尹政；胡冠宇；夏醒醒；陈勤
目的:研究4',5,7三羟基异黄酮(Genistein)对人多发骨髓瘤(MM)基质细胞增殖和bcl-2,bcl-xl,CyclinD1,ICAM-1和IL-6基因表达的影响.方法:体外培养人多发骨髓瘤基质细胞,依据浓度梯度分别给予Genistein,用噻唑蓝染色法(MTT)观察Genistein对骨髓瘤基质细胞增殖的影响;10,20,40 mg·L-1 Genistein与溶剂对照组分别作用骨髓瘤基质细胞48 h后,半定量RT.PCR法检测骨髓瘤基质细胞bcl.2,bcl-xl,CyclinD1,ICAM-1和IL-6基因表达.结果:Genistein作用骨髓瘤基质细胞48 h,随浓度增加,细胞增殖逐渐下降;10,20,40 mg·L-1 Genistein处理组bcl.2,bcl-xl,CyclinD1,ICAM-1,IL-6基因mRNA的表达呈浓度依赖性下降,与溶剂对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:Genistein可能通过下调骨髓瘤基质细胞bcl-2,bcl-xl,CyclinD1,ICAM-1和IL-6基因mRNA的表达,抑制骨髓瘤基质细胞的生长.
作者：何晖；蔡冬梅；翟明 刊期： 2008年第03期
目的:研究鸢尾苷元磺酸钠肌内注射液在健康志愿受试者体内的药动学.方法:28例健康志愿者分为A和B两组,每组14例.A组受试者采用双周期自身交叉试验设计,单次肌内注射50 mg和200mg两种剂量的鸢尾苷元磺酸钠注射液,B组受试者单次肌内注射100 mg鸢尾苷元磺酸钠注射液,用HPLCUV法测定人血浆中鸢尾苷元磺酸钠浓度,计算药动学参数.结果:单次肌内注射鸢尾苷元磺酸钠50,100和200 mg后,Cmax分别为(1.19±0.47),(2.53±0.82)和(5.16±2.03)mg·L-1;AUC0-240min分别为(77.74±8.00),(184.00±34.67)和(363.06±68.97)mg·rain·L-1;t1/2β分别为(41±20),(36±14)和(40±19)min.结论:鸢尾苷元磺酸钠注射液的体内过程符合二室开放模型,在50～200 mg剂量范围内鸢尾苷元磺酸钠在健康志愿者体内呈线性动力学特征.
作者：姚勤；梁茂植；余勤；南峰；秦永平；向瑾 刊期： 2008年第03期
目的:研究机体代谢时间轨迹改变与机体血液生化和组织病理学检查的关系,确定使用代谢组学技术研究毒性发生发展的可行性.方法:抗肿瘤化合物Z24以130 mg·kg-1剂量对Wistar大鼠连续灌胃给药5d,分别在给药前、给药过程中和停药后,收集24 h的尿液,一直收集到停药后240 h,尿液用于代谢组学研究.在停药后24 h和240 h时分别处死一半大鼠进行病理和血液生化检测.结果:代谢时间轨迹改变与血液生化和组织病理学的改变具有一定的相关性.结论:代谢组学技术可应用于描述毒性的发生、发展和恢复过程.
作者：王全军；吴纯启；颜贤忠；赵剑宇；余寿忠；袁本利；廖明阳 刊期： 2008年第03期
目的:考察液-液双相连续萃取法测定β-环糊精包合物中当归挥发油含量的可靠性.方法:采用液.液双相连续萃取自制装置,测定β-环糊精包合物中当归挥发油含量,将其测定结果与水蒸气蒸馏法的测定结果采用配对t检验进行统计学比较.结果:液-液双相连续萃取法测定β-环糊精包合物中当归挥发油含量为13.61%,RSD为2.09%;而水蒸气蒸馏法测得值为10.11%,RSD为4.97%,2种方法测得的当归挥发油含量比较,P＜0.05,该差异有统计学意义.结论:液-液双相连续萃取法测定β-环糊精包合物中挥发油含量结果的准确度、重现性都较好.
