刊期： 2014年第08期
2014年，国家食品药品监督管理总局发布了《药物安全药理学研究技术指导原则》等8项技术指导原则，其中包括《药物重复给药毒性研究技术指导原则》，本文介绍该指导原则的起草背景和有关内容解读。
作者：笪红远；韩玲；王庆利 刊期： 2014年第08期
目的：研究肾移植患者中CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对地尔硫?浓度/剂量比的影响。方法以47例肾移植患者为研究对象，用聚合酶链式反应-限制性内切片段长度多态性方法测定肾移植患者药物代谢酶基因型，用高效液相色谱法测定地尔硫?的血药浓度谷值，比较CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者地尔硫?浓度/剂量比的影响。结果 CYP3 A4*1*1型14例（29.79％）、CYP3A4*1*1G型26例（55.32％），CYP3A4*1G*1G型7例（14.89％），G等位基因分布频率为57.45％，A等位基因分布频率为42.55％；CYP3A5*1*1型6例（12.77％）， CYP3A5*1*3型21例（44.68％）， CYP3A5*3*3型20例（42.55％），G等位基因分布频率为64.89％，A等位基因分布频率为35.11％。肾移植患者中CYP3A4*1G基因多态性对地尔硫?浓度/剂量比有显著影响，CYP3A4*1*1型受者比携带CYP3A4*1G等位基因肾移植患者的浓度/剂量比高1.52倍，差异有统计学意义（ P＜0.05）；而CYP3A5*3基因多态性对浓度/剂量比影响较轻微，且差异无统计学意义。结论肾移植患者中CYP3A4*1G基因多态性对地尔硫?浓度/剂量比有显著影响。
作者：易鑫；汪江林；周亚男；陈清洁；成柯；明英姿；马颖；左笑丛 刊期： 2014年第08期
目的：考察CYP1A2*1F（ C-163A）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ ALL）易感性及甲氨蝶呤（ MTX）血清浓度的相关性。方法收集283名健康对照者和91例ALL患儿的外周血，提取基因组DNA。用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性法（PCR-RFLP）检测CYP1A2*1F基因型，用荧光偏振免疫分析法（FPIA）测定24，42 h MTX血清浓度。结果健康对照人群和ALL患儿的CYP1A2*1F基因型与等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡，ALL患儿的A等位基因频率（43.41％）显著低于健康对照人群（64.66％）（P＜0.01）；A等位基因频率的优势比（OR）为0.42，显著降低ALL的发病风险（P＜0.0001）。 CC、CA和AA基因型组ALL患儿的24，42 h MTX浓度与剂量比值（ C/D ratio）差异无统计。结论 CYP1A2*1F可显著降低ALL的发病风险，A等位基因是ALL的保护等位基因，但与MTX血清浓度无显著相关关系。
作者：王淑梅；孙路路；曾蔚欣；章国良 刊期： 2014年第08期
作者： 刊期： 2014年第08期
有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1，编码基因SLCO1B1）在许多内源性物质和外源性药物的转运过程中发挥着重要的调控作用，其遗传多态性可改变药物的体内药代动力学特征，继而影响药物疗效和安全性。 SLCO1 B1多个基因位点的多态性（如rs4149056和rs2306283）对甲氨蝶呤的药代动力学和毒性有显著的影响。本文对此进行综述，以期为甲氨蝶呤的临床合理使用提供理论依据。
作者：高萍；张华年 刊期： 2014年第08期
目的：研究左氧氟沙星在人胃黏膜上皮细胞（GES-1）中的摄取特征。方法 GES-1细胞与左氧氟沙星孵育后用高效液相色谱法和考马斯亮蓝法研究其在细胞内的药物摄取量，同时考察时间、药物浓度、温度、pH值和转运体抑制剂（环孢素A、维拉帕米和西咪替丁）对左氧氟沙星在GES-1细胞中摄取的影响。结果在GES-1细胞内，左氧氟沙星摄取量，在1～5 min明显增加，在7.5～15.0 min缓慢增加并达到稳态；摄取量随着细胞外左氧氟沙星浓度的增加而增加，但不呈线性增加。在37℃、pH 7.4时，摄取量大。环孢素A和维拉帕米能增加细胞内药物摄取量，分别较对照组增加了2.81％～13.23％，2.07％～10.28％，但差异无统计学意义（ P＞0.05）；西咪替丁对此均无影响。结论左氧氟沙星经转运蛋白的介导方式进入细胞内，P-糖蛋白可能参与了左氧氟沙星在GES-1细胞中的摄取过程。
作者：胡兴萍；胡咏梅；张磊；张珊珊；许建明 刊期： 2014年第08期
