刘娥
目的:根据药动/药效(PK/PD)理论应用蒙特卡罗模拟进行6种抗菌药物对铜绿假单胞菌给药方案的评价.方法:将左氧氟沙星、环丙沙星、头孢吡肟、头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦和亚胺培南/西司他丁各给药方案对铜绿假单胞菌进行5 000次蒙特卡罗模拟,通过获得的累积反应分数(CFR)对给药方案的治疗效果进行比较.结果:左氧氟沙星(0.5 g qd)的CFR为27.55％;环丙沙星(0.4 g qd)的CFR分别为79.33％;头孢吡肟4种给药方案(1 g bid,1 g tid,2 g bid和2 g tid)的CFR分别为56.14％,70.51％,69.18％和82.77％;头孢他啶4种给药方案(1 g bid,1 g tid,2 g bid和2 g tid)的CFR分别为18.02％,40.71％,31.15％和71.17％;哌拉西林/他唑巴坦2种给药方案(4.5 g tid和4.5 g q6h)的CFR分别为33.66％和56.31％;亚胺培南/西司他丁2种给药方案(1 g tid和1 g q6h)的CFR分别为为67.75％和73.58％.结论:6种抗菌药物临床常规单药治疗耐药情况严重,因此当铜绿假单胞菌感染时需考虑联合用药.
作者：刘晓东；于丹；张智洁；庞露；菅凌燕；肇丽梅 刊期： 2014年第23期
目的:设计合成3个新型含氮杂环类他米巴罗汀类似物,对活性进行研究.方法:以2,5-二甲基-2,5-己二醇和草酸二乙酯为起始原料,经过9步反应合成目标化合物.采用了MTT法测试了3个化合物对HL-60细胞和NB4细胞的抑制作用.结果与结论:目标化合物结构经1H-NMR,ESI-MS及元素分析确证.3个化合物对于HL-60细胞和NB4细胞均有一定的抑制作用.
作者：刘娥 刊期： 2014年第23期
目的:研究氨基葡萄糖、姜黄素以及两者协同用药对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用.方法:将48只小鼠随机分成6组,通过连续灌胃酒精的方法建立急性酒精性肝损伤模型.实验组小鼠在灌胃酒精前0.5h给予不同剂量的氨基葡萄糖、姜黄素以及两者低、高剂量的混合物,2周后,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)生化指标;做肝组织切片,观察其受损情况.结果:与正常组比较,对照组小鼠的ALT,AST及MDA含量均有极其显著的升高(P＜0.01),SOD含量显著的降低(P＜0.01),造模成功;与对照组比较,各给药组均能显著降低小鼠ALT,AST,MDA水平(P＜0.05),提高SOD水平(P＜0.05),组织学观察各给药组小鼠的肝组织受损程度均有所减轻.结论:各给药组对急性小鼠酒精性肝损伤有干预作用,且高剂量药物混合组优于其他给药组,二者呈现一定的协同作用.
作者：刘利萍；卢秋静；宣亮；路春玲；高璐璐 刊期： 2014年第23期
目的:评价临床监查员(CRA)的职业任务现状.方法:采用CRA职业任务调查问卷,对200名CRA的工作任务数量、任务适应情况以及对研究机构的满意程度进行调查.结果:共回收176份有效问卷.有效问卷中,女性占71.6％,年龄范围在21～ 42岁,平均年龄(28.76±3.97)岁.77.9％有医学或药学教育背景,本科及以上学历占87.0％.在任务数量方面,接受调查的CRA中80.2％负责1～3个项目,66.0％负责3～8个中心,77.8％每月监查天数在5d以上,83.0％每月出差不超过2次,79.5％每周工作40 ～60 h;被调查对象中49.4％和41.0％分别认为较常或经常面临受试者入组和数据清理的时限性任务,83.5％认为基本能够在时限内完成监查报告.在任务适应方面,77.8％的被调查对象有2年以上临床监查经验,50.5％对薪酬基本满意,69.8％对新的工作机会有兴趣,50.0％和56.2％分别在1周内曾经接到过猎头的电话和曾经至少更换过一次工作;82.4％对直线经理的支持和指导比较满意.在对研究机构满意度方面,33.6％的CRA认为研究中心较常或经常有临床研究协调员(CRC)协助完成工作;46.6％认为研究者具有较好的临床试验质量管理规范(GCP,Good Clinical Practice)知识;71.6％和65.4％的CRA分别认为研究者和CRC较合作或完全合作,但66.5％认为用于督促研究中心完成研究任务的时间占工作时间的20％以上;25.0％和24.5％的被调查对象分别对伦理委员会和临床试验机构较满意或完全满意.结论:CRA每天工作时间相对较长,较常面临受试者入组或数据清理的时限性任务.市场对CRA和CRC的需求仍处于较高的水平.CRA对研究者的GCP知识和合作基本满意,但仍用较多时间督促研究中心完成研究任务.CRA对伦理委员会和临床试验机构的满意程度不高.