作者：杨会霞；贺殿；贾忠；杨建瑜；鞠洋 刊期： 2008年第03期
目的:建立测定大鼠血浆中褪黑素(melatonin,MT)含量的高效液相色谱法(荧光检测),比较正常大鼠及佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型大鼠灌胃给予MT的药动学特点.方法:分别测定正常大鼠和AA模型大鼠组在不同时间点的血药浓度,将血药浓度-时间(C-t)数据经DAS ver 2.0软件处理,进行药动学参数计算,并对正常大鼠与AA大鼠组进行比较.结果:与正常大鼠组相比,AA模型大鼠10,100μg·kg-1组Cmax,AUC和MRT均显著升高,Tmax,CL/F和Vss/F均显著降低;AA模型大鼠1000 μg·kg-1组Cmax和t1/2显著升高,Tmax,Vss/F,AUC和MRT均显著降低.结论:AA模型大鼠灌胃给予MT 10.和100μg·kg-1后,药物吸收速度、吸收总量显著提高,平均滞留时间显著延长.AA模型大鼠灌胃给予MT1000μg·kg-1后,药物吸收总量下降,平均滞留时间缩短.
作者：徐婷娟；魏伟；徐维平；严尚学 刊期： 2008年第03期
目的:研究清白胶囊对急性血瘀证大鼠血液流变学和体外血栓形成的影响.方法:运用皮下注射大剂量盐酸肾上腺素复加冰水冷浴建立大鼠急性血瘀模型,利用此模型观察清白胶囊对模型大鼠血液流变学指标和体外血栓形成的影响.结果:清白胶囊(6.0,3.0,1.5 g·kg-1)灌胃,连续给药14 d,均能明显降低全血黏度(200,30,5,1 s-1切变率)、全血相对黏度(200,1 s-1切变率)、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原含量、血小板黏附值以及黏附率等血液流变指标;显著降低体外血栓的长度和重量(与模型组比较P＜0.05或0.01).结论:清白胶囊能有效改善急性血瘀证大鼠血液流变异常,具有抗血小板黏附和抗血栓形成的作用.
作者：尹政；胡冠宇；夏醒醒；陈勤 刊期： 2008年第03期
目的:研究阿魏酸钠在健康人体的药动学和生物等效性.方法:采用双交叉随机自身对照试验设计,20例健康男性志愿者分别单剂口服两种阿魏酸钠片(参比制剂和受试制剂)100 mg,应用高效液相.紫外检测法测定血浆中阿魏酸钠的浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2.1软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验.结果:参比制剂与受试制剂的主要药动学参数分别为Cmax(1 230.3±124.1)和(1 272.6±125.5)μg·L-1,Tmax(25.0±5.9)和(25.3±5.5)min,t1/2(50.1±19.8)和(46.1±12.6)rain,AUCo-t,(72 831.6±11 107.5)和(75 679.8±10 193.4)μg·L-1·min,AUC0o-∞(74 826.4±11 259.6)和(78 149.8±10 709.0)μg·L-1·min,受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度为(104.9±7.9)%.主要药动学参数进行方差分析和双单侧t检验,Tmax采用非参数检验,结果显示差异无统计学意义.结论:两种阿魏酸钠片具有生物等效性.
作者：闫冬；赵娜；张希玉；杨亮；马骉 刊期： 2008年第03期
长循环脂质体可改善抗肿瘤药物的不良反应,增加靶向性,延长血循环时间,增强抗癌疗效.综述长循环脂质体在各种抗肿瘤药物中的应用和新型长循环脂质体的概况,并对长循环脂质体治疗肿瘤的前景进行展望.