目的：研究司帕沙星的药代动力学/药效学结合模型（ PK/PD），设计司帕沙星的临床佳给药方案。方法用琼脂平板二倍稀释法测定司帕沙星对479株分离菌的低抑菌浓度（ MIC）值。在受试者中进行单次口服司帕沙星片0.1，0.2和0.3 g 药代动力学研究，计算3种剂量给药后的 AUC0-24 h/MIC 的值。以AUC0-24 h/MIC≥125为靶值（肺炎链球菌为AUC0-24 h/MIC≥50），用蒙特卡洛模型进行1×104次模拟，每次重复都根据各自的概率分布以不同AUC0-24 h以及MIC值计算，将获得的累计反应分数（ CFR）＞90％作为佳临床给药方案。结果0.1 g给药方案仅对沙门菌属的药效学CFR达90％以上；0.2 g给药方案对肺炎链球菌、不动杆菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（ MSSA ）的药效学CFR达90％以上，其它菌种均需口服0.3 g才能达到满意的临床疗效并能有效预防细菌耐药性产生，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）引起的感染应加大用药剂量。结论对于沙门菌属引起的感染，仅需口服0.1g；对肺炎链球菌、不动杆菌和MSSA引起的感染，口服0.2 g；其他细菌引起的感染用药0.3 g；而对于MRSA引起的感染应考虑，加大用药剂量，如0.4 g qd可能会获得满意的临床疗效。
作者：于彤；吴干斌；李晓天；褚延乐；王琳茜 刊期： 2014年第08期
目的：研究四逆散冻干粉及其拆方对睡眠影响的等效性研究。方法用四逆散冻干粉与其拆方对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间影响，研究其对睡眠的影响。结果四逆散冻干粉与其拆方可明显延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间，与空白组比较，差异有统计学意义（ P＜0.01）。四逆散整方组明显优于其拆方组（ P＞0.01）。结论四逆散冻干粉与其拆方在延长阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间上确实有效，且实验重现性较好。
作者：李越峰；李廷利；严兴科 刊期： 2014年第08期
目的：评价5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙（5-FU/LV）对比5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙与奥沙利铂（ FOLFOX4）化疗方案治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法对我院治疗的99例晚期结直肠癌患者进行回顾性分析，其中45例患者接受了5-FU/LV化疗方案，54例接受了FOLFOX4方案，比较2组患者临床疗效及化疗不良反应。结果 FOLFOX4组客观缓解率（ ORR ）为50.0％，显著高于5-FU/LV组（28.9％）（ P＜0.05）。5-FU/LV与FOLFOX4方案不良反应主要为粒细胞减少和胃肠道不良反应，2组患者Ⅲ～Ⅳ不良反应发生率差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论 FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌客观缓解率较高，且不良反应发生率与5-FU/LV方案无明显差异。
作者：韩江琼；陈云兰；秦锴；牛义淳 刊期： 2014年第08期
目的：评价盐酸美普他酚胶囊在中国健康受试者中的单次及连续多次给药后的体内药代动力学特征。方法用随机、开放、拉丁方试验设计，12例健康受试者分为6组，每组2人，男女各1人。单次口服给药剂量分别为100，200，400 mg；连续多次口服给药剂量为200 mg，q6 h，共给药5次，用HPLC-MS/MS法测定不同时间点血浆中美普他酚的浓度，用WinNonlin 6.1软件计算美普他酚的药代动力学参数。结果单次口服给药3个剂量组美普他酚的药代动力学参数如下：Cmax分别为（22.21±12.74），（55.01±36.38）和（97.80±64.23）μg· L-1；tmax分别为（1.00±0.54），（1.04±0.61）和（1.54±0.91）h；t1/2分别为（2.31±0.24），（2.34±0.21）和（2.46±0.59）h；AUCinf分别为（50.78±13.14），（134.06±56.90）和（281.34±135.34）μg· h· L-1。连续多次给药药代动力学参数Cssmin为（6.01±2.03）μg · L-1， Cmax为（54.30±27.10）μg · L-1， Cavg为（20.13±6.82）μg· L-1，tmax为（1.06±0.51）h，t1/2为（2.62±0.24）h，AUCinf为（149.6±50.5）μg· h· L-1。结论单次口服盐酸美普他酚胶囊100～400 mg后，体内过程符合1级速率线性动力学过程；每次200 mg，q6 h，连续给药5次后，在人体内无蓄积，其累加过程符合线性动力学。
作者：杨常成；郭歆；苏桃；刘智；冉黎灵；郭韧 刊期： 2014年第08期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