作者：阮军；王志锋 刊期： 2014年第23期
造影剂已经被全世界广泛应用于各种疾病的诊断.原则上,碘造影剂应该在注射后立刻代谢出人体,无人体任何伤害,然而,该种药物并不是完全没有风险.碘造影剂引起的不良反应已经被广泛关注,本文就碘造影剂不良反应、发生时间、发生率、诱发的危险因素以及预防措施等进行了综述.
作者：高儒雅；曹国颖 刊期： 2014年第23期
目的:制备靶向穿膜肽修饰的小粒径胶束,负载抗肿瘤干细胞药物盐霉素,构建具有肿瘤组织高渗透性的载药系统.方法:采用薄膜分散法制备盐霉素胶束,并以粒径、包封率、载药量、累积释放量等为指标综合考察其相关性质,CCK-8法考察体外抗肿瘤干细胞活性.结果:制备的盐霉素胶束粒径为13 nm,包封率为62.08％,载药量为5.72％,48 h累积释放量达62％,对HepG2肝癌干细胞具有显著的抑制作用.结论:经优化制备的盐霉素胶束具有较小的粒径,较高的包封率和载药量,并具有一定的缓释作用,为进一步研究奠定了基础.
作者：毛骁丽；张翮；俞媛；鲁莹；解方园；巩志荣；孙治国；何文婷；钟延强 刊期： 2014年第23期
乳腺癌作为女性常见的一类恶性疾病,其生物治疗成为了继手术治疗、放射治疗、化学治疗后的一种新兴的治疗手段.乳腺癌生物技术药物的研发,近年来取得了令人瞩目的进展,目前FDA已批准了3种单克隆抗体药物,分别为曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和Kadcyla(T-DM1),十二种抗体药物正在临床研究中.本文就FDA审批通过的以及正在进行临床研究的治疗乳腺癌的抗体药物做一综述.
作者：邵倩；胡昌华 刊期： 2014年第23期
目的:以姜黄素为先导化合物,设计合成具有更强抗氧化活性的含联苯基姜黄素类似物,筛选出具有潜在药用价值的化合物.方法:利用联苯单甲醛分别与多种环酮化合物通过羟醛缩合反应合成4种含联苯基姜黄素类似物,通过DPPH分析法测定产物的抗氧化活性.结果与结论:通过1H-NMR,MS等方法对产物进行结构表征,表明所合成4种化合物均为目标产物.产物的抗氧化活性检测结果表明,所合成的4种化合物均具有清除DPPH自由基能力,其中化合物A2,A3,A4的抗氧化活性均比姜黄素、天然抗氧化剂VC和合成抗氧化剂BHT的抗氧化活性更强,其中产物2,9-双(联苯亚甲基)-2-茚酮的抗氧化能力为姜黄素的2.9倍,具有进一步开发研究的价值.
作者：韦星船；曹敏峰；段彦飞；蔡伟平；杨前程；邓妮；任保川 刊期： 2014年第23期
目的:合成二肽激肽酶Ⅳ抑制剂美罗列汀,并对工艺进行改进.方法:以(±)-2-氮杂双环[2,2,1]庚-5-烯-3-酮(2)为起始原料,通过氨基保护、还原、缩合等10步反应合成美罗列汀.结果:目标产物的结构经1H-NMR,13C-NMR和ESI-MS确证,总收率为13％.结论:该合成路线操作简单,反应条件温和,收率较高.
作者：赵琳；樊珊珊；张勇 刊期： 2014年第23期
聚合物包衣在固体药物制剂尤其是固体缓控释递送系统中应用极为普遍,然而使用单一包衣辅料很难达到理想的药物释放曲线.混合使用包衣辅料在克服上述缺陷的同时显示出诸多优势:①便于调节目标药物释放行为和药物释放机制.②提高聚合物成膜性、衣膜机械性和长期稳定性.③设计具有胃肠道特定部位给药的制剂(如:结肠靶向).本文概述了功能性包衣辅料的混合使用在药物控释递送系统中的应用进展,重点介绍了混合使用对药物释放行为的影响和相应的药物释放机制.
作者：李云；王玉丽；杨美燕；单利；高春生 刊期： 2014年第23期
毒性病理学研究报告是新药研发以及新药申报的安全性评价中不可或缺的重要组成部分,由于病理学诊断受染色方法、检验仪器设备等实验条件制约,而且受诊断人员学识和经验的影响,具有一定的主观性,因此建立统一、规范、科学的诊断术语是保证准确的药物安全性评价必不可少的要素.我国毒性病理学尚处于发展阶段,各诊断人员之间诊断用语有较大差异.组织形态相似的病变,其发病机制可能完全不同,可能出现不同病理学家做出不同诊断的现象.本文以安全性评价中的重要脏器肝脏为例,就肝细胞空泡变和坏死,通过比较各诊断术语的定义、病理生理机制、光学显微镜下所见及确诊的方法,结合我国目前以苏木素-伊红染色切片为主的现状,探讨毒性病理学诊断术语规范化问题.