作者：时念秋；马毅；张大同；陈宇洲 刊期： 2008年第03期
目的:制备甲氧基聚乙二醇一聚乳酸[methoxyl poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),mPEGPLA]二嵌段共聚物及其载全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)的胶束,验证共聚物的结构,并考察胶束的形态、粒径、载药量、包封率、体外释放特性及其溶血性质.方法:采用辛酸亚锡催化的开环聚合法制备不同嵌段比例的mPEG-PLA二嵌段共聚物,用核磁共振氢谱(1HNMR)和傅利叶红外光谱(FTIR)验证其结构,凝胶渗透色谱(GPC)考察其相对分子质量及分布.用透析法、丙酮溶剂蒸发法及丙酮挥发透析法制备空白及载ATRA胶束.透射电子显微镜(TEM)观察胶束的形态,动态光散射仪(DLS)测定其粒径分布.采用紫外分光光度法测定胶束的载药量和包封率,并研究其体外释放性质及溶血性质.结果:制备了5种不同嵌段比例的mPEG-PLA共聚物,TEM结果显示ATRA胶束呈类球形.胶束的粒径及载药量受制备方法、药物/嵌段共聚物比例以及嵌段共聚物性质的影响,通过筛选得到丙酮挥发透析法及嵌段共聚物/药物的比例为5:2为适制备条件,得到胶束的平均粒径在267.5～431.8 nm内,并随着嵌段共聚物疏水部分的增大而增加;胶束的载药量在11.23%～20.01%内,包封率为31.79%～56.57%,也具有随疏水嵌段增大而增加的趋势.载药胶束在PBS一乙醇(9:1)的释放液中48 h体外累积释药率为61.6%～94.1%,载药胶束与50%血浆混合后药物释放趋于零级,药物的释放随聚合物相对分子质量的减小和载药量的减小而增加.100～150mg·L-1的载药胶束无溶血现象,而5 mg·L-1的ATRA溶液即出现溶血.结论:通过研究嵌段比例对mPEGPLA嵌段共聚物载ATRA胶束一系列体外性质的影响,为选择适的嵌段共聚物比例提供了依据.载药量,体外释放及溶血性质结果显示mPEG-PLA嵌段共聚物载ATRA胶束具有明显的增溶,缓释作用,并能够减少药物的毒副作用.
作者：李媛；齐宪荣 刊期： 2008年第03期
随着生物药专利的纷纷过期,世界各国对于生物通用名药物的研发非常关注.欧盟制定了生物通用名药审批规范,而美国政策尚不明朗.文中对于生物通用名药的政策法规、研发、产品现状进行综述,并对面临的挑战和发展趋势进行了分析.
作者：吴曙霞；高云华；刁天喜 刊期： 2008年第03期
世界上80%的鼻咽癌患者在中国,鼻咽癌的流行病学和分子生物学显示的华人易感性使与鼻咽癌相关的研究在发达的工业国家相对被忽略.作为华人易感性恶性肿瘤,鼻咽癌给我国局部地区的居民带来了严重危害.文中主要针对鼻咽癌作为一种多基因遗传性肿瘤发病的遗传学基础进行综述.包括鼻咽癌流行病学、分子生物学和细胞遗传学特征与华人易感性分析,为抗鼻咽癌药物的研发打下基础.
作者：崔纯莹；赵明；崔国辉；彭师奇 刊期： 2008年第03期
化学药口服制剂改为静脉注射制剂的非临床安全性研究中,如何利用已有的口服制剂的临床前和临床安全性资料,通过适当的非临床研究提示新途径下药物的安全性,是该类药物开发的重点.现结合审评经验和多次会议讨论情况,提出主要从活性物质改变、制剂改变和暴露量改变的角度考虑由口服改为注射带来的安全性担忧,并由此设计该类药物非临床安全性研究评价的思路.
作者：孙涛；王庆利；廖明阳 刊期： 2008年第03期
水通道蛋白(aquaporin,AQP)属于小分子疏水性内在膜蛋白家族,目前发现有13种.近年来研究表明,AQPs参与了哺乳动物的一些重要的生理病理学过程,如尿浓缩、脑水肿的形成、眼内压的调节、脂肪代谢、外分泌腺分泌、肿瘤血管发生等.调节AQPs表达的药物具有广阔的治疗应用前景.尽管目前还没有发现有效的AQPs调节剂,该蛋白仍是一个潜在的药物靶点,特别是高通量筛选等方法学的发展为证明该靶点的作用带来了希望.
作者：穆鑫；杜冠华 刊期： 2008年第03期
重组人血小板生成素是高特异性的血小板刺激因子,直接作用于骨髓造血干细胞,调控血小板生成的各个阶段,特异性升高血小板.适用于实体瘤化疗后所致的血小板减少症,适用对象为血小板低于50×109·L-1且有必要升高血小板的患者.现对其药理作用、药动学、临床评价及不良反应等做一综述.