作者：金毅 刊期： 2014年第23期
目的:评价乙酸阴道热敏凝胶剂(Acid-TISG)对小型猪阴道黏膜的刺激性.方法:将9只雌性小型猪随机分为空白胶组、Acid-TISG组和市售壬苯醇醚凝胶(N-9 jelly)组,阴道给予5 mL凝胶,qd,连续给药7d,在给药前和末次给药后的24,72 h,收集阴道灌流液(CVL),流式细胞仪计数炎性细胞和中性粒细胞数目,比较不同给药组之间的差别;末次给药72 h后处死小型猪,取阴道组织,免疫组化法检测阴道黏膜内CD45的表达.结果:Acid-TISG组CVL液中炎性细胞、中性粒细胞数目明显低于N-9 jelly组(P ＜0.001),与空白胶没有明显差异(P＞0.05).与空白胶组相比,Acid-TISG组的阴道黏膜CD45表达无显著性差异(P＞0.05),N-9 jelly组CD45表达显著增加(P＜0.05).结论:乙酸阴道热敏凝胶剂对小型猪阴道黏膜刺激性较小,作为外用避孕药具有一定的应用前景.
作者：职瑞娜；田芳；王玉柱；黄超；夏敏杰；丁训城；李卫华 刊期： 2014年第23期
目的:评价可变剂量伊潘立酮片治疗精神分裂症患者的疗效与安全性,并与利培酮进行比较.方法:本研究为随机、双盲、平行对照多中心临床试验.将符合《精神障碍诊断统计手册第四版》(DSM-Ⅳ)精神分裂症临床诊断标准的260例患者随机分至伊潘立酮组(130例,12 ～24 mg·d-1)或利培酮组(130例,3 ～6 mg·d-1),观察疗程为6周.主要疗效指标为治疗6周末两组阳性和阴性症状量表(PANSS)总分减分值.安全性评价包括不良事件(AEs)发生率、生命体征、心电图、体重变化及实验室指标.结果:治疗6周末,两组PANSS总分均较基线明显降低(P＜0.05).伊潘立酮组减分(33.31±13.94)分,利培酮组减分(32.54±14.77)分,两组差异无统计学意义(P＞0.05).对治疗前后PANSS量表总评分减分值进行非劣效检验,结果显示伊潘立酮组非劣于利培酮组(μA-μB的双侧95％ CI大于-7.0).利培酮组和伊潘立酮组常见不良事件为帕金森综合征、静坐不能、转氨酶升高、血脂升高、体重增加、泌乳素增高等,其中伊潘立酮组帕金森综合征和泌乳素增高的发生率低于利培酮组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:伊潘立酮片治疗急性精神分裂症的疗效与利培酮相当,较少引起帕金森综合征及泌乳素增高.
作者：双梅；刘琦；闫俊；康岚；刘粹；杨甫德；杜波；石玉中；许秀峰 刊期： 2014年第23期
肿瘤坏死因子(TNF)是一种细胞因子,在引发炎症反应中起重要介导作用,其抑制剂如英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普,被相继批准用于慢性免疫性疾病如风湿性关节炎的治疗.戈利木单抗注射剂(golimumab)是一种新型TNF-α阻滞剂,与同类药物相比,其药理活性强,每月1次皮下注射给药更加方便.本文对其作用机制、药动学研究、临床试验、安全性评价等进行归纳总结.
作者：邹羽真；杜小莉 刊期： 2014年第23期
欧盟对化妆品指令的第七次修改中规定,全面禁止动物实验用于化妆品的遗传毒性评价,但目前现有的体外遗传毒性试验存在较高的假阳性率,这将限制一些安全有效成分的应用.近年来,应用3D模型进行化合物的遗传毒性评价成为遗传毒理工作者们关注的热点.本综述主要介绍目前正在验证的和拟应用于遗传毒性评价的3D模型,对比3D模型体外遗传毒性试验与现有的体外遗传毒性试验,阐述其优缺点,并对3D模型的应用前景进行展望.
作者：韩天娇；周长慧；常艳 刊期： 2014年第23期
目的:研究候选药物TW918在Caco-2细胞模型中的吸收、转运特性及其机制.方法:建立Caco-2细胞摄取、转运模型,采用HPLC法检测Caco-2细胞单层的完整性及p-糖蛋白(P-gp)的功能,测定单层细胞的跨膜电阻(TEER),分别考察时间、pH、浓度及抑制剂对TW918吸收的影响;测定药物在不同转运时间双向转运的速度,计算TW918的表观渗透系数.结果:用于转运实验和摄取实验的Caco-2细胞能形成均匀的细胞单层,且其致密性、完整性及功能性均良好.Caco-2细胞对TW918的吸收在20 min内呈线性关系,药物的摄取时间定为10 min;pH对TW918的吸收没有显著影响,浓度依赖性结果显示,TW918的吸收由一个饱和成分和一个非饱和成分组成;P-gp抑制剂维拉帕米对TW918的吸收无显著影响,而耐药相关性蛋白(MRP)抑制剂MK571可显著增加Caco-2对TW918的吸收(P＜0.05).双向转运的表观渗透性存在方向差异,且受浓度的影响.结论:TW918在Caco-2细胞中以主动和被动2种形式吸收,其吸收存在外排机制,可能是MRP2对TW918的吸收有外排作用.
作者：李谦；杨育才；王立强 刊期： 2014年第23期
目的:选取已上市的国产及进口混合重组人胰岛素注射液,按照使用说明书对笔芯内重组人胰岛素进行完全模拟临床注射操作,至注射行程终点,对笔芯中胰岛素注射液的初始效价、中间效价、取样后笔芯中剩余药液效价(以下简称剩余效价),以及可溶性重组人胰岛素效价进行检测,评价其是否稳定和符合相关规定.方法:采用Phenomenex C18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm);流动相为0.2 mol·L-1硫酸盐缓冲液-乙腈(73∶27);检测波长为214 nm;流速1.0 mL·min-1;柱温40℃.模拟临床注射操作,在指定时间点取样检测.结果:全部样品各时间点取样的注射液及剩余注射液液总效价均在产品标示量的90.0％ ～ 110.0％范围内,可溶性重组人胰岛素在总效价的27.0％ ～33.0％范围内,RSD(n =6)均在2.0％以内,符合相关规定.结论:患者在临床使用中严格依据笔式注射器及笔芯使用说明书进行操作,笔芯的效价未发生显著变化,稳定性良好.
作者：孙雪；黄元礼；冯晓明；卢大伟 刊期： 2014年第23期
目的:研究阿苯达唑(albendazole,ABZ)与环糊精(cyclodextrin,CD)之间的包合机制,制备出水溶性良好的ABZ-β-CD包合物.方法:采用相溶解度法研究ABZ与β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)之间的包合机制;采用饱和水溶液法并加入甲酸制备ABZ-β-CD包合物,用UV法进行含量测定和增溶效果评价;采用X-射线衍射法和红外光谱法验证包合物.结果:ABZ与β-CD和ABZ-β-CD之间均能形成摩尔比为1∶1的包合物,相同浓度下HP-β-CD的增溶能力略高于β-CD,β-CD与ABZ之间包合物稳定性更好,包合过程为吸热反应,其中的焓变(△H)、熵变(△S)均为正值,吉布斯自由能变化(△G)为负值;ABZ-β-CD包合物的溶解度是原药的90倍.结论:ABZ与β-CD,HP-β-CD之间包合反应可以自发进行且为熵驱动的过程,ABZ-β-CD包合物可显著提高ABZ的水溶性.
作者：刘梦；赵军；王建华；罗兰；马运芳；陈蓓；高惠静 刊期： 2014年第23期
目的:二肽基肽酶4(Dipeptidyl Peptidase-4,DPP-4)可以裂解包括胰高血糖素样肽-1(glucagonlike peptide 1,GLP-1)和抑胃肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)在内的多种肽类激素,而前两者与2型糖尿病有着密切联系,是近年来2型糖尿病治疗领域研究的热点.本文就DDP-4抑制剂的作用特点、临床应用以及安全性和耐受性做一综述.方法:通过对国内外近期文献进行分析.结果与结论:DDP-4抑制剂不仅具有良好的降糖效果及保护β细胞功能,并且在糖尿病并发症进展中也起着一定的保护作用.
作者：杨莉；岳仁宋 刊期： 2014年第23期
随着电子化数据采集技术的普遍应用,临床试验电子化趋势日益明显,从试验设计到实施的各个环节正经历一场全新变革.本文概览了上述环节过程中的热门技术与方法,包括交互式响应技术、便携式电子设备、电子化文档管理和项目申报、可视化数据管理、自动化数据处理、基于风险的临床监查、物联网技术与智能标签、云技术及云服务、模型化模拟化技术以及适应性试验设计,并分别介绍了其在临床试验中的应用概况,以期对国内电子化临床试验技术方法的成熟与未来发展提供新视角和帮助.
作者：陈君超；郑青山；黄继汉；李禄金；许羚；杨娟；刘红霞 刊期： 2014年第23期
中国新药杂志
主管:国家食品药品监督管理局
主办：中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