作者：刘一；吕欣；董振香 刊期： 2008年第03期
目的:优化格列齐特推拉式渗透泵的处方,并对影响释放度的各种因素进行考察.方法:以紫外分光光度法对格列齐特推拉式渗透泵的体外释放度曲线进行测定,应用f2因子法为手段,对不同处方中药物释放曲线的相似性进行评价,对处方进行优化.结果:包衣增重、片心硬度及助推层中氯化钠的用量对药物的释放曲线有显著影响,释药孔径大小、转速以及打片时的填料顺序对释放曲线无显著性影响.结论:应用推拉式渗透泵系成功制备了格列齐特渗透泵,控释时间达12 h.
作者：李伟；张志宏；杜玍妮；聂淑芳；杨星钢；潘卫三 刊期： 2008年第03期
由两亲性聚合物形成的胶束是一种很有发展前景的纳米级药物载体.聚合物胶束作为药物载体具有许多优势,如载药能力强、粒径小、体内循环时间长、具有主动和被动靶向性等特点.聚合物胶束的新研究主要集中在使其功能更加完善方面,即多功能聚合物胶束的研究.现按照多功能聚合物胶束到达目标部位后发挥效用的方式对其进行分类,并对其新研究进展和应用进行综述.
作者：李平祝；杨卓理；杨可伟；王菲；刘艳 刊期： 2008年第03期
微球制剂是近年来缓释剂型的研究热点,根据临床需要,很多药物正被研究制成微球制剂,如抗癌类药物和蛋白质多肽类药物等.微球制剂的制备方法有多种,溶剂挥发法是常用的制备方法之一,现从微球制剂的评价指标包封率和载药量,释放性质,微球中的蛋白质活性等方面,介绍溶剂挥发法制备蛋白质多肽类微球的研究近况,重点介绍制备工艺和处方设计方面采取的改进.
作者：孙华燕；徐风华 刊期： 2008年第03期
将TRIPS协议允许颁布强制许可的情形划分为3类,分别就其含义、利弊以及在我国实施的可能性进行讨论.公共利益的强制许可和防止权利滥用的强制许可均暂不适合我国国情,而实施从属专利的强制许可适合我国医药工业的发展状况,应加以重视和利用.
作者：袁中博；邵蓉 刊期： 2008年第03期
目的:评价抗癌新药酪丝亮肽的人体安全性,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量.方法:分为连续3 d和30 d给药两部分.共入选2l例健康受试者和18例恶性肿瘤患者,每剂量组3例,3 d给药试验共设7个剂量组(0.15,0.3,0.6,1.2,2.4,3.6,4.8 mg·m-2·d-1),连续静脉给药3 d;30 d给药试验共设6个剂量组(0.3,0.6,1.2,2.4,3.6,4.8 mg·m-2·d-1),连续静脉给药30 d.结果:21例健康受试者和18例恶性肿瘤患者连续给药均无不良事件发生,没有出现剂量限制性毒性.未观察到骨髓抑制、肝肾功能损害、消化道及心血管系统毒性.结论:酪丝亮肽无明显毒副作用,人体耐受性好.推荐Ⅱ期临床使用剂量及方法为:酪丝亮肽注射液1.2～2.4 mg·m-2·d-1,静脉给药,连用30 d.
作者：宋拯；王华庆；阎昭；刘贤明；张会来；李维；李兰芳 刊期： 2008年第03期
目的:评价抗肿瘤新药人参三醇-3,6-二琥珀酸酯钠的人体安全性,观察毒副反应并确定人体安全耐受剂量.方法:采用改良的Fibonacci方法进行剂量递增.选择30例健康受试者和9例肿瘤患者.2l例健康受试者进行7个剂量组单次给药试验(20,40,70,100,140,190,240 mg);9例健康受试者进行3个剂量组(70,100,140 ms)连续给药30 d的试验,9例肿瘤患者进行100 mg连续给药30 d试验.结果:21例健康受试者单次给药试验未观察到不良反应;9例健康受试者和9例肿瘤患者连续给药30 d试验主要的不良反应为乏力、体内热感、咽痛和大便干燥等.结论:人参三醇-3,6-二琥珀酸酯钠毒性反应轻,患者耐受性好.推荐Ⅱ期临床使用剂量及方法为70～100 mg·d-1,静脉滴注,连用30 d.
作者：孙燕；王华庆；阎昭；宋拯；张会来；刘贤明；李维 刊期： 2008年第03期
中国新药杂志
主管:国家食品药品监督管理局
主办：中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
